270

POTENSI HEPATOPROTEKTOR PROPOLIS TERHADAP HEPAR TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI KARBON TETRAKHLORIDA

(Hepatoprotective Potential of Propolis toward Hepar Injury Rats (Rattus norvegicus) Induced by Carbon Tetrachloride)

Diah Krisnansari*, Hidayat Sulistyo*, Wahyu Dwi Kusdaryantoi**JurusanKedokteranFakultasKedokterandanIlmu-IlmuKesehatan,

UniversitasJenderalSoedirman,Jl.Dr.GumbregNo.1/Jl.MedikaTelp/Fax(0281)622022,Purwokerto,JawaTengah,

E-mail:krisnansari@gmail.com

ABSTRAK

Pendahuluan: Prevalensi penyakit hepar kronis beserta dampaknya terus meningkat. Salah satu zat hepatotoksikyangberpotensimenyebabkanpenyakitheparkronisadalahkarbontetraklorida(CCl4).CCl4menyebabkankerusakanheparmelaluireaksistressoksidatifdanmekanismebiokimia.Prosesinidapatdicegahdenganpenggunaanpropolissebagaiantioksidan.Tujuanpenelitianiniuntukmengidentifikasipotensihepatoprotektorpropolisterhadaphepartikusputih (Rattus Novergicus) yang diinduksi karbon tetraklorida (CCl4). Metode: Penelitian ini merupakan penelitianeksperimentaldenganrancanganpre-post test control study menggunakan 0,054grdan0,108grpropolis.Penelitianmenggunakanhewancoba25ekortikusputih(Rattus norvegicus)jantanstrainWistarberumur12–16minggudenganberatbadan125–200gryangsehat.Tikusdikelompokkanmenjadi limakelompok. KelompokImendapatkanpakanstandar+sondeaquadest,kelompokIImendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondeaquadest,kelompokIIImendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondepropolis0,054gr,kelompokIVmendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondepropolis0,108grdankelompokVmendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondesylimarin50mg/kg.Padaawalpenelitiandilakukanpengukuranberatbadan.Setelah30hariperlakuan,masing-masingkelompokdilakukanpengukuranberatbadan,kadarinterleukin-6(IL-6),superoxidedismutase(SOD)danpemeriksaanpatologianatomihepar.AnalisisIL-6danNASscore+fobrosisantarkelompokmenggunakanujiKruskal-Wallisyangdilanjutkandenganujipost hocMann WhitneyAnalisisSODantarkelompokmenggunakanujiOne-Way ANOVAyangdilanjutkandenganujipost hocLSD.Hasil: UjistatistikmenunjukkanadaperbedaanyangsignifikanpadaIL-6,SOD,danskorNAS+fibrosisantarkelompokhewancoba.Diskusi:Hasilpenelitianmenunjukkanpropolis0,054grdan0,108grmenunjukkanaktivitashepatoprotektifterhadapkerusakanheparyangdiinduksiCCl4.Hasilpenelitianjugadapatmerekomendasikanpropolissebagaialternatifpencegahanprosesfibrosishepar.Olehkarenaituperlupenelitianlebihlanjutpotensipropolissebagaiantioksidandanhepatoprotektorperludilakukankepasiendenganpenyakithati.

Kata kunci:IL-6,SOD,fibrosis,propolis

ABSTRACT

Introduction: The prevalence of chronic liver disease continues to increase. One potentially hepatotoxic substances that cause chronic liver disease is carbon tetrachloride. The process of liver damage can be prevented by the antioxidant role of propolis. The aims of this research was to study the hepatoprotective potential of propolis toward hepar injury rats induced by carbon tetrachlorida. Method: This was an experimental study with pre-post test. Twenty five male Wistar rats aged 12–16 week old, weighing 125–200 gr were allocated into 5 groups. Group I: standard meal + aquadest-gavage; group II: standard meal + CCl4 1% 1 mL + aquadest-gavage, group III: standard meal + CCl4 1% 1 mL + 0,054 gr propolis-gavage, group IV: standard meal + CCl4 1% 1 mL + 0,108 gr propolis-gavage and group V: standard meal + CCl4 1% 1 mL + sylimarin 50 mg/kg-gavage. IL-6, SOD, NAS score+fibrotic were measured after treatment. Analysed of IL-6 and NAS score+fibrotic with Kruskal Wallis to Mann Whitney and analysed of SOD with One-Way ANOVA to LSD. Results: The study showed that there were significant differences in IL-6, SOD and NAS score + fibrotic between groups. Discussion: Provision of 0,054 gr and 0,108 gr have hepatoprotective potential toward hepar injury rats induced by carbon tetrachlorida. Further research need to identify antioxidants and hepatoprotective potential of propolis on human with liver disease.

