Presentasi Farmakologi

NATURAL PRODUCT CANCERCHEMOTHERAPY DRUGS

Golongan

Alkaloid Vinca

• Vinblastin• Vinkristine• Vinorelbine

TAXANES & RELATED DRUGS

• Paklitaksel• Docetaxel• cabazitaxel

Antibiotik :• Daktinomisin• Mitomisin• Antrasiklin:• Daunorubisin• Doksorubisin• Mitramisin• Bleomisin

EPIPODOPHYLLOTOXINS

• Etoposide

CAMPTOTHECINS• Topotecan

and irinotecan

ENZIM• L-asparagins

Alkaloid Vinca• Vinblastin

Vinblastine merupakan alkaloid yang berasal dari tanaman periwinkle Vinca rosea. Mk: Menghambat terbentuknya tubulin dan menghambat polimerasi microtubules yg penting pada pembentukan mitotic spindle.Terjadi pada proses mitosis (metafase) sel.

• Vincristine

Vincristine turunan alkaloid lain Vinca rosea dan terkait dengan struktur vinblastine. MK :Menghambat terbentuknya tubulin dan menghambat polimerasi microtubules yg penting pada pembentukan mitotic spindle.- spektrum yang sangat berbeda dari aktivitas klinis dan Safety profile.

• Vinorelbine

MK: Mekanisme kerja identik dengan vinblastine dan vincristine,yaitu, penghambatan mitosis sel di fase M melaluipenghambatan polimerisasi tubulin.

Vinca Alkaloid

Kombinasi

• Vincristine telah efektif dikombinasikan dengan methotreksat dan prednisolon untukinduksi remisi pada leukemia limfoblastik akut pada anak-anak

Vincristine

TAXANES & RELATED DRUGS

Paklitaksel

• Paclitaxel adalah ester alkaloid yang berasal dari yew Pasifik (Taxus brevifolia) dan yew Eropa (Taxus baccata).

• MK: Obat ini berfungsi sebagai racun spindel dengan cara berikatan dengan mikrotubulus yang menyebabkan polimerisasi tubulin. Efek ini menyebabkan terhentinya proses mitosis dan pembelahan sel kanker. (Menghambat mitosis)

Docetaxel

• Docetaxel adalah taxane semisintetik yang berasal dari Eropapohon yew.

• Mekanisme kerjanya, metabolisme, dan eliminasiidentik dengan paclitaxel (Menghambat mitosis)

Cabazitaxel

• Cabazitaxel adalah taxane semisintetik yang dihasilkan dari prekursordiekstrak dari pohon yew. Mekanisme kerjanya, metabolisme,dan eliminasi identik dengan gol taxanes lainnya. Namun,tidak seperti taxanes lainnya, cabazitaxel adalah poor subatrat untuk multidrug yangresistensi pompa efflux P-glikoprotein penghabisan dan karena itu mungkinberguna untuk mengobati resitant tumor

Taxans & Related DrugsPenggunaan klinis

Paklitaksel

• PK: Paclitaxel memiliki aktivitas yang signifikan dalam berbagai Kanker padat, termasuk kanker ovarium, payudara stadium lanjut, non-small cell danparu-paru sel kecil, kepala dan leher, esofagus, prostat, dan kandung kemihkanker dan AIDS-related Kaposi’s sarcoma.

Docetaxel

• PK: digunakan sebagai secondline Terapi pada kanker payudara dan non-small cell lung cancer,dan juga memiliki aktivitas utama dalam kanker kepala dan leher, kanker paru-paru sel kecil, kanker lambung, advanced-refraktori kanker ovarium, dan kanker kandung kemih

Cabazitaxel

• digunakan dalam kombinasi dengan prednisone dalam terapi lini kedua dari hormon refraktori kanker prostat metastatik .

ToksisitasPAKLITAKSEL

Toksisitas akut : major toxicities termasuk, neurotoxicity, dan reaksi alergis,muntah, arrhytmias,hypersensitivity myelosuppression

CABAZITAXEL

Docetaxel

• Toksisitas akut : hypersensitivity• Delayed toxicity: Myelosuppression dengan neutropenia, neurotoksik,retensi cairan

• Toksisitas akut : Nausea,muntah,hypotensi,arrhythmias,hypersensitivity• Delayed toxicity: Myelosuppression, peripheral sensory,neuropathy • Farmakokinetic: Hal ini dimetabolisme secara luas oleh sistem P450 hati, dan hampir

80% dari obat diekskresikan dalam feses melalui rute hepatobilier. Pengurangan dosisdiperlukan pada pasien dengan disfungsi hati.

Kombinasi

Paklitaksel

• Suatu formulasi paklitaksel baru yang terikat pada albumin (abraxane) baru-baru ini disetujui penggunaannya untuk kanker payudara metastatik

cabazitaxel

• in combination with prednisone in the second-line therapy of hormone- refractory metastatic prostate cancer previously treated with a docetaxel-containing regimen.

