HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA Y ATEROTROMBOSIS EN … · Successful treatment of life-threatening Evans...
Transcript of HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA Y ATEROTROMBOSIS EN … · Successful treatment of life-threatening Evans...
SÍNDROME
ANTIFOSFOLÍPIDO
Dr. Agustín Martínez Berriotxoa
Servicio de Medicina InternaHospital de Cruces, Barakaldo, Bizkaia
Universidad de País Vasco / Euskal Herriko Unibertsitatea
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
SAF: CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN - SYDNEY (2006)
CRITERIOS DE LABORATORIOAl menos 2 ocasiones separadas 12 semanas• Anticoagulante lúpico (Recomendaciones ISTH) • Anticuerpos anticardiolipina (IgG y/o IgM, título medio-alto)• Anticuerpos anti-β2 glicoproteína I (IgG y/o IgM, título medio-alto)
CRITERIOS CLÍNICOS• Trombosis arterial, venosa o de pequeño vaso:
– Demostrada adecuadamente por pruebas complementarias– Histopatología: Ausencia de inflamación en pared vascular
• Complicaciones obstétricas:– Una o más muertes de 10 o más semanas de gestación– Uno o más nacimientos prematuros de 34 semanas o menor, debido
a preeclampsia severa, eclampsia o insuficiencia placentaria– Tres o más abortos inexplicados consecutivos antes de la 10ª
semana de gestación
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
A systematic review of secondary thromboprophylaxis in patients with antiphospholipid antibodies
Ruiz-Irastorza G, Hunt BJ, Khamashta MA.
Arthritis & Rheumatism. 57(8):1487-95, 2007 Dec 15.
Antiphospholipid syndrome in pregnancy
Ruiz-Irastorza G. Khamashta MA.
Rheumatic Diseases Clinics of North America. 33(2):287-97, vi, 2007 May.
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• TROMBOCITOPENIA
• ANEMIA HEMOLÍTICA
• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
TERAPIAS BIOLÓGICAS EN ELSÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
¿Cuál?
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
RITUXIMAB INFLIXIMAB ETANERCEPT ADALIMUMAB ANAKINRA
LES B D D D
Sjogren C A A
SAF D
Polimiositis D D D
DermatomIositis C D D
PAN D
Wegener C C A
Churg-Strauss D D D
PAM C
Crioglobulinemia C
Behçet C A C
Still adulto C C D C
Sarcoidosis D A A D
Esclerodermia D D C D
Policondritis D D
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
RITUXIMAB INFLIXIMAB ETANERCEPT ADALIMUMAB ANAKINRA
LES B D D D
Sjogren C A A
SAF D
Polimiositis D D D
DermatomIositis C D D
PAN D
Wegener C C A
Churg-Strauss D D D
PAM C
Crioglobulinemia C
Behçet C A C
Still adulto C C D C
Sarcoidosis D A A D
Esclerodermia D D C D
Policondritis D D
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
Registro iBIOGEAS: resultados por enfermedadSíndrome antifosfolipídico
Agente biológico Nivel de evidencia
Nºpacientes
Respuesta terapéutica
n (%)
Efectos adversos
n (%)
Mortalidadn (%)
D 8 8 (100%) 0 (0%) 0 (0%)Rituximab
Arterial thrombosis with anti-phospholipid antibodies induced by infliximab
Nosbaum A. Goujon C. Fleury B. Guillot I. Nicolas JF. Berard F.
European Journal of Dermatology. 17(6):546-7, 2007 Nov-Dec.
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
Effect of rituximab on clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a case report and a review of literature
Erre GL, Pardini S, Faedda R, Passiu G.
Lupus 2008;17(1):50-5
B cell depletion may lead to normalization of anti-platelet, anti-erythrocyte and antiphospholipid antibodies
in systemic lupus erythematosus
Tomietto P. Gremese E. Tolusso B. Venturini P. De Vita S. Ferraccioli G.
Thrombosis & Haemostasis. 92(5):1150-3, 2004 Nov
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
TERAPIAS BIOLÓGICAS EN ELSÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
¿Cuándo?