Keywords: IL-6, SOD, fibrotic, propolis

PENDAHULUAN

Prevalensipenyakitheparkronisbesertadampaknyaterusmeningkat.Penyakithepar

merupakanmasalahkesehatanduniabahkanlebih dari 350 juta jiwa penduduk duniamenderitahepatitiskronik(Parket al.,2010).

271

PotensiHepatoprotektorPropolisterhadapHeparTikusPutih(DiahKrisnansari,dkk.)

Kejadian penyakit hepar sering dikaitkandengan angka morbiditas dan kerugianekonomi yang besar (Jules, 2008). Penyakitheparkronismerupakanpenyebabkematianterbesarketigasetelahpenyakitkardiovaskulerdan kanker pada pasien yang berusia45–46tahundinegaramaju.Diseluruhduniapenyakit hepar kronis menempati urutan ketujuh penyebab kematian. Sekitar 25.000orangmeninggalsetiaptahunakibatpenyakithepar kronis (Chung & Podolsky, 2004).Mortalitaspenyakithepar(hepatitisBdanC,sirosishepar,kankerhepar)diIndonesiatahun2003–2004 adalah 46.300 jiwa, lebih tinggidariMalaysiayaitu4.500jiwa(WHO,2009).

Indonesia merupakan negara denganpenderita hepatitis terbanyak urutan ketigasetelah India dan Cina. Sekitar 5–7,5 jutapenduduk Indonesia terkena infeksi kronikHCV (Depkes, 2007). Data KementerianKesehatan Republik Indonesia (2010)menyebutkan bahwa sekitar 130 juta orangmenderita hepatitis B dan 7 juta orangmenderita hepatitis C, 50% berpotensimenderitahepatitiskronikdan10%berpotensimenderitasirosishepardankankerhepar.

Hepar adalah organ sentral dalammetabolisme tubuh dan penting untukpertahananhidup,baikberupaperlindungan,detoksifikasi maupun metabolisme. (Price,2005). Hepar adalah organ pertama setelahsaluranpencernaanyangterpaparolehbahan-bahan yang bersifat toksik, sehingga sangatpotensial mengalami kerusakan sehinggadapatmengakibatkanperadangansel-selhepar(hepatitis) ataupun kematian sel (nekrosis)(Robins & Kumar, 1995). Kerusakan padaheparjugaakanmenyebabkanterganggunyametabolisme di dalam tubuh, sehinggaterjadilah gangguan homeostasis (Price,2005).

Etiologi penyakit hepar kronis yangbanyak terjadi di Asia antara lain virushepatotropikdannonhepatotropik,reaktivasihepatitis B atau C, agen infeksius yangberkembang di hepar, alkohol, penggunaanobathepatotoksik,hepatitisautoimun(Wilson’sdisease) dan intervensi bedah serta etiologihepatotoksik yang belum diketahui (Sarin,et al.,2009).Salahsatuzathepatotoksikyang

berpotensimenyebabkanpenyakitheparkronisadalahkarbontetraklorida(CCl4).

Karbontetraklorida(CCl4)merupakansalah satu zat hepatotoksik yang dapatmenghasilkan radikal bebas yang dapattertimbun dalam lemak tubuh, hepar dansumsumtulangbelakang.CCl4menyebabkankerusakanheparmelaluireaksistresoksidatifdan mekanisme biokimia (Monika, 2012).Proseskerusakanheparakibatinduksikarbontetraklorida dapat dicegah dengan peranantioksidan(Tjok&Wibawa,2012).

Pengobatan penyakit hepar masihterbatas efikasi dan sulit dijalankan (Lee et al., 2007). Penderita penyakit hepar seringkalimelakukanpengobatanketikakondisinyakronis.Tidakadapengobatan standaruntukfibrosis hepar. Oleh sebab itu, perlu adanyapengobatanalternatifsebagaiupayapreventifdanataukuratifpenyakithepar(Seeffet al.,2001;Leeet al.,2007).

