fisiopatología de la diabetes mellitus

8/16/2019 fisiopatología de la diabetes mellitus

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Tipos de célula Productos de secreción

Célula A (α) Glucagón, proglucagón, péptidosparecidos al glucagón (GLP)

Célula B (β)

Insulina, péptido C, proinsulina,

amilina, ácido gamma aminout!rico

(GABA)

Célula " (#) $omatostatina

Célula % (célula PP) Polipéptido pancreático


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Se realiza por diversos mensajerosquímicos mensajeros químicos comolas hormonas catabólicas clásicas

que son: Cortisol. Glucagón. Adrenalina otras catecolaminas. Citocinas. !iro"ina.


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#roblema endocrinológico más $recuente entodo el mundo.

Se caracteriza por un incremento en la

glucosa sanguínea %ebido a $alta de producción de insulina o la

disminución de su e$ecto a nivel peri$&rico

'casiona trastorno de ( de C) *ípidos

proteínas


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IDF Diabetes Atlas.

www.eatlas.idf.org


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IDF Diabetes Atlas.

www.eatlas.idf.org


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IDF Diabetes Atlas.

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IDF Diabetes Atlas.

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IDF Diabetes Atlas.

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%+ es la en$ermedad crónica más$recuente de los paísesindustrializados,.

-/ millones de personas en el mundo0Seg1n estudio #23%4+32C:5*a prevalencia en 3spa6a: 7),8)aumentando hasta un 0-8 enmaores de 9/ a6os.

3studio 324CA ;0/,, ,09.

0.5 3uropean (eart ?ournal ;0/,-< -@) -/-B-/79 doi:,/.,/=-eurheartjeht,/7


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3l riesgo Cardiovascular en los diab&ticos semultiplica entre 05@ veces respecto a lapoblación general.

*a principal causa de muerte de lospacientes %+ es la en$ermedadcardiovascular) responsable del 78 de lasmuertes.

*as lesiones arterioescleróticas en %+ sonde desarrollo más rápido y precoz)a$ectación más generalizada y grave) conmaor $recuencia de placas inestables.


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3l riesgo CV de un paciente DM es similar al quetiene un ' %4AD3!4C' cuando ha su$rido suprimer evento coronario-.

#acientes DM con antecedentes de eventos CV multiplican X10 el riesgo CV respecto a lapoblación general-

-.5 ational clinical guideline for management in primary and secondary care(update). 4C3 *ondon: 2oal College o$ #hsicians) 0//7.


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!ablas dise6adas para pacientes S4 %+− Eramingham: %+ como variable categórica.

*os resultados son poco consistentes.4n$raestima el riesgo en F lo sobrestima en3spa6a.

− SC'23: o aplicable en %+

− 23G4C'2: 4n$raestima el riesgo.

!ablas dise6adas para pacientes C' %+:− F#%S: Duena sensibilidad para en$ermedad

coronaria en F pero sobrestima riesgo en3spa6a


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*a Guia ?oint 3uropean Societ@ en prevención CHde 0/,0 aconseja que:− #acientes con %+ I , E2CH ó *esión órgano diana:

MUY A!" #$%&'"

− 3l resto de #acientes con %+:

A!" #$%&'"

@.5 3uropean (eart ?ournal ;0/,0< --) ,-B,9/, doi:,/.,/=-eurheartjehs/=0


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3n población general: $omentar estilo devida saludable la practica de ejercicio$ísico así como evitar el sobrepeso ;G2 A


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Se encuentra entre las primeras causas demuerte en +&"ico

.@ millones de personas re$irieron haber

sido diagnosticadas con diabetes *a proporción de adultos con diagnóstico

previo de diabetes es de =.08J ;3SA 0///$ue de @.8K 3SAF! 0// $ue de 9.-8<


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*a ci$ra de diagnóstico previo aumentadespu&s de los / a6os

*os estados con prevalencias más altas son:

%istrito Eederal) uevo *eón) Heracruz)!amaulipas) %urango San *uis #otosí.

2epresenta un gasto de -)@-/ millones dedólares al a6o en su atención

complicaciones


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3l incremento en actividad $ísica) dietaadecuada reducción de peso) disminuen elriesgo de desarrollar diabetes entre -@8 @-8) e$ecto que puede durar de ,/ a 0/ a6osdespu&s de concluida la intervención.


