HEMOSTASISHEMOSTASIS

Dr. Ali santoso, Sp.PDDr. Ali santoso, Sp.PD

HEMOSTASISHEMOSTASISKOMPONEN HEMOSTASIS• Pembuluh• Trombosit• Kaskade faktor koagulasi• Inhibitor koagulasi• Fibrinolisis

KOMPONEN KHEMOSTASISKOMPONEN KHEMOSTASIS• SUMBAT HEMOSTASIS PRIMER Pembentukan agregasi trombosit• SUMBAT HEMOSTASIS SEKUNDER Pembentukan fibrin

PEMBULUH DARAHPEMBULUH DARAH• Endotel mengandung 1. Nitric Oxide2. Endotelin3. Weibel-Palade berisi : - Faktor von Willebrand (vW) - Antigen Vw - P-selektin4. Integrin5. Trombomodulin

PEMBULUH DARAHPEMBULUH DARAH• Bila endotel rusak :1. Endotel keluarkan endotelin untuk : - vasokontriksi - endotelin bersama trombin mengiduksi endotel mengeluarkan substansi adesi ; integrin dan selektin - Endotelin menarik leukosit dan trombosit

ke daerah pembuluh darah yang rusak

PEMBULUH DARAHPEMBULUH DARAHSel enndotel bisa rusak terkelupas bila :• Asidosis• Hipoksia• Terpapar endotoksin• Terpapar komplek antigen antibodi

sirkulasi

TROMBOSITTROMBOSIT• Umur 7-10 hari• Produksinya diatur trombopoitin• Trombopoitin dibuat hati dan ginjal

TROMBOSITTROMBOSIT• Bila endotel rusak endotelin akan menarik trombosit

untuk adesi pada kolagen pembuluh darah• Trombosit diaktifkan akan membentuk pseudopodia

sehingga : - Melepas substasi ADP, serotonin, dll - Mudah melekat ke kolagen endotel - Mudah melekat ke trombosit lain (agregasi trombosit)• Trombin menghambat sintesaAMP siklik ->

peningkatan ion kalsium-> hiperagregasi trombosit• Pada sikresi ADP yang berlebih akan mengaktifkan

membran fosfolipid (faktor trombosit 3) sehingga terjadi aktifasi sistim koagulasi

PROTEIN PLASMAPROTEIN PLASMA• Protein koagulasi• Enzim fibrinolitis• Inhibitor • Komplemen• Kinin

PROTEIN KOAGULASIPROTEIN KOAGULASIPEBENTUKAN FIBRIN• Pembentukan faktor IX a (sistim

kontak)• Pembentukan faktor Xa• Pentukan trombin (faktor IIa)• Pembentukan fibrin

PEMBENTUKAN F IXaPEMBENTUKAN F IXa• Aktifasi F XII jadi XIIa oleh : fosfolipid, kolagen subendotel, • F XIIa (protein serin) mengaktifkan F XI-

>F XIa.• F XIa bersama Ion Ca mengubah F IX->

F IXa• F IXa Mengubah F X -> F Xa

PEMBENTUKAN F XaPEMBENTUKAN F XaPENGAKTIFAN F Xa MELALUI :1. Jalur intrinsik2. Jalur ekstrinsik• JALUR INTRINSIK - Tissue faktor, F VII, ion Ca ->

komplek TF/f VIIa - TF/F VIIa mengaktifkan F IX -> F

IXa selanjutnya TF/F VIIa dan IXa mengatifkan F X -> F Xa

• JALUR EKSTRINSIK - Faktor jaringan (TF), F VII, Ion Ca,

TFPI - Sitokin (IL-1, TNFa), komplemen, komplek imun -> merangsang

endotel, makrofag, sel tumor mengeluarkan

TF - TF -> TF/VIIa -> aktifan F X-> F

Xa

PEMBENTUKAN TROMBINPEMBENTUKAN TROMBIN• F II (protrombin), F Xa, F v, faktor

trombosit 3, Ca membentuk komplek menjadi Trombin

• Catatan : F II, VII, IX, X dibuat di hepar tergantung Vit K

PEMBENTUKAN FIBRINPEMBENTUKAN FIBRINTROMBIN MENGUBAH• F XIII -> F XIIIa• F I (fibrinogen) menjadi Fibrin

monomer• Fibrin monomer diubah menjadi

fibrin stabil oleh F XIIIa

KELAINAN PERDARAHANKELAINAN PERDARAHAN• Kelainan pembuluh darah• Gangguan trombosit - Trombositopeni - Trombositopati• Kelainan koagulasi

