Guia de Practicas Farmacologia General 2013 2
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1
UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA FACULTADDECIENCIASYFILOSOFA
DEPARTAMENTOACADMICODECIENCIASCELULARESYMOLECULARES
LABORATORIODEFARMACOLOGIA
GUADEPRCTICAS
CURSO
FarmacologaGeneral(FGI)
(SegundoAoMedicina)
2013LIMAPER
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Preparadopor:MSc.MaraSalasArruzDr.AlfonsoZavaletaMartnezVargasMSc.WalterDelaCruzRamrezC.D.CarolZavaletaBozaDr.EduardoHuamanEgoavil.LaboratoriodeFarmacologaDpto.AcadmicodeCienciasCelularesyMolecularesFacultaddeCienciasyFilosofaUniversidadPeruanaCayetanoHerediaAgosto2013UniversidadperuanaCayetanoHerediaAv.HonorioDelgado430,SanMartndePorras,Lima,Per.A.P.4314,Lima100,Per
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INTRODUCCION
La presente gua contiene la descripcin, objetivos y procedimientos de lasprcticas del curso, las que han sido seleccionadas con el propsito de introducir alestudiante en el campo de la Farmacologa bsica y experimental ayudando de estamaneraacomprenderycomplementarlasexposicionestericas.
Para cada prctica, el estudiante deber revisar anticipadamente los conceptostericos correspondientes a partir de las preguntas propuestas para cada prctica,desarrollara la prctica y registrar sus resultados, procediendo luego a su anlisis,discusine interpretacinde los resultados.Comoproductode laprctica cada grupopreparar un informe, el que ser presentado en la Secretaria de la Seccin deFarmacologa dentro de las siguientes 72 horas de efectuada la prctica segn loespecificadoenelsyllabusdelcurso.
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INDICE
Calculodedosisypreparacindesoluciones 5Prctica1 Experimento1:Curvadosisrespuestayantagonismocompetitivo 69Experimento2:Antagonismofisiolgico(Oxitcicosytocolticos)enteronogrvido
1011
Experimento3:Antagonismo fisiolgicoycompetitivoenelmsculo lisogstrico
1213
Prctica2 Experimento:Antagonismocompetitivo(pilocarpinayatropina) 1415Prctica3 Experimento:Discusindecasosclnicofarmacolgicos 1618Anexo 1: Tabla de soluciones fisiolgicas comnmente utilizadas enexperimentosconrganosaislados
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Anexo 2: Tabla de submltiplos de unidades de masa del sistemainternacionaldeunidades
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CALCULODEDOSISYPREPARACINDESOLUCIONES
Enlaexperimentacinfarmacolgicalasdosisseexpresan,generalmente,encantidaddefrmacoporkilogramodepesocorporaldelanimal.Ejemplo:10mg/kg,0,5mg/kg. Los frmacosque seutilizan enel laboratorio se encuentran, en lamayorade loscasos,disueltosen liquido (aguadestilada, solucin fisiolgica,etc.),demaneraque laconcentracindelfrmacoenellquidoseexpresaencantidad(mg,gramo,unidad,etc.)pormililitrodesolucin,obienenporcentajes.Ejemplo:5mg/mL,1g/2mL,100UI/mL. Para determinar la cantidad total de frmaco que hay que administrar a undeterminadoanimal,hayqueconocer ladosisdelfrmacoycalcularelvolumenenquedebeestarcontenidaesacantidad.Parafacilitarelclculosepuedeemplearlasiguientefrmula:
Volumen(mL) = Dosis delfrmaco (mg/kg) x Pesodelanimal(kg)
Concentracindelfrmaco(mg/mL)
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PRACTICA1EXPERIMENTO1
Curvadosisrespuestayantagonismocompetitivo1. Materialesyfrmacos
Equipodediseccin Acetilcolinaal1/10,1/100,1/1000,1/10000,1/100000,1/1000000 Atropinaal1/100000 SolucinTyrode Sistemaderganosaislados(Preparacinisomtrica,Kimgrafo)
2. Animales:Rataadultamachoohembra.3. Metodologa
SistemaderganosAislados:PreparacinIsotnica:Constadeunbao,unregistradoryunsistemaderecirculacindeaguaconuntermostatosegnseindicaenlaFigura1.Elbaoesdeaproximadamente50mLdecapacidadytienedoblecapa,ensuinteriorsecolocalasolucinfisiolgicaylacapaexternaestconectadaalsistemaderecirculacindeaguaconectadaauntermostatoafindemantenerunatemperaturaconstanteparaelrgano.
