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Las Amistades Peligrosas, 1988, de Stephen FrearsGleen Close, John Malkovich, Michelle Pfeiffer

Sobre la novela de Choderlos de Laclos

Obesidad y Cáncer

• Obesidad como factor de riesgo para cáncer• Tipos de cáncer asociados con la obesidad• Mecanismos de la relación Obesidad‐Cáncer• Efectos del tratamiento de la obesidad en la incidencia cáncer

• Efectos de la obesidad en el pronóstico del cáncer• Organización asistencial del tratamiento Ob‐Ca• Documento de consenso SEEDO‐SEOM

¿Existe relación entre Obesidad y Cáncer?

?

3,7 3,35,6

10,814,1

24 22,4

34,6

0510152025303540

<20 21‐22 23‐25 26‐27 28‐30 31‐35 36‐40 >40

Prevalencia de DM según IMC en España: Más IMC -> Más DM

Diabetes prevalence

BMI

Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93.

Prevalencia de HTA según IMC en España: Más IMC -> Más HTA

HTA prevalence

Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93.

BMI

Prevalencia de Hipertrigliceridemia (>150 mg/dl) según IMC en España

DLP prevalence

Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93.

BMI

Prevalencia de HDL bajo (<40/50 mg/dl) según IMC en España

Low HDL prevalence

Adaptado de Soriguer F, Goday A, Diabetologia 2012;.55 (1): 88-93.

BMI

IMC y Mortalidad: 1,46 millones de adultosMás grado de obesidad, mas mortalidad

Berrington. N Engl J Med 2011; 363: 2210-9

Berrington. NEJM 2011; 263: 2211‐9

La obesidad aumenta el riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular

Berrington. NEJM 2011; 263: 2211‐9

La obesidad tambien aumenta el riesgo de mortalidad por cáncer

Mortalidad atribuible al exceso de peso en EspañaDurante 2006, por causas y sexo: también por cáncer

Martin‐Ramiro JJ. Med Clin 2013

Varones

Mujeres

Tipos de Cáncer relacionados con la Obesidad

Park SL. Int J Cancer 2010; 126: 490‐99

Cáncer de Endometrio en relación a obesidad: Mayor Riesgo Relativo en función de más IMC actualCohorte de 50.376 mujeres x 10 años: 463 Casos Cáncer Endometrio

Park SL. Int J Cancer 2010; 126: 490‐99

Cáncer de Endometrio en relación a obesidad: Mayor Riesgo Relativo por de más aumento de IMCCohorte de 50.376 mujeres x10 años: 463 Casos Cancer Endometrio

Niedermaier T. Neurology 2015; 85: 1‐9

La obesidad es un factor de riesgo para MeningiomaMetanálisis de 12 estudios, 2982 casos, RR 1,54 (1,32-1,79)

Riesgo de Cáncer por Aumento de 5 kg/m2 IMC. VaronesMeta‐análisis de 141 estudios, 282.137 casos

Renehan AG. Lancet 2008;371:569

Riesgo de Cáncer por Aumento de 5 kg/m2 IMC. MujeresMeta‐análisis de 141 estudios, 282.137 casos

Renehan AG. Lancet 2008;371:569

Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK

Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765Cohorte de 5,24 millones UK

Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK

Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765Cohorte de 5,24 millones UK

Asociación entre diferentes tipos de cáncer e IMC en UK

Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765Cohorte de 5,24 millones UK

Casos de cáncer atribuibles a sobrepeso y obesidad en UKCasos adicionales anuales por cada incremento de 1 IMC

Bhaskaran, Lancet 2014; 384: 755‐765Cohorte de 5,24 millones UK

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Mecanismos de la relación entre Obesidad y Cáncer?

?

Redes que relacionan Obesidad y Cáncer Colorectal

Chen Y. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc. 2015:201‐6

OBESIDAD CANCER¿?

Redes que relacionan Obesidad y Cáncer Colorectal

Chen Y. AMIA Jt Summits Transl Sci Proc. 2015:201‐6

OBESIDAD CANCER

Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771

Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales 

Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento  producción  factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II]  y crecimiento celular,  reducción apoptosis) 

OBESIDAD

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Fosfatidynositol‐3‐kinasa

Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01

Efectos de la Obesidad en la Hiperinsulinemia y Síntesis de Factores de Crecimiento

Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales

Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento  producción  factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II]  y crecimiento celular,  reducción apoptosis) 

OBESIDADDisminución producción adiponectina porparte de adipocitos (aumento resistenciainsulina)

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01

Efectos de la Obesidad en la Síntesis de Factores de Crecimiento: Rol de la disminución de adiponectina

Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales

Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento  producción  factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II]  y crecimiento celular,  reducción apoptosis) 

OBESIDADDisminución producción adiponectina porparte de adipocitos (aumento resistenciainsulina)

Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas)

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01

Efectos de la Obesidad en las Hormonas EsteroideasAromatización periférica, proliferacion celular.

