Grippe du nouveau-né et de la femme enceinte...• La femme enceinte est à risque de faire des...
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Grippe du nouveau-né et de la femme enceinte
Bruno LINA
CNR des virus respiratoires, HCL,
Virpath, CIRI, U1111, UMR 5308, ENS, UCBL,
Lyon, France
Liens d’intérêts
• Président du Conseil Scientifique d’Immuniser.Lyon
• Président du Conseil Scientifique du GIHSN de la Fondation for Influenza Epidemiology
• Co-Président du Conseil Scientifique du Global Influenza and RSV Initiative
• Aucune de ces activités n’est rémunérée
• Un déplacement a un congrès pris en charge par Sanofi-Pasteur
Les fautifs : le virus et l’hote
Types, sub-types & lineages of influenza viruses
Type B
H1N1 H2N2 H3N2 H?N? Type C
Type A
Yamagata Victoria Type D
Impact :2018-19, une épidémie de « courte » durée
Données de Santé Publique France
Les virus influenza qui ont circulé (France 2018-2019)
Impact en 2018-19 par groupe d'âge
Données CNR
Impact hospitalier
Données de Santé Publique France
Epidémiologie des virus respiratoires à Lyon (BEHcl)
Impact de la grippe chez l’enfant : l’âge compte
Tableaux cliniques graves
Etude sur 77 cas de grippe sévère chez l’enfant
Etude sur 77 cas de grippe sévère chez l’enfant
Etude sur 77 cas de grippe sévère chez l’enfant
Comprendre l’infection et les bases de la réponse immunitaire
Influenza Infection
Convalescent donorsHung et al.
(Clin Infect Disease 2010)H1N1 infection
average rate of anti‐influenza Average GMT IHA titers: 100
Viral lo
ad
Neutralizing Abs
Influenza Infection et réponse immunitaire
Convalescent donorsHung et al.
(Clin Infect Disease 2010)H1N1 infection
average rate of anti‐influenza Average GMT IHA titers: 100
Viral lo
ad
Neutralizing Abs
Influenza Infection, réponse immunitaire et protection
Convalescent donorsHung et al.
(Clin Infect Disease 2010)H1N1 infection
average rate of anti‐influenza Average GMT IHA titers: 100
Viral lo
ad
Neutralizing Abs
En résumé!
•IgA: first line of defense in respiratory tract (prevent viral infection)Renegar et al 2004 •Mucosal T cell response Arulanandam et al 2001
Dendriticcells
from A SmedSörensenMHC class II (red) virus (green)
Cytokine releaseT help
B cells
CD4 T cells
Switch isotypique
IFNg, TNFa, IL-2, Chemokines, CD40L
YYYYY
Systemic response(IgG, IgA)
NeutralizationInhibitionPhagocytosisADCC
Mucosal response (IgGIgA)
Virus eliminationControl of the viral
infection
NK cells
CD8 cytotoxic T cells
Effector CD8 T cells
IFNg, TNFa, IL-2, Chemokines, CD40L
Killingof infectedcells
Infection et vaccination de ceux qui ont un systeme immunitaire « défaillant »
Pool of naive T and B cells
Memory cells
T or B cellsTarget groups:
oWithout immunological experience (or little)
oWith immunological experience (multiple infection/ multiple vaccination)
oWith long‐term immunological experience but aged immune system
Et la femme enceinte?
Grippe chez la femme enceinte – données de la littérature
Grippe chez la femme enceinte – données de la littérature
Grippe chez la femme enceinte – données de la littérature
Risque grippe en fonction de l'âge gestationnel de la femme enceinte
Innocuité de la vaccination chez la femme enceinte. Données de la littérature
En résumé, pour comprendre le risque grippe en général
Conclusion
• La grippe du nouveau né n’est pas anodine, même si l’incidence est basse
• Les co-infections sont un facteur de gravité (notamment les co-infections virales)
• La femme enceinte est à risque de faire des formes graves
• L’infection impacte l’issue de la grossesse
• la prévention par la vaccination de la mère permet la protection durant le grossesse et après l’accouchement
Remerciements
• CNR & VIRPATH-CIRI :– Vanessa Escuret
– Jean Sebastien Casalegno
– Laurence Josset
– Emilie Frobert
– Martine Valette
– Alexandre Gaymard
– Les techniciens du CNR
Back-up
Mortalité associée aux virus influenza en France
Données de Santé Publique France
ARN
Hemagglutinin
Neuraminidase
AntibodySialic Acid
Anti Ha antibodies are protective
Skehel & Wiley, 2000
50 years of evolution of the human H3 HA gene(Sequences from EpiFlu database of GISAID)
1968 2017
Influenza viruses evolve
Data from Rod Daniels and Saira Hussein, The Francis Crick Institute
RNA
Hemagglutinin
Neuraminidase
Neut. ABSialic Acid
Antigenic drift
Major antigenic sites (A-E) and Ha evolution
Broecker F et al, J Virol 2018