Diseccin:a. Sacrificarlaratamediantedislocacincervical.Luegoconayudadelequipode
diseccincortaryabrirelabdomen, localizarel intestinodelgado(leon)(VerFigura2).
b. Lavar la luz intestinal del rgano a baja presin con una jeringa de 23ccconteniendosolucinTyrodeysepararaproximadamente3cmdelleon.
c. Montarelrganocon cuidadodenopresionarloniestirarlo,enelbaodelsistemaderganosaisladospreviamenteacondicionadoa30CensolucindeRingerTyrode(Figura1).
d. Registrarlascondicionesbsales(lneadebase,amplituddelascontraccionesespontneas).
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Montajedelrgano(leon):Elrganodiseccionadoes atado endosextremos,unodeellos aunpunto fijomediante una pesa y el otro dejando aproximadamente 15 cm de hilo a unapalanca registradora, demodo que cuando el rgano se contrae la palanca sedesplazahaciaarribaycuandoserelajalapalancasedeslizahaciaabajo
AgonistasyAntagonistas:a. Instilar en el bao dosis crecientes logartmicas, acumulativas de
ACETILCOLINAapartirde lasolucin1/1000000.Luegode instilarcadadosisobservar y registrar la amplitud de la contraccin aproximadamente 30segundos y dejar correr el papel registrador un centmetro. Terminado elexperimento lavarelrganopor lomenos2vecesmedianteelcambiode lasolucinRingerTyrodedelbao.
b. Previainstilacinde0.1mLdelasolucindeATROPINAal1/100000repetirelensayoanteriorempleando lasmismasdosisdeACETILCOLINAempleadasenelexperimentoanterior.
PrepararlasgrficasLogdosisrespuestadeambosexperimentoseinterpretarlosresultadosobtenidos.
Tabla 1. Respuesta en milmetros y porcentaje de respuesta segn dosis, antes ydespusdeantagonista.
Dosisprogresivas
Antes DespusRespuesta(mm) %derespuesta Respuesta(mm) %derespuesta
Basal 1/1000000 1/100000 1/10000 1/1000 1/100 1/10
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4. Cuestionariopreprctica:
Definalostrminosagonistayantagonista. Describalosdiversostiposdeantagonismodefrmacosqueexisten. Definayestablezcalasdiferenciasentreeficaciaypotenciadeunfrmaco.
5. Cuestionariopostprctica: Describaloqueesunagonistainversoyunagonistaparcial. Expliqueporquelaatropinaescatalogadocomoantagonistacompetitivo. Explique de que manera la atropina afecta la relacin dosisrespuesta de la
acetilcolinasobreelmsculolisointestinal.
Figura1:Montajedelrganoaisladoenelsistemaderganosaislados
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Figura2:ubicacindelleonenlarata
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EXPERIMENTO2
Antagonismofisiolgico(Oxitcicosytocolticos)enteronogrvido1. Materialesyfrmacos
Equipodediseccin Adrenalinaal1/10000 Ergonovina0.2mg/mL Papaverina2% Oxitocina5UI/mL SolucinJalon Sistemaderganosaislados(Preparacinisomtrica,Kimgrafo)
2. Animales:Unarataadultahembra.3. Metodologa Sacrificarelanimalenestadodeestromediantedislocacincervical.Luegoconayuda
delequipodediseccincortar,abrirelabdomenysepararlasramasuterinas.