Calle EE. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 579‐01

Relación entre Obesidad, Hormonas y Cáncer de Endometrio Aromatización, aumento IGF1, disminución SHBG y Progesterona

Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales

Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento  producción  factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II]  y crecimiento celular,  reducción apoptosis) 

OBESIDADDisminución producción adiponectina porparte de adipocitos (aumento resistenciainsulina)

Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas)

Efecto inflamatorio (aumento producción citoquinas [IL‐6,IL‐8, TNF‐a] y proteína C reactiva). 

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Estrés oxidativo y carcinogénesis. Mecanismos epigenéticos

Crujeiras AB. Free Radica Research 2013; 47: 243‐56

Crujeiras AB. Free Radical Research 2013; 47: 243‐56

Estrés oxidativo y carcinogénesis. Mecanismos epigenéticos

Park. Nat Rev Endocrinol 2014; 10(8): 455‐65

Relación entre adipocitos relacionados con cáncer y células tumorales Señales de reciprocidad, crecimiento e invasión tumoral

Park. Nat Rev Endocrinol 2014; 10(8): 455‐65

Papel de la disfunción del tejido adiposo en elinicio, progresión y recurrencia del cáncer

Crujeiras AB. Free Radica Research 2013; 47: 243‐56

Obesidad y cancer de mama. Mecanismos implicados

Cáncer y Obesidad: Mecanismos potenciales

Efecto metabólico. (Aumento resistencia a la insulina y peptido‐C, hiperinsulinemia, aumento  producción  factores de crecimiento similar a la insulina [IGF‐I ,IGF‐II]  y crecimiento celular,  reducción apoptosis) 

OBESIDADDisminución producción adiponectina porparte de adipocitos (aumento resistenciainsulina)

Aumento de producción hormonas esteroides (síntesis periférica de estrógenos, reducción producción de globulinas transportadoras de hormonas)

Efecto inflamatorio (aumento producción citoquinas [IL‐6,IL‐8, TNF‐a] y proteína C reactiva). 

Gonzalez CA, Goday A. Med Clin (Barc) 2015; 145(1): 24‐30

Cambios en la microbiota:Cambios en inflamación yEn la respuesta inmune 

Relación entre Microbiota, Obesidad y Cáncer

Russell. Proced Nutr Soc 2013; 72: 178‐88

Efectos del tratamiento de la Obesidad en el riesgo de Cáncer

Sjostrom, Lancet Oncol 2009; 10: 653‐662.

Effects of bariatric surgery on cancer incidence in obese patients in Sweden (SOS Study): a prospective, controlled intervention trial.

DisminuyeIncidenciaCáncer trasCirugía

Bariátricaen

Mujeres 

Reducción Riesgo de Cáncer tras Cirugía bariátrica: Meta-análisis: RR 0,55

Tee MC. Surg Endosc. 2013;27:4449‐56.

Tee MC. Surg Endosc. 2013;27:4449‐56.

Reducción Riesgo de Cáncer tras Cirugía bariátrica: Meta-análisis: Sólo en Mujeres RR 0,68

Derogar.  Ann Surg 2013

Standard Incidence R. for Colorectal Cancer 2,0 (1,48‐2,64)

La Cirugía bariátrica disminuye la mortalidad total y podría reducir el riesgo de cáncer

Dieta Mediterránea e incidencia de cáncer de mama: Estudio Predimed

Toledo E. JAMA Intern Med 2015; 175: 1752‐60

Ensayo Clínico Predimed. 4152 Mujeres (inicialmente sin cáncer de mama)Seguimiento medio de 4,8 años: 35 casos Ca. mama 

Aceite Oliva:  0,38

Frutos secos: 0,62

Dieta control

El estudio del paciente con Obesidadpuede propiciar la detección de cáncer 

Estudio Obesidad Detección Incidental Cáncer

Selección de pacientes con Obesidaden programas de detección de cáncer 

Estudio Obesidad Detección Incidental Cáncer

Programas Cribado Cáncer Seleccionar Obesos

El paciente con Obesidad tiene peor pronóstico de cáncer 

•Cáncer de Mama Premenopausia: 2 veces másmortalidad total y por cáncer, en mujeres que hanaumentado 16 o más kg en las dos décadas previas.

•Cáncer de Mama Postmenopaúsica: 3 veces másmortalidad en caso de aumento de 12 o mas Kg desde los50 años hasta el diagnóstico.

