Immuno-épidémiologie des co-infections

paludisme maladies négligées

Carlo SeveriniIstituto Superiore di Sanità

Rome - Italie

Le cycle bioloqique de Plasmodium

(from: © DPDx, CDC's web site for laboratory identification of parasites)

(from Lancet Infectious Diseases, 2004)

Evolution de la diffusion du paludisme dans le monde, 1900 - 2002

Les maladies tropicales négligées, entretenues par la pauvreté, touchent principalement les populations qui vivent dans des régions rurales reculées, dans des bidonvilles ou dans des zones de conflit.

Ces maladies touchent environ un milliard de gens, principalement des populations pauvres qui vivent dans des régions au climat tropical ou subtropical.

Les cas sont souvent regroupés géographiquement et il est fréquent qu’une même personne contracte plusieurs infections ou soit touchée par plusieurs parasites.

Ces infections sont favorisées par l’absence d’eau salubre, les mauvaises conditions de logement et le manque de moyens d’assainissement.

Les enfants sont les plus vulnérables face à ces maladies qui, chaque année, tuent, handicapent ou rendent irrémédiablement invalides des millions de gens.

LES MALADIES TROPICALES NEGLIGEES(NTDs)

Dr L. Savioli, Control of Neglected Tropical Diseases, WHO, Geneva

Superposition de maladie tropicales negligées dans les pays endemiques

Dr L. Savioli, Control of Neglected Tropical Diseases, WHO, Geneva

• Buruli ulcer • Chagas disease • Cholera/Epidemic diarrhoeal diseases • Dengue/dengue haemorrhagic fever • Dracunculiasis • Endemic Treponematoses • Human African trypanosomiasis• Leishmaniasis • Leprosy• Lymphatic filariasis• Onchocerciasis• Schistosomiasis• Soil-transmitted helminthiasis• Trachoma

Actuellement, l'OMS oriente son action sur 14 maladies tropicales négligées:

Number of new drugs (new chemical entities, formulations or combinations)

developed and marketed from 1975 to 2004: 1,556

18 for Tropical Diseases

From Chirac & Torreele, 2006. Lancet 367: 1560-1

Disease 1975-1999 2000-2004

Malaria 4 4Leishmaniasis 1 1

Sleeping sickness 2 0Chagas’ disease 2 0

Geohelminthiases 1 0Schistosomiasis 2 0Onchocerciasis 1 0

Malaria

Buruli ulcer

Leprosy

Leishmaniasis

Helminthiasis

Trachoma

Tripanosomiasis

Opposite polarization

Th1-Th2

Interferential immune

regulation

Stimulation of innate immunity

Neglectedco-infections

- HAT- Chagas

- Schistosomiasis- Filariasis- STH

En particulier: P. falciparum – Schistosoma mansoni/haematobiumP. falciparum/P. vivax – STH (Soil Transmitted Helmints)P. falciparum/P. vivax – filaires

-Modèles murins pour etudier ces coinfections (P. berghei/chabaudi + helminthes)

Les coinfections les plus etudiées:plasmodium – helmintes

Male adulte de Schistosoma mansoniavec la femelle dans le canaleginecophore

Adultes in situ

Phase aigue de la maladie:-pénétration à travers la peau de larves-migration de larves dans le circuit sanguin-transformation en adultes dans les intestins ou à la vessie Réponse pro-inflammatoire (Th1 et cytokines inflammatoires)

Phase chronique:- accouplement et prodution des œufs- dégâts provoqués par les oeufs à différents tissus, notamment la vessie et le foie. Le système nerveux peut être atteint aussi

Réponse anti-inflammatoire(Th2 et cytokines anti-inflammatoire)

Polarisation de la réponse immunitaire dans la schistosomiase

Immuno-modulation Schistosoma - Plasmodium

“anti-inflammatory cytokine network” pour controler la reponse immunitaire de l’hote vers autres antigenes

Modified from F.C. Hartgers & M. Yazdanbakhsh, Parasite Immunology, 2006

Dans le paludisme:

Th1 = - parassitémie - anemie

- Paludisme grave (cérébrale/rénal)

Th2 = - parassitemie- anemie

- Paludisme grave (cerebrale/renale)

Donc un equilibre delicat entre le deux parasitose!