Penelit ian tentang nutr isi yangdigunakan untuk obat penyakit hepar telahbanyakdilakukanbaikyangdapatmencegah,memproteksi dan memperbaiki penyakithepar.Nutrisiyangdapatdigunakansebagaiobat penyakit hepar adalah yang memilikiefek antioksidan. Antioksidan menghambataktivasi hepatic stellate cells (HSC),mencegahapoptosishepatositdanmengurangifibrosis hepar eksperimental (Oeij. 2012;TjokdanWibawa,2012).Obatherbal sudahdipertimbangkansebagaisalahsatualternatifpengobatanterhadapberbagaipenyakit(Tasduq et al., 2005). Antioksidan yang terkandungdalam obat herbal dapat digunakan sebagaiterapipadapenyakitheparmelaluimekanismepertahanandariradikalbebas,ROSdanprosesinflamasi (Vitaglione, Morisco, Caporaso,danFogliano,2004).Propolistelahdigunakansecara luas di dunia. Propolis mengandungantioksidan dan mempunyai efek antiinflamasi, immunoregulator, bakteriostatikdan bakterisid (Ansorge, Reinhold, danLendeckel, 2003; Tsai et al., 2009). Sampaisaat ini belum ada penelitian mengenaipotensi hepatoprotektor propolis sebagaiantioksidanyangdiharapkandapatmengobatipenyakithepar.Penelitianinibertujuanuntukmengetahuipotensihepatoprotektorpropolis

272

JurnalNersVol.9No.2Oktober2014:270–278

terhadaphepartikusputih(RattusNovergicus)yangdiinduksikarbontetraklorida(CCl4).

BAHAN DAN METODE

Penelitiandilaksanakandi3laboratoriumFakultasKedokterandanIlmu-ilmuKesehatan(FKIK) Universitas Diponegoro Semarang.LaboratoriumFarmakologidigunakanuntukpemeliharaan dan perlakuan hewan coba,Laboratorium Biokimia digunakan untukpemeriksaanlaboratoriumInterleukin-6(IL-6) dan Superoxide Dismutase (SOD), danLaboratorium Patologi Anatomi digunakanuntuk pemeriksaan mikroskopik patologianatomi hepar. Penelitian ini merupakanpenelitian eksperimental dengan rancanganpre-post test control study menggunakan 0,054grdan0,108grpropolisyangdapatmencegahterjadinya perlemakan hati (Krisnansari,Sulistyo,danAti,2012).

Penelitian ini menggunakan hewancoba25ekortikusputih(Rattus norvegicus)jantan strain Wistar berumur 12-16 mingguyangsehat.Hewancobaditimbangkemudiandipilihtikusdenganberatantara200-250gramkemudiandiadaptasikan/diaklimatisasiselama10 hari sebelum penelitian. Semua hewancobaditempatkandalamkandangyangterbuatdaribahanyangsamayaitukandangterbuatdarikacadiberialasjerami,dipeliharadalamlingkungan dengan suhu dan kelembabanyang sama, mendapat pencahayaan alami,kelembapan dan minuman hewan coba jugasama. Selama masa aklimatisasi, hewancobadiberiasupanmakananstandardanairyang cukup. Seluruh hewan coba kemudiandikelompokkansecararandommenjadi limakelompokdimanasetiapkelompokterdiridarilima ekor hewan coba. Hewan coba denganberat badan lima terendah dibagi menjadilima kelompok secara acak dengan diberinomor I.a, II.a, III.a, IV.a,V.a.Hewan cobadengan berat badan sedang dibagi menjadilimakelompoksecaraacakdandiberinomorI.b,I.c,I.d,II.b,II.c,II.d,III.b,III.c,III.d,IV.b,IV.c,IV.d,V.b,V.c,V.d.Hewancobadenganberatbadanlimatertinggidibagimenjadilimakelompok secara acakdandiberi nomor I.e,II.e,III.e,IV.e,V.e.

Masing-masing kelompok mendapatperlakuan sesuai jadwal selama 30 hari.Kelompok I mendapatkan pakan standar +sonde aquadest. Kelompok II mendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1% 1 mL + sonde aquadest. Kelompok IIImendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondepropolis0,054gr.KelompokIVmendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondepropolis0,108gr.KelompokVmendapatkanpakanstandar+induksicarbontetrachlorida1%1mL+sondesylimarin50mg/kg.

Pada awal penelit ian dilakukanpengukuran berat badan. Setelah 30 hariperlakuan,masing-masingkelompokdilakukanpengukuran berat badan, kadar interleukin-6 (IL-6), superoxide dismutase (SOD) danpemeriksaanpatologianatomihepar.

AnalisisIL-6danNASscore+fibrosisantar kelompok menggunakan uji Kruskal-Wallis yang dilanjutkandengan ujipost hocMann Whitney.AnalisisSODantarkelompokmenggunakan uji One-Way ANOVA yangdilanjutkandenganPost Hoc Least Significant Difference (LSD). Uji statistik dilakukandengan taraf kepercayaan 95% (α=0,05). (Sopiyudin, 2008). Pemeriksaan patologianatomi hepar untuk mengetahui steatosis,balloning,inflamasidanfibrosisheparantarkelompok.