• Obesidad aumenta complicaciones de la cirugía decáncer de colon

Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76Cleveland RV. Cancer Epidemiol Biom Rev 2007; 16: 1803‐11Amri. Am J Surg 2014; 207: 1

La paciente con Obesidad tiene peor pronóstico de cáncer: Efectos de la dieta

Estudio WINS (Women Intervention Nutritionaal Study)2437 mujeres tras Mastectomia: Ensayo clínico Dieta vs controlDieta baja grasas: más perdida peso, mejor supervivencia.

Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76

Estudio WINS (Women Intervention Nutritionaal Study)2437 mujeres tras Mastectomia: Ensayo clinico Dieta vs control

Dieta baja grasas, más perdida peso, mejor supervivenciaResultados en función de receptor estrógenos:

Chlebowski. J Natl Cancer Ins 2006; 98: 1767‐76

Receptor Estrógenos positivo: Receptor Estrógenos negativo: 

El oncólogo tiene la oportunidad de dirigir al largo superviviente de cáncer a iniciar un tratamiento de la obesidad

Programas de tratamientode obesidadadaptados altipo de cáncer

Capacidad del oncólogo

para aconsejar, persuadiry motivar

Largossupervivientes 

de cáncer

Paciente OncológicoEn remisióncon Obesidad

Valoracióninicial

Oncólogo:Identificar obesidad

Aconsejar intervención

Enfermera Oncología:Consejos básicosde dieta y ejercicio

Obesidad graveMalnutrición

ComorbilidadesVía digestiva alterada

Endocrinología:Valoración y

planificación deltratamiento

Seguimiento por el equipo deAtención Primaria

Dietista/nutricionistaPrescripción del Tratamientoy seguimiento

Seguimiento por el equipo deAtención Primaria

Obesidad simpleSin comorbilidades

SobrepesoObesidad simpleSin comorbilidades

PsicólogoOncologíasoporte

Tratamiento de la obesidad en largos supervivientes de cáncer: Programas adaptados a distintos tipos de cáncer

Documento de Consenso entre laSociedad Española Estudio Obesidad

y laSociedad Española Oncología Médica 

sobre Obesidad y Cáncer

1. La obesidad (IMC), afecta al 22.9% de la población. Porcircunferencia de cintura al 36.5%

2. Obesidad: factor de riesgo en pacientes con cáncer.

3. Asociación entre obesidad y cáncer: RR>1.5: Mama mujerespostmenopáusicas, endometrio y renal.

4. Asociación más débil, RR de 1-1.5: cáncer colorectal,esófago-gástrico, tiroides, meninginomas, próstata, páncreas yhepatocarcinoma.

Decálogo  Consenso OBEyCAN

Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771

5. Etiopatogenia: aumento estrógenos por aromatización deandrógenos, citocinas inflamatorias, adipocitocinas, insulina,IGF1, IGF2 y ácidos grasos

6. Aumento de grasa corporal: factor de riesgo para ciertoscánceres, empeora el pronóstico, reduce la supervivencia, yaumenta riesgo de segundas neoplasias

7. Aumento de la supervivencia de pacientes con cáncer:obesidad y sus complicaciones como las responsables de másde la mitad de las muertes

Decálogo  Consenso OBEyCAN

Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771

8. Momento del diagnóstico del cáncer: oportunidad paraconcienciar al paciente en el cambio de hábitos. Es necesariorealizar protocolos de evaluación y tratamiento de la obesidaden pacientes oncológicos

9. El 50% de los cánceres podrían prevenirse con un cambio dehábitos estilo de vida: Tabaquismo, exposición solar, obesidad,dietas más saludables y aumento del ejercicio físico

10. Es necesario políticas activas dirigidas a prevenir laobesidad y el cáncer.

Decálogo  Consenso OBEyCAN

Goday A. Clin Transl Oncol 2015; 17(10): 763‐771

Ligibel JA. J Clin Oncol 2014; 32: 1‐8

Consensus StatementPeculiarities of the obese patient with cancer. A national consensus statement by the Spanish Society for the Study of Obesity and the Spanish Society of Medical Oncology

Pedro Pérez‐Segura, José Enrique Palacio, Lidia Vázquez, Susana Monereo, Ramón de las Peñas, Purificación Martínez de Icaya, Cristina Grávalos, Albert Lecube, Ana Blasco, José María García‐Almeida, Isidoro Barneto, Albert Goday.

PrevenciónObesidad:Prevención Cáncer

EstudioObesidad:DetecciónCáncer

AdaptarTratamientoCáncer a laObesidad

Oncólogo:Persuadir

TratamientoObesidad

TratarObesidad:Prevención 2º Cáncer

TratamientoObesidadAdaptado aCada cáncer

InvestigarObe‐Cáncer:PosibilidadesTerapéuticas

Obesidad y Cáncer: Una visión global de la inter‐relación

Un largo camino por recorrer

A. Goday; 2015

Obesidad‐cáncer

“AmistadesPeligrosas”

Gracias por su atención