Impact of Cell Arrangement of Pleural Effusion in Survival ... · Msc. Giovana Tavares dos Santos ....
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Impact of Cell Arrangement of Pleural Effusion
in Survival of Patients with Breast Cancer.
Msc. Giovana Tavares dos Santos
Taxa de ocorrência (BR) para o câncer
de mama estimada para 2015 é de 57.120
novos casos.
(INCA, 2015)
O câncer de mama é a neoplasia
maligna que mais acomete o sexo
feminino.
(Senkus E., 2014)
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
15 a 20% dos CDI exibem fenótipo triplo negativo ou 5-; Esses fenótipos estão associados com tumores AGRESSIVOS, resistência a quimioterapia, metástases, e um pior prognóstico em geral.
(Qun Li e cols., 2011 )
Luminal A Luminal B HER2+ Basal
RE+ RP+ HER2- Ki67 baixo
RE+ RP+ HER2- Ki67 alto RE/RP positivo HER2 superexpresso Ki67 qualquer valor
RE- RP- HER2 superexpresso
RE- RP- HER2- CK 5/6+ Ki67 >14%
Subtipos de câncer de mama pela IHQ
Goldhirsch, 2011 & Yersal, 2014.
(Hagen Kennecke, 2010 ; William D, 2010)
Metástases
Estimativas divergem entre si.
Apesar dos avanços, ≈
20/30% dos pacientes com
câncer de mama
mesmo em estágio inicial,
apresentarão doença
metastática à distância.
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
(De Vita e cols.,1989; Dewis e cols.,2009; Jung e cols.,2012)
• Biologia tumoral;
• Do estágio no diagnóstico da doença;
• Terapia subsequente.
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
(Fantozzi e cols.,2006)
Principais sítios de metástase: Ossos, Pulmões,
Fígado e Cérebro.
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
• Neoplasia primária da pleura é relativamente incomum; (Chernow e cols.,1977; Silva,1998)
• DPN geralmente advém do carcinoma brônquico; (Silva,2001) • Outras fontes: como mamas, ovários, tubo digestivo, pâncreas, doenças hematológicas e rins; (Fantozzi e cols.,2006)
Prolla, J.C. 2010. 400x
A identificação DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS NO
LÍQUIDO PLEURAL permite inferir que houve a
disseminação da doença primária. (Teixeira e cols.,2006)
ASSOCIADOS A MAUS PROGNÓSTICOS; (Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010, Ho-Young Yhim, 2010)
Média de Sobrevida: 3 a 13 meses;
(Raju e cols.,1981; van Galen e cols.,2010)
Derrame Pleural Neoplásico - DPN
Santos et al., 2012 = Média 4 meses
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Estudos in vitro
(Ivascu A, 2007)
Células do derrame pleural
derivadas do câncer de mama
são capazes de formar
aglomerados celulares
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Estudos in vitro – câncer de mama
(Ivascu A, 2007)
tumores mimetizam
áreas avasculares
reduzindo as taxas
de proliferação
mas aumentado a
resistência à terapia
antineoplásica.
Confere mau prognóstico aos pacientes...
Entretanto
O mecanismo de formação do
derrame pleural neoplásico não é
totalmente esclarecido;
(Kastelik, 2013; Silva et al., 2014)
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Altos índices de câncer
de mama...
Escassez de estudos...
análise citopatológica
das células tumorais no DP
Características órgão-
específicas relacionando
ao prognóstico.
Introdução Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo
Is to correlate the survival rate of breast cancer
patients with cytological analysis of pleural
effusion.
Objetivo
Objetivo Perspectivas Estudo II Estudo I Introdução
Critérios de Inclusão
Pacientes do sexo feminino;
Diagnóstico citopatológico de DPN +;
História de câncer de mama.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
a) Identificação da amostra
NEGATIVO
Metodologia do Estudo I
POSITIVO
INSATISFATÓRIO
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
b) Busca/acompanhamento nos prontuários; Idade no diagnóstico dos 3 eventos principais:
Tipo histológico do tumor primário;
Painel imunohistoquímico do tumor primário.
Câncer de mama
Metástase pleural
Desfecho
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Reavaliação e classificação das lâminas de citologia (microscopia
de luz), confeccionadas para diagnóstico;
Padrão Esferoide Células Livres
Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x. Papanicolaou.
Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo.
Aumento 200x. Giemsa.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
55% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo esferoide;
45% da amostra apresentou a morfologia celular do DPN tipo isolado;
Resultados do Estudo III
Prolla, JC. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 500x.
Camillo, ND. Exame de Citologia: Derrame Pleural Positivo. Aumento 200x.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Table 1 - Demographic characteristics of the patients of the study
Characteristics Results
Outcome
Death 62 (71%)
Not Death 25 (29%)
Total 87 (100%)
Histologic type of the primary tumor
Ductal 77 (91%)
Lobular 8 (9%)
Total 85 (100%)
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Sobrevida estratificada em 30 meses
Sobrevida Padrão Celular
Total Isolado Esferoide
Sobrevida
< 30 meses
34 33 67
39% 38% 77,0%
> 30 meses
5 15 20
6% 17% 23,0%
Total
39 48 87
45% 55% 100,0%
P = 0.038
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Efeito de possíveis variáveis intervenientes, através de análise
multivariada de regressão logística (method: backward wald)
Triplo negativo,
RE,
RP,
Tipo histológico,
HER-2.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Regressão logística
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Regressão logística
Associação entre padrão celular do DP
e mortalidade e sobrevida acima
de 30 meses
INDEPENDENTE de todas as
variáveis (p=0.043)
Conclusão
A associação entre padrão celular do derrame pleural, mortalidade
e sobrevida acima de 30 meses foi INDEPENDENTE de todas as
variáveis analisadas.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
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of the site of the primary tumor. Breast Cancer Res Treat. 2004 Jan;83(2):139-42.
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6. Singer TS, Sulkes A, Biran S. Pleural effusion in breast cancer: influence upon clinical course and survival. Chemioterapia. 1986 Feb;5(1):66-9.
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17. Ivascu A, Kubbies M. Diversity of cell-mediated adhesions in breast cancer spheroids. Int J Oncol. Aug 2007; 31:1403-1413.
Estudo I Perspectivas Estudo II Objetivo Introdução
Glutaraldeído e tampão cacodilato
TEM
Metodologia do Estudo II (TEM)
Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução
Agente colorante (contrasta a imagem)
Desidratar em acetona
Resina EPON Cortes finos (navalha de vidro)
Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução
Azul de toluidina para verificar se há material.
Cortes ultra-finos em navalha de diamante, disposto na tela de cobre (200 mesh)
(acetato de uranila 2% e citrato de chumbo)
Estudo II Perspectivas Estudo I Objetivo Introdução
Perspectivas Estudo II Estudo I Objetivo Introdução
- Inserido amostras de Padrão Celular Isolado;
- Identificar marcadores de adesão;
- Marcadores de metástase;
Perspectivas
ESTUDO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE O DERRAME PLEURAL E O
CÂNCER DE MAMA
Porto Alegre, outubro de 2015
Doutoranda: Giovana Tavares dos Santos Orientadora: Profa. Dra. Claudia G. Bica Co-orientador: Prof. Dr. João Carlos Prolla Colaboradores: Ms. Rosicler Luzia Brackmann Profa. Dra. Gisele O. Introíni Profa. Dra. Ivana B. M. da Cruz
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