Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie •...
Transcript of Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie •...
![Page 1: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/1.jpg)
18 juni 2008 Jaarbeurs Utrecht
Hot Topics
Jan OuwerkerkResearch Coördinator Oncologie
Leids Universitair Medisch Centrum
![Page 2: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/2.jpg)
Nieuwe ontwikkelingen in de USAin de afgelopen 3 jaar
• 2005:
- SU-011248 (sunitinib) bij GIST tumoren- Tarceva ® (erlotinib) bij longtumoren- Kepivance ® (Palifermin) bij hematologische maligniteiten- Emend ® (aprepitant) bij misselijkheid/braken
• 2006: - Sutent ® (sunitinib Malate) bij GIST/Niercelca
- Nexavar ® (sorafenib Tosylate) bij Niercelca- Exjade ® (deferasirox) bij ijzer stapeling
![Page 3: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/3.jpg)
Nieuwe ontwikkelingen in de USAin de afgelopen 3 jaar
• 2007:
• Oncotype DX ™Ontwikkelingen in gen bepaling
• Mammaprint ®•
• Lapatinib Tykerb ®• Panitumumab Vectibix ®• Nilotinib Tasigna ®
![Page 4: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/4.jpg)
Nieuwe ontwikkelingen in de USA 2008
• Lapatinib Tyverb ® GSK
• Panitumumab Vectibix ® Amgen
• Oplossingen voor bijwerkingen EGFR remmers
- huiduitslag (rash)- oogafwijkingen
• Lenalidomide Revlimid ® Cellgene
• Temsirolimus Torisel ® Wyeth• Everolumus (RAD001) Novartis
![Page 5: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/5.jpg)
Dosering + toediening
• Tyverb = 1 x per dag 5 tabletten
• Innemen op nuchtere maag tenminste 1 uur voor of 1 uur na ontbijt
• Tabletten niet breken, malen of oplossen
• Xeloda = 2 x daags 1000 mg/m²
• Xeloda innemen met voedsel in de maag
![Page 6: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/6.jpg)
Tyverb ® (lapatinib)• FDA goedkeuring m.i.v. maart 2007 in USA
• Tyverb®: indicatie in combinatie met Xeloda® (capecitabine) bijgemetastaseerd Mammacarcinoom met overexpressie Her2 en eerder behandeld met een anthracycline, taxane en herceptin
• Is commercieel leverbaar in Nederland per 12 juni 2008
• Single agent Tyverb bij de ALTTO trial in één van de armen
![Page 7: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/7.jpg)
Vectibix® PanitumumabMechanisme
• Epidermal Growth Factor Receptor (HER1/EGFR)• KRAS- Niet gemuteerd (wild type) = geeft goed effect
18-May-05 Post ONS meeting
![Page 8: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/8.jpg)
EGFR Activatie zou de “Downstream Signaling Pathways” Inclusief K-RAS
kunnen beinvloeden
![Page 9: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/9.jpg)
KRAS gen is er in twee vormen: Niet gemuteerd (wild type) en wel
gemuteerd
Met niet gemuteerd KRAS, anti-EGFR therapie blokeerd de activatie van EGFR en remt het signaal dat tot proliferatie, angiogenese en mestastasering leidt (9, 14)
Bij gemuteerd KRAS, anti-EGFR therapie heeft maar gedeeltelijkeffect, dit omdat het gen een gemuteerdKRAS eiwit er voor dat EGFR geactiveerdblijft ondanks dat het EGFR wordt geremd ( 9, 14)
![Page 10: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/10.jpg)
Gemuteerd KRAS is aanwezig in vele verschillende tumor typen
Cancer TypeReported Incidence
of Mutated KRAS
Pancreatic 72 – 90%
Lung 15 – 50%
Ovarian 5 – 50%
Gall bladder 14 – 38%
Multiple myeloma 16 – 33%
Colon 30 – 60%
Adapted from: Friday BB and Adjei AA. Biochim. Biophys. Acta. 2005; 1756:127-144
![Page 11: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/11.jpg)
Gemuteerde KRAS Subgroep:Progression Free Survival
76/84 (90) 7.4 9.995/100 (95) 7.3 10.2
Pmab + BSCBSC Alone
Events/N (%)Median
In WeeksMean
In Weeks
HR = 0.99 (95% CI: 0.73–1.36)
1.0
0.9
Prop
ortio
n w
ith P
FS
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Pmab + BSCBSC Alone
78 76 72 26 10 8 6 5 5 5 5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 2 1 1 191 77 61 37 22 19 10 9 8 6 5 5 4 4 4 4 4 4 3 3 3 2 2 2 2
84100
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52Patients at Risk Weeks
Amado RG, et al. J Clin Oncol 2008;26:1626-34.
