Universidad Privada Antenor OrregO

Facultad de Medicina HumanaEscuela de Estomatología

Asignatura:*** FISIOLOGIA GENERAL Y BUCAL***

Profesor de Curso:***CABRERA SALINAS, JESUS O. ***

Alumnos:***SANABRIA TALAVERA, MIGUEL***

Trabajo:*** SEMINARIO - INFLAMACION”***

Ciclo:

II

Fecha:26/11/2010

INFLAMACIÓN

1.- CONCEPTO:

La palabra inflamación deriva del latín “inflammare”, que significa encender fuego.

La inflamación según el diccionario de terminologías médicas es:

Estado morboso complejo con fenómenos generales, diversamente definido, que en sustancia se reduce a la reacción del organismo contra un agente irritante o infectivo, y que se caracteriza esencialmente, desde los tiempos de Celso, por los cuatro síntomas cardinales: rubor, tumor, calor y dolor, a los que Galeno añadió la functio laesa (el trastorno funcional).

La inflamación puede producir:

Dolor, enrojecimiento, rigidez o pérdida de la movilidad, hinchazón, calor.

Cuando un tejido es dañado, por un golpe, por ejemplo, sus células liberan una sustancia llamada histamina, que produce la dilatación de los vasos sanguíneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el área afectada. Además, los tejidos inflamados liberan líquido intracelular, conocido como exudado inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o de la región afectada. 

Las inflamaciones pueden ser agudas o crónicas. Son agudas cuando presentan un período de hinchazón, dolor e incapacidad crecientes, que luego disminuyen en poco tiempo; se denominan crónicas cuando se prolongan durante meses o años, presentando períodos de mayor o menor intensidad, de acuerdo con factores como la

humedad, la dieta o el estado del propio sistema inmunitario. 

La gravedad, la duración y las características peculiares de cada respuesta inflamatoria dependen del área afectada, de su estado previo y de la causa que la provoca.

2.- TIPOS DE INFLAMACION:

a) INFLAMACIÓN AGUDA

Los cambios que se producen tras la lesión tisular se deben a tres procesos:

1. Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el flujo sanguíneo

2. Cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan la permeabilidad vascular e inducen la formación de exudado inflamatorio 

3. Paso de los leucocitos del espacio vascular al extravascular alcanzando así el foco de las lesiones.

 El resultado de todo ello es el acúmulo de un fluido rico en proteínas, fibrina y leucocitos.

En los primeros 10-15 minutos se produce una hiperhemia por dilatación de arteriolas y vénulas y apertura de los vasos de pequeño calibre. Tras esta fase aumenta la viscosidad de la sangre, lo que reduce la velocidad del flujo sanguíneo. Al disminuir la presión hidrostática en los capilares, la presión osmótica del plasma aumenta, y en consecuencia un líquido rico en proteínas sale de los vasos sanguíneos originando el exudado inflamatorio. 

b) INFLAMACIÓN CRÓNICA

Si la inflamación dura semanas o meses se considera crónica, y tiene dos características importantes: 

1. El infiltrado celular está compuesto sobre todo por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas

2. La reacción inflamatoria es más productiva que exudativa, es decir, que la formación de tejido fibroso prevalece sobre el exudado de líquidos.

La inflamación crónica puede producirse por diversas causas: a) progresión de una inflamación aguda; b) episodios recurrentes de inflamación aguda y c) inflamación crónica desde el comienzo asociada frecuentemente a infecciones intracelulares (tuberculosis, lepra, etc). 

Microscópicamente la inflamación crónica se caracteriza por la presencia de macrófagos y sus derivados (células

epitelioides y gigantes), linfocitos, células plasmáticas, neutrófilos, eosinófilos y fibroblastos.  

Inflamación crónica granulomatosa

Algunas formas de inflamación crónica tienen una histología peculiar que consiste en el acúmulo de macrófagos modificados llamados epitelioides formando unos agregados nodulares llamados granulomas. Las células epitelioides reciben ese nombre porque se asemejan a células epiteliales. Tienen un núcleo vesicular y abundante citoplasma eosinófilo y segregan el enzima convertidor de angiotensina (Kininasa II), la fosfatasa ácida y mucopolisacáridos. Además, los macrófagos pueden fusionarse por efecto del IFN-g y formar células gigantes que contienen hasta 100 núcleos.

3.- MECANISMO DE INFLAMACIÓN

Migración leucocitaria

Inicialmente, en la inflamación aguda se acumulan predominantemente los leucocitos neutrófilos polimorfonucleares y en las fases tardías, los monocitos y macrófagos. Hay tres fases para el reclutamiento de las células en la región dañada, es decir, la extravasación o salida de las células desde la luz del vaso al espacio intersticial. En el capítulo dedicado al estudio de las moléculas adhesión se analiza la función de las mismas en los procesos de migración leucocitaria.

