Felinos Retrovirus

5/28/2018 Felinos Retrovirus

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Retroviroses felinas

i

AGRADECIMENTOS

Ao Prof. Dr. Carlos Viegas e ao Prof. Dr. Nuno Alegria por terem aceitado

orientar esta tese, pela inteira disposio e apoio.

Ao Dr. Lus Montenegro e a toda a equipa do Hospital Veterinrio Montenegro

pelo profissionalismo, dedicao, pacincia em responder a todas as dvidas e me terem

incutido uma grande vontade de aprender e de progredir nesta rea. Por todos os

momentos de boa disposio, companheirismo, simpatia e confiana, tm o meu

respeito e agradecimentos sinceros.

Ao Dr. Roberto Sargo, ao Lus, e Susana, do CRATAS, um muito obrigada

pelo apoio, simpatia, e por me terem despertado um interesse crescente e um gosto

especial pela medicina de animais exticos e silvestres.

Ao Dr. Hlder Almeida, Dr. Cludia, Dr. Joana e Vera do Hospital

Veterinrio Tuttinatura, um profundo agradecimento por me terem auxiliado durante o

estgio. Por me terem motivado a fazer cada vez melhor e a no desistir, alm de me

inspirarem na escolha do tema da tese.

minha amiga, Carla Morgado, por me ter ajudado no tratamento dos dados

com o programa estatstico XLSTAT, um profundo agradecimento. Pela enorme

amizade, pelo companheirismo nos momentos difceis, pela alegria demonstrada, e por

tudo, muito obrigada.

minha famlia por apoiarem as minhas escolhas e acreditarem em mim, porque

embora, estejam longe, so eles que definem a pessoa que sou.

A todas as pessoas, que apesar de no terem sido referidas directamente,

contriburam de igual, ou maior modo para o trmino desta etapa e que, continuaro

sempre a fazer parte da minha vida, o meu muito obrigada.


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ii

NDICE GERAL

Resumo v

Abstract vii

Lista de Siglas e Abreviaturas ix

ndice de Figuras x

ndice de Grficos x

PARTE IREVISO BIBLIOGRFICA .............................................................................. 1

1. Introduo...................................................................................................................... 2

2. Leucemia Vrica Felina ................................................................................................. 3

2.1Etiologia .................................................................................................................... 3

2.2Epidemiologia ........................................................................................................... 6

2.3Patogenia ................................................................................................................... 8

2.3.1 Infeco em regresso e sua posterior extino ................................................ 9

2.3.2 Infeco e viremia persistente ......................................................................... 10

2.3.3 Infeco latente ............................................................................................... 11

2.3.4 Forma atpica .................................................................................................. 12

2.4Sinais clnicos .......................................................................................................... 122.4.1 Infeces Secundrias .............................................................................. 13

2.4.2 Sndrome de supresso da medula ssea ................................................. 15

2.4.3 Neoplasias ................................................................................................ 16

3. Imunodeficincia Vrica Felina .................................................................................. 18

3.1Etiologia ................................................................................................................... 18

3.2Epidemiologia .......................................................................................................... 20

3.3Patogenia .................................................................................................................. 22

3.4Sinais clnicos .......................................................................................................... 253.4.1 Fase aguda ....................................................................................................... 26

3.4.2 Estdio latente ................................................................................................. 26

3.4.3 Linfadenomegalia generalizada ...................................................................... 27

3.4.4 Fase terminal ................................................................................................... 27

4. Abordagem diagnstica s retroviroses felinas......................................................... 31

4.1Leucemia Vrica Felina ............................................................................................ 32

4.1.1 Mtodos de deteco directa ........................................................................... 32

4.1.1.1 ELISA e IFA ......................................................................................... 324.1.1.2 PCR ....................................................................................................... 34


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iii

4.1.1.3 Isolamento do vrus ............................................................................... 36

4.1.2 Interpretao dos resultados ............................................................................. 36

4.1.3 Mtodos de deteco indirecta ......................................................................... 38

4.2 Imunodeficincia Vrica Felina ............................................................................... 38

4.2.1 Mtodos de deteco indirecta ......................................................................... 38

4.2.1.1 ELISA ................................................................................................... 39

4.2.1.2 Western blot ........................................................................................... 40

4.2.2 Mtodos de deteco directa ............................................................................ 41

4.2.2.1 Isolamento do vrus ............................................................................... 41

4.2.2.2 PCR ........................................................................................................ 41

5. Prognstico ................................................................................................................... 42

6. Medidas de Preveno, Controlo e Maneio ............................................................... 43

Como evitar a transmisso nos consultrios, clnicas e hospitais .....45

Como evitar a transmisso em casa, no ambiente familiar? .......................................... 46

Como evitar a transmisso e infeco em centros de criao e reproduo? ................ 46

Como evitar a transmisso e infeco nos gatis e centros de abrigo? ........................... 47

7. Vacinao ..................................................................................................................... 49

7.1Leucemia Vrica Felina ............................................................................................ 49

7.2Imunodeficincia Vrica Felina ................................................................................ 51

8. Tratamento................................................................................................................... 52

8.1 Tratamento de suporte .............................................................................................. 53

8.2 Tratamento especfico .............................................................................................. 55

8.2.1 Frmacos Imunomoduladores .......................................................................... 55

8.2.1.1 Interferes .............................................................................................. 56

8.2.1.1.1 Interfero alfa recombinante humano .................................... 56

8.2.1.1.2 Interfero mega recombinante felino ................................... 57

8.2.1.2 Protena A do Staphylococcus.............................................................. 58

8.2.1.3 Acemannan ........................................................................................... 598.2.1.4Propionibacterium acnes .................................................................. 59

8.2.1.5 PIND-ORF ............................................................................................. 59

8.2.2 Frmacos anti-virais ......................................................................................... 60

8.2.2.1 Azidotimidina ........................................................................................ 60

9. Perspectivas Futuras ................................................................................................... 61


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iv

PARTE IITRABALHO EXPERIMENTAL ...................................................................... 63

1. Objectivos..................................................................................................................... 64

2. Material e Mtodos ..................................................................................................... 64

2.1Definio da amostra populacional ............................................................. 64

2.2 Colheita de dados......................................................................................... 64

2.3 Testes Serolgicos ....................................................................................... 65

2.4 Anlise de dados .......................................................................................... 66

3. Resultados .................................................................................................................... 67

4. Discusso dos resultados............................................................................................. 72

4.1.Estado de sade .......................................................................................... 73

4.2.Sexo e Estado Reprodutor ........................................................................... 74

4.3.Raa ............................................................................................................ 75

4.4.Idade ........................................................................................................... 75

4.5.Acesso ao exterior ...................................................................................... 76

4.6.Contacto com outros gatos ......................................................................... 76

4.7.Sinais clnicos ............................................................................................ 77

4.8.Relao da infeco retroviral com a PIF e com o linfoma ....................... 80

4.9.Alteraes hematolgicas .......................................................................... 80

4.10.Tipo de tratamento etiolgico utilizado ..................................................... 83

4.11. Tempo de vida aps o diagnstico ........................................................... 84

5. Concluso ..................................................................................................................... 85

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ................................................................................... 87

ANEXOS ................................................................................................................................... 94


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v

RESUMO

Os retrovrus, constituintes da famlia de vrus ARN inclum vrios agentes

infecciosos de importncia na Medicina Veterinria. O vrus da imunodeficincia felina,

um lentivrus e o vrus da leucemia felina, um oncovrus causam nos gatos uma

sndrome de imunodeficincia grave e esto associados a doenas neoplsicas,

hematolgicas e imunosupressoras distintas. A preveno efectiva com a identificao e

a segregao dos indivduos afectados alm da profilaxia atravs da vacinao so o

melhor modo de combate infeco por estas doenas crnicas, j que no existe cura

definitiva, apenas medicamentos que ajudam a melhorar a qualidade de vida do animal,

a taxa de sobrevivncia e a evitar o aparecimento de doenas oportunistas.

Neste trabalho analisou-se a frequncia de casos clnicos de gatosdiagnosticados a uma ou a ambas as retroviroses e a sua possvel relao com algumas

variveis epidemiolgicas, no Hospital Veterinrio Montenegro do concelho do Porto

no perodo de 1 de Janeiro de 2006 a 15 de Maio de 2009. O diagnstico da infeco

baseia-se na deteco de antignios do VLF e de anticorpos contra o VIF em amostras

de sangue submetidas a um kit comercial de ensaio imunoenzimtico (ELISA). Os

resultados revelaram que durante o perodo de tempo definido foram diagnosticados

16,49% dos 2129 gatos apresentados no Hospital, estando a infeco pelo VIF, peloVLF e a coinfeco pelos dois retrovrus presente respectivamente em 21,66%, 8,26% e

em 4,27% dos casos diagnosticados. Verificou-se que dos 351 gatos diagnosticados

54,4% eram do sexo masculino, 55% eram inteiros e que a raa predominante a

europeia. A infeco pelo VIF atinge preferencialmente os gatos com mais de 6 anos

enquanto que na infeco pelo VLF e na coinfeco pelos dois retrovrus os gatos com

menos de 4 anos so os mais afectados. Dos casos diagnosticados positivos 75,8%

tinham acesso ao exterior, 55,8% contactavam com outros gatos e, que 44,2%

conviviam com gatos tambm diagnosticados.

