Hepatitis E: situación actual y manejo...
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Una actividad de: Con la colaboración de: Hepatitis E: situación actual y manejo óptimo Dra. Pilar Clemente Casares Fac. Farmacia, UCLM
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Unaactividadde: Conlacolaboración de:
HepatitisE:situaciónactualymanejoóptimo
Dra.PilarClementeCasaresFac.Farmacia,UCLM
ElVHE§ Seestimaque1/3delapoblaciónhumanahaestadoexpuestaalVHE.§ 44.000muertesestimadasen2015segúnlaOMS.§ Sedescribióporprimeravezaprincipiosdeladécadadelos80,tras2brotesde
hepatitisagudaporenterically transmittednon-A,non-Bhepatitis(ET-NANBH)§ Cachemira,India(1978):52.000afectados,1.700muertos.§ Tashkent,Uzbekistán(1981):Dr Mikhail Balayaningiereunpooldehecesde
pacientesydesarrollaunahepatitisaguda.
ElVHE:clasificacióntaxonómica§ FamiliaHepeviridae
InfectanmamíferosInfectanhumanos
Partícula vírica icosaédrica no envuelta con una molécula deARNmonocatenario de polaridad positiva.
Smith et al. 2014 Journal of General Virology, 95;2223-2232.
ElVHE:clasificacióntaxonómica
Genotipos1y2:exclusivamentehumanosGenotipos3y4:zoonosis
Debing Y, et al. 2016. J Hepatol, 65:200–12.
ElVHE:distribucióngeográfica
Zonas en desarrollo (alta endemicidad):Genotipos 1 y 2
Zonas desarrolladas (baja endemicidad):Genotipos 3 y 4
Kamar et al., 2017. Nature Reviews Disease Primers 3, 17086.
ElVHE:víasdetransmisiónVía fecal-oral§ Genotipos1y2(epidemias)
§ contaminaciónporaguaresidual§ contactopersona-persona§ Vertical§ iatrogénico
§ Genotipos3y4(casosesporádicos,brotes)§ contactoconanimales§ consumodealimentoscontaminados§ iatrogénico
King et al., 2018. Food and Environmental Virology, 10:225-252.
ElVHE:hepatitisEaguda§ Similaralaafeccióncausadaporotrosvirushepatotrópicos,perohabitualmente
asintomáticaoleve:§ Periododeincubación:15-60días.§ Enfermedadagudaautolimitada (pocassemanas).§ Dolorabdominal,astenia,náuseasyvómitos,anorexia,fiebreeictericia§ Edadysexo:hombresjóvenesde10-40añosenzonasmuyendémicasy
hombresmayoresde40añosenzonasdeendemicidad bajacomoEuropa.§ Genotipo1y2másseverosquelosgenotipos3y4.
ElVHE:hepatitisEaguda§ Enalgunoscasos:
§ Ocasionalmente,enfermedadcrónicaenpacientesinmunocomprometidos(genotipo3).
§ Especialmentegraveenindividuosconafecciónhepáticacrónicaprevia.§ Mortalidad0,2-4%porhepatitisfulminante.§ Mortalidaddehasta25%enmujeresembarazadasinfectadasporgenotipo1
(complicacionescomofallohepático,abortoespontáneoypartoprematuro)
ElVHE:hepatitisEcrónica§ Genotipo3y4§ PersistenciadelareplicacióndelVHEdurante6meses§ Enpacientes:
§ Receptoresdetrasplantedeórganosólidoodecélulasmadrehematopoyéticas§ Receptoresdequimioterapiaporneoplasiashematológicas§ ConHIVyCD4+<200/ul
§ Mayoritariamenteasintomáticos§ Síntomas:fatiga,alteracioneshepáticaslevesypersistentes§ Puedellevarafibrosis,cirrosisyfallohepáticocrónico
§ Genotipos1y3§ SíndromedeGuillain-Barré§ Amiotrofianeurálgica§ Encefalitis,meningoencefalitis§ Miositis§ Dañorenal§ Alteracioneshematológicas…
ElVHE:manifestacionesextrahepáticas
Sitiosdereplicación
Debing Y, et al. 2016. J Hepatol, 65:200–12
§ Enpaísesendesarrollo§ Desplazados,refugiados§ Poblacionesafectadasporcatástrofesnaturales,emergenciashumanitarias…§ Embarazadas(mortalidaddehastaun25%)
§ Enpaísesdesarrollados§ Personasencontactoconanimalesoqueconsumensucarnecrudaopocococinada§ Personasconenfermedadeshepáticaspreexistentes§ Personasinmunodeprimidas
ElVHE:gruposderiesgo
ElVHE:hepatitisEenEuropa§ Enlos80-90s,zonanoendémicaparaelVHEconcasospuntualesimportados
porviajerosprovenientesdezonasendémicasinfectadosporcepasdelgenotipo1.