EPIPODOPHYLLOTOXINS

Etoposid Etoposid merupakan turunan semisintetik dari podophyllotoxin, yangdiekstrak dari akar mayapple (podofilum peltatum).

MK: Utamanya melibatkan inhibisi topoisomerase II, yang me nimbulkan kerusakan DNA melalui pemecahan untaian yang diinduksi oleh pembentukan kompleks terner obat, DNA,dan enzim. Farmkakokinetik:Oral bioavailabilitas adalah sekitar 50%,membutuhkan dosis oral menjadi dua kali lipat dari dosis intravena. 30-50% dari obat diekskresikan dalam urin, dan pengurangan dosisdiperlukan dalam pengaturan disfungsi ginjal

PK : kanker sel germinal, sel kecil dankanker paru-paru Non sel kecil, Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin,dan kanker lambung. Selain itu rejimen dosis tinggi, efektifdalam pengaturan transplantasi untuk kanker payudara dan limfoma

Toxicity acute :nausea,muntah,hipotensiDelayed toxicity :alopecia,myelosupression

CAMPTOTHECINS

• camptothecins adalah produk alami yang berasal dari pohon Camptotheca acuminata

• Analog champothecin : Topotectan dan irinotectan • Mekanisme kerja : Irinotekan merupakan bahan

alami yang berasal dari tanaman Camptotheca acuminata yang bekerja menghambat topoisomerase I, enzim yang bertanggung jawab dalam proses pemotongan dan penyambungan kembali rantai tunggal DNA. Hambatan enzim ini menyebabkan kerusakan DNA.

CampotekinTopotectan

• PK : Second line therapy treatment of advanced ovarian cancer, small-cell kanker paru.• Farmakokinetik:Jalur utama eliminasi adalah ekskresi ginjal, dan dosis harus

disesuaikan pada pasien dengan gangguan ginjal.• Toksisitas akut : Nausea and vomiting• Delayed toksicity : Myelosuppression• Kombinasi :

Irinotectan

• PK : Colorectal cancer, gastroesophageal cancer, non-small cell and small cell,lung cancer• Farmakokinetik : Irinotecan adalah prodrug yang dikonversi terutama di hati oleh enzim carboxylesterase ke

SN-38 metabolit, yang merupakan1000 kali lipat lebih kuat sebagai inhibitor topoisomerase I dari senyawa induk. Berbeda dengan topotecan, irinotecan dan SN-38terutama dieliminasi dalam empedu dan tinja, dan pengurangan dosis diperlukan dalam pasien disfungsi hati.

• Toxicity : Diarrhea, nausea,muntah• Delayed toxicity : Diarrhea, myelosuppression, nausea dan muntah• Kombinasi : terapi lini pertama bila digunakan dalam kombinasi dengan 5-FU dan leucovorin.

Anticancer antibiotik

1. Anthracycline• Antibiotik anthracycline, diisolasi dari

Streptomyces peucetius var caesius, adalah yang paling banyak digunakan sebagai obat antikanker sitotoksik.

• Yang termasuk gol ini : doxorubicin,daunorubisin,idarubicin,epirubicin, and mitoxantrone.

AnthracyclineMekanisme Kerja

• MK : Antrasiklin mengerahkan aksi sitotoksik merekamelalui empat mekanisme utama:

• (1) penghambatan topoisomerase II; • (2) afinitas tinggi mengikat DNA melalui interkalasi, dengan

memblokade sintesis DNA dan RNA, dan pemotongan rantai DNA

• (3) generasi semiquinone radikal bebas dan oksigen radikal bebas melalui Iron-dependent, enzim-dimediasiproses reduktif;

• (4) mengikat membran sel untuk mengubahfluiditas dan transportasi ion.

Mitomycin• Mitomycin (mitomycin C) adalah antibiotik yang diisolasi

dari Caespitosus Streptomyces.• MK :Bertindak sebagai agen pengalkilasi dan membentuk

cross-link dengan dna; pembentukan oksigen radikal bebas , yang mana mentarget DNA.

• PK : Superficial bladder cancer, kanker lambung ,kanker payudara, non-small cell kanker paru, tumor otak dan leher (dikombinasikan dengan senyawa radioaktif)

• Toksisitas akut : Nausea dan muntah• Delayed toxicity : Myelosuppression, mucositis, anorexia and

fatigue,hemolytic-uremic syndrome

Bleomycin

• Bleomycin adalah peptida kecil yang berisi wilayah DNA-binding dan iron-binding domain di ujung-ujung dari molekul.

• MK : Bleomycin Oxygen free radicals bind to DNA causing single- and double-strand DNA breaks

• PK : Hodgkin’s and non-Hodgkin’s lymphoma, germ cell cancer, head and neck cancer

• Acute toksisitas : Allergic reactions, fever, hypotension• Delayed toksisitas : Skin toxicity, pulmonary fibrosis,

mucositis, alopecia

• THANK YOU