Normalmente las células ocupan la parte central del torrente sanguíneo teniendo muy poco contacto con el endotelio. Al aumentar la permeabilidad vascular, el

flujo sanguíneo se enlentece, lo que permite a los leucocitos acercarse al endotelio vascular. Este proceso se denomina marginación y se debe a los cambios hemodinámicos producidos en la inflamación.

Los leucocitos escapan del torrente circulatorio mediante un movimiento ameboide activo. Cuando los leucocitos entran en contacto con la célula endotelial, proyectan pseudópodos y migran por la superficie hasta que detectan una unión celular inter-endotelial. Durante su paso desde la luz vascular al tejido extravascular, el leucocito rompe las uniones inter-endoteliales y la membrana basal probablemente a través de la secreción de colagenasa.

El tipo de leucocito que migra depende mucho del tiempo que dura la inflamación y del tipo de estimulo. En la mayoría de los casos, en la inflamación aguda los neutrófilos son las células predominantes durante las primeras 24 horas. Estas células empiezan a acumularse en los primeros minutos tras la lesión, mientras que los monocitos y macrófagos se acumulan más tarde, tras 24 horas. Después de la extravasación, los leucocitos migran en los tejidos a los lugares donde se ha producido la lesión mediante el proceso de quimiotaxis.  

Células que intervienen en la inflamación

En la inflamación intervienen multitud de células pero entre ellas destacan los granulocitos neutrófilos y los fagocitos mononucleares. La vida de los neutrófilos es muy corta, sólo de 3 a 4 días. Algunos de los productos de los gránulos son bactericidas, mientras que otros son capaces de degradar la matriz proteica extracelular (Tabla 25.1). Muchos de los neutrófilos mueren en los

lugares de inflamación liberando los enzimas que pueden dañar las células o las proteínas de la matriz extracelular.

Los fagocitos mononucleares se diferencian en prácticamente todos los tejidos del organismo de distinta manera según el tejido que ocupan, dando lugar a macrófagos. Los macrófagos tienen una producción autocrina de factores de crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen localmente en los tejidos. Para llevar a cabo sus funciones, los macrófagos necesitan ser activados por el IFN-g.

Moléculas que intervienen en la inflamación

Además de las células directamente implicadas en la inflamación, como son los neutrófilos, macrófagos y linfocitos, los basófilos, mastocitos, plaquetas y células endoteliales también producen mediadores químicos. Hay dos tipos, los mediadores tisulares y los mediadores plasmáticos de la inflamación.

Mediadores tisulares de la inflamación

La activación de los mastocitos, basófilos y plaquetas estimula el metabolismo del acido araquidónico con la consiguiente síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos (Figura 25.3).

La histamina y la serotonina, segregadas por mastocitos, basófilos y plaquetas, producen vasodilatación y aumentan la permeabilidad vascular. El PAF es un complejo lisofosfolípido-acetilado que induce la agregación plaquetaria y la degranulación. Además, aumenta la permeabilidad vascular, induce la adhesión leucocitaria y estimula la síntesis de derivados del ácido

araquidónico. Estos derivados incluyen las prostaglandinas y los leucotrienos.

El ácido araquidónico es un ácido graso derivado del ácido linoleico que se encuentra en la membrana celular y bajo estimulación puede ser liberado al exterior de la célula por una fosfolipasa (Figura 25.4). El óxido nítrico se produce por  las células endoteliales, macrófagos y neuronas del cerebro.

Mediadores plasmáticos de la inflamación

El factor XII de la coagulacion (Factor Hageman) se activa por superficies extrañas cargadas negativamente, tales como la membrana basal, enzimas proteolíticos o lipopolisacáridos. Una vez activado, el factor XII puede activar el sistema de la coagulación, el de la fibrinolisis y el de las kininas-kalicreína.

4.- NEUROTRANSMISORES

HISTAMINA: contenida en los gránulos preformados de células cebadas, basofilos y plaquetas. Tienen efecto de vasodilatacion y aumento de permeabilidad. Una nueva evidencia también indica que la histamina desempeña una función en la quimiotaxis de glóbulos blancos como los eosinófilos.[

a. HistaminaFuente: Mastocitos, basófilosEfectos: Incrementa la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso. b. Serotonina:Fuente: Mastocitos, plaquetas.Efecto: Incrementa la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso.

BRADICININA: Aumenta la permeabilidad vascular

SEROTONINA: La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Está presente en las plaquetas y en ciertas células neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto gastrointestinal. La liberación de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto con el colágeno, la trombina, ADP y complejos antígeno-anticuerpo (ver Hemostasis para un mayor detalle sobre este proceso).

PROSTAGLANDINAS: Fuente: Muchas células incluyendo neutrófilos y macrófagos. Ejemplo: PGE2

Efectos: * vaso dilatación y permeabilidad (PGE2)Incremento del flujo sanguíneo.Inhibe la proliferación de fibroblastos y linfocitos.Incrementa la temperatura corporal.Estimula los receptores de dolor.

5.- SIGNOS DE UN CUADRO INFLAMATORIO:

Calor: caliente por hiperemia, aumento de la temperatura de la zona infectada.