§ Enlos90s,descripciónpuntualdecepasdiferentesalastípicas(nogenotipo1):Austria,Italia,España
§ PrincipiosdelS.XXI,incrementodeladeteccióndecasosdehepatitisEcausadosporcepasnogenotipo1(genotipo3),datosdeexcreciónyserológicosqueapuntanaunainfección frecuente.
28muertes
De 515 casos (2005) a 5617 (2015)
2005–2015=21 018 casos confirmados
ElVHE:hepatitisEenEuropa
European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, 2005–2015. Stockholm: ECDC; 2017.
ElVHE:hepatitisEenEuropa
European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, 2005–2015. Stockholm: ECDC; 2017.
ElVHE:hepatitisEenEuropa
A:hepatitisagudasictéricasB:hepatitiscrónicas(genotipo3)C:hepatotoxicidadporfármacos(algunosinfectadosporVHEgenotipo3)D.LesionesneurológicasE.Otras(comoglomerulonefritis)
Europa:2millonesdeinfeccionesautóctonasporVHEanualesestimadas.5-15%hepatitisagudasdeorigendesconocido
Kamar etal.,2017.Nature Reviews Disease Primers 3,17086.
GP=poblacióngeneralBD=donantesdesangre
ElVHE:hepatitisEenEuropa
Clemente-Casaresetal.,2016.BioMed Research International,Volume 2016,Article ID9838041
¿Hotspots?
Mansuy et al. 2016. Hepatology, 63(4):1145-1154. Mansuy et al. 2015. Euro Surveill, 14;20(19):63;27-34
ElVHE:hepatitisEenEuropa
22.4%IgG BD8,0-86,4%
Sur de Francia
39,1% IgG BD
20-71,3%
Screening de sangre y productosderivados reservados a trasplantes einmunodeprimidos
Screening de 2000 donaciones deplasma/mes
Screening de sangre y productosderivados reservados a trasplantesde células madre/médula ósea y deórgano sólido, y pacientes < 1 año
Screening de todas las donacionesde sangre y productosderivados
ElVHE:hepatitisEenEuropa
Domanovic etal.2017.EuroSurveill.22(16):pii=30514.
ElVHE:víasdetransmisiónenEuropa§ Detectadoen:
§ Aguaresidual§ Lodosdematadero,de
depuradoras…§ Animales (cerdo,jabalí, ciervo,
conejos,gatos,perros,caballos,monos, gallinas,truchas, …)
§ Alimentos (moluscos,productos derivados delcerdo,frutasyvegetales,lechedevaca…)
§ Sangrededonantes
Capaietal.2018.Viruses 10(6).Pii:E285.
§ Habitualmenteinfecciónasintomática§ Sihaysintomatología:dolorabdominal,ictericia,fatiga…§ Algunoscasosdemanifestacionesextrahepáticas§ Parecequelaprogresiónainfeccióncrónicaylaaparicióndelasmanifestaciones
extrahepáticas ocurremenosfrecuentementequeenotrosinmunodeprimidos.§ AlgúnestudiohanasociadolainfecciónporVHEenindividuosconVIHylaapariciónde
cirrosis.§ Sehandescritoalgunasprevalenciasmásaltasqueenlapoblacióngeneral.
ElVHE:infecciónenpacientesconVIH
Debes etal.,2016.Journal of Clinical Virology,80;102-106.
§ Factoresderiesgo§ Sexo,edad,grupoétnico,hábitatrural,usodedrogasporvía
parenteral,orientaciónsexual,contactoconanimales,consumodecerdo,coinfección conotrosvirus,presenciadecirrosis,mutaciónenelgendelreceptordelaprogesterona…
§ CargadelVIH,fasedeSIDAyrecuentodeCD4+ensangre(<200CD4+)
ElVHE:infecciónenpacientesconVIH
ParecequesimplementeelestarinfectadoporelVIHnopredisponealainfecciónporVHE,peroqueunavezinfectadopuedehabermayorprogresiónhaciacirrosis.
