FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3

8/18/2019 FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3

1/24

Interaksi Obat

dengan Reseptor

FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3


2/24

Tingkatan utama aksi obat adalah:

Molkul

!ubslul"

!l O"gan atau #a"ingan

O"ganism utuh


3/24

TARGET AK!I O$AT

RE%EPTOR

KANAL ION

EN&IM

MOLEKUL PEM$A'A


4/24


5/24

Reseptor

Suatu makromolekul seluler yang secara spesifkdan langsung berikatan dengan agonis/ligan (obat,hormon, neurotransmiter) untuk memicu signalingkimia antara dan dalam sel menimbulkan eek


6/24

Fu gsi reseptor

mengenal dan mengikat suatu ligan/obatdengan spesifsitas yang tinggi

meneruskan signal ke dalam sel melalui:perubahan permeabilitas membran

pembentukan second messenger

mempengaruhi transkripsi gen


7/24

Beberapa istilah penting:

Ligan : Molekul spesifk (obat) yang dapat mengikatreseptor fnitas: !emampuan ligan untuk mengikat reseptor

afnitas besar " semakin mudah berikatan dengan reseptor(cocok)

#fkasi: $erubahan/eek maksimal yang dapat dihasilkanoleh suatu obat

nalogi kunci dan gembok obat dengan reseptor sepertikunci dan gemboknya !enyataan %

Suatu reseptor dapat berikatan dengan sekelompoksenya&a kimia yang se'enis (a family of chemicals orhormones)

Setiap senya&a tadi akan menun'ukkan afnitas yangberbeda terhadap reseptor (ikatan kuat atau lemah)

Setiap senya&a akan menghasilkan efkasi yang berbeda


8/24

Aksi obat s(si)ik

A + R AR AR* "s(on

B R+ BR tidak ada "s(on

agonis

antagonis

k*

k+

R : Konsnt"asi "s(to" dalam bio)as

k * : Konstanta,tta(an la#u asosiasi -(ngabungan. obat dan "s(to"

k + : Konstanta , tta(an la#u disosiasi -("u"aian. kom(lk obat / "s(to"

Oku(asi

a)initas

akti0asi

E)ikasi,akti0itas int"insik


9/24

Aksi obat spesifik (lanjutan)

ia&ali dengan okupasi (pendudukan) obat padatempat aksinya

bat " Ligan

gonis ligan/obat yang dapat berikatan

dengan reseptor dan menghasilkan eek

ntagonis ligan yang dapat berikatan

dengan reseptor tapi tidak menghasilkan eek

*empat aksi " +eseptor

#ek/respon yang ditimbulkan:Sebanding dengan 'umlah reseptor yang berinteraksiSebanding dengan komplek obat-reseptor yang terb


10/24

S.+* 01S $* M#01MB2L!0+#S$0

34 fnitas

kemampuan obat untuk

berinteraksi dengan

reseptornya parameter %%

p5 " log ( 3 / 6 7

maks/5 )

" - log ( 6 7maks /5

)

" log ( 1 / ! )

ukuran kemampuan agonis

untuk berinterasi membentukkomplek dengan suatu

reseptor Makna %%

nilai p5 besar maka afnitas

semakin besar dan

54 kti8itas intrinsik/efkasi

kemampuan suatu obat untuk

menghasilkan eek atau

respon 'aringan 9ungsi %%

menentukan besarnya eek

maksimum yang dicapai oleh

suatu senya&a

eek maksimum %%

" eek dalam skala responmaksimum 'aringan


11/24

Ma1am agonis

Full agonis

Pa"tial agonis

Akti0itas int"insik 2 * Akti0itas int"insik *


12/24

pabila dibuat plot antara dosis obat 8seek/respon, maka kur8a yang dihasilkan :

R e s p o n ( % m

a x )

