Fármacos Antineoplásicos

Docente Alejandro Letelier Sanzana

Químico Farmacéutico

Cátedra para Carrera de Enfermería – Abril 2013

Facultad de Medicina

GES CA

Neoplasias• Neoplasias: formación nueva

• Cáncer, neoplasia maligno y tumor maligno

son sinónimos

• Alteraciones de los patrones de expresión

genética normalgenética normal

– Proliferación incontrolada

– Desdiferenciación y perdida de función

– Invasividad

– Diseminación a otras partes del cuerpo

(metástasis)

– Angiogenesis

No se hereda el

cáncer, lo que se

hereda es un gen hereda es un gen

que ha mutado y

que predispone al

cáncer

Terapia antineoplásica

• Erradicar células cancerosas

• Disminuir el tamaño del tumor

• Aliviar síntomas

• Aumentar la esperanza de vida• Aumentar la esperanza de vida

– Resección quirúrgica (Cx)

– Irradiación (radioterapia)

– Quimioterapia (farmacoterapia)

Quimioterapia

Mecanismo de acción

• Los fármacos citotóxicos afectan la síntesis de

ADN

• Son mas efectivos frente a células que tienen

mayor actividad proliferativa (en fase de mayor actividad proliferativa (en fase de

división) cíclica, sean normales o malignas

• A mayor velocidad de crecimiento tumoral,

mayor será la respuesta al tratamiento

farmacológico

Mecanismo de acción

• Selectividad

– No son totalmente específicos los fármacos para

células cancerosas

– Afectan a tejidos normal con división celular – Afectan a tejidos normal con división celular

rápida: intestino, medula ósea, sistema inmune,

aparto reproductor, pelo.

Antineoplásicos

• Fármacos citotóxicos

– Alquilantes

– Antimetabolitos

– Antibióticos citotóxicos– Antibióticos citotóxicos

– Derivados de plantas

• Hormonas

• Anticuerpos monoclanales

• Inhibidores de las proteína cinasas

Toxicidad

• Los fármacos citotóxicos

eliminan una fracción

constante y no un

numero constante de

célulascélulas

• Las células normales se

recuperan de la

inhibición

quimioterapica más

rápido que algunas

células cancerosas

Alquilantes

• Muy reactivos

• Forman enlaces

covalentes

• Mayor eficacia al final • Mayor eficacia al final

de la fase G1 y S

• Mostaza azufrada (gas

mostaza) ocupado en

primera guerra mundial

• Ciclofosfamida: el más

utilizado (carcinoma de

vejiga, leucemias,

tumores sólidos)

• Inactivo hasta que se • Inactivo hasta que se

metaboliza en el hígado

• Via oral, IV, IM

• Mielodepresión,

vómitos y nauseas,

cistitis hemorrágica

• Otros: clorambicilo:

linfoma

Alquilantes

• Nitrosoureas

– Carmustiva (IV)

– Lomustina (oral)

• Muy liposolubles, atraviesan BHE• Muy liposolubles, atraviesan BHE

• Tienen efecto en fase reposo

• Linfomas, mielomas y tumores cerebrales

alquilantes

• Derivados del platino

– Acción como los

alquilantes

– Tumores sólidos

testiculares y de ovariotesticulares y de ovario

– Se administra inyección

intravenosa lenta

– Muy nefrotoxico

– Mielotoxicidad baja

– Se dan con antagonista

de 5-HT3 (ondasentron)

Antimetabolitos

• Metrotrexato,

fluoruracilo, citarabina,

gemcitabina,

mercaptopurina

• Inhiben la síntesis del

timidilato o timidina

• DHFR: dihidrofolato

reductasa

• DTMP: desoxitimidilato

Antimetabolitos

• Metrotexato

– Oral, IM, IV, intratecal

– No pasa BHE

– Toxicidad pulmonar

– Neurotoxicidad

– Nefrotoxicidad

– Fibrosis hepática

– Leucemia

– Carcinomas mama,

cabeza, cuello, pulmon

Antimetabolitos

• Citarabina

• Análogo de pirimidina

(Tiamina y Citocina)

• IV• IV

• Leucemia mielobastica

aguda

• mielodepresion

Inhibidores de la mitosis

• Alcaloides de la vinca:

vincristina, vinblastina y

vindesina

• Poco tóxicos, mielodepresor

leve, dolor abdominal y leve, dolor abdominal y

parestesia (hormigueo,

adormecimiento, etc)

• Impiden la división celular al

fijarse a la tubulina

• IV

• Leucemias agudas

• Linfomas

• Tumores sólidos

Antibioticos Citotoxicos

Doxorrubicina (antraciclina), Bleomicina, Dactinomicina, Mitomicina

Hormonas y AntiHoromnas

• Tumores en tejidos sensibles a hormonas (ej:

mamas, útero, prostata), pueden ser

dependientes de hormonas, retrasando el

crecimiento del tumor y reducir los sintomas.

– Hormonas con acciones opuestas

– Antagonistas Hormonales

– Inhibición de hormonas endogenas

Estrogenos y Progestagenos

• Dietilestilbestrol

• Etinelestradiol

– Antagonistas fisiologicos en

tumores prostaticos

Antagonistas

• Antiestrogeno

– Tamoxifeno

– Cancer de mama

– Efectos adversos similares a

Hormonas y Antihormonas

tumores prostaticos

dependientes de estrigenos

• Megestrol, nortisterona,

medroxiprogesterona

– Tumores endometrio y renal

– Efectos adversos similares a

los sintomas de menopausia

– tromboembolia

• Antiandrogeno

– Ciproterona

– Bicalutamida

– Cancer de prostata

Anticuerpos Monoclonales

• Son inmunoglobulinas de un solo tipo celular

• Se unen a los receptores de factores de

crecimiento de las células cancerosas y los

inactivan y estimulan la apoptosisinactivan y estimulan la apoptosis

• Menos efectos adversos

• Estan generando una enfoque de tratamiento

mas focalizado

• Altamente costoso

Mecanismo de acción

Gracias por su atención

LES DESEO UN EXCELENTE FIN DE

SEMANA