ElVHE:diagnóstico
DeteccióndeIgM,IgG eIgADeteccióndelARNvíricoDeteccióndeAgvírico
Kamar etal.,2017.Nature Reviews Disease Primers 3,17086.
ElVHE:diagnóstico
EASLCPGHEV.J Hepatol 2018Jun;68(6):1256-1271.
ElVHE:tratamientoRVS(respuesta viralsostenida)= ausenciadeARNdelVHE,tantoensuerocomoenheces,alas12semanasdelafinalizacióndeltratamiento.
§ Infecciones agudasporVHE:§ Considerar, engeneral,eltratamientoenpacientesconcirrosis
hepáticasoinmunodepresión porcualquiercausa
ElVHE:tratamiento
Infecciónaguda1000mgsi<75kgdurante12semanas1200mgsi>75Kg
RBV
§ Infecciones crónicasporVHEomanifestacionesextrahepáticas:§ Enpacientesconinmunodepresión farmacológicadebereducirseo
suspenderse eltratamientoinmunosupresor silasituaciónlopermiteyreevaluaralas12semanas.Sipersisteonoesposible lareduccióndelainmunosupresión, iniciartratamientoantiviral.
§ Enpacientesconinmunodepresión nofarmacológica,comoenindividuosconVIH,debeiniciarsetratamientodesdeelprincipio.
ElVHE:tratamiento
RBV Infeccióncrónica600mg/díadurante12semanas
§ Infecciones crónicasporVHE:§ Sinoserespondealtratamiento,puedeconsiderarse un
tratamientode24semanas.§ SinohayRVS,puedeplantearseotras24semanasdetratamiento
sielinicialfuede12semanas§ EntrasplantadohepáticossinRSVtras24semanas,puede
plantearseelusodeinterferónpegilado.
ElVHE:tratamiento
Riesgoderechazo!
ElVHE:tratamiento
Kamar etal.,2017.NatureReviews Disease Primers 3,17086.
§ Mujeresembarazadasinfectadasporgenotipos1y2:tratamientodesoporteconmonitorizaciónmaterno-fetalestrecha,controlesanalíticosdefunciónhepáticasemanalesymonitorizaciónfetalademanda.Siapareceinsuficienciahepática,ingresoencuidadosintensivosparasoportevitalavanzadoy,sifueranecesario, solicitartrasplantehepático.
ElVHE:tratamiento
ElVHE:medidasdeprevención§ Especialmenteeninmunodeprimidos ypersonas conhepatopatía
crónicadebase§ Evitarelcontactoconfuentesdeinfección(consumodeagua
correctamentetratada,nocontactoconreservoriosanimalesniingestadeproductosprocedentesdecerdooanimalesdecazacrudosoinsuficientemente cocinados,correctahigienedealimentostipofrutasyverduras,noingestademoluscosbivalvoscrudos,controldeproductossanguíneosyderivados,barreraenlasrelacionessexuales,nolactanciamaterna…)
Ta³70ºCmínimo30min
ElVHE:vacunación§ Variasvacunasenestudio,perosólounacomercializadaenChina(HEV239o
HecolinÒ)§ Aminoácidos368-606deORF2delgenotipo1§ Altainmunogenicidad yeficacia,perosólodatosparagenotipo4.§ LaOMSnorecomiendasuintroducciónenlosprogramasdevacunaciónporel
momentoporfaltadedatosconotrosgenotiposyengruposderiesgo.
ElVHE
§ ElVHEescausacomúndehepatitisagudasenregionesdesarrolladas.Sutransmisiónenestaszonas,parecesermayoritariamenteatravésdelcontactoconanimalesreservoriosoconalimentosderivadosdeéstos.Aunqueenlainmensamayoríadelapoblaciónlainfecciónseráasintomáticayautolimitada,sedebeextremarlaprecauciónenindividuosconenfermedadeshepáticascrónicasdebaseyeninmunodeprimidoscuyopronósticopuedeserpeor.
ElVHE
¡¡¡Muchas gracias por vuestra atención!!!