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• CITOPENIAS AUTOINMUNESTROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLÍTICA
• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)
• SAF ASOCIADO A LINFOMA DE CÉLULA B
• OTROS
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
B-cell depletion for autoimmune thrombocytopeniaand autoimmune hemolytic anemia in pediatric
systemic lupus erythematosus
Kumar S. Benseler SM. Kirby-Allen M. Silverman ED.
Pediatrics 2009;123(1):e159-63
B-cell depletion for autoimmune thrombocytopeniaand autoimmune hemolytic anemia in pediatric
systemic lupus erythematosus
Kumar S. Benseler SM. Kirby-Allen M. Silverman ED.
Pediatrics 2009;123(1):e159-63
Successful treatment of life-threatening Evans syndromedue to antiphospholipid antibody syndrome by
rituximab-based regimen: a case with long-term follow-up
Ruckert A. Glimm H. Lubbert M. Grullich C.
Lupus 17(8):757-60, 2008 Aug.
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• CITOPENIAS AUTOINMUNESTROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLÍTICA
• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)
• SAF ASOCIADO A LINFOMA DE CÉLULA B
• OTROS
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
Rituximab for successful management of probablepediatric catastrophic antiphospholipid syndrome
Nageswara Rao AA. Arteaga GM. Reed AM. Gloor JM. Rodriguez V
Pediatric Blood & Cancer. 52(4):536-8, 2009 Apr.
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• CITOPENIAS AUTOINMUNESTROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLÍTICA
• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)
• SAF ASOCIADO A LINFOMA DE CÉLULA B
• OTROS
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• CITOPENIAS AUTOINMUNESTROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLÍTICA
• SAF CATASTRÓFICO (CAPS)
• SAF ASOCIADO A LINFOMA DE CÉLULA B
• OTROS
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
Rituximab effectively reverses papilledema associated with cerebralvenous sinus thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome
Chalam KV, Gupta SK, Agarwal S.
Eur J Ophthalmol 2007 Sep-Oct;17(5):867-70
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
TERAPIAS BIOLÓGICAS EN ELSÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO
¿Cómo?
RITUXIMAB (Mabthera®)I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
• Inducción: Dos pautas:– Cuatro infusiones de 375 mg/m2 (semanas 0, 1, 2 y 3)– Dos infusiones de 1 g (semanas 0 y 2)
• Mantenimiento:– No hay datos suficientes para estandarizar pautas– Individualizar: Administración de bolos de mantenimiento
cada 6-8 semanas o en caso de recurrencia• Premedicación:
– Difenhidramina y Paracetamol – Individualizar la premedicación con corticoides
• En AR la premedicación con 100 mg de metilprednisolona puede reducir hasta en un 30% la incidencia de reacciones graves, especialmente en la primera infusión
• Vigilar TA, FC, hipersensibilidad; equipo RCP
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
RITUXIMAB (Mabthera®) – USO COMPASIVO
• Consentimiento informado específico
– RITUXIMAB:Síndrome de liberación de citoquinasLeucoencefalopatía multifocal progresiva
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
Study of Rituximab for the Anticoagulation Resistant Manifestations of Antiphospholipid Syndrome (RITAPS)
This study is currently recruiting participants
Sponsors and Collaborators: Hospital for Special Surgery, New YorkGenentech
Information provided by: Hospital for Special Surgery, New York
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00537290
Condition Intervention Phase
Antiphospholipid Syndrome Drug: Rituximab1000mg IV on days 0 - 15
Phase II
Study Type: Interventional
Study Design: Treatment, Non-Randomized, Open Label, Uncontrolled, Single Group Assignment, Safety/Efficacy Study
Estimated Enrollment: 20
Study Start Date: September 2007
I Curso de actualización GEAS-SEMI - Síndrome Antifosfolípido
NUEVOS FÁRMACOS...
• AGENTES ANTI-CD20:– OCRELIZUMAB: Fase III – AR y Nefritis lúpica– OFATUMUMAB: Fase II/III en AR
• AGENTES ANTI-CD22:– EPRATUZUMAB: Fase II/III en LES