Os principais sinais clnicos apresentados pelos 109 gatos diagnosticados

positivos doentes foram a prostrao (52,3%), a anorexia (49,5%), os sinais

respiratrios (22,02%), e as feridas de pele (17,4%); j em relao s alteraes

hematolgicas encontrou-se anemia em 42,5%, a leucopenia em 27,9% e a leucocitose

em 32,35% dos casos positivos que tm estes dados. Relativamente possibilidade de

encontrar-se uma associao entre a infeco retroviral e a presena de PIF ou linfoma,

no se encontrou uma ligao com a peritonite infecciosa felina j em relao ao


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vi

linfoma, este estava presente em 8,3% dos gatos positivos doentes, mais na infeco

pelo VLF e sob a forma mediastnica. Todos os gatos positivos doentes obtiveram

tratamento de suporte contudo apenas 8,33% dos positivos receberam tratamento

etiolgico especfico. Apesar de muitos proprietrios optarem por eutanasiar o seu

animal logo aps um resultado positivo ao diagnstico, 60% dos gatos diagnosticados

encontro-se vivos pelo menos at actualidade. A deciso para o tratamento ou para a

eutansia no deve basear-se exclusivamente na presena duma infeco retroviral j

que, com o cuidado apropriado muitos gatos infectados podem viver durante anos com

uma boa qualidade de vida.

importante cada vez mais obter um conhecimento mais aprofundado sobre

estas doenas debilitantes, que no caso da imunodeficincia vrica felina afecta o animal

para toda a sua vida, de modo a fornecer uma melhor qualidade de vida e uma maior

esperana de vida aos nossos animais de estimao.


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vii

ABSTRACT

Retrovirus, constituent of the family of RNA virus, includes some infectious

agents with great importance in the Veterinary Medicine. The FelineImmunodeficiency Virus (FIV), a lentivirus and the Feline Leukaemia Virus (FeLV), an

oncornavirus causes in cats a serious immunodeficiency syndrome and are associates to

distinct neoplastical, haematological and immunosuppressive illness. The effective

prevention with identification and segregation of the infected individuals, beyond the

prophylaxis through the vaccination are the best strategies to control an infection for

these chronicle diseases. There isa definitive cure, only drugs that help to improve

the quality of life, the survive rate and to prevent the appearance of opportunist diseases.In this study it was analysed the clinical cases frequency of retroviral diagnostic

cats and its possible relationship with some epidemiological variables, in the

up to May, 15 of 2009. The infection diagnosis is based on the detection of FeLV

antigen and FIV antibodies in submitted samples of blood to a commercially test-kit

enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results showed that during the

defined period of time, has been diagnosised 16.49% of the 2129 cats presented in the

Hospital; being present the infection for the FIV, FeLV and the coinfection for the two

retrovirus respectively in 21.66%, 8.26% and in 4.27% of the diagnosised cases. It was

verificated that of 351 diagnosised cats, 54.4% were male, 55% were entire and the

European is the predominant race. The FIV infection preferential reaches the cats with

more than 6 years while in the FeLV infection and the coinfection for the two retrovirus

are infected the cats with less than 4 years. Of positives diagnosis cases, 75.8% had

outside access, 55.8% contacted with other cats, and that 44.2% sociabilited also with

diagnosis cats.

The main clinical signs presented by the 109 sick positive diagnosis cats had

been the depression (52.3%), the anorexia (49.5%), the respiratory signs (22.02%) and

the skin wounds (17.4%), already in relation to the haematological abnormalities, one

met anaemia in 42.5%, the leucopenia in 27.95% and leucocytosis in 32,35% of positive

cases that have this values. We did not found a linking between the retroviral infection

and presence of feline infectious peritonitis. Already in relation to lymphoma, it was

present in 8.3% of the sick positive cats, more in the FeLV infection and in the


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viii

mediastinal form. All sick positive cats had gotten symptomatic treatment however only

8.33% of positive received antiretroviral therapy. Although many owners have adopted

euthanasia after a positive result in diagnosis, 60% of the diagnosised cats presents alive

at least actuality. A decision for treatment or for euthanasia should never be based

solely on the presence of a retrovirus infection, with proper care many retrovirus-

infected cats may live for several years with good quality of live.

Each more time it is important to get a further deepened knowledge on these

debilitating illnesses that, in case of the feline immunodeficiency affect the animal for

all its life, in order to supply one better quality of life and to prolongs the life

expectation of ours pets.


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ix

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

gmicrograma

ADN - cido desoxirribonucleco

ALTAlanina aminotransferaseARNcido ribonucleco

ARNmcido ribonucleco mensageiro

AZT-zido--

BIDDuas vezes por dia

CrFK - Clulas do Rim Felino de Crandell

ELISA Enzyme-linked immunosorbent

assay (Ensaio Imunoenzimtico)

EUAEstados Unidos da Amrica

FOCMA Antignio da Membrana Celular

Oncornavrus Felino

FHVFeline Herpesvirus

GABA -aminobutyric acid (cido gama-

aminobutrico)

GB - Glbulos Brancos

GIGastrointestinal

ID - Intestino Delgado

IFA Immunofluorescent antibody (Ensaio

de Imunofluorescncia de anticorpos)

IgImunoglobulina

IL - Interleucina

IM- Intramuscular

IPIntraperitoneal

ITUI

Infeco do Tracto Urinrio InferiorIVIntravenoso

LESLpus Eritematoso Sistmico

KgQuilograma

MCAAnlise de Correspondncia Mltipla

MEMicroscopia electrnica

MOMedula ssea

Pg.Pgina

PCRPolymerase chain reaction (Reacoem cadeia da polimerase)

PIFPeritonite Infecciosa Felina

POper os (oral)

rFeG-CSFRecombinant feline granulocyte

colony-stimulating factor (Factor estimulador

da granulopoiese recombinante felino)

rhG-CSFRecombinant human granulocyte

colony-stimulating factor (Factor estimulador

da granulopoiese recombinante humano)

SCSubcutneo

SIDUma vez por dia

SIDA Sndrome de Imunodeficincia

Adquirida

SNCSistema Nervoso Central

TNF Tumor necrosis factor (Factor de

necrose tumoral)

UIUnidade Internacional

VIF - Vrus de Imunodeficincia Felina

VIH- Vrus da Imunodeficincia Humana

VLFVrus da Leucemia Felina

VLF-A Subgrupo A do Vrus da Leucemia

felina

VLF-AIDS Sndrome da Imunodeficincia

Adquirida Felina associada ao Vrus da

Leucemia Felina

VSFVrus do Sarcoma Felino

WB

Western-blothing


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x

NDICE DE FIGURAS

Figura 1. Micrografias electrnicas de viries do VLF a ligarem-se membrana celular da

clula infectada e de partculas vricas maduras do VLF tipo C, no meio extracelular

Figura 2.Intestino delgado dum gatinho VLF negativo com linfoma alimentar

Figura 3. Micrografias electrnicas de viries do VIF a ligarem-se membrana celular da

clula infectada e das partculas vricas maturas extracelulares

Figura 4.Distribuio global dos subtipos do Vrus da Imunodeficincia felina

Figura 5.Gengivite e estomatite grave no arco glossopalatino em gato com imunodeficincia

vrica felina

Figura 6.Infeco do aparelho respiratrio superior num gato com imunodeficincia vrica29

Figura 7.Gengivite linfoplasmocitria num gato com

Figura 8.Anemia grave e prostrao num gato com leucemia vrica felinaFigura 9. Prostrao e anemia grave num gato co-infec 83

NDICE DE GRFICOS

Grfico 1.Distribuio dos gatos analisados conforme o resultado do teste de 67

Grfico 2. Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao

Grfico 3. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo 8

Grfico 4.Distribuio dos gatos diagnosticados quanto ao sexo e estado reprodutivo

Grfico 5. Distrib Grfico 6.Distribuio 69

Grfico 7. Distribuio dos gatos diagnosticados quanto 9

Grfico 8.Distribuio dos gatos diagnosticados positivos quanto ao acesso ao

Grfico 9.Distribuio dos gatos diagnosticados positivamente quanto ao contacto com outros

gatos e/ou acesso ao exter 70

Grfico 10. Distribuio dos gatos com diagnstico positivo quanto ao contacto com outros

Grfico 11.Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VLF positivos doentes.70

Grfico 12. Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VIF positivos doentes. 71

Grfico 13. Percentagens dos sinais clnicos apresentados pelos gatos VIF/VLF positivos

doentes

Grfico 14. Distribuio dos gatos diagnosticados com PIF em relao ao diagnstico do estado

..71

Grfico 15.Distribuio dos gatos positivos em relao presena ou ausncia de

Grfico 16.Distribuio dos gatos positivos em relao a alteraes no nmero de leuccitos

em circulao .72


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1

PARTE IREVISO BIBLIOGRFICA


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2

1. INTRODUO

As doenas retrovirais como a leucemia vrica felina, causada pelo vrus da

leucemia felina (VLF) e a imunodeficincia vrica felina, causada pelo vrus da

imunodeficincia felina (VIF) representam uma importante causa de morbilidade e

mortalidade nos gatos domsticos9,87,100,103. Na prtica clnica felina cada vez mais

frequente encontrar gatos com diagnstico positivo a estas doenas18,100, no entanto,

apenas so testados menos de um quarto dos animais18.

Disseminados pelo mundo inteiro20 afectando at 44% dos gatos17 dependendo

da regio geogrfica, da densidade felina local e do estilo de vida24,102,103, os retrovrus

felinos aps um longo perodo de incubao estabelecem infeces persistentes nos

hospedeiros. Conduzem frequentemente a doenas graves na maioria das vezes fatais77,sendo responsveis por uma srie de condies como anemia, linfoma, inflamaes

crnicas, e pelo aumento da susceptibilidade a infeces oportunistas18,20.

A descoberta do vrus da leucemia felina foi determinante para o avano da

oncologia viral e os estudos acerca da sua infeco influenciam directamente os

trabalhos que conduzem ao desenvolvimento dos retrovrus humanos24. O VIF

biologicamente semelhante ao vrus da imunodeficincia humana (VIH) 48,53,55,83e por

isso conhecido como causa da Sndrome de Imunodeficincia (SIDA) felina, no entantoantigenicamente so distintos106. A sua infeco causa uma sndrome de

imunodeficincia6,19 e providencia um modelo animal precioso para o estudo da

patogenia do VIH4,9,13,54,55,60,61,77,81,83 e dos mecanismos de supresso da medula ssea

associados SIDA humana59,87. Os gatos tm um baixo custo de manuteno, so fceis

de manipular e existem muitos infectados naturalmente com o VIF24, pelo que podem

ser utilizados em ensaios teraputicos sobre a infeco pelo VIH65,83.