![Page 12: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/12.jpg)
Wild-type KRAS Subgroep:Progression Free Survival
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52
7 7 6 5 510 9 9 6 6 6 5 4 3 3 2 2 2 2 1
124
115/124 (93) 12.3 19.0114/119 (96) 7.3 9.3
Pmab + BSCBSC Alone
Events/N (%)Median
In WeeksMean
In Weeks
HR = 0.45 (95% CI: 0.34–0.59)Stratified log-rank test, p < 0.0001
Pmab + BSCBSC Alone
Patients at Risk119 112 106 80 69 63 58 50 45 44 44 33 25 21 20 17 13 13 13 10
119 109 91 81 38 20 15 15 14 11 6
Prop
ortio
n w
ith P
FS
Amado RG, et al. J Clin Oncol 2008;26:1626-34.
![Page 13: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/13.jpg)
Panitumumab / Vectibix ®
• De aanbevolen dosis van Vectibix is 6 mg/kg gegeven 1 x per 2 weken
• Verkrijgbaar in nederland vanaf juni 2008
![Page 14: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/14.jpg)
Incidencie van bijwerkingen van EGFR inhibitors
• Papulopustulaire uitslag 45 - 100 %
• Xerosis (droge huid) 7 - 35 %• Pruritus (jeuk) 8 - 35 %• Peringual inflammation 12 - 16 %• Alopecia 14 - 21 %
• Oog / Oogwimper abnormaliteiten 12 - 14 %
± 30 % (vlgs Basti)Lacature J Support Oncol. 2006;4:236-238
![Page 15: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/15.jpg)
EGFR bijwerkingen
![Page 16: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/16.jpg)
Kan tetracycline huiduitslag voorkomen?
• Fase II studie van de “North Central Cancer TreatmentGroup”
• Jatoi et al, Abstract 9006, ASCO 2007
• 61 patiënts gerandomiseerd:
tetracycline 500 mg oraal twee maal daags gedurende 4 weken vs placebo
![Page 17: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/17.jpg)
Kan tetracycline huiduitslag voorkomen?
• Inclusie criteria:
– Geen eerdere huid uitslag van een EGFR inhibitor– Tenminste 7 dagen behandeld met een EGFR
inhibitor– Beoordeling na 4 and 8 weken– Opgezet om een verschil van 40 % in huid uitslag
aan te tonen
![Page 18: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/18.jpg)
Kan tetracycline huiduitslag voorkomen?
• Resultaten: goede balance op karakterestieken– Geen verschil in incidentie van uitslag ( 70 % vs 76 % )– Minder ernstige uitslag (gradering) bij gebruik van
tetracycline gemeten na 4 en 8 weken
![Page 19: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/19.jpg)
Multidiciplinair aanpak in nederland
Aandoening TherapieBij graad 1 rash MetronidazolcremeBij graad 2 rash Orale tetracycline; 3 mnd gebruikenBij graad 4 rash Dosis tetracycline verdubbelen/doxycyline
3 x per week bethadinescrub corticosteroid klasse II bij geel beslag: 2 dd TACA 0,1% bij pijn: corticosteroid klasse IV (b.v. Dermovate) granulatieweefsel: aanstippen met zilvernitraat wondjes: desinfecteren met jodiumzalf klachtenvermindering door antiseptische baden of
pasta bestaande uit antiseptica.Xerosis
droge huid bij jeuk: symptomatisch: metholcrème of oraal anthistaminicum aan metronidazolcrème toevoegen
Ogen: kunsttranen
vaginale droogheid: crème/glijmiddel vaseline (alleen op de kloven, niet om de huid er
omheen
bij pijn: hydrocollïde verbandmiddelen heesheid zijn er adviezen?