HASIL

UjiKruskal-Wallis menunjukkanadanyaperbedaansignifikanIL-6antarkelompok(p=0,000).Ujipost hocIL-6denganmenggunakanujiMann-WhitneydidapatkanperbedaanIL-6antarsemuakelompok(Tabel1).

Uji ANOVA menunjukkan terdapatperbedaan signifikan SOD antar kelompok(p=0,000).Ujipost hocLSDmenunjukkanperbedaan signifikanSODpadakelompok IdanII,IdanIII,IIdanIV,IIdanV,IIIdanIV,IIIdanV(Tabel2).

BerdasarkanrerataNASscore+fibrosistiapkelompokhewancobadidapatkansepertipadaTabel.3.

Uji Kruskal-Wallis untuk NASscore+fibrosismenunjukkanadanyaperbedaan

273

PotensiHepatoprotektorPropolisterhadapHeparTikusPutih(DiahKrisnansari,dkk.)

Tabel1. Karakteristik rerata IL-6 tiapkelompok

Kelompok IL-6Min Maks Mean SD

I 0,62 0,75 0,68 0,05II 2,70 3,11 2,94 0,16III 0,86 1,01 0,95 0,07IV 0,70 0,88 0,78 0,07V 0,98 1,15 1,07 0,06

Tabel2. Karakteristik rerata SOD tiapkelompok

Kelompok SODMin Maks Mean SD

I 88.20 111.40 98.74 8.74II 58 71 64,98 5,89III 64.50 83.00 74.12 7,63IV 74,50 112,00 94,24 14,16V 84,50 126,70 100,96 18,50

Tabel4. Hasilujiposthocsteatosis,balloning,inflamasidanfibrosis

Kelompok Kelompok p steatosis p balloning p inflamasi p fibrosisI II 0,005 0,005 0,005 0,005

III 0,003 0,005 0,003 0,005IV 0,005 0,005 0,005 0,005V 0,004 0,004 0,004 0,004

II III 0,134 0,118 0,134 0,549IV 0,212 0,118 0,339 0,549V 0,014 0,042 0,014 0,513

III IV 0,519 1,000 1,000 1,000V 0,014 0,905 0,014 0,221

IV V 0,189 0,905 0,065 0,221

Tabel3. RerataNASscore danfibrosis

No Klpk Steatosis Balloning Inflamasi Fibrosis1 I 0 0 0 02 II 1,6 1,4 1,6 2,63 III 2 2,2 2 2,44 IV 2,2 2,2 2 2,45 V 2,8 2,2 2,8 2,8

Keterangan:

0-2:NotdiagnosticofNASH(negatif)

3-4:borderline

5-8:NASH(positif)

Fibrosis Staging

Stage I: Zone 3 perivenular perisinusoidal �� pericellular fibrosis, focal or e�tensive �� pericellular fibrosis, focal or e�tensivepericellular fibrosis, focal or e�tensiveStage II: As above with focal or e�tensive periportal fibrosisStage III: Bridging fibrosis, focal or e�tensive e�tensivee�tensiveStage IV: Cirrhosis

yang bermakna pada steatosis (p=0,001),balloning (p=0,004), inf lamasi (p=0,001)dan fibrosis (p=0,006) antar kelompok. UjiposthocMann-Whitneydidapatkansteatosis,balloning,inflamasidanfibrosis(Tabel4).

Pemeriksaan patologi anatomi hepardiamati berdasarkan pengamatan lapangpandangsecaraacak.Pengamatanmikrokopishanyamampumelihatkerusakanheparberupadegenerasi dan nekrosis (Romzah 2005).

274

JurnalNersVol.9No.2Oktober2014:270–278

Gambar3. Gambaran hepar hewan cobakelompokIII.

Gambar4. Gambaran hepar hewan cobakelompokIV.

Gambar5. Gambaran hepar hewan cobakelompokV.

Gambar1. Gambaran hepar hewan cobakelompokI.

Gambar2. Gambaran hepar hewan cobakelompokII.

Gambarberikutmerupakanhasilperbandingangambaran hepatosit tiap kelompok setelahperlakuan.

Gambar1menunjukkanstrukturheparnormal dan tidak tampak adanyakerusakanheparpadahewancobakelompokI.

Gambar 2 menunjukkan adanyakerusakan hepar berupa steatosis, lobularinflamasi, ballooninghepatosit, fibrosis danbridgingfibrosispadahewancobakelompokII.