O vrus da leucemia e o vrus da imunodeficincia felina pertencem famliaRetroviridaepois tm a capacidade de usar a enzima transcriptase reversa, que permite

criar a partir do ARN viral no citoplasma celular uma cpia de ADN complementar que

se integra, atravs da enzima integrase, no genoma da clula hospedeira, como

provrus17,20,24,77,101,102. Este processo essencial ao ciclo de vida de todos os retrovrus

e constitui a base da persistncia viral que caracteriza a infeco 77. Existem vrias sub-

famlias de retrovrus, designadas de Oncovirinae, Lentivirinae e Spumavirinae

respectivamente por provocar neoplasias, por desencadear infeces lentas, e por

conferir s clulas infectadas um aspecto espumoso45,77.


13/115


3

A estrutura genmica dos retrovrus bastante similar entre eles possuindo

todos, os genes: gag, pole envque codificam respectivamente as protenas estruturais

do core do ncleo do virio, as enzimas responsveis pela replicao e integrao do

vrus (a transcriptase reversa e a integrase) e as protenas do envelope (as glicoprotenas

de superfcie e as protenas transmembranrias) 77. O vrus da leucemia felina possui

uma estrutura genmica simples e sobrevive no hospedeiro graas supresso do

sistema imunitrio que desencadeia, levando os antignios virais a um estado de anergia

ou imunotolerncia, sendo por isso um vrus antigenicamente bem conservado77. Alm

disso, uma das maiores caractersticas que distingue o VLF dos outros retrovrus, que

os gatos expostos ao vrus podem recuperar e tornarem-se no virmicos77. O VIF

apresenta uma estrutura genmica mais complexa incluindo alm desses 3 genes

principais, genes responsveis por manter o vrus num estado latente evitando a sua

eliminao face a uma resposta imunitria77. Existem tambm retrovrus menos

patognicos que so os vrios elementos retrovirais endgenos, transmitidos

geneticamente de uma forma silenciosa nas clulas da linha germinativa em todos os

gatos77.

Os retrovrus so um tipo de vrus bastante peculiar; so poucos resistentes

sobrevivendo apenas minutos fora do hospedeiro, susceptveis a todos os desinfectantes,

de cultura difcil95,100e no entanto extremamente bem sucedidos77.

2. LEUCEMIA VRICA FELINA

2.1. ETIOLOGIA

O vrus da leucemia felina, mais precisamente o subtipo C101, foi descoberto por

William Jarret em 1964, quando investigava casos de linfoma em gatos 17,24,87,100. Em

estudos posteriores, demonstrou que se transmite entre os gatos e induz o aparecimentode linfomas e de uma srie de doenas degenerativas tais como a anemia e a atrofia

tmica101. Este vrus pertence famlia Retroviridae, sub-familia Oncovirinae e ao

gnero Gammaretrovirus94. do tipo ARN, mede cerca de 110 nm de dimetro e tem o

genoma diplide encapsulado por um core icosadrico que est envolvido pelo envelope

derivado da clula hospedeira24,101(Figura 1). A ligao da glicoprotena de superfcie

gp70 (indutora da formao de anticorpos neutralizantes) 106 membrana celular da

clula do hospedeiro realizada pela protena transmembranar p15E que desempenha


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4

Figura 1: Micrografias electrnicas de viries do VLF a ligarem-se membrana celular da clula infectada ( esquerda) e departculas vricas maduras do VLF tipo C, no meio extracelular (direita). Os viries maduros medem cerca de 110-120 nm dedimetro e contm as tpicas nucleocpsides redondas (Adaptadode: LINENBERGER, M.L., & ABKOWITZ, J.L. 1995).

uma importante funo como mediadora da imunodepresso e da anemia no

regenerativa principalmente em gatos com infeco persistente24,102.

Dentro da clula

hospedeira, a transcriptase

reversa permite a transcrio do

ARN viral em ADN

complementar, originando-se o

provrus; em seguida, este

integra-se no genoma celular para

servir depois como molde para a

formao de novas partculas

virais. A diviso da clula conduz

transcrio dos genes provirais com a produo de protenas e ARN virais.

Posteriormente, ocorre a libertao do vrus por extruso dos cores da membrana celula,

sem ocorrer necessariamente a destruio da clula hospedeira24,94,101. Tal como as

protenas vricas codificadas pelo gene env(gp70 e p15E), uma das protenas estruturais

do ncleo viral codificadas pelo genegag, a p27, tem uma grande importncia pois o

antignio pesquisado nos testes serolgicos e existe com abundncia no plasma e

citoplasma das clulas infectadas24,101,106. Tambm codificadas pelo genegag, existem a

protena p10 da nucleocpside e a protena p15 da matriz do core viral87,101. Codificadas

pelo genepolso a transcriptase reversa (p70), a protease (p13) e a integrase (p47) 87,101

(Figura 1 dos Anexos, pgina 95).

Os retrovrus podem-se denominar de ex ou

. Alm disso, os retrovrus exgenos tambm se

classificam conforme a habilidade do provrus em replicar e formar viries infecciosos

(replicao-competente) como o VLF, ou em requerer algo como mutaes ou

deleces para se tornarem infecciosos87.

Os retrovrus endgenos, de transmisso vertical e identificados no genoma de

gatos no infectados77,87,94, incluem sequncias homlogas ao VLF (como o envVLF) e

regies geneticamente no relacionadas ao VLF (como o vrus RD-114) 77. O envVLF,

fraco endgena de ADN prviral de origem murina94no se replica logo no participa

na produo de novas partculas virais infecciosas, devendo-se a sua importncia ao

facto de poder recombinar-se com o ADN do VLF-A100

. Os genes envVLF expressam-se tanto em indivduos com linfoma VLF negativos como nos VLF positivos e podem


15/115


5

estar relacionados com a formao de anticorpos anti-FOCMA87. O FOCMA (Antignio

da Membrana Celular Oncornavrus Felino) um antignio tumoral especfico induzido

tanto pelo VLF como pelo Vrus do Sarcoma Felino (VSF) e est presente na membrana

das clulas neoplsicas24. A presena deste antignio torna o animal sensvel ao

desenvolvimento de neoplasias, e o gato que produz anticorpos anti-FOCMA est

protegido em certa medida do desenvolvimento de neoplasias mas no de doenas no

neoplsicas causadas pelo vrus24. O vrus RD-114 de origem primata replicao-

competente94no entanto, as clulas felinas no so susceptveis a este vrus, logo no

patognico para os gatos94. Alm disso, no h evidncias da ligao de sequncias

deste vrus ao VLF87.

O VLF classifica-se em trs subgrupos de transcendncia clnica103, designados

de A, B e C de acordo com o polimorfismo dos receptores da glicoprotena gp70 do

envelope viral24,87. Estes trs subgrupos variam morfologicamente mas, apresentam

semelhanas antignicas e esto imunologicamente relacionados94podendo detectarem-

se mas no distinguirem-se mediante testes de diagnstico103. O VLF-A a forma

infecciosa e predominante estando presente em todos os gatos com infeco natural94,

porm o menos patognico24,100,101. um agente ubiquitrio e pode estar associado aos

subgrupos B, C ou a ambos, em que sem a sua presena no possvel a formao

desses subgrupos. A criao dos subgrupos B e C ocorre respectivamente, por

recombinao do provrus do VLF-A integrado com sequncias gnicas de retrovrus

endgenos como o envVLF e por mutaes do gene envdo VLF-A24,77,94,100,101.

O subgrupo A geralmente restringe-se espcie felina, enquanto nos subgrupos

B e C h uma grande variedade de hospedeiros1infectando gatos, seres humanos e ces,

e ainda no caso do subgrupo C, os porquinhos-da-ndia101. O subgrupo B presente

aproximadamente em metade dos gatos com infeco natural103, pode causar doena

mieloproliferativa (principalmente associado leucemia e ao linfoma tmico) 1 ou

mielosupressora como a anemia no regenerativa1, estando normalmente ligado a

malignidade100. Os gatos infectados simultaneamente pelos subgrupos A e B tm um

maior risco de desenvolver linfoma do que os gatos infectados somente com o subgrupo

A24,77,103. O subgrupo C que est presente apenas em 1 a 2% dos animais com infeco

natural103 est associado ao desenvolvimento de anemia no regenerativa

grave24,87,77,100,101. Alm destes trs subgrupos, existe um quarto subgrupo denominado

de subgrupo T que responsvel por depleo linfide e imunodeficincia devido aotropismo por linfcitos T24,94. O mecanismo pelo qual diferenas no envelope viral


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determinam diferentes patogenicidades entre os subgrupos permanece actualmente

desconhecido100. Uma estirpe viral variante do subgrupo A responsvel pela sndrome

de imunodeficincia adquirida felina associada ao VLF (VLF-FAIDS) tem sido isolada

em gatos com linfoma e imunodeficincia grave e, conduz morte a quase a todos os

animais infectados24.

2.2. EPIDEMIOLOGIA

uma doena de distribuio mundial nos gatos domsticos e ocorre

esporadicamente em algumas espcies de felinos selvagens70,94,100,101 no sendo no

entanto, enzotica nestes excepto no Felis sylvestris94na Europa100. Foram encontradas

algumas sequncias de retrovrus endgenos intimamente relacionadas ao VLF em

gatos no domsticos, por exemplo noF. margaritae noF. chaus. No sendo uma fonte

directa de doena, estas sequncias endgenas podem participar na recombinao com o

VLF exgeno para a criao de novas variantes101.

H pouca informao fivel acerca da prevalncia actual da doena nos vrios

pases94. A prevalncia nos gatos saudveis similar por todo o planeta variando entre

177a 8 %106, diferenciando-se da Imunodeficincia Vrica Felina em que a prevalncia

varia significativamente com a regio geogrfica102. Nos EUA, Canad e em alguns

pases da Europa a prevalncia do VLF nos gatos solitrios inferior a 1% enquanto,

nos gatos que convivem em grupo sem a implementao de medidas de preveno

maior que 20%94. No entanto, numa populao em que o vrus enzotico a prevalncia

maior, cerca de 30 a 40%77. Ao longo dos ltimos vinte e cinco anos felizmente tm-

se assistido a uma diminuio da prevalncia da infeco a nvel mundial 37, em parte

devido prtica corrente de execuo de testes fiveis de diagnstico, de programas de

remoo dos infectados, melhor compreenso dos mecanismos de patognese e

introduo da vacinao18,31,94,100.