Secundaire infectie met staphyloccocus aureus
Fucidinezuur crème of oraal flucloxacilline
Paronychia
droge slijmvliezen (ogen, mond, neus, vagina)
kloven (handen, voeten, ellebogen
![Page 20: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/20.jpg)
4 informatie kaarten
PatiPatiëënten informatiekaarten huidreacties bij EGFR medicatie, nten informatiekaarten huidreacties bij EGFR medicatie,
Christine Boers VSO/RC, WLZChristine Boers VSO/RC, WLZ
![Page 21: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/21.jpg)
18 juni 2008 Jaarbeurs Utrecht
Evaluation of Regenecare® Topical Gelfor Treatment of Adverse Rash Symptoms
Associated with EGFR Inhibitors.Patty Gowland RN, BSN, OCN, CCRC,
Joy Vlamakis RN, OCN, Julie Koch RN, BSN,Gail Ratko, RN, BSN, CCRA
Ingalls Memorial Hospital , Cancer Research Center, Harvey, IL
Kimberly Lloyd, M.Sc. MPM Medical Inc., Irving, Tx.J.B. Spalding, PhD, Univ. of North Texas, Denton Tx.
![Page 22: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/22.jpg)
EGFR klinisch probleem
• EGFR inhibitors kunnen ernstige huiduitslag veroorzakenmet tegelijker tijd pijn,jeuk en roodheid .
• Tot nu toe dus geen evidence-based medicatie om dezebijwerking te behandelen .
![Page 23: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/23.jpg)
Belangrijkste observaties• Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) inhibitors worden
ingezet bij vele maligniteiten (darm, long, borst hoofd/halstumoren)
• Matige tot ernstige bijwerkingen van acne-like papulopastulairehuiduitslag bij 88% van de behandelde patiënten.
• Ernstige symptomen kunnen resulteren in reductie, uitstel of beeïndigen van de behandeling
• “Oncologie verpleegkundigen spelen een belangrijke rol bijpatiënten voorlichting, aandragen van preventieve maatregelenen zorgen voor snelle herkenning en interventie bij patiënten die behandeld worden met targeted therapies.”
-Oncology 2006, O’Keefe P, Lacouture M, Parrilli M.
