Josiane Lampire
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Josiane Lampire
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Microbiota Normal
Cavidade oral • Microrganismos que Outras cavidades
são encontrados freqüentemente no organismo de indivíduos Intestino
saudáveis; -Capazes de driblar as defesas do hospedeiro -Competição com outras espécies Pele
Mucosa genital - Saprófitas x Patogênicos - Colonização x Infecção
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MICROBIOTA DO CORPO HUMANO Microbiota Transitória Presente Temporariamente no Sítio Anatômico Facilmente Removida pelos Procedimentos de
Limpeza Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de
Antissepsia Microbiota Residente Composta por Microrganismos “Saprófitas” Composição Influenciada por Condições do
Hospedeiro Composição Típica de Cada Sítio Anatômico Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de
Limpeza Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de
Antissepsia
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Infecções
Situação em que microrganismos provenientes da microbiota residente ou do ambiente, se instalam e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro.
Barreiras: - Pele - Saliva - Sistema imunológico - anticorpos e de células de defesa - Outros microrganismos (microbiota normal)
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Microrganismos competem para sobrevivência
Produção e excreção de BACTÉRIAS substâncias
BOLORES químicas, visando
LEVEDURAS eliminação das espécies concorrentes
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Antimicrobiano
Antimicrobiano: agente que reduz a quantidade de microrganismos presentes, de modo específico ou inespecífico
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Outras definições
Quimioterápico: São moléculas produzidas exclusivamente por síntese química, não ocorrendo similares na natureza. Como exemplo podemos citar as sulfonamidas (“sulfas”) e o metronidazol.
• Antibiótico : São substâncias químicas, produzidas por microrganismos vivos ou através de processos semi-sintéticos, que têm a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos e, eventualmente, destruí-los.
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Microorganismo Antibióticos
Bacilos Gram- positivos
Bacillus subtilis Bacitracina
Bacillus polymyxa Polimixina
Actinomicetes
Streptomyces nodosus Anfotericina B
Streptomyces venezuelae Cloranfenicol
Streptomyces erythraeus Eritromicina
Streptomyces fradie Neomicina
Streptomyces griseus Estreptomicinas
Micromonospora purpurea Gentamicina
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Fungos Antibióticos
FungosCephalosporium spp Cefalotina
Penicillium griseofulvum Griseofulvina
Penicillium notatum Penicilina
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Como e quando foram descobertos os antibióticos?
• Século XVII uso da quinina, ementina • Fim do Século IXX Paul Ehrlich: ( arsenato)
Salvarsan - tratamento da sífilis
• 1928
Alexander Fleming
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Como e quando foram descobertos os antibióticos?
• 1929 isolamento do fungo: Penicilium notatum - secreção de substância com propriedades antibacterianas e não tóxica.
PENICILINA
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Não inventei a penicilina", disse Alexander Fleming sobre o medicamento que lhe rendeu o Prêmio Nobel e revolucionou a medicina. "A natureza é que a fez. Eu só a descobri por acaso"
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Como e quando foram descobertos os antibióticos?
• 1934 Domagk: descoberta das sulfas
• 1941 Uso clínico da Penicilina - segunda guerra mundial
+ +
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Como e quando foram descobertos os antibióticos?
• Década de 40 Florey e Heatley: isolamento e produção em massa da penicilina .