A transmisso horizontal do vrus ocorre de forma directa pelo contacto ntimo

entre gatos, nas lambidelas e durante o acasalamento, ou indirecta atravs de fmites,

partilha de comedouros, bebedouros e liteiras infectadas24,102,106. As mordidelas tambm

podem ser uma fonte de contgio, mas infrequente103, sendo necessrio um contacto

ntimo prolongado para ocorrer a transmisso101,103. A saliva a principal forma de

eliminao e de transmisso77,24e a via oronasal a porta de entrada mais comum24,100.

Alm da saliva, soro, plasma, secrees nasais e leite o vrus tambm encontrado emmenores quantidades, nas lgrimas, urina e fezes de gatos infectados24,94,102. A carga


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viral na saliva maior que no plasma e a concentrao do vrus no sangue e saliva de

gatos virmicos saudveis to alta como nos gatos virmicos doentes100. Os gatos com

infeco persistente e em bom estado de sade so os maiores reservatrios do vrus

eliminando grandes quantidades na saliva103. Como o vrus no sobrevive muito tempo

fora do hospedeiro a transmisso atravs das fezes, urina, fmites e aerossol pouco

provvel de ocorrer102, no entanto, sobrevive se mantido em locais hmidos a 37C.

Alm disso, existe o potencial risco de transmisso iatrognica como o uso de agulhas e

instrumentos cirrgicos contaminados e a transfuso de sangue infeccioso em gatos no

infectados94,100.

As fmeas virmicas podem transmitir o vrus verticalmente aos filhotes atravs

da placenta, in utero, resultando em reabsoro fetal, aborto ou morte neonatal24,94,100.

Os gatinhos que sobrevivem ao perodo neonatal, cerca de 20%, tornam-se

persistentemente virmicos100. Nas gatas com infeco latente (no h viremia) no

ocorre a transmisso in utero durante a gravidez, no entanto em casos raros alguns

gatinhos, filhos dessas gatas, tornam-se virmicos aps o nascimento94. Nesta situao,

a transmisso toma lugar na glndula mamria onde o vrus permanece latente at ser

reactivado com a gravidez94, o que explica estarem descritos casos de infeco isolada

na mama em gatas serologicamente negativas100. Outros modos de transmisso vertical

so atravs do colostro e do leite durante a amamentao, ou atravs da saliva durante

os cuidados de higiene e limpeza24,100.

O vrus da leucemia felina pode infectar o gato em qualquer perodo da sua vida

mas geralmente so os jovens os mais susceptveis principalmente entre as 16 semanas e

os 6 anos de idade17,24,31,32,44,94. Aps a inoculao experimental do vrus a infeco

atinge 70 a 80% dos gatinhos neonatos de forma persistente, 30 a 50% dos gatos que

tm idades entre as 8 a as 12 semanas e 10 a 20% dos gatos jovens e adultos106. Com o

avanar da idade a imunidade mediada por clulas e a resposta humoral declinam 44, o

sistema imunitrio torna-se mais maduro e ocorre uma resistncia adquirida ao

vrus32,94,106que pode ser inibida com a administrao de corticoesterides106. Muitos

casos so diagnosticados em gatos com menos de 4 anos de idade106 e se a primeira

exposio ao vrus ocorre depois do primeiro ano de idade, h uma menor tendncia

para a infeco44. A exposio acumula-se com a idade mas a susceptibilidade

infeco e a severidade dos sinais clnicos diminui106. Alm disso, estes animais

morrem mais jovens o que leva a que se encontre poucos animais infectados com idadesavanadas24.


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Em relao predisposio sexual dos gatos infectados, h autores que referem

que os machos so mais susceptveis enquanto, que outros afirmam no haver

predisposio relacionada com o sexo e que a transmisso facilitada pelo

comportamento social dos animais24. Num estudo realizado nos Estados Unidos em

gatos de risco e clinicamente doentes demonstrou-se que os machos (15%) so mais

infectados que as fmeas (11%), que os gatos de raa cruzada (13%) correm maior risco

de infeco que os de raa pura (10%)

relao aos 106. Alm da idade jovem, as fracas condies de higiene94e

as reas de elevada densidade populacional como os abrigos e os centros de criao, so

os principais factores de risco de infeco, assim como os gatos com acesso livre ao

, em relao queles que vivem isolados ou sob condies de

confinamento 31,32,98,102,106.

Os gatos infectados tm maior tendncia sobre os no infectados para transmitir

agentes zoonticos como o Cryptosporidium parvume a Salmonella spp. no ambiente

humano102. Algumas estirpes do VLF podem desenvolver-se em culturas de tecidos

humanos, o que coloca em hiptese uma possvel transmisso da infeco ao Homem.

No entanto vrios estudos tm tratado deste tema, e nenhum at ao momento evidenciou

a existncia desse risco103.

2.3. PATOGENIA

A patogenia depende de vrios factores relacionados com o vrus e com o

hospedeiro como a dose infectante, o grau de virulncia, o tempo de exposio, as

condies ambientais, as doenas concorrentes, a idade e a resposta imunitria

individual24,100. As clulas-alvo de infeco so os linfcitos B e T, os macrfagos, os

moncitos, os precursores dos eritrcitos e os megacaricitos87.

Existem dois tipos de classificao da infeco; o primeiro divide-a em 6

estdios e o segundo em quatro categorias de acordo com a resposta do sistema

imunitrio: eliminao da infeco, infeco em progresso, infeco em regresso e

infeco na forma atpica24.

No primeiro estdio aps a inoculao oronasal, o vrus replica-se no tecido

linfide local da orofaringe, nas clulas mononucleares das amgdalas e nos linfonodos

regionais da cabea e pescoo24,94,100,103. A partir da, a infeco prolonga-se para os

linfcitos e moncitos circulantes constituindo a viremia primria (segundo estdio), emque os antignios virais so detectados na circulao sangunea24. Isto resulta em


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resultados discordantes: testes imunocromticos positivos e IFA negativos, explicando

assim a maior sensibilidade dos primeiros testes na deteco da infeco106(Quadro 1

dos Anexos, pg. 95). O tempo entre a infeco e a presena de antignios detectveis

varia mas, provvel que sejam 28 dias103.

2.3.1. Infeco em regresso e sua posterior extino

Depois da primeira viremia nas clulas mononucleares, antes da medula ssea

ficar infectada, alguns gatos eliminam totalmente o vrus do organismo100. Essa viremia

torna-se transitria, na maioria dos casos dura 4 a 8 semanas, podendo ir at aos 3

meses e caracterizada inicialmente por febre e linfadenopatia24,100,101. Durante esse

tempo os gatos so infecciosos, e os testes de deteco de antignios originam

resultados positivos100,101

(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95).Posteriormente, estes gatos regressores e imunocompetentes tm uma efectiva

resposta imunitria parcialmente humoral e celular e exibem ttulos elevados de

anticorpos neutralizantes detectveis, no havendo o risco futuro de desenvolverem a

doena94. Praticamente toda a actividade dos anticorpos desloca-se para as protenas do

envelope viral (gp70) no havendo resposta s protenas codificadas pelo gene gag,o

que parece contraditrio, j que os gatos recuperados produzem anticorpos ao maior

produto derivado de gag, a p27, o que conclui que os animais so apenastransitoriamente anrgicos s protenas derivadas de gag77. No entanto, a produo de

anticorpos nem sempre requisito para proteco imunitria; cerca de 2% dos gatos

esto protegidos eficazmente sem anticorpos100, devendo-se a proteco aco dos

linfcitos T citotxicos94. Foi demonstrado que os linfcitos T aparecem antes dos

anticorpos neutralizantes e, a seguir transferncia adoptiva destas clulas a gatos

virmicos a carga viral diminuiu, constatando-se que a resposta imunitria activa celular

importante no combate infeco94. A presena de anticorpos neutralizantes est

correlacionada com a resistncia a infeces subsequentes100 e a sua transferncia

passiva pode proteger os gatinhos da infeco94,97,102. A infeco inicial torna-se ento

indetectvel, j que os gatos no apresentam uma resposta positiva nos mtodos de

diagnstico de deteco de antignios100. Os animais recuperados apresentam a mesma

esperana de vida que aqueles que nuca tiveram expostos ao vrus94.

A disseminao viral continua para as clulas mononucleares da medula ssea,

do timo, bao, tecido linfide do tracto gastrointestinal, clulas epiteliais da bexiga e

para os linfonodos distantes (terceiro estdio) 24,103. Aps 3 semanas de viremia as


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clulas da medula ssea so infectadas, depois de isso acontecer o animal no consegue

eliminar completamente o vrus do organismo, podendo ficar persistentemente virmico

ou com a infeco em estado latente100.

O quarto estdio que ocorre 2 a 6 semanas ps-exposio corresponde infeco

aguda87,103. O vrus replica-se nos leuccitos e plaquetas da medula ssea e nas clulas

do epitlio intestinal que esto em actividade mittica24. Na saliva iro ser secretadas a

maioria das partculas virais que so responsveis pela transmisso horizontal106. O

vrus detectado no plasma (antigenemia), nos leuccitos circulantes e desenvolve-se a

imunidade humoral e mediada por clulas87. Esta fase detectada com pouca frequncia

e caracterizada por febre leve, prostrao, linfadenopatia e citopenias sanguneas103. A

evoluo da infeco a partir desta fase depende da competio entre a capacidade de

amplificao do vrus no hospedeiro e a habilidade do sistema imunitrio em debelar a

progresso da doena. O resultado desta competio influencia directamente os testes de

diagnstico de deteco de antignios virais24.

