Fisiopatologia do Diabetes Mellitus · Fisiopatologia do Diabetes Tipo I Departmen t of Pathology...
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Homeostase da Glicose
• Produção hepática de glicose;
• Captação e utilização da glicose pelos tecidos
periféricos (musculatura esquelética; tecido
adiposo);
• Equilíbrio hormonal (pâncreas) – insulina e
glucagon
Insulina
• Maior hormônio anabólico
• O gene é expresso na cél. Beta
• Pré-pró-insulina (RER) ➔ liberação para Ap.Golgi
clivagens proteolíticas ➔ formação de Insulina + Peptídio C
(armazenados nos grânulos secretórios)
Insulina
• Forma inativa
– Proinsulina
• Forma pré-produzida
– Liberação imediata
• Produção de novo
– Liberação posterior
• Estímulos para liberação
– Glicose
– Leucina
– Acetilcolina
– Incretina (GIP e GLP1)
• Inibição da liberação
– Adrenalina
– Somatostatina
Insulina
• Estímulo mais potente para síntese e liberação = GLICOSE
• Outros liberadores = Arginina; Leucina; Sulfoniuréias;
Hormônio intestinal
Insulina
Insulina
Insulina
• Potente ação anabólica
– Inibição do catabolismo
• Síntese de macromoléculas
– Glicogênio
– Proteínas
– Lipoproteínas
– Triglicérides
• Inibição da gliconeogênese
• Vias de ação
– IRS
– MAPK
– PI3K
Equilíbrio Hormonal Alimentar
▲ [ ] Gly
▲ [ ] Insulina
▼ Gliconeogen
▼ [ ] AG e AA
▼ [ ] Gly
▼ [ ] Insulina
▲ [ ] AG e AA
▲ Gliconeogen
Equilíbrio Hormonal Alimentar
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
Departmen
t of
Pathology
Genes HLA e outros
Resposta Imune contra
céls beta normais e/oualteradas
Destruição
Células Beta
Diabetes tipo I
Infecção viral e/ou lesãode células beta
Predisposição Gentética Fatores Ambientais
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
• Origem
– Componente Auto-Imune – Tipo IA – 99%
• Resposta com células B, T e NK
– Idiopática – Tipo IB – 1%
• Apresentação Clínica – com comprometimento de 90 a 95%
das ilhotas
Genética &
Ambiente Auto-Imunidadee Perda MetabólicaM
assa
Cél
s
Pré-Diabetes Diabetes FrancoTempo
Peptídeo CIndetectável
Início Clínica
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
• Aspectos Genéticos
– Mais de 30 genes envolvidos
– HLA
• Classe I – B8, A9, Cw4, B7
• Classe II – DR3, DR4, DR15, DQ2, DQ8, DQA1, DQB1
• Fatores ambientais
– Vírus, Bactérias
– Albumina
– Toxinas
– Estresse
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
• Vírus possivelmente implicados com DM Tipo I
– Coxsackie B
– Rubéola
– Caxumba
– Citomegalovírus
– Mononucleose Infecciosa
– Retrovírus
– Reovírus 1
– Hepatite
Fisiopatologia do Diabetes Tipo I
• Insulite crônica
– Infiltrado linfomononuclear
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Genes múltiplos
Alterações da secreçãode insulina
Hiperglicemia
Diabetes tipo II
Obesidade
Predisposição Gentética Fatores Ambientais
Utilização inadequada daglicose
Falha da célula beta
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
• Alteração receptor
• Alteração sinalização
– Produtos do metabolismo lipídico
• Obesidade
– Diminuição adiponectina (que diminui resistência
periférica)
– Citocinas inflamatórias
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
• Aumento da resistência periférica à insulina
– Obesidade
• Síndrome metabólica
– Fatores genéticos
– Disfunção endócrina
pancreática posterior
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
• Redução da ação da insulina em outros órgãos
• Liberação de ácidos graxos livres
• Alteração do balanço adipocinas-adiponectina
– Estado pró-inflamatório
• Redução de anabolismo
– Menor captação de glicose
– ↑ gliconeogênese
• Hiperestimulação pancreática inicial
– Elevação de peptídeo C
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
• Ação tóxica da sobre a ilhota
– Glicotoxicidade
– Lipotoxicidade
– Amilina (polipeptídeo amiloide da ilhota)
• Redução do efeito incretina
– Menor liberação de insulina pós-prandial
• Genética
• Redução da função endócrina
– Insulinoterapia
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Fisiopatologia do Diabetes Tipo II
Resumindo
DM 1
• Doença Auto-Imune
• Deficiência Insulina
• Jovens, Adolescentes
• Insulite
• Auto-Anticorpos
• Indivíduos Magros
• Cetoacidose (Início)
• Início Abrupto (Polis)
DM 2
• 90 % S. Metabólica
• Resistência Insulínica e
Deficiência
• Indivíduos Meia Idade
• Depósito Amilóide nas
Ilhotas
• Obesidade (85 %)
• S. Hiperosmolar
• Início Geralmente Lento