![Page 24: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/24.jpg)
Klinische Studie• prospectieve pilot studie
• 20 patiënten behandeld met EGFR-inhibitor
• 3 patiënten hadden > Gr. 3 uitslag (rash) en werden nietmeegenomen in de studie
• Patiënten werden gevraagd om de huidgel 4 x daags op te brengenop het moment dat de uitslag begint
• Patiënten werden wekelijks beoordeeld en tevens werd gevraagdom kwaliteit van leven formulieren in te vullen naar aanleiding de effectiviteit van de gel:
– Vermindering jeuk - Huid herstel– Verzachting van de huid– Vermindering van de pijn - Vermindering huid uitslag
![Page 25: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/25.jpg)
NCI CTCAE-Version 3.0 Grading the Severity of the Rash
Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4
Macular or papulareruption or
erythema without associated symptoms
Macular or papulareruption or
erythema withpruritis or other
associatedsymptoms;localized
desquamation or other lesions
covering <50% ofbody surface
Severe, generalized erythroderma or
macular, papular, or vesicular eruption;
desquamation covering > 50% of body surface area
Generalized exfoliative,
ulcerative or bullous dermatitis
![Page 26: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/26.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons: Jeuk
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
Per
cent
age
of R
espo
nses
No Effect MildlyEffective
ModeratelyEffective
Very Effective ExtremelyEffective
Reduction of Itching (n=14)
![Page 27: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/27.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons : Verzachten huid
0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
Perc
enta
ge o
f Res
pons
es
No Effect MildlyEffective
ModeratelyEffective
Very Effective ExtremelyEffective
Ability to Soothe (n=16)
![Page 28: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/28.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons : Pijn vermindering
0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
Perc
enta
ge o
f Res
pons
es
No Effect MildlyEffective
ModeratelyEffective
Very Effective ExtremelyEffective
Pain Reduction (n=7)
![Page 29: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/29.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons : Huidherstel
0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
Perc
enta
ge o
f Res
pons
es
No Effect MildlyEffective
ModeratelyEffective
Very Effective ExtremelyEffective
Healing Effectiveness (n=15)
![Page 30: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/30.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons : Vermindering optreden van huiduitslag
0.0%
5.0%
10.0%
15.0%
20.0%
25.0%
30.0%
35.0%
40.0%
Perc
enta
ge o
f Res
pons
es
No Effect MildlyEffective
ModeratelyEffective
Very Effective ExtremelyEffective
Reduction in the Appearance of Rash (n=16)
![Page 31: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/31.jpg)
Regenecare® Gel 4 x daagsvoor EGFR huiduitslag gedurende 4 weken
Patiënten respons : Aanbeveling doen
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Per
cent
age
of R
espo
nses
No Yes
Would You Recommend this Product to Others (n=16)
![Page 32: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/32.jpg)
Paronychia / Nagelriemontsteking
![Page 33: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/33.jpg)
Silver Nitrate Applicators -Tube 100
• Plastic applicator stick • 75% Silver Nitrate, 25%
Potassium Nitrate • Unique plastic applicator adds
flexibility • Automated production provides
consistent Silver Nitrate on applicator
• Packaged in a secure vial to insure moisture control
• Prescription Item • 5 Year shelf life • 15 dollar per tube (100 stuks)
![Page 34: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/34.jpg)
Oogafwijkingen bij EGFR-remmers
•Oog/ooglid afwijkingen 12 – 14 % volgens (lacatoure et al, )
•Komt bij zeker 30% van de patiënten met EGFR-remmers voor volgens (Basti et al, )
![Page 35: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/35.jpg)
Oogafwijkingen