Quando ocorre a passagem para o quinto estdio que dura 4 a 6 semanas, as

clulas infectadas da medula ssea podem produzir 105-107 partculas virais, tendo

ento uma grande capacidade de disseminao que caracteriza a fase de viremia

persistente24. Finalmente, no sexto estdio com durao tambm de 4 a 6 semanas, o

vrus dissemina-se para todos os tecidos epiteliais do intestino e da bexiga, glndulas

salivares e lacrimais e eliminado nas secrees, saliva, urina e fezes24,94.

2.3.2. Infeco e viremia persistente

No caso de a infeco progredir por mais de 16 semanas muito provvel que o

gato se torne virmico persistente e infeccioso para os outros gatos durante toda a

vida106. Aproximadamente 50% dos gatos urbanos e suburbanos com acesso livre ao

exterior tm evidncias serolgicas de exposio ao vrus, desses, 1 a 5% esto

activamente infectados e uma proporo ainda menor apresenta sinais de doena101.

Enquanto a viremia transitria e a infeco latente esto associadas a recuperao, os

gatos virmicos persistentes desenvolvem doenas degenerativas e, tumores linfides e

hematopoticos77o que predispe morte entre dois a cinco anos (na mdia trs anos)

aps a infeco24,31,101,102. Um estudo analisou a taxa de mortalidade de gatos virmicos

persistentes que habitam reas de grande densidade populacional felina, concluindo que,

aproximadamente 50% morre em dois anos e 80% em 3 anos mais por causas

degenerativas associadas a imunosupresso, do que por causas tumorais87,100,101. Pelo


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contrrio, os gatos virmicos persistentes que no convivem com outros gatos e esto

restritos em termos de locais de acesso, conseguem ter taxas de sobrevivncia

elevadas100.

A habilidade do VLF em se integrar no genoma da clula hospedeira um dos

factores mais importantes para a ocorrncia de viremia persistente106, estando o risco de

a desenvolver principalmente dependente da presso da infeco e do estado imunitrio,

mas tambm da idade do gato77,100. Os gatos infectados jovens comparativamente com

os adultos, so mais susceptveis viremia do que recuperao77; sendo as infeces

em gatos adultos resultantes em viremia transitria, seguida ou no por um perodo de

latncia. Adicionalmente, a viremia persistente mais comum em gatos de raa pura e

nos que vivem em grupos24,31.

Estudos recentes no Reino Unido mostraram que a taxa de prevalncia de

infeco activa em gatos doentes de 18% e, nos indivduos saudveis de 6%101.Alm

disso, a exposio ao vrus repetida e a altas doses muito provvel de causar viremia

persistente100. Nos gatos virmicos h supresso da formao de anticorpos

neutralizantes, o que se pressupe ser a razo para no haver uma presso imune

selectiva ao vrus nem para o aparecimento de variantes antignicas77.

2.3.3. Infeco latenteA infeco em regresso com perodo de latncia, correspondendo a um estado

intermdio entre a viremia persistente e a recuperao77, ocorre quando o animal

infectado capaz de inactivar o vrus mas no de promover a sua eliminao contendo o

vrus latente na medula ssea24,77,101. O VLF sequestrado na forma de provrus

integrado no genoma das clulas germinativas da medula ssea, bao, intestino e

linfonodos durante semanas, meses a anos24,102. As gatas prenhes com infeco latente

podem transmitir o vrus sua descendncia, atravs do leite. A grande maioria dos

gatos no desenvolve doenas relacionadas com o vrus101 e consegue debelar a

infeco, raramente revertendo para infeco produtiva24. Nesta fase no ocorre

transmisso do vrus a outros gatos, no h viremia17 e os resultados dos testes de

diagnsticos de deteco de antignios so negativos at ocorrer a reactivao100. A

presena do vrus em latncia pode ser demonstrada por PCR na medula ssea100e pela

identificao de ADN prviral no sangue18(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95). Apesar de

estes gatos no transmitirem o vrus pela saliva, o ADN prviral pode ser infeccioso

numa situao de transfuso de sangue18. Pode-se encontrar ADN prviral em tumores


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de gatos aparentemente livres de infeco, sugerindo que o VLF possa estar envolvido

em eventos iniciais da patognese do tumor94.

Quando h reactivao, os gatos tornam-se virmicos e positivos aos testes de

diagnstico de deteco de antignios100,102. A reactivao espontnea ou natural no

um evento frequente, mas na presena de imunosupresso iatrognica (por exemplo,

quando h administrao de glucocorticides) e em situaes de stresse crnico pode

acontecer87,94,101. Mesmo com a administrao de altas doses de corticoesterides,

medida que o tempo passa, a infeco latente torna-se mais difcil de reactivar e passado

1 ano aps a infeco improvvel de ocorrer106.

No passado, acreditava-se que aproximadamente um tero dos gatos ficava

persistentemente virmico87 e cerca de dois teros eventualmente vencia a infeco.

Actualmente, investigaes recentes referem que em 60% dos gatos expostos, os

anticorpos neutralizantes e a resposta imunitria celular erradicam o vrus detectvel do

organismo (infeco em regresso) mas que um tero a metade dos gatos regressores

transporta em estado latente o vrus nas clulas da medula ssea87,24 e que, 30 a 40%

desenvolve viremia persistente70,102. Visto de outro modo, nenhum gato consegue estar

completamente livre da infeco em todas as clulas94. Isto pode explicar porque nos

gatos recuperados os anticorpos neutralizantes persistem durante muitos anos, na

ausncia de infeco evidente ou de exposio a gatos virmicos94.

2.3.4. Forma atpica

Neste tipo de infeco que ocorre em 5 a 10% dos gatos com infeco natural e

em 25 % dos gatos infectados experimentalmente, os animais so portadores do VLF

mas parcialmente imunes24,100. No manifestam nem transmitem a doena mas tm um

local de replicao vrica latente como o olho, o epitlio das glndulas salivares, da

glndula mamria ou da bexiga

100,101

. Nestes gatos h uma produo de antignio p27intermitente ou baixa e como tal reagem com resultados fraco positivos, alternados de

positivo ou negativo ou com resultados discordantes nos testes de diagnstico100 sem

para isso serem virmicos94(Quadro 2 dos Anexos, pg. 95).

2.4. SINAIS CLNICOS

Os proprietrios dos gatos infectados geralmente conduzem o seu animal ao

veterinrio por este manifestar na maioria, sintomas inespecficos ou sinais clnicosassociados a alteraes em certos rgos102. Muitos animais infectados so


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assintomticos106 e, as principais e mais graves manifestaes de doena s ocorrem

meses ou at anos mais tarde94,100. Um resultado positivo aos testes de diagnstico no

prova a existncia da doena e quando o mdico veterinrio diagnostica uma patologia

num animal seropositivo, a abordagem seguinte a seguir a realizao de testes

diagnsticos para descartar outros potenciais causas de doena102.

O vrus da leucemia felina causa uma grande diversidade e multiplicidade de

sinais clnicos e a explicao para esta variedade nos gatos virmicos persistentes,

continua uma incgnita100. O curso da doena determinado pela combinao de

factores relacionados com o vrus e com o hospedeiro94, alm de que determinadas

diferenas no quadro clnico de gatos infectados depende do subgrupo do vrus17. O

subgrupo C est associado a anemia no regenerativa, enquanto o subgrupo B

presena de tumores100.

Os sinais clnicos podem dever-se aos efeitos directos do vrus ou a infeces

secundrias oportunistas despoletadas pela imunosupresso17,24,100,102. Alguns dos

efeitos directamente relacionados com o vrus so problemas reprodutivos em gatas

infectadas como a infertilidade, o aborto, a reabsoro fetal e o nascimento de nado-

mortos, por causa da infeco atravs dos leuccitos maternos na placenta e da

endometrite. Os gatinhos que sobrevivem ao parto rapidamente desenvolvem doenas

associadas infeco102,106. Em gatas positivas ao vrus da leucemia felina esto

descritos 68-73% casos de infertilidade e 60% casos de aborto103. Felizmente hoje em

dia, os problemas reprodutivos so raros devido prtica de testes diagnsticos de

rotina nas gatas reprodutoras, o que conduz a uma baixa prevalncia da infeco nestes

animais94.

2.4.1. Infeces Secundrias

A imunodepresso provocada pelo vrus da leucemia felina muito similar causada pelo vrus da imunodeficincia felina103, podendo os animais imunodeprimidos

estar infectados com qualquer um dos vrus ou mesmo com ambos 24,70.

Consequentemente, necessrio ter em conta que nem sempre a infeco pelo VLF o

nico factor responsvel pelo surgimento das infeces secundrias106. O aparecimento

da imunodepresso exacerbada ainda mais pela neutropenia e linfopenia presentes 106, a

perda da actividade T- supressora, e a deposio de imunocomplexos por produo

abundante de antignios virais e escassa de anticorpos Ig G, levam ao desenvolvimento


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de doenas imunomediadas como a anemia hemoltica, a glomerulonefrite, a vasculite

sistmica e a poliartrite103.

A supresso imunitria pode conduzir a infeces causadas por agentes

primrios como a Salmonella spp., em que normalmente os gatos no infectados

apresentam resistncia, exacerbao de doena causada pelo Mycoplasma haemofelis

ou pelo Cryptococcuse a infeces por Toxoplasma gondii94.Alm disso, predispe ao

aparecimento da peritonite infecciosa felina, de resistncia ao tratamento da

dermatofitose100,106, de doenas refractrias crnicas como a estomatite, a doena

periodontal, a rinite e, que algumas entidades clnicas como os abcessos cutneos

tenham recorrncias inesperadas e que demorem mais tempo a ser debelados94,106. A

estomatite linfoplasmocitria muito comum nos gatos infectados com o VIF surge

tambm com grande frequncia, em gatos com leucemia vrica106.

So comuns as infeces secundrias da pele, como os abcessos e as piodermas

recorrentes; no entanto, rara uma infeco viral primria dos queratincitos108.