Figura3:Ubicacindelasramasuterinasenlarata
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Montar una de las ramas uterinas con cuidadodenopresionarla ni estirarla en elbao de rganos aislados previamente acondicionado a 30C en solucin Jalon.Registrar las condiciones basales (lnea de base, amplitud y frecuencia de lascontraccionesespontneas)
Despusdeunperiododeestabilizacinde5minutos,instilar0.1mLdeunasolucinde ADRENALINA al 1/10000, ERGONOVINA de 0.2mg/mL, PAPAVERINA al 2% yOXITOCINAde5UI/mL(despusdelainstilacindecadafrmacodebeesperarqueseproduzcalarespuestamximaylavardosveceselsegmentouterinoantesdeinstilarelsiguiente).
Midalaamplituddelasrespuestasyanoteeltipoderespuestaparacadafrmaco. Graficareinterpretarlosresultadosobtenidos.
Tabla2.Antagonismofisiolgico:oxitcicosytocolticos
Frmacoydosis Tipoderespuesta Amplitud(mm) Tono
4. Cuestionariopreprctica:
Definalostrminosagonistayantagonista. Describalosdiversostiposdeantagonismodefrmacosqueexisten. Definayestablezcalasdiferenciasentreeficaciaypotenciadeunfrmaco.
5. Cuestionariopostprctica: Describaloqueesunagonistainversoyunagonistaparcial. Quefectosproducelaergonovinaylaoxitocinaenelterogrvidoycualessu
aplicacinclnica? Porqulosefectosdelaoxitocinasondiferentesenterogrvidoynogrvido?
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EXPERIMENTO3
Antagonismofisiolgicoycompetitivoenelmsculolisogstrico1. Materialesyfrmacos
Equipodediseccin SolucindeRingerSapo Cnuladevidrio AzuldeEvans 02ligaduras 01jeringadetuberculina 01aguja27x 03jeringasde2cc Soporte Acetilcolinaal1% Adrenalina0.1% Atropinaal1%
2. Animales:Unsapo.3. Metodologa
Abrirlacavidadabdominalyobservarlascontraccionesperistlticasespontneasaloslargodeltractoestomacal.Denoexistirprovocarlosconestmulomecnicos.
Aislarelestmagoyextirparlocortandoporencimadelcardiasypordebajodelploro.Luego,vaciarelcontenidodelestmagoyligarpordebajodelploro.
Insertelacnuladevidrioatravsdelcardiasyfjelomedianteunaligadura. Carguen la jeringadetuberculinacon lasolucindeRingera30Ccoloreadacon
AzuldeEvanse inserta laagujaN27x1/2anguladaa90para luego inyectarelpreparado introduciendo laagujaentre lacnuladevidrioymucosadelcardias,procurando que la solucin coloreada se deposite en el estmago en cantidadsuficientehastaalcanzar2cmvisiblesenlacnuladevidrio.
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Fijelapreparacinenunsoporte. Apliqueaproximadamente5gotasdecadaunade las sustancias sobre lapared
delestmagoenelordenestrictoqueacontinuacinsedetalla:Acetilcolina1%,Adrenalina0,1%,Acetilcolina1%,Atropina1%,Acetilcolina 1%;observando losefectos producidos, anotando los tiempos de aparicin y graficando lasalteraciones.TenercuidadoqueentrecadasustanciaaplicadasedebedelavarlapreparacinconlasolucindeRingera30C,antesdecontinuarconlasiguientesustancia.
Registrelosresultadosobtenidosconcadaunadelasdrogas.
Tabla3.Antagonismofisiolgicoycompetitivo enelmsculolisogstricoFrmaco Tiempodelatencia
(segundos)Respuesta(mm) Comentario
Acetilcolina1% Adrenalina0.1% Acetilcolina1% Atropina1% Acetilcolina1%
4. Cuestionariopreprctica:
Definalostrminosagonistayantagonista. Describalosdiversostiposdeantagonismodefrmacosqueexisten. Definayestablezcalasdiferenciasentreeficaciaypotenciadeunfrmaco.
5. Cuestionariopostprctica: Describaloqueesunagonistainversoyunagonistaparcial. Expliqueporquelaatropinaescatalogadocomoantagonistacompetitivo. Expliquedequemaneralaadrenalinaafectalosefectosdelaacetilcolinasobreel
msculolisointestinal.