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%iabetes mellitus tipo ,%estrucción de las c&lulas beta) generalmente se

presenta de$iciencia absoluta de insulina

%iabetes mellitus tipo 0#redominio de resistencia a la insulina con

relativa de$iciencia de &sta. %e$ectopredominantemente secretor de insulina conresistencia a &sta

'tros tipos e %+ %iabetes mellitus gestacional


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%estrucción de las c&lulas beta del páncreaspor autoinmunidad celular) provocando unade$iciencia absoluta de insulina

#atogenia %estrucción autoinmune de lasc&lulas Deta.

Asociación a antígenos (*A

Genes: %LA DK %2D

Alelos %2%L predisponentes o protectores


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3n ni6os se presenta con maor $recuencia

%el total de las %+ ocupa del - al 8

Generalmente son personas delgadas

Erecuentemente presentan cetoacidosis Generalmente se trata con insulina


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Se presenta en maores de @/ con maor$recuencia) sin embargo cada vez se presentaen edades más tempranas

Son obesos en un 7/8 apro"

o presenta cetoacidosis con la misma$recuencia.


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&''GL*C+&''GL*C+

IAIA

'L+A&CIA A'L+A&CIA ALA GL*C'$ALA GL*C'$A

AL+A"A AL+A"A

"IAB++$ IP' -"IAB++$ IP' -"IAB++$ IP' -"IAB++$ IP' -

Tiempo deTiempo de

evoluciónevolución

0 - 0 -

a!osa!os

Tiempo deTiempo de


" - # a!os " - # a!os

Tiempo deTiempo de


$ # a!os$ # a!os

Dieta %Dieta %

&'ercicio&'ercicio(istem)tico %(istem)tico %

InsulinaInsulina

FactoresFactores

protectoresprotectores

Dieta % &'ercicioDieta % &'ercicio

(istem)tico %(istem)tico %

AntidiabéticosAntidiabéticos

*rales *rales


(istem)tico %(istem)tico %

AntidiabéticosAntidiabéticos

o Antidiabéticoso Antidiabéticos

orales siorales si

e+iste a,ne+iste a,nreserva dereserva de

insulinainsulina

endógenaendógena

F I ( I * P A T * & I AF I ( I * P A T * & I AF I ( I * P A T * & I AF I ( I * P A T * & I A

"r. Alpi/ar 0 colaoradores"r. Alpi/ar 0 colaoradores


(istem)tico(istem)tico


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El adipocito acumula ácidos grasos (AG) enforma de triglicéridos (TG) pero que además,a través de múltiples señales, conocidascomo adipocinas, puede inuenciar otros

rganos! "u capacidad de almacenamiento se ve

limitada por su tamaño# al alcan$ar oc%oveces el mismo, no puede seguir

almacenando AG, generando migracin deéstos a rganos que en condicionesnormales no lo %acen, como son el músculoesquelético (&E) ' el %gado!


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la unión de la insulina a sureceptor $os$orila el sustrato delreceptor de insulina , ;42S ,< en

los aminoácidos tirosina)activando la vía de la$os$oinositol - cinasa ;#4-5


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Con la llegada de los AG libres;AG*< se activa el diacilglicerol;%AG< posteriormente laproteínacinasa CK &sta a su vez $os$orila

el 42S pero a no en losaminoácidos tirosina sino en losaminoácidos serina comoconsecuencia de &sto el 42S a no

queda disponible para la insulina)ocasionando la 24.


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%a6o de la c&lula M


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3ste proceso se asocia conuna predisposición gen&tica)

de tal manera que no todoslos individuos desarrollarán%+0) a pesar de presentar 24

3l proceso del da6o de la

c&lula M tiene relación con laproducción de estr&so"idativo) derivado de lao"idación de la glucosa

;glicogenólisis< de lao"idación de los AG* ;betao"idación


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que audan a la reparación regeneración de la c&lula

M. 3s mu probable que el

da6o inicial sea más une$ecto de lipoto"icidad)

propia de la liberación delos AG* desde adipocitosresistentes a la

insulina) pero que en lamedida que avanza laen$ermedad se perpet1apor la glucoto"icidad.

el estr(s o)idativodisminuye *actores detranscripción ;e"presados enpáncreas duodeno) dedonde deriva su nombre)

#%N5,<


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3l aumento crónico de estos ácidos grasosdetermina por una parte maor 42 hepática muscular) con aumento de la producciónhepática de glucosa disminución de su

captación peri$&rica tambi&n) un deteriorode la c&lula beta de la secreción deinsulina.