• Estimulo para a pesquisa de outros antibióticos e modificações químicas na molécula principal
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Um antibiótico ideal
• Capacidade de destruição das células infectivas por:
Morte celular Inibição da imediata reprodução
MICROBICIDA MICROBIOSTÁTICO
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Um antibiótico ideal
• Ser ativo contra microrganismos invasores mas inativo contra células do hospedeiro
Toxicidade seletiva
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Toxicidade seletiva
SULFAS: PABA Precursor
Bactérias - Sulfonilamida
sintetizam seu próprio ácido Ácido fólico
diidropteróico Células do organismo -
Síntese de captam ácido Ácido fólico nucleosídeos
e alguns fólico pré- aminoácidos formado Trimetoprim
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Síntese do DNA
PABADiidropteroato sintase Sulfonamidas
Ácido Diidrofólico
Diidrofolato
redutase
Ácido Tetraidrofólico
DNA
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Toxicidade seletiva
Penicilinas
Antifúngicos
- Fungos = Células eucarióticas - Alta toxicidade
- Membrana plasmática = Ergosterol
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Um antibiótico ideal
• Ser eficiente em baixas concentrações• Apresentar bom poder residual • Ser disponível em baixos custos • Seja específico para um microrganismo em particular sem provocar a destruição de comensais avirulentos (microbiota normal)
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Classificação dos antimicrobianos
• Quanto à natureza:
- Naturais
- Semi-sintéticos - Sintéticos
• Quanto à estrutura química: - Derivados de aminoácidos - Derivados de carboidratos - Derivados de acetato e propionato
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Classificação dos antibióticos • Quanto ao espectro de ação:
- Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina
- Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, bacitracina, lincomicina e vancomicina
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Atividade contra GN: colistina e polimixina
Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina
Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos (anfotericina B e nistatina)
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Mecanismos de ação
• Inibidores da Síntese da PC
• Antimetabólicos
•Destruição da função de membrana citoplasmática
• Inibidores da síntese de ácidos nucléicos
• Inibidores da síntese de proteínas
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Parede Celular
• Diferentes drogas atuam em diferentes etapas
da síntese da parede celular bacteriana.
• Morte por lise bacteriana definitiva
- as bactérias devem estar em crescimento
- deve haver diferença osmótica entre o
citoplasma bacteriano e o meio externo.
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Síntese da Parede Celular:
Meio extracelular NAG: N-acetil-glicosamina NAM: Ác. N-acetil-murâmico UDP: Uridina difosfato
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Síntese da Parede Celular: Meio extracelular
Ligações cruzadas
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Inibição da síntese de proteínas
• Dois mecanismos:
- Inibição da tradução da informação genética - produção de proteínas defeituosas
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Inibição da síntese de proteínas
• Tetraciclina:
- Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do ribossomo
-Efetiva contra bastonetes e cocos GP, bastonetes e cocos GN, anaeróbios, actinomicetos, clamídias, riquétsias • Lincosamina (clindamicina):
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo
- Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e facultativas) e contra anaeróbios GN
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Inibição da síntese de proteínas
• Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese proteica ou, em doses menores, formação de proteínas defeituosas • Cloranfenicol, - Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo
bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica.
- Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN, anaeróbios, clamídias, micoplasmas, riquétsias
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Inibição da síntese de proteínas
• Macrolídeo
- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo
-Eritromicina: age sobre Gram positivos - Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina: Gram negativos
![Page 35: Josiane Lampire](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062422/568139b2550346895da14d77/html5/thumbnails/35.jpg)
Inibição da síntese de proteínas
Ligação 50S: Macrolídeos Clindamicina e Cloranfenicol
Aminoglicosídeos
Bloqueio da iniciação
Ligação 30S:Tetraciclinas Proteínas defeituosas
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Inibidores da síntese de DNA
• Nitrofuranos e Metronidazol quebra da hélice do DNA com efeito bactericida
• Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e outras quinolonas interferem na replicação pela inibição da ação da DNA-girase
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Outros mecanismos de ação
• Inibidores da síntese de RNA:
- Rifampicina ligam-se a RNA polimerase e bloqueia a transcrição
• Inibidores da função da membrana: - Polienos (Anfotericina B e Nistatina) ligam-se a esteróis da membrana de células eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos contra fungos.
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Questões
1) Defina o que é antibiótico.
2) Em que consiste a microbiota normal e qual o seu papel em relação ao surgimento de infecções?
3) Diferencie colonização de infecção. 4) Cite as características de um antibiótico ideal.
Dê exemplos de toxicidade seletiva. 5) Dê a classificação dos antibióticos segundo o
mecanismo de ação, explicando e exemplificando cada grupo.