HIPERCORTICISMULHIPERCORTICISMUL

ETIOPATOGENIEETIOPATOGENIE

HIPERCORTICISM INDEPENDENT DE ACTHHIPERCORTICISM INDEPENDENT DE ACTH

- Sindrom Cushing – adenom/carcinom SRSindrom Cushing – adenom/carcinom SR- Hiperplazia macronodulara independenta Hiperplazia macronodulara independenta

de ACTHde ACTH- Sdr. Mc-Cune AlbrightsSdr. Mc-Cune Albrights- Sdr. CarneySdr. Carney- Expresia aberanta de receptori -GIPExpresia aberanta de receptori -GIP- Hipercorticismul iatrogenHipercorticismul iatrogen

ETIOPATOGENIEETIOPATOGENIE

HIPERCORTICISM DEPENDENT DE ACTHHIPERCORTICISM DEPENDENT DE ACTH-Boala Cushing – adenom hipofizar -Boala Cushing – adenom hipofizar

secretant de ACTHsecretant de ACTH-Sindrom Itenko-Cushing - exces de CRH -Sindrom Itenko-Cushing - exces de CRH -Secretie ectopica de ACTH-Secretie ectopica de ACTH-Secretie ectopica de CRH-Secretie ectopica de CRH-Hipercorticism iatrogen – tratament cu -Hipercorticism iatrogen – tratament cu

ACTHACTH-Hipercorticism reactiv – obezitata, -Hipercorticism reactiv – obezitata,

alcoolism, depresiealcoolism, depresie

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC

- Adipozitate facio-troncularaAdipozitate facio-tronculara- Semne de hipercatabolism proteicSemne de hipercatabolism proteic

- vergeturi rosii-violacei- vergeturi rosii-violacei

- echimoze spontane sau la - echimoze spontane sau la traumatisme minimetraumatisme minime

- scaderea fortei musculare- scaderea fortei muscularemiopatiemiopatie

- osteoporoza- osteoporozadureri osoase, fracturidureri osoase, fracturi

HTA din hipercorticismHTA din hipercorticism

Se instaleaza precoce si este constanta;Se instaleaza precoce si este constanta; Creste atat TAs cat si TAd la valori uneori Creste atat TAs cat si TAd la valori uneori

foarte mari;foarte mari; Initial este oscilanta, apoi se Initial este oscilanta, apoi se

permanentizeaza;permanentizeaza; Se complica cu angor pectoris, AVC, Se complica cu angor pectoris, AVC,

insuficienta cardiaca d.p. cu gravitatea bolii.insuficienta cardiaca d.p. cu gravitatea bolii. Se insoteste de tabloul clinic specific Se insoteste de tabloul clinic specific

hipercorticismului.hipercorticismului.

HTA SI HIPERCORTICISMULHTA SI HIPERCORTICISMUL

80% - in hipercorticismul endogen, mai 80% - in hipercorticismul endogen, mai frecvent in cel ACTH-dependent;frecvent in cel ACTH-dependent;

10-20% - la pacientii ce au tratament cu 10-20% - la pacientii ce au tratament cu glucocorticoizi sintetici;glucocorticoizi sintetici;

Mecanismele sunt mineralcorticoid-Mecanismele sunt mineralcorticoid-dependente si independente.dependente si independente.

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC

- Semne de hiperandrogenism - Semne de hiperandrogenism - acnee,hirsutismacnee,hirsutism

- Tulburari cardio-vasculare - HTA, CIC , AVC,Tulburari cardio-vasculare - HTA, CIC , AVC,

tromboze prin cresterea factorilor V, VIII.tromboze prin cresterea factorilor V, VIII.- Tulburari digestive – ulcer gastric/duodenalTulburari digestive – ulcer gastric/duodenal- Tulburari renale –litiaza renala, infectii.Tulburari renale –litiaza renala, infectii.- Tulburari neuro-psihice-anxietate,depresie.Tulburari neuro-psihice-anxietate,depresie.- Afectare cutanata-infectii,hiperpigmentare,Afectare cutanata-infectii,hiperpigmentare,

vindecare dificila a plagilor.vindecare dificila a plagilor.