Gambar3menunjukkanmasihadanyabeberapa kerusakan hepar, berupa steatosis,lobularinflamasi,ballooninghepatosit,fibrosistidak terlihat bridging fibrosis pada hewancobakelompokIII.

Gambar 4 menunjukkan kerusakanheparmasihterlihat,berupasteatosis,lobularinf lamasi, ballooning hepatosit, fibrosistidak terlihat bridging fibrosis dan bridgingfibrosis.

Gambar 5 menunjukkan adanyakerusakanheparyanglebihjelekpadahewancoba kelompok V dibandingkan kelompoklainnya, berupa steatosis, lobular inflamasi,ballooning hepatosit, fibrosis dan bridging

275

PotensiHepatoprotektorPropolisterhadapHeparTikusPutih(DiahKrisnansari,dkk.)

fibrosis, terlihat peningkatan jaringan ikatfibrous,dangambaranbridgingfibrosislebihterlihatjelas.

PEMBAHASAN

Berdasarkan Tabel 1 didapatkanhasil pemeriksaan rerata IL-6 tertinggipada kelompok II dan rerata IL-6 terendahpada kelompok I, sedangkan untuk rerataSOD tertinggi pada kelompok V dan rerataSOD terendah pada kelompok II. Adanyakerusakan hepar akan meningkatkan IL-6dan menurunkan SOD. Pada kelompok IImendapatkan paparan CCl4 tanpa adanyaperlindungan antioksidan propolis maupunsylimarin, didapatkan bahwa hepar hewancoba mengalami kerusakan yang lebihberat dibandingkan dengan kelompok yangtidak terpapar CCl4 dan kelompok yangterpapar CCl4 yang mendapatkan propolisatau sylimarin. Propolis 0,054 gr dan0,108 gr dapat melindungi kerusakan hepardaripaparanbahan toksik.Analisis statistikjugamenunjukkanperbedaansignifikanIL-6danSODantarkelompok.

KerusakanheparkarenareaksioksidasidikatalisisolehsitokromP450(CYP)2E1,4A10dan4A14(Alvina,2010).SitokromCYP2E1mengkatalisismetabolismeCCl4diretikulumendoplasma menjadi radikal bebas yaitu,trichloromethyl(CCl3)(Tsaiet al.,2009;Siwi,2012).CCl3bereaksidengansenyawasulfidril,sepertiglutationdanprotein,sertaasamlemaktidakjenuhsehinggamenyebabkanabnormalfungsi protein, peroksidasi lipid, kerusakanmitokondriadannukleus(Siwi,2012).Reaksidenganglutationmampumemperburukstessoksidatif (Ferreiraet al.,2010).Hal inipadaakhirnya menyebabkan gangguan fungsihepatositdannekrosissel.CCl4menyebabkanhepatositrusakdandapatmengaktivasisistemimun.HepatosityangrusakmelepaskanROSdan mediator fibrogenik serta menginduksiperekrutanseldarahputiholehselinflamasi(Tjok & Wibawa, 2012). Sel kupffer yangteraktivasi dapat menghasilkan ROS dansitokinyangmemperparahkeadaaninflamasi(Kimet al.,2011).

Penelitian ini menunjukkan paparanCCl4 pada hewan coba dapat menyebabkanfibrosis hepar. Respon hepar hewan cobaterhadap paparan kronikCCl4hampir samadengan hepar penderita cirosis hepatis (Fu,et al., 2008). Metabolisme CCl4 di heparmenstimulasi dihasilkannya peroksidasilipid dan menghasilkan radikal bebas yangmenyebabkan nekrosis sel hepatosit danmenyebabkaninflamasi(Basu,2003).Inflamasiberhubungan dengan fibrosis hepar danproinflamasiIL-6akanmeningkat.KonsentrasiIL-6jugameningkatpadapenderitacirrhosishepatis karena alkohol. IL-6 menginduksiinflamasihepardansintesiskolageninvivo.IL-6 diproduksi oleh sel stelata hepatosityangteraktivasiyangmemfasilitasiproduksimatriks ekstraseluler termasuk kolagen tipeI, yang menyebabkan fibrosis hepar (Fu,et al.,2008).

Hasil penelitian ini menunjukkanbahwa propol i s seca ra s ig n i f i kanmenurunkan konsentrasi serum IL-6 padahewan coba yang mendapat paparan CCl4.PenelitianLinawatidanBagiada(2008)jugamenunjukkan pemberian propolis 10 mg/ml dapat meningkatkan aktivitas makrofagdengan meningkatkan sekresi interleukin12 (IL-12) pada kultur makrofag daripenderita tuberkulosis paru yang diinfeksiMycobacterium tuberculosis.