• Droge ogen• Conjunctivitis• Blefaritis/Meibomitis• Trichomegalie• Hoornvlies erosie• Ectropion/Entropion• Iridocyclitis
![Page 36: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/36.jpg)
Alarmsymptomen zijn:
Subjectief; navragen:• Visusdaling (significant)• Visusvermindering• Wazig zien• Pijn (langdurig)• Jeuk• Branderigheid
Objectief; inspecteren:• Lichtschuwheid• Olieachtige afscheiding• Tranen• Roodheid (ernstig)• Opgezette oogleden
![Page 37: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/37.jpg)
Voor oogbol: gebruik een penlight
• Indien goede reflex aanwezig: alleen op indicatie naar oogarts
• Indien reflex traag: altijd verwijzing oogartsHij stelt diagnose
![Page 38: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/38.jpg)
Blefaritis = ooglidrandontsteking
Signs/symptoms• jeuk• irritatie• soms rood oog
Behandeling 1. reinigen van de ooglidranden 2. het aanbrengen van een antibioticumgel3. overige: combinatietheraptie, antibiotica 4. kunsttranen
![Page 39: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/39.jpg)
MeibomitisSigns/symptoms• jeuk• irritatie• soms rood oog• zandkorrelgevoel • branderigheid• tranende of droge ogen• vermoeide ogen• milde lichtschuwheid • leesklachten/wisselend zicht
Behandeling Locale en orale antibiotica(tetracycline, doxycycline oferythromycin)
![Page 40: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/40.jpg)
Oog (lid) / Oogwimper veranderingen bij EGFRI
Trichomegalie
![Page 41: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/41.jpg)
Verpleegkundige interventies
1. Ooglid- en wimper inspectie
2. Inspecteer op langere en tegen oogbol aangroeiende wimpers
3. Bij vreemd gevoel in oog: oogbolinspectie met een penlight
4. Bij twijfel doorverwijzing naar oogarts
![Page 42: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/42.jpg)
Multipel Myeloom (ziekte van Kahler)
• Multipel Myeloom wordt als een ongeneeslijkebeenmergaandoening beschouwd met een gemiddeldeoverleving van 3-4 jaar veroorzaakt door een woekering van plasmacellen met als voornaamste gevolgen:
- Botafbraak: Botpijn, spontane botbreuken- Bloedarmoede: Moeheidsklachten- Gestoorde afweer: Infecties
![Page 44: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/44.jpg)
Multipel Myeloom• Incidentie ± 5 /100.000
(600-800 nieuwe patienten in Nederland)
• Gemiddelde leeftijd 65 jaar- 20 % van de patienten is jonger dan 50 jaar- 5% van de patienten is jonger dan 40 jaar
• Huidige therapie = Thalidomide infusie
![Page 45: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/45.jpg)
Lenalidomide / Revlimid®
pharmacologische evolutie
N
O
NH
O
O
O
Thalidomide Lenalidomide
NNH
O O
O
NH2
Meer “potentie” immunomodulator dan thalidomide– Meer dan 50,000 keer meer potentie dan TNF-α inhibitor – Verhoogde stimulatie van T-cell proliferatie– Toename van de stimulatie van IL-2 en IFN-γ productie– Toename van de NK-cell activiteit
Bartlett JB, et al. Nat Rev Cancer. 2004;4:314-22.Davies FE, et al. Blood. 2001;98:210-6. Stirling D. Semin Oncol. 2001;28:602-6.
![Page 46: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/46.jpg)
Lenalidomide/Dex als eerste lijnMayo Phase II trial Lacy et al ASH 2006
Response
Objective Response
91%
CR 18%VGPR 38%PR 35%
CR + VGPR 56%
![Page 47: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/47.jpg)
Lenalidomide / Revlimid®
• Andere naam: CC-5013 / IMiDs® (Thalidomide analoog)• Pharmaceutisch Bedrijf: Celgene Corporation• FDA toestemming: Transfusie afhankelijk Myelodysplastisch
Syndroom (MDS) en Multipel Myeloom• Actie:
- Remming van Tumor Necrosis Factor (TNF): (TNF vermeerderd het aantal bindingsmoleculen op endotheliale celen van tumor cellen, waardoor metastasengeblokkerd worden)
- Anti-angiogenese: Verminderde Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) en Interleukin-6 (IL-6)
- Stimuleert de T-cel activiteit: (volgt het natuurlijkeimmuun systeem) en de toename van Natural Killer (NK) cellen
![Page 48: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/48.jpg)
Lenalidomide / Revlimid®
• Dosering: 10 mg oraal 1 x dd (capsules á 5 of 10 mg)• Innemen met een groot glas water met of zonder eten.