PEMERIKSAAN PENYARINGPEMERIKSAAN PENYARING• Darah lengkap• Apusan darah tepi• Bleeding time dan Clotting time• Penyaring sistim koagulasi1. PT : mengukur VII, X, V, protrombin

dan fibrinogen (INR)2. aPTT : VII, IX, XI, XII dan unsur PT3. TT : defisiensi fibrinogen dan

hambatan trombin

PEMERIKSAAN PENYARINGPEMERIKSAAN PENYARING• Tes agregasi trombosit• Euglobulin clot lysis time :

memendek bila terjadi peningkatan aktivastor plasminogen

TrombositopeniTrombositopeni• Produksi yg terganggu Aplasia, infiltrasi sel yg slsmi keganasan, fibrosis• Squestrasi trombosit oleh lien

yang membesar. Hipertensi portal, infiltrasi lien oleh sel

lekemia,limfoma dan penyakit limfoproliferasi• Perusakan diluar lien yang

meningkat Imunologi : infeksi bakteri dan virus, obat, ITP

Penyakit dg trombositopeniPenyakit dg trombositopeni• Drug induced thrombocytopenia - Obat kemoterapi - Antibiotik : Sufonamis, penisilin, cephalosporin - Heparin - Tiazid, ACE-I

• ITP - karena antibodi terhadap trombosit

• Gangguan trombosit fungsional - Von willebrand disease

Penyakit dg trombositopeniPenyakit dg trombositopeni• Defek membran trombosit :• Defek release trombosit Pemakaian Aspilet dan NSAID

• Defek pada penyimpanan granula Lekemia, SLE, penyakit hati kronis

Gangguan pembuluh darahGangguan pembuluh darah• Trombotic Thrombocytopenic Purpura Dimulai kerusakan jaringan dan pelepasan vWF dari endotel sering pada, Kehamilan, ca metastase, HIV, ticlopidin,

kemoterapi Anemia, Hemolitik, trombositopeni, renal failur, demam,

gangguan neuro Prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen

hampir normal Sebab : def aktifitas ADAMTS 13 (enzim pemecah vWF) ->

agregasi trombosit Terapi : plasmaparesis dan tranfusi plasma• Hemolitik Uremic Syndrome

PENYAKIT KOAGULASIPENYAKIT KOAGULASI• Hemofili A• Hemofili B• Kekurangan vit K (II,VII, IX, XI) Ganggan fungsi hati• DIC Adanya tissue factor (endotoxin, kerusakan jaringan dll) TF aktivasi koagulasi diikuti aktifasi fibrinolitik bergantian. Trombositopeni, APTT, PPT, TT memanjang, fibrinogen turun, FDP

< • Anti koagulan sirkulasi (IgG) AIDS, SLE, • Penyakit Hati Sintesis fibrinogen, protrombin, V, VII, IX, X, XI Gangguan absorbsi dan metabolisme vit K, Splenomegali ->

squestrasi

IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENICIDIOPATHIC THROMBOCYTOPENICPURPURAPURPURA

Ali SantosaAli SantosaSMF/LAB ILMU PENYAKIT DALAMSMF/LAB ILMU PENYAKIT DALAM

RSUD DR SOEBANDI-FK UNIVERSITAS JEMBERRSUD DR SOEBANDI-FK UNIVERSITAS JEMBER

DEFINISIDEFINISI

• Gangguan autoimun • Dibentuknya antibodi IgG yang

berikatan dengan trombosit• Yang dirusak oleh makrofag di lien• trombositopeni

EPIDEMIOLOGIEPIDEMIOLOGI

• Pada anak Sering terjadi setelah infeksi virus yang

akan membaik setelah infeksi membaik• Dewasa Kronis• Menyerang usia 20-50 tahun• Laki : wanita = 1 : 2