Stres oksidatif sangat erat kaitannyadengan fibrosis hepar. Peroksidasi lipid dannekrosis secara signifikan ditekan dengansuplementasi antioksidan seperti flavonoid,silymarin,atauvitaminE.Hasilpenelitianinimenunjukkansuplementasipropolis0,054grdan0,108grdapatmenekanaktivitasenzimantioksidanSOD.SODmelindungiselstelatahepatositdaricederayangdisebabkanpaparanCCl4 dan fibrosis dengan menurunkanstress oksidatif. Penelitian ini juga sejalandengan hasil penelitian Monika (2012) yangmenunjukkan bahwa suplementasi propolis200 mg/kg selama 14 hari dapat menekanaktifitas glutation oksidase dan katalasehepar tikus yang mendapat induksi CCl40,15mL/kgselama12minggu.Selainitu,hasilpenelitianmenunjukkanefekhepatoprotektorpropolismemilikiderajathampirsamadengan

276

JurnalNersVol.9No.2Oktober2014:270–278

silymarin.PenelitianIsmail,AksudanSeven(2010) juga menunjukkan suplementasipropolis 1 g/kg selama 42 hari pada ayampedagingyangmendapatpaparan220ppmPbdapatmenurunkanaktivitasSOD.

Uji Kruskal Wallis menunjukkanadanya perbedaan yang bermakna padasteatosis, balloning, inflamasi dan fibrosisantarkelompok.Ujiinidilanjutkandenganujipost hocyangmenunjukkanadanyaperbedaansteatosispadakelompokIdanII,IdanIII,IdanIV,IdanV,IIdanV,dankelompokIIIdanV.Selain itu,diperolehperbedaanyangbermakna pada balloning antara kelompokI dan II, I dan III, I dan IV, I dan V, dankelompokIIdanV.PerbedaaninflamasiterjadipadakelompokIdanII,IdanIII,IdanIV,IdanV,IIdanV,IIIdanV.PerbedaanfibrosisterjadipadakelompokIdanII,IdanIII,IdanIV,IdanV.

Nekrosis sentrilobular terjadi tigasampaiduabelas jamsetelahpaparanCCl4.Kerusakan awal terjadi pada membransel. Namun bukan akibat metabolit CCl4.CCl4 melarutkan membran lipid sel yangmenyebabkan membran lebih permeabel.Peningkatan permeabillitas membran selmenyebabkan peningkatan kehilangan ionkaliumdanenzimaspartataminotransferase(AST) serta akumulasi ion kalsium danair intrasel sehingga mengakibatkan selmembengkak dan nekrosis. ToksisitaslanjutandisebabkanolehmetabolitCCl4yangbergantungpadasitokromCYP2E1.Aktivasisitokrominilebihlanjutmenyebabkankaskadefibrosis hepar (Luo et al., 2004). Nekrosissel hepatosit tersebut berlangsung terusmenerus mengakibatkan fisbrosis. Fibrosisini irreversibel sehingga proteksi terjadinyafibrosissangatpenting.Salahsatuyangdapatmengurangikejadian fibrosisadalahdenganperanantioksidan.

Antioksidan propolis menghambataktivasihepatic stellate cells(HSC),mencegahapoptosis hepatosit dan mengurangi fibrosishepar eksperimental. Propolis juga sebagaiimmunoregulator yang dapat meningkatkanstatus imunitas sehingga dapat melindungisel hepar dari kerusakan dengan menekanaktivitas sel kupffer dalam menghasilkan

ROSdansitokinyangmemperparahkeadaaninflamasi(Ansorge,Reinhold,danLendeckel,2003).Hal ini tampakpadagambaranheparkelompokIIIdanIVdimanaprosesinflamasidanfibrosisberkurangdibandingkandengankelompokIIdanV.

Sylimarin merupakan komponen ßavonoidalamidaritumbuhanberduriSilybum marianum telah dikenal sebagai terapi antifibrotikpotensial.Senyawatersebutberfungsisebagai antioksidan dan dapat mengurangikerusakan hepar dengan sitoproteksi daninhibisi fungsi sel Kupffer. Uji coba padapasien sirosis menunjukkan adanya sedikitkelebihan dalam hal survival pada pasiensirosisalkoholikdenganpenyakitChild-PughA. Namun penelitian dengan melibatkanresponden lebih besar dan kontrol sedangdijalankan untuk menilai efikasi sylimarinsecaradefinitif(Myers,2008).