• Bijwerkingen:Pruritis, huiduitslag, Vermoeidheid, Diarree, Constipatie, Misselijkheid
• Ernstige bijwerkingen:- mogelijkheid van geboorte afwijkingen (bij mogelijkezwangerschap)
- DVT and PE: prophylaxe is aanbevolen (Aspirine, Laag moleculaire heparine, )
- Neutropenie en Thrombocytopenie (dosisafhankelijk)
• Verpleegkundig:- Frequente controle volledig bloedbeeld
Prophylaxe voor DVT / PE potentieell
![Page 49: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/49.jpg)
Risicomanagement plan als voorwaarde voor introductie
• In Amerika wordt elke patiënt (net als met thalidomide) begeleid door medewerkers van de fabrikant
• In Europa wordt dit gezien als privacy inbreuk en is er een specifiek Plan voor elke lidstaat van de EU met een aantal gelijke basis voorwaarden
![Page 50: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/50.jpg)
RMP Lenalidomide: doelstelling
• Veiligheidsadvies mbt neutropenie• Veiligheidsadvies mbt thrombocytopenie• Veiligheidsadvies mbt voorkomen veneuze thrombo-
embolieën
• Veiligheidsadvies ter voorkoming van zwangerschappen
![Page 51: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/51.jpg)
Lenalidomide / Revlimid®
Conclusie
• Lenalidomide is afgeleid van thalidomide met eengunstiger bijwerkings profiel
• Potenter dan thalidomide- is ook effectief bij thalidomide resistentie- is een orale therapie
• Toekomst : Multiple Myeloma (25 mg dosing)
![Page 52: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/52.jpg)
18 juni 2008 Jaarbeurs Utrecht
Gemetastaseerd Niercelcarcinoom
![Page 53: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/53.jpg)
Incidentie en gevolg:
• Incidentie in Nederland: 1500 nieuwe gevallen per jaar(vnl patiënten > 60 jaar)
• 1/3 presenteert zich met metastasen
• Nog eens 1/3 zal metastasen ontwikkelen
• Voorheen behandeling met immunotherapie Interferon (IFN, Europa) of Interleukine-2 (IL2, US)
• Incidentie in Nederland: 1500 nieuwe gevallen per jaar(vnl patiënten > 60 jaar)
• 1/3 presenteert zich met metastasen
• Nog eens 1/3 zal metastasen ontwikkelen
• Voorheen behandeling met immunotherapie Interferon (IFN, Europa) of Interleukine-2 (IL2, US)
![Page 54: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/54.jpg)
Ontwikkelingen behandeling vangemetastaseerd nierkanker
• De meeste niertumoren (80%) hebben eenabnormale functie van het VHL eiwit, leidend tot
Verhoogde expressie van VEGF-R en PDGF-R
Angiogene processen zijn van belangvoor groei en metastasering van de tumor. Er is veel bloedvatvorming in niertumoren, en die zijn cruciaal vooroverleving van de kankercellen
![Page 55: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/55.jpg)
Behandelschema gemetastaseerdniercelcarcinoom
Motzer risicofactoren voor slechte overleving:• 1.KS< 80% (WHO 0-1)• 2.LDH>1.5 uln• 3.Hypercalciaemie• 4.Anaemie• 5.Interval met initiele diagnose/nefrectomie < 1 jaar• 6. 1 of meerdere meta’s (alleen europa)
3 groepen: aantal risicofactoren: mediane overl.• Favorable 0 20-30 mnd• Intermediate 1,2 10-14 mnd• Poor 3,4,5 4-6 mnd
![Page 56: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/56.jpg)
Behandelschema gemetastaseerdniercelcarcinoom
Favorable risk:• 1e lijn alleen pulmomale metast: overweeg IFNa/max.12mnd• 2de lijn sunitinib/sorafinib/allo PCST
Intermediate risk:• 1e lijn AZD2171 studie fase II,plac/cross over design
2de keus sunitinib/sorafinib• 2e lijn Everolimus RAD001 studie
Poor risk:• 1e lijn AZD2171 studie fase II plac/cross over design• 2e lijn Temsirolimus