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PRACTICA2
EXPERIMENTOAntagonismocompetitivo(pilocarpinayatropina)
1. Materialesyfrmacos
Atropina0.5mg/mL Pilocarpina20mg/mL(gotasoftalmicas) Pentobarbital65mg/mL Jeringasdescartablesde1mL Balanza Catterintravenoso
2. Animales:Conejoalbinode23kgdepesocorporalaproximadamente.3. Metodologa:
Cateterizarlavenamarginaldelaorejadelconejoconuncatterintravenoso(IV). Administrar25mg/kgdePENTOBARBITALporvaIV. Una vez que se encuentre anestesiado el conejo, administrar 5 mg/kg de
PILOCARPINAporva IVydejaralanimalsobreunasuperficiealtacon lacabezahacia abajo para evitar que aspire las secreciones salivales. Una vez que seevidencien todas las manifestaciones colinrgicas muscarnicas antagonizar losefectoscon0.25mg/kgdeATROPINAporvaIV.
LaadministracindeATROPINAserealiza lentamenteysiesnecesariosepuederepetirlasdosishastarevertirtodoslosefectoscolinrgicos.
Elanimaldebequedarenobservacinporlomenosmediahoraohastaquesalgadelestadoanestsico.
Todoslosefectosdebenseranotadosenlatablaadjunta.
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Tabla4:Antagonismocompetitivo:pilocarpinayatropinaParmetro Basal Pilocarpina Pilocarpina+AtropinaFrecuenciacardiaca Frecuenciarespiratoria Tamaodepupila Salivacin Secreciones Movimientosintestinales Miccin Defecacin *Segradaencruces(+)dependiendodelaintensidad
4. Cuestionariopreprctica:
Describalosdiferentestiposdereceptorescolinrgicosqueexisten. Describayexpliquelosefectosdelaatropinaydelapilocarpinaascomolosusos
teraputicosdeestosdosfrmacos.
5. Cuestionariopostprctica: DescribalasmanifestacionesqueproducelaadministracindePilocarpina. Explique por qu fue necesario administrar pentobarbital al conejo antes de
empezareltrabajoconfrmacoscolinrgicos.
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PRACTICA3DISCUSIONDECASOSCLINICOFARMACOLOGICOS
CASOCLINICO1
Mujerprimigestade26aosedadcon24semanasdegestacinquepresentaedemaenmiembrosinferioreseincrementosignificativodepesodehasta10kilosdesdeeliniciodela gestacin, acude por presentar cefalea, malestar general y fatiga. Se le realizanexmenesencontrandohipoalbuminemiaseverade1.8mg/mL,hemoglobinade7mg/dL;adems la paciente presenta incremento de la frecuencia urinaria sobre todo en lasnochesysupresinarterialesde150/90mmdeHg.Alrealizarleexmenesderutina,seencuentrasedimentourinariopatolgico,presenciadeprotenasybacteriasabundantes,por lo que se diagnostica unabacteriuria asintomtica, sin embargo a los tres das derecibir tratamiento presenta dolor en zona del bajo vientre y contracciones uterinasespaciadas,acompaadasdehipertensinypoliuria;selediagnosticainfeccindetractourinarioyamenazadepartoprematuro,porloqueseiniciamedicacin.Parmetrosfarmacocinticosatenerencuenta: Barreras:placentaria. Cambiodevolumendedistribucin(retencinhdrica) Hipoproteinemiayanemia InteraccionesmedicamentosasCuestionariopreprctica: QumedicamentosdebernemplearseparalaITU? Qumedicamentosdebernemplearseparalaamenazadepartoprematuro? Sernalasdosisusualesodeberemoscorregirlas? Deberemosrestringirloslquidosoincrementarlasdosis? Qu enfermedad pudiera agravar el problema y por lo que debemos realizar el
monitoreoenestapaciente?