Ekstrakpropolisberair(APE)dilaporkandapat melindungi hepar tikus terhadapcedera karbon tetraklorida (CCl4) melaluipenurunan kebocoran sitosol enzim laktatdehidrogenase (LDH), penurunan peroksidalipiddanpemeliharaanselulerkontenglutationtereduksi(GSH)(Aiman et al.,2002).Senyawautama propolis –tectochrysin-- mempunyaipotensiantioksidanyangpoten.Tectochrysinsecarasignifikandapatmenurunkanaktivitastransaminase serum yang meningkat akibatkerusakanheparyangdiinduksiolehCCl4padatikus. Tectochrysin meningkatkan aktivitasenzim antioksidan seperti hepar dismutasesuperoksida sitosol, katalase, dan glutationperoksidasepada tikusyangdiinduksiCCl4serta penurunan yang signifikan produksiMDA(Leeet al.,2007).

SIMPULAN DAN SARAN

Hasil penelitian menunjukkan bahwapropolis0,054grdan0,108grmenunjukkanaktivitashepatoprotektif terhadapkerusakanheparyangdiinduksiCCl4yangditunjukkandengan menurunnya IL-6 dan SOD danpersentase kerusakan sel hepar yanglebih rendah. Hasil penelitian juga dapatmerekomendasikanpropolissebagaialternatifpencegahanprosesfibrosishepar.Olehkarena

277

PotensiHepatoprotektorPropolisterhadapHeparTikusPutih(DiahKrisnansari,dkk.)

ituperlupenelitianlebihlanjutpotensipropolissebagaiantioksidandanhepatoprotektorperludilakukankepasiendenganpenyakithepar.

KEPUSTAKAAN

Alvina,2010.TypeIVCollagenAsMarkerOfFibrosisInNonalcoholicLiverDisease.Universa Medicina, May-August,29(2).

Ansorge, S., Reinhold, D., and Lendeckel,U., 2003. Propolis And Some Of ItsConstituents Down-Regulate DNASynthesisAndInflammatoryCytokineProduction But Induce TGF-Β1Production of Human Immune Cells.Zeitschrift f ¨ur Naturforschung. Section C,58(7–8),580–589.

Basu,S.,2003.Carbontetrachloride-inducedlipidperoxidation:eicosanoidformationand their regulation by antioxidantnutrients.Toxicology, 189,113–127

Chung, R.T., and Podolsky, D.K. 2004.Cirrhosis and Its Complications.In Harrison’s Principles of InternalMedicine. 16th Edition. New York:McGraw-Hill.

Depkes,RI.,2007.Profil Kesehatan Indonesia.Jakarta:DepkesRI.

El-Khatib, A.S., Agha, A.M., Mahran,L.G., dan Khayyal, M.T., 2002.ProphylacticEffectofAqueousPropolisExtract against Acute ExperimentalHepatotoxicityin vivo. Z. Naturforsch,57c,379–385.

Ferreira,E.A.,Gris,E.F.,Felipe,K.B.,Correia,J. F., Cargnin-Ferreira, E., Filho, D.W.,etal.2010.PotentHepatoprotectiveEffectinCCl4-InducedHepaticInjuryinMiceofPhyloroacetophenone fromMyrcia mutif lora. Libyan Journal Medical.4891(5),1–10.

Fu,Y.,Zheng,S.,Lin,J.,Ryerse,J.,andChen,A., 2008. Curcumin Protects the RatLiver from CCl4-Caused Injury andFibrogenesisbyAttenuatingOxidativeStressandSuppressing Inflammation.The American society for pharmacology and experimental therapeutics mol pharmacol,73(2),399–409.

Ismail, S., Aksu, T and Seven, P.T., 2010.Theeffectsofpropolisonbiochemicalparametersandactivityofantioxidant

enzymes in broilers exposed to lead-inducedoxidativestress.Asian-Aust.J. Anim. Sci., 23(11),1482–1489.

Jules, D., 2008. Chronic hepatitis. In: harrison’s principles of internal medicine seventeenth edition. NewYork:McGrawHill.

KementerianKesehatanRepublik Indonesia.2010. Hepatitis masalah kesehatandunia.Jakarta:KementerianKesehatanRepublikIndonesia.

Kim,H.-Y.,Park, J.,Lee,K.-H.,Lee,D.-U.,Kwak, J.-H., Kim, Y. S., et al. 2011.Ferulicacidprotectsagainstccl4-liverinjuryinmice.Toxicology,104–111

Krisnansari, D., Sulistyo, H., Ati, V.R.B.,2012. Efek propolis terhadap fungsidanperlemakanhatitikusputih(rattusnorvegicus)modelhiperkolesterolemia.Penelit ian t idak dipublikasikan.Purwokerto:FKIKUniversitasJenderalSoedirman.

