Les perspectives de la recherche

Jean François DartiguesCMRR d’AquitaineCHU de Bordeaux

Unité INSERM 897 Université de Bordeaux II

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

0 20 40 60 80 100

Prevalence Neurofibrillary pathology

Amyloid pathology

From Braak H & E, 1997; Duyckaerts & Hauw, 1997

Age

Entorhinal cortex

Isocortex

Vieillissement cérébral et maladie d’Alzheimer

• Il n’y a pas de spécificité moléculaire ou cellulaire dans les lésions qui mènent à la maladie d’Alzheimer par rapport au vieillissement sans démence.

• C’est l’intensité et la topographie des lésions qui fait la maladie

• On peut avoir des lésions importantes sans exprimer la maladie

Vieillissement et maladie d’Alzheimer

ProcessusMorbide

Processus deCompensation

Vieillissement et maladie d’Alzheimer

ProcessusMorbide

Processus deCompensation

Nouvelles pistes thérapeutiques

• Vaccin anti-amyloide

• Anticorps monoclonaux

• Inhibiteurs des gamma-sécrétases

• Dimébon, etc.

Vieillissement et maladie d’Alzheimer

ProcessusMorbide

Processus deCompensation

T0 T1 T3 T5 T8 T10 T13 T15 T17 T20

1988 1989 1991 1993 1996 1998 2001 2003 2005 2008

N=3777

3

PAQUID

Active research of Dementia

InterviewTestsDSM III-R

NeurologicalDiagnosis

Successive emergence of cognitive, depressive and functional symptoms

over the 14 years preceding dementia

Amieva H, Le Goff M, Millet X, Orgogozo JM, Pérès K, Barberger-Gateau P, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. Prodromal Alzheimer’s disease: successive emergence of the clinical symptoms. Annals of Neurology 2008;64(5):492-8.

Isaacs Set test

Diverging performances 12 to 13 years before diagnosis

Controls

Future AD

Diagnosis of AD

Impairment: cognitive slowing or semantic memory ?

Dementia stage of AD

3. Possible model of the natural history of AD

Accelerated decline

15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

Cognitive status

Ageing process

Impairment in daily living activities

More diffuse impairment in memory and executive functioning

Auto -perceived difficulties

Depressive symptoms

NormalPathological

Vieillissement et maladie d’Alzheimer

ProcessusMorbide

Processus deCompensation

Facteurs de fragilisation ou de protection

Cinq pistes sérieuses :

Les bourreaux du cœur (HTA, hypercholestérolémie, diabète, tabagisme)

L’exercice physique

La nutrition

Le maintien d’activités cognitives stimulantes

Le maintien d’un environnement affectif et social favorable

Etude MAPT(Multidomain Alzheimer Preventive Trial)

Promoteur : CHU Toulouse

Investigateur Principal :Pr B. Vellas

IMMED, ETNA 3

ProcessusMorbide

Processus deCompensation

Viellard virtuoseAutoportraitKatsushika Hokusai1760-1849

Dès l’âge de 6 ans, j’ai commencé à dessiner toutes sortes de choses.A 50 ans, j’avais publié de nombreux dessins, mais rien de ce que j’ai fait avant ma soixante-dixième année ne mérite vraiment qu’on en parle.C’est à 73 ans que j’ai commencé à comprendre la véritable forme des animaux, des oiseaux, des insectes et des poissons – et la nature desplantes et des arbres.A 80 ans j’aurais donc fait de grands progrès età 90 ans j’aurai pénétré plus avant l’essence del’art. A 100 ans, j’aurai peut-être atteint le niveau du merveilleux et du divin.Quand j’aurai 110 ans, chaque point, chaque lignede mes dessins possèdera sa vie propre.ManjiLe vieil homme fou de peinture

On ne peut pas réellement parler de vieillissement

normal, mais de vieillissement réussi

CONCLUSION

VIVRE MIEUX POUR MIEUX VIVRE VIEUX

Sandrine Blanchard

Le Monde 15/11/2007

modifié par JF Dartigues