Immunisering i svangerskabet

Modul k8

Torben Barington, KIA

Fosteret er et allotransplantat!

Fosteret som allotransplantat

A) Spiralarterie

CT) Cytotrofoblast

T) Interstitiel trofoblast

E) Endovaskulær trofoblast

GC) Kæmpeceller(trofoblast)

Syncytiotrofoblast

Moffett-King A. Nature Reviews Immunology 2002;2:656-663.

NK

Makro-fagT/B

Stroma-celler

Trofo-blast

Leukocytter i decidua

NK-celler 70 %Makrofager knap 30 %T-lymfocytter få %B-lymfocytter 0 %

Hempstock et al. Reproductive Biology and Endocrinology 2004, 2:58i

Decidua, 12. uge. L: lumen i gl. epitel (CD56; tocopherol transfer protein; DAPI)

NK-celle

NK-celle

NK-celle

Villøs trofoblast1.Mangler HLA-klasse I2.Mangler HLA-klasse II

Ekstravilløs trofoblast1.Mangler HLA-A og –B, men ikke HLA-C2.Mangler HLA-klasse II3.Udtrykker HLA-E og -G

TCD8

Protein

Proteasom

TAP

ER

CTL

Proteasom

TAP

ER

TCD8

CTL

DRAB

Protein

NKProtein

Proteasom

TAP

ER

Proteasom

TAP

ER

DRAB

Protein

NK

Mollison, 10. udg.

Fetomaternal bleeding

Føtomaternelblødning

Immunisering

Mod erytrocytter, leukocytter og trombocytter

GraviditetBlodtransfusionTransplantation

Immunisering i forbindelse med graviditet

kræver blødning fra foster til moderI forbindelse med fødselI forbindelse med indgrebSpontant

Erythroblastosis føtalis

Transplacentær passage af erythocytter

Hos75% ses føtale erythrocytter i maternelt blod i graviditeten eller ved fødsel

3% har 0,45 ml i 1. trimester45% har 25 ml i 3. trimester

a. spontaneus: < 1 % har < 0,17 mla. provocatus: 20 - 25% har signifikant volumen

Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D OUH Carsten U. Henriques

ImmuniseringAlloantistoffer rettet mod

Røde blodlegemerHvide blodlegemerBlodplader

Autoantistoffer rettet mod

BlodpladerNeuromusk. endeplade

Transport af maternelle antistoffer

IgG antistoffer transporteres aktivt over placentabarrieren fra moderens kredsløb til barnetsAntistofferne indgår som en vigtig del af barnets immunforsvar i månederne efter fødslen

Transplacentært IgG beskytter det nyfødte barn

Erytroblastose

Morens antistoffer af IgG klassen rettet mod antigener på erytrocytter kan passere placenta og optræde i barnets cirkulationAntistofferne kan binde sig til erytrocytterne og ødelægge disse

Hvilke antistoffer?

Meget stor risiko: anti-DStor risiko: anti-c, anti-e, anti-C, anti-e, anti-KMiddel risiko: anti-Fya, anti-Fyb, anti-Jka, anti-Jkb, anti-kLav risiko: anti-A, anti-B, anti-MIngen risiko: anti-Lea, anti-Leb, anti-N

Hvilke kombinationer?

Hyppigst RhD negativ kvinde, RhD positiv mand og RhD positivt foster”Rhesusbørn”

(Generelt: Ag negativ kvinde, Ag positiv mand og Ag positivt foster)

Erytroblastose: symptomer

AnæmiLever og miltforstørrelseØdemer (”hydrops”)Hjerneskader (iltmangel, kernikterus)Ikterus

Erytroblastose: profylakse

1. graviditetsundersøgelseRhD typebestemmelseScreening for irregulære antistoffer

RhD negativeScreening gentages i 35. uge

Alle med irregulære antistoffer, der kan medføre erytroblastose

Følges på obstetriske afdelingerHenvisning til fødsel RH, OUH, Århus, Aalborg

Erytroblastose: profylakse

Indgift af 300 µg anti-D til RhD neg kvinder ved

Fødsel af RhD pos barnIndgreb i graviditen (vending, fostervandsprøve etc.)Spontan eller provokeret abort

Erythroblastosis føtalis

Klinisk diagnose

Flow i a. cerebri media

Normalt flow med normal peak systolic velocity(PSV)

Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D OUH Carsten U. Henriques

Flow i a. cerebri media

Normal PSV

Erythroblastosis føtalis

Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D OUH Carsten U. Henriques

Normal PSVForhøjet PSV

Erythroblastosis føtalis

Gynækologisk Obstetrisk Afdeling D OUH Carsten U. Henriques

Flow i a. cerebri media

Erytroblastose: behandling

AntistoftiterUltralydsus. af flowTidlig fødsel/sektioLysterapiIntrauterin transfusionUdskiftningstransfusion

Neonatal alloimmun granulocytopeni

SjældentAntistoffer mod neutrofilocytspecifikke antigener (NA-1 og NA-2 på CD16 molekylet)Infektionstendens hos den nyfødte

Neonatal alloimmun trombocytopeni

Hyppigst antistof mod HPA-1a (tidligere anit-Zwa eller anti-P1a1)Ca. 2% er HPA-1a negativeMoren skal have en speciel vævstype (DRw52a = DRB3*0101)

Sjældnere antistof mod HPA-5b

NAIT: Symptomer

Ofte første fødselBlødninger, specielt intrakranielt

NAIT: Behandling

Evt. IVIG til moderen fra 20.-22. ugeEvt. steroid til moderenEvt. intrauterin trombocyttransfusionTrombocyttal >50: normal fødselTrombocyttal <50: sectio, trombocytter (HPA-1a neg) i beredskab

Fostersyncytotrophoblast

Morimmunsystem