Log dosis obat

E456

Ema7

,

L;/#; " 1ndeks

terapi

*


13/24

Ma1am ku"0a dos 0s "s(ons

!ur8a hiperbolik !ur8a sigmoid

Lebih banyak dipakai lebih

dalam analisa armakodinamika

20-80%linier


14/24

bat , B, dan < adalah seri agonis, semuadapat mencapai #ma=4 bat mana yangpaling poten % Bagaimana dengan obat %

R e s p o n ( % m

a x )

Dosis obat

$ %

4

Ema7

,

68* *86 *6 *66

1stilah:#fkasi %$otensi %

hidromorfin morfin kodein

aspirin


15/24


16/24

Konsep Reseptor cadangan (spare receptor)

$ada obat-obat tertentu yang sangat poten dan efkasi tinggi:

#maks dapat diproduksi oleh agonis dalam 'umlah kecil sa'a

dari reseptor yang didudukinya4

bat yang berbeda dapat mempunyai kapasitas yangberbeda untuk menginisiasi respon dan menduduki

proporsi yang berbeda dari reseptor ketika memproduksi

respon yang seimbang

eek maksimum dapat dicapai tanpa harus menduduki

semua 'umlah reseptor yang tersedia

Sisa reseptor dinamakan spare reseptor atau reseptor

cadangan


17/24

Ku"0a dosis 0s "s(on suatu obat dngan

kb"adaan suatu antagonis

R e s p o n ( % m

a x )

Dosis obat

A* A+ A3

A9

Ema7

,

68* *86 *6 *66

Ku"0a akan b"gs" k kanan #ika "s(to" tlah #nuh maka

(ningkatan dosis tidak bisa mn1a(ai )k maksimumn;a


18/24

ntagonis kompetiti Suatu obat yang mengikat reseptor secara re8ersibel

pada daerah yang sama dengan tempat ikatan agonis,tetapi tidak menyebabkan eek

#ek antagonis kompetiti dapat diatasi dengan

peningkatan konsentrasi agonis, sehinggameningkatkan proporsi reseptor yang dapat didudukioleh agonis

ntagonis irre8ersibel ntagonis yang dapat mengikat reseptor secara kuat

dan bersiat irre8ersibel tidak bisa diatasi denganpenambahan agonis ntagonis non-kompetiti Suatu antagonis yang dapat mengurangi eektiftas

suatu agonis melalui mekansime selain berikatan

dengan tempat ikatan agonis pada reseptor

Macam Antagonis


19/24

ntagonis kompetiti

ntagonis nonkompetiti atauirre8ersibel


20/24

Inverse agonist

bat yang memiliki eek yang berla&anan dengan

agonis, 'ika berikatan dengan reseptor yang samadengan agonis

akan membuka pintu rumah 'ika ada agonis

yang berikatan dan mengaktikannya, sedangkan 'ikareseptor tersebut berikatan dan diaktikan oleh in8erseagonis, reseptor akan beker'a menutup pintu rumah

?adi :

1n8erse agonis tetap bisa mengaktikan reseptor,tetapi eeknya adalah kebalikan dari agonis

pa bedanya dengan antagonis %


21/24

The Therapeutic Inde

#; " dosis yang diperlukan agarmenghasilkan eek terapi pada ;@ populasi

L; " dosis yang yang menyebabkankematian pada ;@ populasi

+asio dosis letal (L;) dengan dosis eekti(#;) disebut indeks terapi

efnisi ormal : *1"L;/#;


22/24


23/24

Tol"ansi dan snsitisasi

#ek suatu obat mungkin berubah denganpemberian yang berulang

*oleransi

$enurunan respon pada pemberian obat yangberulang, atau

osis lebih tinggi dibutuhkan untukmendapatkan eek yang sama (kur8a

bergeser ke kanan)


24/24

Tol"ansi dan snsitisasi

Sensitisasi

$eningkatan respon pada penggunaan

yang berulang, atau iperlukan dosis yang lebih kecil untuk

menghasilkan eek yang sama (kur8abergeser ke kiri)

FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3

Documents

Transcript of FARMAKOLOGI PERTEMUAN 3