Coinfection P. falciparum + P. vivax + Ascaris lumbricoides

Contemporaneous and Successive Mixed Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax

Infections Are Associated with Ascaris lumbricoides: An Immunomodulating Effect? 

(M. Nacher et al., J. Parasitol, 2001)

Le résultat de ce travail montre que les malades avec A. lumbricoides sont plus exposés à la coinfection avec le deux espèces plasmodiales au même temps: il est possible que A.

lumbricoides rende l’hôte immunotolérant

Jeeraphat SirichaisinthopJeeraphat Sirichaisinthop, , Int. Conference on Int. Conference on P. vivaxP. vivax in Asia, in Asia, Shanghai, 17 Jan 2007Shanghai, 17 Jan 2007

Jeeraphat SirichaisinthopJeeraphat Sirichaisinthop, , Int. Conference on Int. Conference on P. vivaxP. vivax in Asia, in Asia, Shanghai, 17 Jan 2007Shanghai, 17 Jan 2007

Implications diagnostiques des coinfections

Meme vecteur en PNG: Anopheles punctulatus

C a l l : HEALTH-2008-4.3.1-3: Human Immune Responses to co-infections of Poverty-Related (HIV, malaria, TB) and Neglected Infectious Diseases (SICA). L a c k o f a t h o r o u g h u n d e r s t a n d i n g o f t h e h u m a n i m m u n e r e s p o n s e s t o c o - i n f e c t i o n s b y v i r u s , u n i c e l l u l a r e u k a r y o t i c p a r a s i t e s , b a c t e r i a o r w o r m i n f e c t i o n s a s w e l l a s t h e i n f l u e n c e o f s u c h c o - i n f e c t i o n s o n t h e p a t h o g e n e s i s o f t h e i n v o l v e d d i s e a s e s a r e c a u s i n g a s e v e r e d i s e a s e b u r d e n i n D e v e l o p i n g C o u n t r i e s . T h i s i s h a m p e r i n g t h e e f f i c i e n t u s e o f a n t i m i c r o b i a l a g e n t s a s w e l l a s t h e d e v e l o p m e n t o f p o t e n t p r o p h y l a c t i c v a c c i n e s . P r o j e c t s n e e d t o a d d r e s s t h e i d e n t i f i c a t i o n o f i m m u n e s u r r o g a t e s o f p r o t e c t i o n a n d , t h e e l u c i d a t i o n o f t h e r o l e o f t h e i n n a t e i m m u n e s y s t e m i n t r i g g e r i n g a n e f f i c i e n t i m m u n e r e s p o n s e i n i n d i v i d u a l s a f f e c t e d b y t w o o r m o r e i n f e c t i o u s d i s e a s e s . S u s t a i n a b l e n e t w o r k i n g w i t h r e s e a r c h p a r t n e r s i n d i s e a s e - e n d e m i c c o u n t r i e s s h o u l d b e a n e s s e n t i a l p a r t o f t h e p r o j e c t , w h i c h s h o u l d p r o v i d e a n i n t e g r a t e d i m m u n o l o g i c a l r e s e a r c h e f f o r t a c r o s s d i s c i p l i n e s a n d d i s e a s e s . C h i l d h e a l t h a n d a g e i n g a s p e c t s s h o u l d b e t a k e n i n t o c o n s i d e r a t i o n w h e r e v e r a p p r o p r i a t e . T a r g e t R e g i o n s : A C P C o u n t r i e s s e e a n n e x I o f t h e w o r k p r o g r a m m e . F u n d in g s c h e m e : C o l l a b o r a t i v e P r o j e c t ( S I C A ) ( L a r g e s c a l e i n t e g r a t i n g p r o j e c t ) .

FP7 EUROPEAN COMMISSION

Merci pour votre attention!