Bij progressie na IFN-a: sorafinib of sunitinibBij progressie na sunitinib of sorafinib: geen standaardbehandeling
![Page 57: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/57.jpg)
The Role of mTOR in Cancer Cells
![Page 58: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/58.jpg)
Huidige kennis van belangrijke“pathways” bij nierkanker
Geen klinisch voordeel van anti-EGFR blokkers bij nierkanker
![Page 59: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/59.jpg)
Temsirolimus / Torisel ®een mTOR-kinaseremmer
• Eerste mTOR inhibitor (betrokken bij celproliferatie en survival)voor de behandeling van vergevorderd niercelcarcinoom (RCC)
• Remt vertaling van verschillende eiwitten die ‘opdracht’geven tot celgroei en angiogenese
• Blokt celrespons tot groeifactoren en voedingsstoffen
![Page 60: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/60.jpg)
Temsirolimus: Mechanism of Action
PIPI--3 3 KinaseKinase
AAktkt
mTORmTOR
PTENPTEN
S6KS6K 4EBP14EBP1
HIF-1α, HIF-2αoverexpression
PTENLoss
TranslationTranslation
PI-3K/AKTActivation
extracellularmembrane
Growth Growth FFactorsactors
TemsirolimusTemsirolimusTemsirolimus
cMycoverexpression
CyclinCyclin D1D1overexpressionoverexpression
60
![Page 61: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/61.jpg)
Totale overleving
Arm 3: IFN + Temsirolimus
Arm 2: Temsirolimus
Arm 1: IFN
Time from Randomization, Months
Prob
abili
ty o
f Sur
viva
l
RANDOMIZE
IFN: escalating to 18 MUSC TIW
TEMSR: 25 mg IV QW
TEMSR: 15 mg IV QW+ IFN: 6 MU TIW
n = 207
n = 209
n = 210
Global ARCC Trial
![Page 62: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/62.jpg)
Global ARCC TrialTotale overleving per behandeling
IFNArm 1n=207
TEMSRArm 2n=209
TEMSR + IFNArm 3n=210
Deaths, n 149 141 152
Median Survival, months(95% CI)
7.3(6.1 - 8.9)
10.9(8.6 - 12.7)
8.4(6.6 - 10.2)
Arm 2: Arm 1 Arm 3: Arm 1
Increase inMedian Survival 49% 15%
Hazard Ratio(95% CI)
0.73(0.57 - 0.92)
0.95(0.76 - 1.2)
Stratified Log-Rank p 0.0069* 0.6912
*O’Brien-Fleming boundary for significance = 0.0155
![Page 63: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/63.jpg)
Global ARCC Trial(%) Patiënten met bijwerkingen
(alle graderingen) en Graad 3 + 4
Adverse Event IFNn=203
TEMSRn=209
TEMSR + IFNn=209
All Gr 3-4 All All
54 64
42
16
26
27
16
31
21
37
37
30
28
27
21
20
66
43
5
28
20
9
29
3
Gr 3-4 Gr 3-4
Asthenia 27 12 30
Nausea 5 4 2
Rash 0 1 2
Dyspnea 8 9 11
Peripheral edema 0 0 2
Vomiting 3 3 2
Diarrhea 2 1 5
Stomatitis 0 1 5
![Page 64: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/64.jpg)
Temsirolimus / Torisel ®
• Huiduitslag
![Page 65: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/65.jpg)
Toepassing Temsirolimus in de praktijk:
• Dosering 25mg iv in 60 minuten 1 x/wk
• Infuuslijst/controlelijst
• Vooraf (±30 min.) antihistamine 1mg tavegil iv
• Behandeling continueren totdat de patient niet langerklinisch voordeel heeft van de behandeling of onacceptabele toxische klachten
• Bij > adverse events is het toegestaan tijdelijk eendosisreductie/stop toe te passen. Als verdachte reactieniet te voorkomen is met med.pauze dan Temsirolimusreduceren met 5mg/week
![Page 66: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/66.jpg)
Toepassing Temsirolimus in de praktijk:
Waarschuwing en voorzorgsmaatregelen:
1. Overgevoeligheid voor temsirolimus:
* bij reactie tijdens infusie, ondanks Tavegil, infusie stop en patient observeren voor 30-6-min, afhankelijk ernst reactie.Eventueel extra Tavegil 30min.voor hervatting infusie.