Algumas situaes descritas so a dermatite ulcerativa com formao de sinccios92e os

cornos cutneos mltiplos nas almofadas palmares108. A rinite e a pneumonia so

devidas a infeces secundrias, j a dispneia pode estar associada ao linfoma

mediastnico em gatos infectados, com menos de 3 anos de idade102. O vmito e a

diarreia podem resultar de enterite semelhante panleucopenia felina, ao linfoma

alimentar ou a infeces secundrias102, enquanto a enterite crnica pode surgir por

aco directa do vrus nas clulas das criptas intestinais94. Alm do mais, a infeco pela

leucemia vrica aumenta a susceptibilidade dos gatos adultos enterite por

parvovirus106.

A insuficincia renal nos gatos infectados pode ser devida a linfoma renal ou a

glomerulonefrite. Eles apresentam-se geralmente consulta no estdio final da doena,

com sinais de poliria, polidipsia, perda de peso e inaptncia102. A presena de doenas

inflamatrias e degenerativas no fgado tambm tem sido reportada94. A ictercia

presente nos gatos infectados pode ser pr-heptica por causa da destruio

imunomediada dos glbulos vermelhos induzida pelo vrus, ou ser secundria infeco

por Mycoplasma haemofelis e Mycoplasma haemominutum;heptica devido a linfoma

heptico, lipidose heptica ou necrose focal heptica; ou ps-heptica devido a linfoma

alimentar102. Alm disso, esses animais podem estar concomitantemente infectados com

o vrus da peritonite felina ou com o Toxoplasma gondii102

. No exame fsico habitualencontrar massas abdominais palpveis, organomegalia (bao, fgado, rim) e evidncias


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de derrame pleural24; podendo a esplenomegalia e a hepatomegalia ser devidas

hematopoiese extramedular87.

As alteraes neurolgicas no associadas a linfoma do SNC ou a infeces

oportunistas mas infeco pelo vrus da leucemia felina, so principalmente

neuropatias perifricas e incluem anisocoria, midrase, ataxia, sndrome de Horner,

fraqueza, tetraparesia, paraparesia, hiperestesia, alteraes comportamentais

(vocalizaes anormais) e incontinncia urinria94. As alteraes oculares como os

tumores uveais nodulares com uvete secundria, a displasia da retina, as hemorragias

retinianas e as alteraes pupilares esto relacionadas com a capacidade do vrus em

induzir imunosupresso, alteraes hematolgicas e, a formao de tumores90.

2.4.2. Sndrome de Supresso da Medula sseaA supresso da medula ssea a sndrome clnica mais frequentemente

associada leucemia vrica felina, mais complexa e grave que a associada infeco

pelo VIF, e resulta da infeco viral primria nas clulas hematopoiticas ou nas clulas

do estroma que as suportam106.

A anemia associada infeco pode ter distintas origens e tanto pode ser

regenerativa como no regenerativa, sendo com frequncia do tipo no regenerativa e

normocrmica ou por vezes, acompanhada de macrocitose17,94

.

A aplasia pura dosglbulos vermelhos, as doenas mieloproliferativas, assim como os estados

inflamatrios crnicos contribuem para o surgimento da anemia no regenerativa94. A

aplasia pura dos glbulos vermelhos associada infeco pelo subgrupo C28,94 que

ocorre em menos de 1% dos gatos virmicos, um tipo de anemia grave e fatal em que

os valores de hematcrito rondam os 4 a 15%87 e, a principal causa da anemia no

regenerativa dos gatos infectados87,106. Alm disso, comum encontrar nveis de

eritropoeitina sricos aumentados e poucos gatos que respondem terapia comeritropoeitina exgena106. A terapia imunosupressora com prednisona, ciclosporina ou

ciclofosfamida tambm no resulta em indivduos com aplasia pura dos eritrcitos87.

Adicionalmente, uma minoria dos gatos infectados (15-20%) sofre de anemia

hiperproliferativa caracterizada por uma elevada contagem de reticulcitos, diminuio

do rcio mielide/eritride e de uma hematopoiese extramedular esplnica87. As

anemias hiperproliferativas (regenerativas) podem ser devidas a perda de sangue, a

hemlise secundria co-infeco com Mycoplasma haemofelisou com o Mycoplasma

haemominutum35 ou ento mais raro, a anticorpos anti-eritrcitrios com subsequente


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destruio imunomediada87,94. Aproximadamente um tero dos animais com anemia

hemoltica imunomediada positivo infeco pelo VLF106. Outra situao induzida

pela leucemia vrica, a anemia crnica, est associada a nveis normais de ferro, ao

aumento do rcio mielide/eritride da medula ssea e a melhorias depois do tratamento

das infeces co-existentes87. A sndrome hipereosinoflica, a policitmia vera e o

mieloma mltiplo so doenas hematolgicas proliferativas que no esto associadas

infeco pelo vrus da leucemia felina106.

Outras anomalias associadas infeco pelo VLF como a perda de clulas CD4,

a hiperplasia linfide, a atrofia tmica nos gatinhos, a linfopenia e as alteraes na

funo dos neutrfilos foram reportadas em alguns estudos94. A actividade das clulas B

normal tanto nos gatos com esta doena como nos com imunodeficincia vrica, por

isso a vacinao recomendada44. O VLF tambm uma importante causa de

trombocitopenia e neutropenia cclica ou persistente94,106. A neutropenia isolada muito

menos habitual que a anemia, em gatos com infeco persistente87. Tambm muito

comum o surgimento de concentraes baixas de complemento, o que contribui para a

imunodeficincia e para a oncogenecidade induzidas pelo vrus, j que essencial em

certos tipos de lise de clulas tumorais103. A mielodisplasia tambm pode ocorrer em

gatos infectados; um estudo recente demonstrou que 36% dos gatos com esta doena

so positivos presena do vrus da leucemia felina28. Como o VLF infecta as clulas

precursoras dos fibroblastos, a proliferao anormal de clulas mesenquimatosas na

medula ssea de gatos infectados, pode resultar em mielofibrose ou osteoesclerose

medular87.

2.4.3. Neoplasias

A infeco pelo VLF est associada tanto a doenas neoplsicas ou proliferativas

como a doenas no neoplsicas ou degenerativas24,70

. As doenas neoplsicas maiscorrentemente associadas infeco so principalmente o linfoma (tmico, intestinal,

multicntrico) e a leucemia24,94,100,102; sendo menos comuns os fibrosarcomas, os

osteocondromas, e o neuroblastoma100. Num estudo feito em gatos infectados, 23%

tinham evidncia de neoplasias, e destas 96% eram a leucemia e o linfoma 102. As

neoplasias normalmente desenvolvem-se 1 a 3 anos aps a infeco, e os primeiros

sinais clnicos so a anemia e a debilidade crnica101. Os recentes avanos na biologia e

na gentica molecular como a descoberta da tcnica de PCR, da hibridao in situfluorescente e da mutagnese insercional adquirida so essenciais para descobrir a causa


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17

Figura 2: Intestino delgado dum gatinho VLFnegativo com linfoma alimentar (Fotografia

tirada no Hospital Veterinrio Montenegro).

da ligao das neoplasias infeco retroviral1. O aparecimento do linfoma pode dever-

se activao de oncogenes por aco directa do vrus ou por insero do provrus no

genoma das clulas precursoras da linha linfide102.

O linfoma o tipo de neoplasia mais comum nos gatos40, representando 80 a

90% dos tumores hematopoiticos38. Estudos feitos entre as dcadas 70 e 80

demonstraram que aproximadamente 70% dos gatos com linfoma eram VLF

positivos42; no entanto, um outro estudo verificou que a antigenemia persistente do VLF

rara e que h uma maior prevalncia de gatos com linfoma infectados com o VIF do

que com o VLF40. Muitos animais com neoplasias linfides ou hematopoiticas so

negativos presena de antignios ao VLF, contudo, pode-se identificar a integrao de

clones do provrus no genoma das clulas tumorais66. Alm disso, alguns estudos

sugerem que a infeco concomitante do linfoma com a leucemia vrica est associada a

diminuio da durao da taxa de remisso em gatos sujeitos a quimioterapia para o

tratamento do linfoma33,106. Como a prevalncia da infeco tem diminudo desde a sua

descoberta, o mesmo se passa com a sua associao ao linfoma102.

Os gatos com leucemia vrica felina apresentam um risco sessenta vezes maior

de desenvolver linfoma que os gatos no infectados106, e os no infectados que residem

com gatos infectados tm quarenta vezes maior risco de desenvolver linfoma que

aqueles que no residem com outros infectados106. O linfoma alimentar na maioria,

afecta os gatos adultos e idosos e VLF negativos33,38,106(Figura 2); estando a infeco

por este vrus presente em apenas 35% dos casos de linfoma alimentar, e principalmente

nos que tm origem nos linfcitos B101. Pelo contrrio, o linfoma mediastnico afecta

principalmente gatos jovens e VLF positivos33, levando ao aparecimento de dispneia e

derrame pleural102. A linfadenomegalia benigna perifrica generalizada observada em

gatinhos no deve ser confundida com o linfoma multicntrico33,94,106. O linfoma nasal

quando limitado cavidade nasal, afecta mais

os gatos VLF negativos, enquanto a

disseminao sistmica est mais associada a

positividade ao VLF e a mau prognstico39,94.

Alm das neoplasias hematolgicas, como o

linfoma e a leucemia94, podem surgir menos

frequentemente tumores noutros rgos. A

osteocondromatose e o neuroblastoma


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Figura 3: Micrografias electrnicas de viries do VIF aligarem-se membrana celular da clula infectada (esquerda) e das partculas vricas maturas extracelulares (direita). Os viries maduros tm cerca de 120-150 nm detamanho e contm a forma de nucleocpside tpica doslentivrus (Adaptado de: LINENBERGER, M.L., &ABKOWITZ, J.L. 1995).

olfactrio apesar de serem condies raras, so possveis de serem observados em gatos

infectados103,106.

Uma grande variedade de alteraes hematolgicas, bioqumicas, na anlise de

urina e radiogrficas no especficas ocorre em gatos infectados102. Os dados

laboratoriais mais frequentes incluem: a anemia no regenerativa, a azotemia, a

elevao dos valores sricos das enzimas hepticas, a hiperbilirrubinemia, a

bilirrubinria, a neutropenia, a trombocitopenia, e o aumento ou a diminuio do

nmero de leuccitos circulantes24,102. A proteinria pode ocorrer em alguns gatos

infectados com o VLF com glomerulonefrite102.

