Managementul Citopeniilor Periferice in Lupusul Eritematos Sistemic Ppt
-
Upload
bulborea-mihaela -
Category
Documents
-
view
36 -
download
0
description
Transcript of Managementul Citopeniilor Periferice in Lupusul Eritematos Sistemic Ppt
-
Hepburn et al. The management of peripheral blood cyt0penias in SLE. Rheumatology 2010(Epub ahead of print). Doi:10.1093/rheumatology/keq269
-
IntroducereInteresarea hematologica
Frecventa in lupusInclusa in randul criteriilor de clasificare ACRAnemie hemolitica cu reticulocitozaLeucopenie (
-
LeucopeniaManifestare tipica a LESEste rezultatul neutropenie/limfopeniei sau ambelorLeucocitoza per se neobisnuitaSemn de infectie/ corticoterapie
Limfopenia 20-81% corelata cu activitatea boliiScadere LyT si LyB cu cresterea tipica a cel NKPatogenie necunoscutaAnticorpi limfotoxici (30-90%)Reducerea expresiei unor proteine regulatoare de suprafata CD55, CD 59 pe leucocitele periferice expuse la liza mediata de complementRolul IFN / nivelul IFN invers corelat cu numarul LyImportanta determinarii necunoscuta
-
LeucopeniaNeutropenia 47%PatogenezaMediata de Ac anti-neutrofiliciApoptoza neutrofilica excesiva mediata de TNFCompensata de celulele sistemului fagocitic (monocite), care raman in circulatie Creste nivelul G-CSF caracteristic in LES
Daca se asociaza limfopeniei, neutropenia usoara fara rasunet clinic (rar sepsis)Neutropenia indusa medicamentos nu se asociaza cu mortaliate crescuta
-
LeucopeniaAlte cauze de leucopenie in lupus
Neutropenia InfectiiIndusa medicamentos frecvent: AZA, CF, MTX rar: MMF, CSA, HHQMielodisplazieMielofibroza
LimfopeniaInfectii (++virale)Indusa medicametos
-
TrombocitopeniaTrombocitopenia 7-30% (58% - debut)PatogenezaMediata de Ac anti-trombocitari cel mai adeseaMediata de Ac anti-fosfolipidici, anti-trombopoetina (TPO), anti-receptor c-Mpl al TPO, anti CD40L
Acuta (+ severa)Debutul LES Asociata cu activitatea bolii interesarea altor organe si sistemeRaspunde la corticoterapieCronica Mai putin asociata cu activitatea boliiRaspuns mai slab la corticoterapie
-
TrombocitopeniaAsociaza cu AH, alte citopenii, AAPLFactor de risc independent pentru mortalitate ridicata (alaturi de GC doza mare)Asociata cu activitea bolii si hipocomplementemia
Alte cauze:Indusa medicamentos: frecvent - AZA, CF, MTX rar HHQ, MMF, CSA, AINS, statine, IECASAPLInfectiiCIDUremieMielodisplazieTrombocitopenie amegacariociticaPurpura trombotica trombocitopenica (PTT ) DD dificilAnemie hemolitica trombotica microangiopatica (Trpenie, AH micro-angioptica, febra, sindroame neurologice, afectare renala)
-
Abordarea citopeniilor (1)Anamneza medicamentoasaImunomodulatoareLpenie+Trpenie: AZA, MTXNeutropenie: CF (nadir ziua 10)Alte medicamente: statine, antibiotice, IECA
Sindrom de activare macrofagicaCitopenia se instaleaza rapidLES juvenil
Semne/simptome de infectieSemne/simptome de limfoproliferare
Neutropenie+febra>38% hemoculturiPancitopenie sau suspiciune de aplazie pura linia rosie parvo B19
-
Abordarea citopeniilor (2)InvestigatiiFrotiu sangvin esentialAnemia asociataCoombs, reticulocitii, analiza liniei rosiiAlte investigatiiLDHASAT, ALATImunoglobulineElectroforeza proteinelor sericeStudii hematologice susp limfoproliferare
Anticorpii specifici (anti Tr/N/Ly)Utilitate controversataRar indicati: trombocitopenia refractara
-
Abordarea citopeniilor (3)Citologie medularaIndicatii: leuco/trombocitopenie persistenta pancitopenie (++terapie mielotoxica AZA, MTX, CF)Evidentiaza Aplazie (indusa med)Malignitati hematologiceHemofagocitozaCultura medulara: imunosupresati cu febra de etiologie necunoscuta
Aspecte comune in lupusNr mare de precursori - distructie in periferie (mediata imun)Hipocelularitate mediata imunNecroza medularaAnomalii megacariocitare in trombocitopeniiNumar mare de celule apoptotice
-
Tratamentul citopeniilor (1)Leucopenia si trombocitopenie de regula usoare, nu necesita tratamentCorticoterapie eficienta + prima intentie
TrombocitopeniaCorticoterapieDaca: sindrom hemoragipar sau Tr
-
Tratamentul citopeniilor (2)IVIGF eficienta si cu efect de duratatrobocitopenie +manif neuropsihiatriceMecanism multimodal neutralizare Ac specifici, modularea prod de Ac si citokine, inhibitia distrcutiei mediate de complement, modilarea functie LT+LB, apoptozei)SarcinaDoza terapeutica: 2g/kg 5 doze consecutiv e de 400mg/kg
Citopenii refractareCiclofosfamida (10-15mg/kg sau 0.75-1g/m2)Indicatii: citopenii severe+ anemie aplastica +PPTAdm IV 4 luni sau scheme de adm la 2 saptamaniCitologie medulara anterior terapiei (raspuns bun daca exista precursori multi)
-
Tratamentul citopeniilor (3)Citopenii refractarePlasmaferezaTrombocitopenie aplazie linie rosie sindrom hemofagicitic AH trombotica micro-angiopaticaTerapii suportiveTransfuziiDa preoperator
-
Tratamentul citopeniilor (4)Terapii noiMicofenolat mofetiltratamentul AH si trombocitopeniilor refractareSe poate asocia CSA in tratamentul aplazie de cel rosii ce complica LES
Ciclofosfamida in doza imunoablativa (+/-transplatul de celule stem)Imunoablatia poate induce remisiune in boala severa si refractara
RituximabEficient in: Trpenii, PTT, trombocitopenie amgegacariociticaPosibil eficiente si alte terapii de cel B (anti-BLyS Belimumab, etc)Antagonisti ai receptorilor de trombopoetinaIL11- factor de crestere trombocitara.
-
treating lupus..