GEJALA DAN TANDAGEJALA DAN TANDA

• Penderita sehat, tanpa panas• Perdarahan kulit purpura, petekie• Perdarahan mukosa : epitaksis,

perdarahan gusi, menorhagi• Tidak ditemukan splenomegali

LABORATORIUMLABORATORIUM• Trombositopeni (sampai < 20 ribu/mm3)• Kadang anemia dengan retikulosit

meningkat (Evans syndrome)• BMP : Megakariosit meningkat, dengan sel

lain normal.• Bleeding time memanjang• Cliotting time normal.• APTT/PPT normal

DIAGNOSISDIAGNOSIS• Adanya tanda perdarahan• Keadaan penderita normal• Isolated thrombocytopeni• Bleeding time memanjang• Clotting time normal• BMP : normal dengan peningkatan

megakariosit

PENGOBATANPENGOBATAN• Prednison 1-2 mg/kgBB 3-4 minggu

tappering off• Splenektomi• Untuk darurat : Imunoglobulin 1 g/kg BB

diberikan 1-2 hari (hanya bertahan 1-2 minggu)

• Danazol 600 mg/ hari

PROGNOSISPROGNOSIS• Remisi akibat terapi pada sebagian

besar kasus• Perdarahan cerebral jarang terjadi• Untuk tindakan pembedahan

sebaiknya trombosit > 100/mm3• Perdarahan gawat terjadi bila

trombosit < 10 ribu/mm3

HEMOPHILIAHEMOPHILIA AA

DEFINISIDEFINISI

• Penyakit yang diturunkan• Perdarahan karena gangguan

koagulopati• Kekurangan faktor VII C

PATOGENESISPATOGENESIS

• Penyakit terkai X resesiv• Hanya menyerang laki-laki• Klasifikasi Berat bila faktor VIII C < 1% Sedang bila faktor VIII C 1-5 % Ringan bila faktor VIII C > 5 %

GEJALA KLINISGEJALA KLINIS• Perdarahan bawah kulit (ekimosis)• Perdarahan otot• Perdarahan sendi lutut, siku, ankle

(khas)• Perdarahan gastrointestinal• Pada kasus yang berat perdarahan

terjadi spontan

LABORATORIUMLABORATORIUM

• Clotting time memanjang, Bleeding time normal

• APTT memanjang, PPT normal

TERAPITERAPI• Tranfusi plasma• Tranfusi faktor VIII • Rekombinan Faktor VIII• Desmopresin Asetat (untuk Hemophili

ringan)• Hindari aspirin

PROBLEM TERAPIPROBLEM TERAPI

• Terjadi munculnya inhibitor terhadap faktor VIII (15% kasus)

• Infeksi Hepatitis C dan B• Infeksi HIV

TERAPI ANTIBODI FAKTOR VIIITERAPI ANTIBODI FAKTOR VIII

• Cyclofospamid• Prednison

HEMOPHILIAHEMOPHILIA BB

DEFINISIDEFINISI• Penyakit perdarahan• Gangguan koagulasi • Kekurangan Faktor IX

PATOGENESISPATOGENESIS

• Penyakit keturunan terkait X-resesiv• Mengenai laki-laki• Terjadi 1. Penurunan faktor IX 2. 1/3 kasus antibodi faktor IX

GEJALA KLINISGEJALA KLINISSama dengan Hemofilia ASama dengan Hemofilia A

TERAPI• Tranfusi Plasma• Hindari Aspirin

LABORATORIUMLABORATORIUM

• Clotting time memanjang• APTT memanjang• Kadar Faktor IX menurun