Rubor: enrojecimiento por hiperemia, enrojecimiento de la piel debido a la dilatación de los vasos sanguíneos.

Tumor: exudado o hinchazón, la zona afectada se hinchas por el aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos para facilitar la salida de plasma y de células sanguíneas

Dolor: presión y mediadores sobre terminaciones nerviosas, por estimulación de las terminaciones nerviosas.

6.- LÍNEAS O BARRERAS DE DEFENSA

- El macrófago tisular es la primera línea de defensa contra la infección: a los pocos minutos de ya comenzar la inflamación, los macrófagos ya presentes en los tejidos, ya sean histiocitos en los tejidos subcutáneos, macrófagos alveolares en los pulmones, microglía en el encéfalo u otros, comienzan de inmediato sus acciones fagocíticas. Cuando se activa por los productos de inflamación, el primer efecto es el aumento de tamaño rápido de cada una de estas células. Después, muchos de los macrófagos previamente sésiles pierden sus inserciones y se hacen móviles, formando la primera línea de defensa frente a la infección durante la primera hora o más. El número de estos macrófagos movilizados no es a menudo grande, pero puede salvar la vida.

- La invasión por neutrófilos de la zona inflamada es una segunda línea de defensa: alrededor de la primera hora siguiente a la infección, un gran número de neutrófilos comienza a invadir la zona inflamada desde la sangre. Esto se debe a los productos procedentes de los tejidos inflamados que inician las siguientes reacciones:

1. Alteran la superficie interna del endotelio capilar haciendo que los neutrófilos se peguen a las paredes capilares de la zona inflamada. Este efecto se denomina marginación.

2. Hacen que las uniones intercelulares entre las células endoteliales de los capilares y las vénulas pequeñas se aflojen, lo que deja aberturas suficientemente grandes para que los neutrófilos pasen por diapédesis (paso de elementos formes de la sangre (por ejemplo, leucocitos) a través de fenestraciones (ventanas) en los capilares para dirigirse al foco de infección sin que se produzca lesión estructural)directamente desde la sangre hacia los espacios tisulares.

3. Otros productos de la inflamación provocan la quimiotaxis(proceso fisiológico en donde el glóbulo blanco combate las sustancias patógenas que han producido inflamación, este glóbulo se margina del flujo sanguíneo) de los neutrófilos hacia los tejidos lesionados

De este modo, varias horas después de que comience la lesión tisular, la zona está bien suplida de neutrófilos. Debido a que los neutrófilos sanguíneos ya son células maduras, ya están preparados para comenzar de inmediato sus funciones de limpieza matando bacterias y eliminando materiales extraños.

- La segunda invasión de macrófagos del tejido inflamado es la tercera línea de defensa: junto a la invasión de los neutrófilos, los monocitos procedentes de la sangre entran en el tejido inflamado y aumentan

de tamaño hasta convertirse en macrófagos. Pero el número de monocitos en la sangre circulante es bajo: además, la reserva de monocitos en la médula ósea es mucho menor que la de neutrófilos. Luego el aumento de macrófagos en la zona del tejido inflamado es mucho más lento que el de los neutrófilos y necesita varios días para ser eficaz. Además, incluso después de invadir el tejido inflamado, los monocitos todavía son células inmaduras que necesitan 8 horas o más para adquirir tamaños mucho mayores y desarrollar cantidades tremendas de lisosomas; sólo entonces adquieren la capacidad plena de macrófagos tisulares para la fagocitosis. Después de varios días o semanas, los macrófagos dominan finalmente las células fagocitarias de la zona inflamada por la mayor producción en la médula ósea de nuevos monocitos. Como ya se ha señalado, los macrófagos pueden fagocitar muchas más bacterias (unas cinco veces más) y partículas mucho más grandes, incluidos los propios neutrófilos y grandes cantidades de tejido necrótico, que los neutrófilos.

- La mayor producción de granulocitos y monocitos en la médula ósea es una cuarta línea de defensa: esto se debe a la estimulación de las células precursoras de granulocitos y monocitos en la médula. Pero transcurren 3-4 días antes de que los granulocitos y monocitos recién formados alcanzan la fase de dejar la médula ósea. Si el estímulo procedente del tejido inflamado continúa, la médula ósea puede continuar produciendo éstas células en cantidades tremendas durante meses e incluso años, a veces 20-50 veces con respecto a lo normal.

7.- REPARACION DE LA INFLAMACION

En la inflamación se produce una destrucción de las células del parénquima y de las del estroma. El tejido lesionado se repara mediante tejido conectivo que va a producir la fibrosis y la escarificación. En este proceso intervienen los componentes siguientes: 

1.  Formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)

2.  Migración y proliferación de fibroblastos

3.  Depósito de matriz extracelular 

4.  Maduración y organización del tejido fibroso (remodelación).

El proceso de reparación empieza a las 24 horas tras la lesión. Los fibroblastos y las células del endotelio

vascular comienzan a proliferar formando el tejido de granulación en el cual se forman nuevos vasos (angiogénesis).