3. IMUNODEFICINCIA VRICA FELINA

3.1. ETIOLOGIA

Um vrus T-linfotrpico foi isolado pela primeira vez, em 19869,95 por Niels

Pedersen58quando investigava gatos domsticos com sinais de imunodeficincia livres

da infeco pelo vrus da leucemia felina24,77,100,106. Em 1989 a anlise da sequncia

genmica confirmou que este vrus advm da linhagem lentivrica; tendo-se mudado o

nome para o de vrus da imunodeficincia felina104.

membro da famlia Retroviridae, da sub-familia Lentivirinae e do gnero

Lentivirus, tem aproximadamente 105-125 nm de dimetro, nucleocpside icosadrica

(Figura 3) e no envelope esfrico a elipsoidal esto inseridas as glicoprotenas gp41 e

gp120, codificadas pelo gene env95, que permitem a ligao do vrus clula

hospedeira24. Tal como no VLF, as protenas expressadas pelo gene gag como a p24

(Figura 2 dos Anexos, pgina 96), so

produzidas em maior quantidade que

os produtos dos outros genes87.Recentemente comprovou-se que a

ligao da glicoprotena de superfcie

gp120 no a um receptor CD414

como ocorre na infeco pelo VIH,

mas a outro receptor da superfcie

celular, como por exemplo s

molculas: CD134 (receptor primrio),


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Figura 4: Distribuio global dos subtipos do Vrusda Imunodeficincia felina (Adaptado de:HORZINEK, M., et al. 2008).

CCR5 e CXCR4 (co-receptores) 7,9,55. O VIF tem uma elevada taxa de mutao e

diversidade antignica9,95; estudos da frequncia de mutao dos genes env e gag

demonstraram uma forte presso selectiva para mutaes do geneenv, consistentes com

estudos similares no VIH que afirmam haver uma maior taxa de mutao neste gene em

comparao com os genes gag e pol81,104 que so relativamente conservados entre

estirpes95.

Actualmente o VIF classificado em cinco subtipos principais: A, B, C, D e E

com base na diversidade das sequncias nucleotdicas da regio V3-V5 do gene

env21,24,50,60,100, podendo ir at 26-30% de diferenas entre subtipos9,95. Alm disso,

estudos mostraram ser possvel a mesma classificao gentica, utilizando sequncias

de nucletidos da regio p17-p24 do genegag, j que este tem uma taxa de conservao

maior que o gene env, sendo um candidato adequado para estudos filogenticos21,81.

A distribuio dos vrios subtipos varia geograficamente (Figura 4), sendo os

subtipos A e B os mais comuns9,95. Nos EUA predominam os subtipos A e B104, mas o

subtipo C tambm reportado100. No

Canad predomina o subtipo C, apesar de

terem sido identificadas algumas

infeces pelo subtipo B100. Existe uma

grande prevalncia do subtipo D no

Japo, mas os subtipos A, B, e C tambm

esto presentes60. Na Austrlia e frica

foi descrito o subtipo A, na frica do Sul

o subtipo B e recentemente o subtipo

E100. O subtipo E predomina na

Argentina e no Brasil95,104, sendo tambm

encontrado recentemente neste ltimo, o subtipo B21. Os gatos europeus so infectados

pelos subtipos A, B, C e D, sendo o A predominante na regio norte e o B na regio

sul9,95,100. Em Portugal isolou-se o subtipo B99 e posteriormente, num outro estudo

identificou-se tambm a presena do subtipo A e de um possvel novo subtipo,

denominado de F21. A classificao em subtipos baseada no gentipo, e pouco se sabe

acerca da correlao entre o gentipo e a proteco cruzada por anticorpos entre estirpes

do mesmo ou de diferentes subtipos104. Os anticorpos neutralizantes reconhecem os

outros subtipos9

, sendo capazes de neutralizar apenas as estirpes com relao prxima eno as divergentes104. Experimentalmente assim como na infeco natural, foi


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20

observada a super-infeco com mltiplos subtipos81,100. As recombinaes entre os

subtipos so possveis mas difceis de detectar, e ainda mais quando so entre duas

sequncias muito similares entre si50,81. A diversidade dentro de subtipos frequente, e

o seu estudo pode auxiliar o aumento do conhecimento acerca da patogenia e

epidemiologia da doena21,81. As maiores implicaes da existncia de vrios subgrupos

dentro de um subtipo consistem na dificuldade de utilizarem-se os testes de diagnsticos

e, na utilizao de vacinas cujas estirpes presentes podem no proteger os animais para

subtipos heterlogos21.

O significado clnico dos vrios subtipos actualmente desconhecido19.No

Japo no foi observada uma correlao significativa entre os diferentes subtipos e os

sinais clnicos, no entanto observou-se em gatos com o subtipo A, doena fatal e

sndrome de imunodeficincia e, em gatos com o subtipo B, a ausncia de sinais ou a

existncia de sinais clnicos mais brandos. Alm disso, em gatos infectados com o

subtipo C observa-se frequentemente diarreia24,60.

3.2. EPIDEMIOLOGIA

O VIF um vrus espcie-especfico,com distribuio mundial e endmica nos

gatos domsticos (Felis catus) 95. Nos felinos silvestres pelo menos em 27 espcies100,

foram detectadas estirpes de lentivrus, intimamente relacionadas com oVIF48,81,95.

A prevalncia global da infeco aproximadamente 11%50 variando de 2,5 a

44%21dependendo do autor, da regio geogrfica, do estado de sade e do estilo de vida

da populao felina estudada86,100,106. Observam-se ainda variaes quando a populao

dividida em doentes e saudveis24. A nvel mundial, a prevalncia nos gatos

sintomticos varia de 3 at mais de 44%, enquanto nos assintomticos desde 1 a

14%95,104. Uma vez introduzido numa populao o VIF mantm-se num equilbrio

estvel entre o nmero de indivduos susceptveis e infectados, ou seja, a frequncia de

transmisso baixa e o impacto do vrus na reduo do tamanho da populao no

significativo48,68. Ao contrrio do que acontece com o VLF, a prevalncia do VIF no

tem alterado muito desde a sua descoberta18.

O vrus encontra-se presente na saliva, no sangue, no soro, no plasma, no lquido

cefaloraquidiano82e em menores quantidades no smen e no leite24,65,86. A saliva o

veculo da maior parte da quantidade de vrus excretada65,86, sendo a sua inoculao

atravs das mordeduras durante as lutas entre os gatos machos adultos inteiros, aprincipal forma de transmisso horizontal e directa da infeco natural20,24,65,95,100. As


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21

outras vias de transmisso que no a mordedura so pouco provveis de ocorrer102, no

entanto a ingesto do vrus nas lambidelas mtuas e na limpeza de feridas infectadas

no podem ser excludas, assim como a administrao oral de sangue infectado resulta

em infeco experimental104.

Experimentalmente, as vias de transmisso intraperitoneal, intramuscular ou

intravenosa9, assim como atravs das mucosas como a cavidade oral, nariz12, recto ou

vagina12,54 conduzem infeco48,65,95,104. No entanto, estas ltimas vias no so

consideradas vias de transmisso naturais importantes, e a dose de vrus requerida

muito mais alta que a requerida pelas vias parenterais para produzir infeco9.

A transmisso da infeco durante o acasalamento no est completamente

esclarecida porque os machos costumam morder as fmeas a nvel cervical transmitindo

assim o vrus95, o que impede o conhecimento acerca do smen como potencial via de

infeco24,65. Portanto, a importncia da transmisso venrea no meio natural no

conhecida, mas o VIF pode ser transmitido sexualmente s fmeas por inseminao

artificial com smen fresco de dadores machos infectados24,45,65,95, sendo j isolado em

esfregaos vaginais de fmeas infectadas experimentalmente e no smen de gatos aps

infeco natural e experimental65,104. Se usar smen congelado no ocorre a transmisso

da infeco, o que sugere a crioconservao como potencial meio para diminuir a

infecciosidade do vrus65.

Existe a possibilidade de transmisso vertical uterina: antes e durante o parto, e

atravs da ingesto do colostro e leite de fmeas infectadas24,45. A infeco natural

segundo estas ltimas vias de transmisso desconhecida, mas apesar de raras e no

serem epidemiologicamente importantes, podem ocorrer50,86,104. Apenas uma pequena

parte da descendncia de gatas infectadas fica com infeco persistente95, sendo muito

pouco comum encontrar gatinhos com menos de 1 ano de idade infectados104. A

transmisso vertical no parece ocorrer em gatas assintomticas na fase crnica da

infeco86,87,95 no entanto, um estudo verificou que o VIF se transmite a 22% da

descendncia de gatas cronicamente infectadas86. Entretanto, nas gatas com infeco

aguda, mais de 70% dos seus filhos nascem infectados95.

A transmisso iatrognica pode ocorrer via agulhas e outros instrumentos

contaminados, assim como nas transfuses de sangue de animais infectados100.Outras

formas de transmisso indirectas, menos usuais como a partilha de bebedouros,

comedouros e o uso de reas comuns para dormir, no conduzem transmisso dainfecoper se48.


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22

No entanto, apesar duma multiplicidade de vias de transmisso importante

notar que a infeco tipicamente est associada ao comportamento social de lutas

observado entre os gatos machos inteiros adultos e vadios17,95, constituindo assim estes

os principais grupos de risco para a infeco9,17,18,58.