* patienten met bekende overgevoeligheid: extra alert zijn!
* patienten die antihistamine niet mogen ontvangen ivmandere medische reden
* Sirolimus is basis van Temsirolimus: caveovergevoeligheid!
![Page 67: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/67.jpg)
Toepassing Temsirolimus in de praktijk:
2.Hyperglycaemie/Glucose Intolerantie:
* toename van glucose (26% in adverse events), dandosisreductie/insuline of hypoglycaemie medicatie. Patient wijzen op event.dorstklachten of vaker/meer urineren.
3. Infectie:
*misschien immunosupressie aanwezig dus let op aanwezigheid infecties.
4. Niet specifieke longontsteking:
* in studie gevallen van niet-spec.longontstekinegn,inclusieffatale meldingen. Sommige patienten waren a-symptomatisch. Anderen hoesten, dyspnoe, koorts. (X-thorax als controle)
![Page 68: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/68.jpg)
Toepassing Temsirolimus in de praktijk:
5.Hyperlipemia:
* verhoging trygliceride/vetten en cholestorol
(studie 27% adverse event)
* voor en tijdens behandeling met Temsirolimus vetten en cholestorol bepaling checken
6.Complicaties wondgenezing:
* let op rond ok-periode
7.Vaccinaties:
* het gebruik van levende vaccinaties vermijden tijdensgebruik Temsirolimus; bv mazelen,BCG, gele koorts
8.Interactie met andere medicatie:
*internist/oncoloog!
![Page 69: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/69.jpg)
Global ARCC Trial
Conclusie (1)Temsirolimus, als single agent (25 mg IV weekly), geeft significant verschil in overall survival en progressie-vrije survival van patienten met gemetastaseerd RCC en poor-risk verwachtingen in vergelijking met IFN:
3.6 month (49%) verbetering in median OS1.8 month (95%) verbetering in median PFS
De combinatie temsirolimus (15 mg IV weekly) met IFN (3 x wekelijks) liet geen significant verschil zien in overall survival in vergelijking met IFN.
![Page 70: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/70.jpg)
Global ARCC Trial
Conclusie (2)Temsirolimus, als single agent, werd betergetolereerd dan IFN met een reductie van 16% in de groep van patienten met graad ≥ 3 bijwerking
Temsirolimus 25 mg IV /week kan beschouwd alsstandaard 1ste-lijn behandeling voor patienten met gemetastaseerd RCC en een slechtelevensverwachting
De resultaten van deze fase 3 studie laat zien datmTOR een belangrijk therapeutisch doel is in de groep niercelcarcinoom patienten
![Page 71: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/71.jpg)
mTOR Inhibition zou het Anti-tumor Effect van andere Therapiën kunnen
verhogen
mTORInhibition
Chemotherapy Radiation
EGFR Inhibitors Antiestrogens
Antiangiogenics
![Page 72: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/72.jpg)
Global ARCC Trial
Toekomst:Temsirolimus ligt ten grondslag voor de ontwikkeling van combinatie-therapieen die verdereverbeteringen kunnen geven voor patienten met gemetastaseerd RCC, gebaseerd op mTOR-remmersmet temsirolimus en de toevoeging van middelen die ‘target’ de VEGF and VEGFR.
Everolimus???!!!!!!!
(eerste berichten tijdens ONS /ASCO)
![Page 73: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/73.jpg)
Everolimus (RAD001)toediening per tablet!!!!!!!!
![Page 74: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/76.jpg)
68 %
![Page 77: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/77.jpg)
> 90 %
![Page 78: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Hot Topics - POST ONS-meeting Hot Topics.pdf · Meibomitis Signs/symptoms •jeuk • irritatie • soms rood oog • zandkorrelgevoel • branderigheid • tranende of droge ogen](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022020319/5dd09e07d6be591ccb61dc8e/html5/thumbnails/79.jpg)
Everolimus = Late breaking news