3stos e$ectos se han denominadolipoto"icidad.


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Además estas c&lulas adiposas tienen unacapacidad disminuida disminuida dealmacenar grasa por lo que cuando se e"cedesu capacidad de almacenamiento) se produce

un desborde hacia el hígado) musculo)c&lulas beta c&lulas endoteliales)determinando maor 42) disminución de lasecreción de insulina aterosclerosis.


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*a amilina o p&ptido amiloideo pancreático)es cosecretada en una razón ,, con lainsulina por la c&lula beta. #or esto) encondiciones de 42 su secreción tambi&n

estaría aumentada. 3studios e"perimentales han demostrado que

las $ibrillas de este p&ptido son to"icas parala c&lula beta los depósitos de amiloide

dentro del páncreas han sido involucrados enla progresión de la $alla de la c&lula


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(ace mas de -/ anos se demostró que los%+0 tenían niveles basales de glucagonelevados.

#osteriormente se ha demostrado que estenivel aumentado de glucagon se correlacionacon un aumento de la producción hepáticade glucosa que el hígado de estos pacientesseria mas sensible a la acción del glucagonsobre la neoglugenesis


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3l ri6ón normalmente $iltra ,0 gr de glucosaen

el día. Fn =/8 de esta glucosa $iltrada esreabsorbida en el segmento convoluto delt1bulo pro"imal por la acción deltransportador de alta a$inidad SG*!0.

3l ,/8 restante es reabsorbido en el

segmento descendente del t1bulo pro"imalpor la acción del transportador SG*!,.


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3n modelos animales de %+, 0 en cultivosde c&lulas del t1bulo pro"imal de pacientescon %+0) se ha demostrado un aumento de lae"presión de SG*!0. 3sto implicaría un

aumento de la capacidad de reabsorción deglucosa en el ri6ón diab&tico lo que$avorecería la hiperglicemia


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3n el cerebro se localizan los centros regulatorios delapetito la saciedad en n1cleos hipotalámicos.

3n estudios realizados con resonancia magn&tica$uncional en sujetos obesos a los que se les administro

una carga oral de glucosa) se observó que a pesar deuna respuesta de insulina aumentada) en las a&reasrelacionadas con la regulación del apetito) hubo unarespuesta inhibitoria reducida retardada.


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3sto apuntaría a que en el cerebro tambi&n semani$iesta la resistencia a la acción de la insulina e"plicaría por que los sujetos obesos e insulino5resistentes) presentan una ingesta aumentada a pesarde la hiperinsulinemia


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isminucindel efectoincretina

*esistencia ala insulina

e+ciencia

relativa deinsulina

re-& ' &.

Adapted from: Kendall DM. Am J Med.

2009;122:S37-S50.


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/ //

GLP-1 GLP-1 GLP-1

D++,


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Promueve lasaciedad y reduceel apetito

Células beta:Mejora la secreciónde insulinadependiente deglucosa

Adaptado de lint A! et al" J Clin Invest " 1##$%1&1:'1'-'(&"% Adaptado de Larsson )! et al"

Acta Physiol Scand " 1##*%1+&:,1-,(("% Adaptado de .auc/ MA! et al" Diabetologia"1##+%#:1',+-1''"% Adaptado de 0ruc/er 0" Diabetes. 1##$%,*:1'#-1+#"

)2gado: 3 glucagón!reducción de la

producción4ep5tica de glucosa

Células al6a:3 7ecreciónpostprandial deglucagón

8stómago: Ayuda a regularel vaciamiento

g5strico

GLP-1 secretadoante la ingesta dealimentos

Célula 9eta

0élula Alfa


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G l u c e m i a 1 e n o s a

( m m o l 2 / )

Tiempo (min)

, é p t i d o 0 ( n m o l 2 / )

33

4!4

5

53 65 3.5 375 53 65 3.5 3755!5

5!4

3!5

3!4

.!5

Tiempo (min)5. 5.

Efecto 8ncretina

Glucosa 9ral

Glucosa 81

:auc; &A, et al! < 0lin Endocrinol &eta=! 3>76#6?@>.->7!

BB

B

B

BB

B


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Glucosilación de las proteínas tisulares otras macromol&culas ;complejos deAmadori<

#roducción e"cesiva de polioles


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'lom(rulo normal esi-n membrano proli*erativa


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