Impact of Cell Arrangement of Pleural Effusion

in Survival of Patients with Breast Cancer.

Msc. Giovana Tavares dos Santos

Taxa de ocorrência (BR) para o câncer

de mama estimada para 2015 é de 57.120

novos casos.

(INCA, 2015)

O câncer de mama é a neoplasia

maligna que mais acomete o sexo

feminino.

(Senkus E., 2014)

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

15 a 20% dos CDI exibem fenótipo triplo negativo ou 5-; Esses fenótipos estão associados com tumores AGRESSIVOS, resistência a quimioterapia, metástases, e um pior prognóstico em geral.

(Qun Li e cols., 2011 )

Luminal A Luminal B HER2+ Basal

RE+ RP+ HER2- Ki67 baixo

RE+ RP+ HER2- Ki67 alto RE/RP positivo HER2 superexpresso Ki67 qualquer valor

RE- RP- HER2 superexpresso

RE- RP- HER2- CK 5/6+ Ki67 >14%

Subtipos de câncer de mama pela IHQ

Goldhirsch, 2011 & Yersal, 2014.

(Hagen Kennecke, 2010 ; William D, 2010)

Metástases

Estimativas divergem entre si.

Apesar dos avanços, ≈

20/30% dos pacientes com

câncer de mama

mesmo em estágio inicial,

apresentarão doença

metastática à distância.

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

(De Vita e cols.,1989; Dewis e cols.,2009; Jung e cols.,2012)

• Biologia tumoral;

• Do estágio no diagnóstico da doença;

• Terapia subsequente.

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

(Fantozzi e cols.,2006)

Principais sítios de metástase: Ossos, Pulmões,

Fígado e Cérebro.

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

• Neoplasia primária da pleura é relativamente incomum; (Chernow e cols.,1977; Silva,1998)

• DPN geralmente advém do carcinoma brônquico; (Silva,2001) • Outras fontes: como mamas, ovários, tubo digestivo, pâncreas, doenças hematológicas e rins; (Fantozzi e cols.,2006)

Prolla, J.C. 2010. 400x

A identificação DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS NO

LÍQUIDO PLEURAL permite inferir que houve a

disseminação da doença primária. (Teixeira e cols.,2006)

ASSOCIADOS A MAUS PROGNÓSTICOS; (Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010, Ho-Young Yhim, 2010)

Média de Sobrevida: 3 a 13 meses;

(Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010)

Derrame Pleural Neoplásico - DPN

Santos et al., 2012 = Média 4 meses

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Estudos in vitro

(Ivascu A, 2007)

Células do derrame pleural

derivadas do câncer de mama

são capazes de formar

aglomerados celulares

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Estudos in vitro – câncer de mama

(Ivascu A, 2007)

tumores mimetizam

áreas avasculares

reduzindo as taxas

de proliferação

mas aumentado a

resistência à terapia

antineoplásica.

Confere mau prognóstico aos pacientes...

Entretanto

O mecanismo de formação do

derrame pleural neoplásico não é

totalmente esclarecido;

(Kastelik, 2013; Silva et al., 2014)

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Altos índices de câncer

de mama...

Escassez de estudos...

análise citopatológica

das células tumorais no DP

Características órgão-

específicas relacionando

ao prognóstico.

Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo

Is to correlate the survival rate of breast cancer

patients with cytological analysis of pleural

effusion.

Objetivo

Objetivo Perspectivas Estudo II Estudo I Introdução

Critérios de Inclusão

Pacientes do sexo feminino;

Diagnóstico citopatológico de DPN +;

História de câncer de mama.

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

a) Identificação da amostra

NEGATIVO

Metodologia do Estudo I

POSITIVO

INSATISFATÓRIO

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

b) Busca/acompanhamento nos prontuários; Idade no diagnóstico dos 3 eventos principais:

Tipo histológico do tumor primário;

Painel imunohistoquímico do tumor primário.

Câncer de mama

Metástase pleural

Desfecho

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Reavaliação e classificação das lâminas de citologia (microscopia

de luz), confeccionadas para diagnóstico;

Padrão Esferoide Células Livres

Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x. Papanicolaou.

Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo.

Aumento 200x. Giemsa.

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

55% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo esferoide;

45% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo isolado;

Resultados do Estudo III

Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x.

Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 200x.

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Table 1 - Demographic characteristics of the patients of the study

Characteristics Results

Outcome

Death 62 (71%)

Not Death 25 (29%)

Total 87 (100%)

Histologic type of the primary tumor

Ductal 77 (91%)

Lobular 8 (9%)

Total 85 (100%)

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Sobrevida estratificada em 30 meses

Sobrevida Padrão Celular

Total Isolado Esferoide

Sobrevida

< 30 meses

34 33 67

39% 38% 77,0%

> 30 meses

5 15 20

6% 17% 23,0%

Total

39 48 87

45% 55% 100,0%

P = 0.038

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Efeito de possíveis variáveis intervenientes, através de análise

multivariada de regressão logística (method: backward wald)

Triplo negativo,

RE,

RP,

Tipo histológico,

HER-2.

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Regressão logística

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Regressão logística

Associação entre padrão celular do DP

e mortalidade e sobrevida acima

de 30 meses

INDEPENDENTE de todas as

variáveis (p=0.043)

Conclusão

A associação entre padrão celular do derrame pleural, mortalidade

e sobrevida acima de 30 meses foi INDEPENDENTE de todas as

variáveis analisadas.

Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

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Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução

Glutaraldeído e tampão cacodilato

TEM

Metodologia do Estudo II (TEM)

Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução

Agente colorante (contrasta a imagem)

Desidratar em acetona

Resina EPON Cortes finos (navalha de vidro)

Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução

Azul de toluidina para verificar se há material.

Cortes ultra-finos em navalha de diamante, disposto na tela de cobre (200 mesh)

(acetato de uranila 2% e citrato de chumbo)

Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução

Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo Introdução

- Inserido amostras de Padrão Celular Isolado;

- Identificar marcadores de adesão;

- Marcadores de metástase;

Perspectivas

ESTUDO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE O DERRAME PLEURAL E O

CÂNCER DE MAMA

Porto Alegre, outubro de 2015

Doutoranda: Giovana Tavares dos Santos Orientadora: Profa. Dra. Claudia G. Bica Co-orientador: Prof. Dr. João Carlos Prolla Colaboradores: Ms. Rosicler Luzia Brackmann Profa. Dra. Gisele O. Introíni Profa. Dra. Ivana B. M. da Cruz

Meus grandes mestres...

Parceiros do grupo de pesquisa...

Colegas do Grupo de pesquisa...

MUITO OBRIGADA!!!

Giovana Tavares dos Santos Contato: santos.giovanat@gmail.com