TABLOU CLINICTABLOU CLINIC

- Tulburari endocrine asociate :Tulburari endocrine asociate :

- insuficienta gonadica hipogonadotropa- insuficienta gonadica hipogonadotropa

- insuficienta tiroidiana hipotireotropa- insuficienta tiroidiana hipotireotropa

- intoleranta la glucoza, DZ- intoleranta la glucoza, DZ

- la copii tulburari de crestere si - la copii tulburari de crestere si sexualizaresexualizare

- excesul de androgeni - excesul de androgeni pseudopubertate precoce pseudopubertate precoce isosexuala/heterosexualaisosexuala/heterosexuala

DIAGNOSTIC POZITIVDIAGNOSTIC POZITIV

- cortizol plasmatic, CLU crescut- cortizol plasmatic, CLU crescut- 17OHCS/24 ore crescuti17OHCS/24 ore crescuti- DHEAS crescutDHEAS crescut- Androstendion crescutAndrostendion crescut- 17CS/24 ore crescuti17CS/24 ore crescuti- Ritm circadian de secretie a cortizolului Ritm circadian de secretie a cortizolului

disparut sau inversatdisparut sau inversat

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

- - Test DXM over-night si 2mgTest DXM over-night si 2mg×2 zile×2 zile

- pozitiv la normali si hipercorticism reactiv- pozitiv la normali si hipercorticism reactiv- Test DXM 8Test DXM 8mgmg×2 zile×2 zile

- pozitiv in boala Cushing- pozitiv in boala Cushing- ACTHACTH – scazut in sdr. Cushing – scazut in sdr. Cushing

- crescut mult in ACTH ectopic- crescut mult in ACTH ectopic- Cateterizare de sinus pietros inferiorCateterizare de sinus pietros inferior- Cromatografie ACTHCromatografie ACTH – BIG ACTH in ACTH – BIG ACTH in ACTH

ectopicectopic- Investigatii imagisticeInvestigatii imagistice

TRATAMENTTRATAMENT

INHIBITORI AI INHIBITORI AI STEROIDOGENEZEISTEROIDOGENEZEI

ADRENOCORTICOLITICE – Mitotanul=o,pDDD;ADRENOCORTICOLITICE – Mitotanul=o,pDDD; INHIBITORI ENZIMATICI :INHIBITORI ENZIMATICI :

- Aminoglutetimid-inhiba 20,22 desmolaza;- Aminoglutetimid-inhiba 20,22 desmolaza;

- Metyrapon(Metopyron)-inhiba 11- Metyrapon(Metopyron)-inhiba 11ββhidroxilazahidroxilaza

- Ketoconazol-inhiba complexul citocrom P450- Ketoconazol-inhiba complexul citocrom P450 BLOCANTI AI RECPTORULUI :BLOCANTI AI RECPTORULUI :

- Mifepriston-blocant de receptor cortizolic si - Mifepriston-blocant de receptor cortizolic si progesteronic.progesteronic.

TRATAMENTTRATAMENT

BOALA CUSHING BOALA CUSHING -adenomectomie hipofizara transfenoidala-adenomectomie hipofizara transfenoidala - radioterapie hipofizara- radioterapie hipofizara - suprarenalectomie bilaterala- suprarenalectomie bilateralacomplicatii:complicatii:#insuficienta adrenala iatrogena#insuficienta adrenala iatrogena#hiperplazie de bont#hiperplazie de bontrecidivarecidiva#sindrom Nelson#sindrom Nelson - tratament medicamentos – - tratament medicamentos –

Aminoglutetimid,Aminoglutetimid,Ketoconazol,Trilostan,O p-DDD,MifepristonKetoconazol,Trilostan,O p-DDD,Mifepriston

TRATAMENTTRATAMENT

SINDROM CUSHINGSINDROM CUSHING

- suprarenalectomie unilaterala- suprarenalectomie unilaterala

- substitutie corticosuprarenala - substitutie corticosuprarenala postoperator,postoperator,

datorita atrofiei SR controlaterale.datorita atrofiei SR controlaterale.

ETIOPATOGENIEETIOPATOGENIE

HIPERCORTICISM INDEPENDENT DE ACTHHIPERCORTICISM INDEPENDENT DE ACTH

- Sindrom Cushing – adenom/carcinom SRSindrom Cushing – adenom/carcinom SR- Hiperplazia macronodulara independenta Hiperplazia macronodulara independenta

de ACTHde ACTH- Sdr. Mc-Cune AlbrightsSdr. Mc-Cune Albrights- Sdr. CarneySdr. Carney- Expresia aberanta de receptori -GIPExpresia aberanta de receptori -GIP- Hipercorticismul iatrogenHipercorticismul iatrogen

ETIOPATOGENIEETIOPATOGENIE

HIPERCORTICISM DEPENDENT DE ACTHHIPERCORTICISM DEPENDENT DE ACTH-Boala Cushing – adenom hipofizar -Boala Cushing – adenom hipofizar

secretant de ACTHsecretant de ACTH-Sindrom Itenko-Cushing - exces de CRH -Sindrom Itenko-Cushing - exces de CRH -Secretie ectopica de ACTH-Secretie ectopica de ACTH-Secretie ectopica de CRH-Secretie ectopica de CRH-Hipercorticism iatrogen – tratament cu -Hipercorticism iatrogen – tratament cu

ACTHACTH-Hipercorticism reactiv – obezitata, -Hipercorticism reactiv – obezitata,

alcoolism, depresiealcoolism, depresie