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CASOCLINICO2
Paciente adulto mayor de 75 aos que sufre deshidratacin aguda por diarreascoleriformesqueocasionanecrosistubularagudaeinsuficienciarenalaguda,elpacienteademsesdiabticoyobeso, recibehipoglicemiantesoralesycidoacetilsaliclicoporlos factoresde riesgoquepresenta.Enaproximadamente5dasretornacondolorprecordialqueseirradiaalbrazo,selediagnosticasndromecoronarioagudoeinsuficienciacardaca congestiva. Se indica restriccin hdrica y la alimentacin es mediante dietahipoglicmicasevera(paradiabticos).Parmetrosfarmacocinticosatenerencuenta: Correccindedosisrenal Incrementodeaguacorporaltotal Obesidad InteraccionesmedicamentosasconantidiabticosoralesCuestionariopreprctica: Sedebecorregirladosisdelosmedicamentos? Estamosfrenteaunsndromemetablico,quedebemoshacer? Porlaobesidadlaresistenciaalainsulinaesmayor? Qumedicamentospodrasafectarsusriones?
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CASOCLINICO3
Paciente varn de 42 aos, alcohlico, ha recibido psicoterapia sin resultados; conantecedentedeTBCpulmonarhace3aos,porlosexmenescomoradiografas,pruebasde sensibilidad como PPD, se determina que el paciente sufre de TBC pulmonar entratamiento por multidrogo resistencia. Se le realizan una serie de exmenes, dondeadems de comprobar la recidiva de TBC, se encuentra anormalidad en el perfilbioqumicodelaspruebashepticas,porloquesedecidetratamientocondrogasmenoshepatotxicas,peseaelloelpacientepresentasignosdePelagra,estasmanifestacionesse acrecientan cuando el paciente presenta diarreas con presencia de alimentos nodigeridos,seencuentraunpacientedesnutridopormalabsorcinintestinal.Parmetrosfarmacocinticosatenerencuenta: Inmunosupresin Mltiplesdrogas Desnutricin Insuficienciaheptica.Cuestionariopreprctica: CuleselagentecausaldelaTBCycmosecontagia? Ques laPelagra, cuales son susprincipales caractersticas y conque frmaco se
trata? AquesedenominaTBCmultidrogoresistente(TBCMDR)? Culesson losmedicamentosqueseempleanenel tratamientode laTuberculosis
pulmonar? QueeselPPD?SeproduceenelPer? Qu medicamentos debemos emplear en este paciente, cual es el esquema del
MINSA? Comopodemosmejorarladesnutricincrnicareagudizada? Elgradodeinmunosupresindeberegistrarse,seemplearnmedicamentos Debemoscorregirladosisdelosmedicamentos?Porqu?
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ANEXO1
TABLADESOLUCIONESFISIOLGICASCOMNMENTEUTILIZADASENEXPERIMENTOSCONRGANOSAISLADOS
[Gramos(g)paraunlitrodesolucin]
Sales SolucindeRingerTyrode Locke Sapo Jalon
NaCL 8.00 9.00 6.50 9.00KCl 0.20 0.42 0.14 0.42Mg.8O4.7H2O 0.26 . . .NaH2PO4 0.05 . 0.005 .NaHCO3 1.00 0.50 0.40 0.50Glucosa 1.00 1.00 2.00 0.50CaCl2(1molar) 2ml 1.2ml 1.2ml 0.3mlGas Oxigenooaire Oxigeno Aire Oxigeno+CO2al5%Utilidad Intestino Msculo
cardiacoTejidodebatracio
teroderata
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ANEXO2
TABLADESUBMULTIPLOSDEUNIDADESDEMASADELSISTEMAINTERNACIONALDEUNIDADES
NOMBRE SIMBOLO g Exponentede10
Gramo g 1 1Miligramo mg 0.001 3Microgramo ug 0.000001 6Nanogramo ng 0.000000001 9Picogramo pg 0.000000000001 12Femtogramo fg 0.000000000000001 15Attogramo ag 0.000000000000000001 18g/ml mg/ml ug/ml1/100 10 100001/1000 1 10001/10000 0.1 1001/100000 0.01 101/1000000 0.001 1