Os machos so mais afectados duas a quatro vezes que as fmeas 17,24,58,61,86,106,

estando este maior risco relacionado com o comportamento territorial24,48. Um estudo

do Norte da Amrica constatou que dos gatos analisados 80% eram machos e 78%

tinham pelo menos 2 anos de idade106. O VIF frequentemente observado em gatos

com mais de cinco anos inclusive, sendo a mdia entre os 5 e os 6 anos70. Esta tendncia

provavelmente deve-se ao facto da infeco se desenvolver muito lentamente, existindo

portanto um perodo longo entre a infeco e a manifestao de sinais clnicos24. Vrios

estudos no encontraram associao entre a seropositividade ao VIF e a antigenemia ao

VLF o que justificvel, pelo pico da incidncia da infeco pelo VIF ocorrer em gatos

com idades entre 5 a 10 anos, e o pico de incidncia da leucemia vrica acontecer entre

os 1 e os 5 anos de idade87.

Alm da possibilidade de infeco ser influenciada pelo sexo e idade, tambm

depende do estado de sade sendo mais comum nos indivduos doentes, e do

comportamento de vadiagem dos gatos50,95. Os gatos mantidos em condies de acesso

restritas raramente so infectados ao contrrio dos gatos vadios, errantes e com acesso

livre ao exterior48,98. Alm disso, a prevalncia maior em populaes com elevada

densidade de gatos, e/ou com sinais clnicos sugestivos de doena crnica, do que nas

que tm poucos animais e em que eles so rastreados para evidncia de infeco antes

da vacinao ou na introduo a um lar48,58,100.

No h evidncias experimentais de deteco de anticorpos em pessoas que

foram mordidas por gatos infectados, ou que inadvertidamente, foram injectadas com

material contendo o VIF48,84,100,106. No h qualquer ligao entre a infeco a qualquer

doena humana, incluindo a SIDA48, logo, no havendo evidncias de transmisso

zoontica95,104, toma-se em considerao a hiptese do VIF ser um vector til para a

terapia gentica humana contra a infeco pelo VIH84.

3.3. PATOGENIA

A patogenia do VIF ainda no est de todo esclarecida, mas centra-se numa

disfuno progressiva da funo imunitria muito semelhante ao que ocorre na infecopelo VIH77,100,106. O curso da doena depende de vrios factores incluindo a idade, o


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23

estado imunitrio, a exposio a infeces secundrias, o subtipo do vrus, a dose

inoculante, e a via de entrada100,106.

O vrus apresenta elevado tropismo pelos linfcitos TCD4+56,77,95, no entanto

capaz de utilizar outros receptores infectando outros tipos celulares24,104 que no

expressam o CD4100 como os linfcitos TCD8+, os linfcitos B, os moncitos, os

macrfagos14,52, os astrcitos56,82 e as clulas da microglia48,55. Alm disso, ocorre a

replicao in vitro, nos fibroblastos e nas clulas do rim felino de Crandell (CrFK)48.

Tal como no VIH, algumas estirpes do VIF replicam-se preferencialmente nos linfcitos

e minimamente nos macrfagos, enquanto outras so capazes de replicar igualmente

ambas as clulas48,59,100. A replicao viral em diferentes tipos celulares responsvel

pela presena de diferentes manifestaes clnicas48,100 por exemplo: a replicao do

vrus nas clulas da linhagem monoctico-macrofgico resulta em manifestaes de

doena no sistema nervoso central48. O modo como funciona este tropismo viral

continua a ser uma matria de discusso para os investigadores100.

Inicialmente, aps a infeco, o vrus replica-se nas clulas do tecido linfide

principalmente no timo e nas glndulas salivares17, conduzindo diminuio dos

linfcitos T CD4+ helper e dos CD8+24,100. Surge uma viremia 10 a 14 dias ps-

infeco, que rapidamente aumenta at ao dia 2148,100,106. Nas primeiras trs semanas

ps-infeco h uma pronunciada hiperplasia folicular e para-cortical no timo, nos

linfonodos perifricos e mesentricos, nas amgdalas, no bao e no tecido linfide do

aparelho gastrointestinal60. Pouco depois surge a hiperplasia mielide na medula ssea e

involuo cortical, timite e hiperplasia medular no timo. As clulas T, moncitos e

macrfagos infectam-se antes dos linfcitos B60,104. Experimentalmente, foi

demonstrado que a activao dos linfcitos, responsveis pela linfadenomegalia,

devido ao aumento da expresso do CD30 (marcador da actividade dos linfcitos B) nos

centros germinativos dos linfonodos46. Esta activao dos linfcitos pode ser

responsvel pela consequente expanso dos clones infectados, e disseminao viral46a

outros locais no linfides como nos macrfagos e linfcitos dos pulmes, tracto

gastrointestinal, rins e figado24,104.A reduo nos linfcitos TCD4+, que pode levar um

ano ou mais ps-infeco a observar-se83depende duma srie de mecanismos, tais como

a citlise resultante da infeco viral e a apoptose das clulas T no infectadas60,106.

A linfopenia inicial seguida por uma forte resposta imunitria que

caracterizada pela produo de anticorpos anti-VIF, aumento dos linfcitos TCD8+circulantes e uma inverso persistente da razo CD4/CD8, que total na fase


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aguda18,106. Nesta fase a viremia atinge um pico entre a stima e a oitava semana ps-

infeco48,100,106. A infeco crnica nos indivduos assintomticos, normalmente est

associada a ttulos reduzidos de vrus no organismo104 e a um nmero muito baixo de

clulas mononucleares infectadas87.

Geralmente, a perda dos linfcitos TCD4+ que origina a inverso da razo

CD4/CD8 na maior parte das estirpes, mas nalgumas, o aumento das clulas TCD8+

tambm tem o seu papel83,104. A durao desta inverso depende do tipo de estirpe e da

carga viral, sendo mais rpida nas estirpes mais virulentas e quando a carga viral

elevada104. possvel que o declnio da razo CD4/CD8 seja um sinal de mau

prognstico, tendo esta hiptese sido investigada pelos cientistas105. parte da

diminuio quantitativa das clulas CD4+, h alteraes funcionais nos macrfagos, nos

neutrfilos e nas clulasnatural killers104. Adicionalmente, h uma activao policlonal

sustentada das clulas B, com a produo de anticorpos a uma variedade de antignios

no virais alm de que h uma significativa desregulao na produo de citocinas87,100.

As clulas mononucleares sanguneas dos gatos infectados sintomticos exibem uma

diminuio da produo das IL-2, IL-10 e um aumento da produo das IL-1, IL-6 e do

48,104. Contudo, os gatos assintomticos com infeco experimental tm nveis

104. O papel dos mediadores inflamatrios na fisiopatologia da

infeco aguda desconhecido87.

A imunidade mediada por clulas mais profundamente afectada que a

imunidade humoral18,100. A resposta imunitria celular destes animais inclui a produo

de linfcitos T citotxicos e a produo de citocinas pelos linfcitos T helper104. As

clulas B apesar de serem alvos da infeco, no costumam sofrer muitas alteraes 106.

Portanto, os estados inflamatrios crnicos, as neoplasias e as infeces por organismos

intracelulares so os tipos de doena mais comum na infeco pelo VIF, do que aquelas

controladas por anticorpos18,106. Os animais afectados aparentam responder

adequadamente vacinao e frequentemente desenvolvem uma

hipergamaglobulinemia policlonal caracterstica duma estimulao no especfica da

imunidade humoral18,100,106. Mesmo com a produo de anticorpos neutralizantes e com

a resposta imunitria celular, a infeco pode-se estabelecer24,48.

Os anticorpos contra o VIF so normalmente detectveis 2 a 4 semanas ps-

infeco24 (em 95% dos animais na 4 semana)87, apesar de haver animais a

seroconverterem mais tarde, quando expostos a doses baixas de vrus95

. Alguns autoresreferem em 8 semanas ps-infeco70, outros em 60 dias103, havendo at, uma pequena


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percentagem de gatos que no apresenta anticorpos detectveis por mais de 6 meses a

um ano aps infeco experimental, mesmo que tenha resultados positivos ao

isolamento viral nos linfcitos48,70. Nos gatos com infeco natural a extenso deste

problema indefinida70. Alguns animais podem manifestar sintomas antes da

seroconverso e, outros infectados podem nunca seroconverter, originando resultados

falso negativos nos testes de deteco de anticorpos102. Mesmo nos gatos que seguem o

padro de seroconverso, h uma janela de quatro a oito semanas em que o animal est

infectado ( infeccioso) mas os resultados ao teste de diagnstico so negativos 70. Os

anticorpos contra as protenas transmembranrias do envelope aparecem em primeiro

lugar, seguidos por anticorpos contra as protenas do core p24 e semanas mais tarde por

anticorpos contra as glicoprotenas de superfcie gp12020,48,49,95. Alm disso, nem

sempre surgem anticorpos contra as protenas do core76.

A imunidade desenvolvida nos gatos infectados no suficiente para prevenir a

superinfeco com outros subtipos. Gatos infectados h mais de um ano aparentam

resistir superinfeco mais do que os gatos com menos tempo de infeco. A presena

de vrus recombinantes na natureza (recombinaes entre subtipos) suporta ainda mais o

facto de que, a imunidade criada durante a infeco primria no suficiente para evitar

a superinfeco104.

3.4. SINAIS CLNICOS

A infeco segue o animal para toda a vida50, contudo, alguns gatos infectados

podem viver sem sinais mnimos de doena48. O VIF raramente causa doena por si s,

na maioria das vezes so as infeces secundrias oportunistas que causam os sinais

clnicos100, tendo um papel fundamental na progresso da infeco100. Portanto,

importante a identificao da causa subjacente e a instaurao dum tratamento o mais

precocemente possvel95. O relacionamento da infeco a outras doenas tem sido

frequentemente estudado pelos investigadores48.

Adicionalmente, h co-factores que suprimem consideravelmente o sistema

imunitrio e que aceleram o curso da infeco, tal o exemplo da administrao de

corticoesterides83e da co-infeco com o VLF. Alm disso, os gatos infectados com o

VIF esto 1,5 a 4 vezes mais predispostos a serem infectados pelo VLF do que os no

infectados. Investigaes sero-epidemiolgicas demonstraram que os gatos infectados

com ambos os vrus tendem a ter doena mais severa, uma probabilidade elevada deinfeces fatais, e a morrer mais cedo48.


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A infeco progride em quatro diferentes estdios clnicos, importantes do ponto

de vista

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