Lee, C.H., Park, S.W., Kim, Y. S., Kang, S.S.,Kim,J.A.,Lee,S.H.,et al.2007.Protective mechanism of glycyrrhizinon acute liver injury induced bycarbon tetrachloride in mice. Biology Pharmacology Bulletin,30(10),1898–1904.

Linawati,M.,danBagiada,M.2008.Pengaruh propolis terhadap sekresi interleukin-12 pada supernatan kultur makrofag dari penderita tuberkulosis paru yang diinfeksi mycobacterium tuberculosis.Penelitiantidakdipublikasikan.

Luo,Y.-J.,Yu,J.-P.,Shi,Z.-H.,danWang,L.2004. Ginkgo biloba extract reversesCCl4-Induced liver fibrosis in rats.World Journal of Gastroenterology,10(7),1037–1042.

Monika,B.,2012.Propolispreventshepatorenalinjury induced by chronic exposureto carbon tetrachloride. hindawipublishing corporation. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. Volume 2012, Article ID235358, 12 pages. doi:10.1155/2012/235358.

Myers, RP. 2008. Non-invasive markers ofliverfibrosis:playingtheprobabilities.Liver International,56,1328-31.

Oeij, A.A., 2012. Fibrosis Hati. JKM, 8 (2),198–210.

278

JurnalNersVol.9No.2Oktober2014:270–278

Park,C.M.,Cha,Y.S.,Youn,H.J.,Cho,C.W.,danSong,Y.S.,2010.AmeliorationofOxidativeStressbyDandelionExtractthrough CYP2E1 Suppression againstAcuteLiverInjuryInducedbyCarbonTetrachlorideinSprague-dawleyRats.Phytotherapy Research, 24 (9), 1347–1353

Price,S.A.,2005.Patofisiologi konsep klinis proses-proses penyakit. Volume 1.Jakarta:EGC.

RobinsandKumar.1995. Buku ajar patologi II.Jakarta:EGC.

Sarin,S.K.,Ashish,K.,John,A.A.,Yogesh,K.C., Sheung, TF., Hitendra, GH.,Janaka, DS., Saeed, SH., Rajiv, J.,Piyawat, K., George, KL., Qing, L.,Kaushal, M., Rosmawati, M., Qin,N., Salimur, R., Archana, Rastogi,Stephen, M.R., Puja, S., Didier, S.,Samir, S., Barjesh, CS. 2009. Acute-on-chronic liver failure: consensusrecommendationsoftheAsianPacificAssociationforTheStudyofTheLiver(APASL).Hepatology International,3,269–82

Seeff, L. B., Lindsay, K. L., Bacon, B. R.,Kresina, T. F., dan Hoofnagle, J. H.2001. Complementary and alternativemedicine in chronic liver disease.Hepatology, 34(3),595–603.

Siwi,A.C.,2012.Pengaruh pemberian kafein terhadap skor aktivitas histologi hati tikus yang diinduksi karbon tetraklorida (ccl4). Penelitiantidakdipublikasikan.

Tasduq, S. A., Kaiser, P., Gupta, D.K. etal. 2005. Protective Effect of A 50%Hydroalcoholic Fruit Extract OfEmblica Officinalis Against Anti-Tuberculosis Drugs Induced LiverToxicity. Phytotherapy Research, 19(3),193–197.

Tjok, I.A.S., and Wibawa, I.D.N., 2012.Pendekatan diagnosis dan terapi fibrosis hati. Denpasar: Bagian/SMFIlmu Penyakit Dalam FK UniversitasUdayana/RSSanglah,

Tsai,C.-F.,Hsu,Y.-W.,Chen,W.-K.,Chang,W.-H.,Yen,c.-C.,Ho,Y.-C.,et al.2009.HepatoprotectiveEffectofElectrolyzedReduced Water Against CarbonTetrachloride-InducedLiverDamageinMice.Food and Chemical Toxicology, 47,2031–2036.

Vitaglione,P.,Morisco,F.,Caporaso,N.,andFogliano,V.,2004.Dietaryantioxidantcompounds and liver health. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 44(7–8),575–586.

World Health Organization. 2009. Table 2 Estimated Total Death (‘000), by Cause and WHO Member State, 2004 (a,m).DepartmentofMeasurementandHealthInformation,Ganeva.