Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf ·...
Transcript of Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf ·...
![Page 1: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/1.jpg)
Het nut van het behalen van een SVR
Raoel Maan, MD
Erasmus MC, Rotterdam
Department of Gastroenterology and Hepatology
![Page 2: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/2.jpg)
Het nut van het behalen van een SVR
Disclosures
Honoraria for consulting: AbbVie
![Page 3: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/3.jpg)
• Chronic infection with the hepatitis C virus (HCV) may cause
hepatic fibrosis, and eventually cirrhosis
• The incidence of HCV-induced cirrhosis is increasing1,2
• In case of cirrhosis
– Liver failure
– Hepatocellular carcinoma (HCC)
Liver transplantation / death
• Extra-hepatic symptoms already before advanced liver disease
HCV infection as health problem
1Davis Gastroenterology 2010, 2Buti J Hepatol 2005
![Page 4: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/4.jpg)
Natural History of HCV-infection
• R.E.V.E.A.L. study from
Taiwan
• N=19 636
• Mean follow-up: 16.2y
• Chronic HCV infection
was associated with
increased risk of
all-cause mortality
1Lee J Infect Dis 2012
![Page 5: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/5.jpg)
Antiviral therapy
• Antiviral therapy may clear the viral infection:
Sustained Virological Response (SVR)
1Swain Gastroenterology 2010
• SVR reached with IFN-therapy has
long-term durability1
• Marker of successful therapy in
and out of clinical trials
SVR rates have increased!
![Page 6: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/6.jpg)
Recent advances: who needs interferon anymore?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
company1
company2
company3
company4
Overall
IFN-experienced
Cirrhotics
SVR (%)
Interferon-free regimens
![Page 7: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/7.jpg)
• SVR is not the goal of antiviral therapy
• We treat patients in order to:
− Increase health-related quality of life
−Reduce liver-related morbidity
− Improve life expectancy
The goal of antiviral therapy
Randomized placebo-controlled trials showing a clear clinical
benefit of antiviral therapy are lacking
![Page 8: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/8.jpg)
• Fatigue as most common physical complaint
– N=161 patients who attained SVR with PegIFN and RBV1
– Proportion with fatigue decreased from 53% at baseline to 33% 24 weeks
post treatment (p<0.001)
• Health-related quality of life (HR-QOL)
– Systematic review of 9 studies2
– The HR-QOL improved among patients with SVR, but not among patients
without SVR
Patient-reported outcome measures
1Sarkar J Hepatol 2012, 2Spiegel Hepatology 2005
![Page 9: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/9.jpg)
All-cause mortality according to response
Mortality according to response
0 2 4 6 8 100
10
20
30
years
Perc
en
t d
eceased
p<0.001
Time - years
Cumulative mortality (%)
Without SVR
With SVR
30
8.9%(95%CI 3.3-14.5)
26.0%(95%CI 20.2-28.4)
Van der Meer JAMA 2012
• 530 patients with Ishak F4-6 • Median Follow-up: 8.4 years
![Page 10: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/10.jpg)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
10
20
30
Time - in years
Liv
er
Failu
re (
%)
Adjusted HR of SVR:
0.07 (95%CI 0.03-0.20)
p<0.001
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
10
20
30
Time - in years
HC
C (
%)
Adjusted HR of SVR:
0.19 (95%CI 0.08-0.44)
p<0.001
Without SVR
With SVR
Without SVR
With SVR
p<0.001
p<0.001
Liver failure and HCC
Van der Meer JAMA 2012
![Page 11: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/11.jpg)
Van der Meer JAMA 2014
100
90
80
70
60
2 3 4 5 6 7 8 9 1010Time - Years
Cumulative survival (%)
Comparing to the general population
Matched Dutch Population
SVR
91%(95%CI 86-97)
p=0.571
non-SVR
p<0.00174%(95%CI 72-80)
![Page 12: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/12.jpg)
Hsu et al. Gut 2015
Extrahepatic manifestations
![Page 13: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/13.jpg)
• 1000 SVR patients with advanced fibrosis followed for a median of 5.7 years
Van der Meer AASLD 2013
Meta-analyses based on individual patient data
0 1 2 3 4 5 6 7 80
2
4
6
8
10
12
14
years
Perc
en
t d
eceased
0 1 2 3 4 5 6 7 80
2
4
6
8
10
12
14
years
Perc
en
t d
eceased
p=0.006
9.7%
2.6%
>60 years
45-60 years
<45 years
12.2%
Time – years
Cirrhosis (85%)
Severe Fibrosis (15%)
p=0.064
8.5%
1.8%
Time – years
Cumulative HCC occurrence (%) Cumulative HCC occurrence (%)
![Page 14: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/14.jpg)
• SVR is likely to result in a beneficial clinical outcome, with a
prolonged overall survival as most important endpoint
• SVR results in a lower incidence of extrahepatic manifestations
and improves quality of life
• Achievement of SVR does not dismiss a cirrhotic patient from
HCC surveillance!
Conclusions
![Page 15: Het nut van het behalen van een SVRregist2.virology-education.com/2015/nlhepdag15/ABB_1_Maan.pdf · PowerPoint-presentatie Author: Adriaan Created Date: 10/9/2015 1:45:35 PM ...](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022011914/5fbaab4eb959743322610d7a/html5/thumbnails/15.jpg)
Het nut van het behalen van een SVR
Raoel Maan, MD
Erasmus MC, Rotterdam
Department of Gastroenterology and Hepatology