Farmacología - Pharmacology: Farmacocinética y Farmacodinamia / pharmacokinetics &...
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FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMICA
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Forma farmacéutica
Dosis Desintegración de la forma farmacéuticaDisolución de la sustancia activa
Fármaco disponible para Absorción
Absorción Distribución Metabolismo Excreción
Interacción Fármaco Receptor en tejido efector
EFECTO
FASE FARMACEUTICA
FASE FARMACOCINETICA
FASE FARMACODINAMICA
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DIFUSION A TRAVES DE MEMBRANAS
Fármaco ionizado
Fármaco No-ionizado
DIFUSION SIMPLE
TRAMPA IONICALEY DE
FICK
D = K x A x C△h
pH = pKa + log [A-] [HA]
pH = pKa + log [B] [BH+]
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Cual es el grado de ionización de un fármaco ácido débil con un pKa de 6 en el estomago
y en la sangre????
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TRAMPA IONICA
pH – pKa = log [A-] [HA]
pH - pKa= log [A-] [HA]
ESTOMAGO SANGRE
1 – 6 = log [A-] [HA]
-5 = log [A-] [HA]
10-5 = [A-] [HA]
[A-] = 1[HA] 10000
7 – 6 = log [A-] [HA]
1 = log [A-] [HA]
10 = [A-] [HA]
[A-] = 10[HA] 1
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Un paciente ingresa a la unidad de medicina interna con unaICC descompensada. El paciente no ha consumido la digoxina Desde hace 3 semanas.
Como se calcula la dosis de carga de digoxina???
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DISTRIBUCION
Vd = Dosis / Co
Depende de: •Flujo sanguíneo
•Propiedades fisicoquímicas del fármaco (pKa, Liposolubilidad, MW, unión a proteínas)
•Barreras especiales: BHE, Próstata, Placenta, Testículos
•Diractamente proporcional a la t1/2
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FENESTRACIONES ENDOTELIALES
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BARRERA HEMATOENCEFALICA
SangreEspacioextracelular L.C.R.
Endotelio Cel. epiteliales del plexo coroideo
BARRERA HEMATO-LCR
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DISTRIBUCION
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DISTRIBUCION
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Para que sirve el Vd en la clínica???R/ Calculo de Dosis de Carga
Que implica un Vd grande?
Cuales son las consecuencias de un fármaco fuertemente unido a proteínas
Plasmáticas??
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DC = Vd x Cp terapéutica
DOSIS DE CARGA (DC)
DigoxinaVd = 500 litros
Cp terapéutica = 1ng/ml
DC (digoxina) = 500L x 1ng/ml
DC (digoxina) = 0.5mg
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ELIMINACION DE FARMACOS
METABOLISMO•Hígado•Riñón•Pulmones•Intestino
EXCRECION•Renal•Biliar•Otros (piel, leche, heces, lagrimas)
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METABOLISMO
PRIMER PASO: OXIDACION REDUCCION HIDROLISIS
SEGUNDO PASO: CONJUGACION
PRIMER PASO SEGUNDO PASO
Droga A
Droga B
Droga C
Droga D
ELIMINACION
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•Importante en interacciones medicamentosas •Ketoconazol + Astemizol•Alcohol
•Fármacogenética
•Alcohol •Isoniazida
•Terapéutica• Ketoconazol en CA de Próstata
•Inducción enzimática
•Tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática
IMPORTANCIA CLINICA DEL METABOLISMO DE FARMACOS
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EXCRECION
•FILTRACION
•SECRECION
•REABSORCION
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DEPURACION (CLEARANCE)
CL = Cu x V Cp
CL TOTAL = CL HEPATICA + CL RENAL
Porque la depuración es importante???R/ Calculo de dosis de mantenimiento
DM = CL x Css
DM = Dosis de MantenimientoCss = Concentración en estado estacionario
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Que dosis de teofilina oral debe recibir un adulto, no fumadorpara mantener una concentración plasmática del fármaco de
10mcg/ml?? CL teofilina = 50ml/min
DM = CL x Css
DM = 50ml/min x 10 mcg/ml
DM = 500 mcg/min = 30 mg/hora
DM = 240 mgs de teofilina cada 8 horas
DEPURACION (CLEARANCE)
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VIDA MEDIA
t1/2 = 0.693 Vd CL
Porque la t1/2 es importante???
•Duración de acción luego de una dosis única
•Tiempo requerido para llegar al estado estacionario o de “Meseta”
•Frecuencia de dosis
•Tiempo requerido para eliminar un fármaco del cuerpo
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•Terapéutico
1
2
3
4
5
6
7
CO
NC
ENTR
AC
ION
(mg/
L)
TIEMPO (HORAS) 0 1 2 3 4 5 6 7
•Supraterapéutico
•Subterapéutico
RELACION ENTRE CONCENTRACION PLASMATICA Y EFECTO TERAPEUTICO
MargenTerapéutico
Cp max / Cp min
Cp max
Cp min
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ESQUEMAS DE DOSIFICACION PARA MANTENEREL FARMACO DENTRO DEL RANGO
TERAPEUTICO
1) Administración a intervalos de tiempo fijos de dosis iguales del medicamento.
2) Administración de dosis inicial elevada (dosis de carga)
3) Infusión IV constante
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MargenTerapéutico
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1
1.5C
ON
CEN
TRA
CIO
N (m
g/L)
Vidas medias 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
DIGITALICOSDosis de carga
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CINETICA DE PRIMER ORDEN Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
CO
NC
ENTR
AC
ION
(mg/
L)
1
2
3
4
5
6
7
TIEMPO (HORAS) 0 1 2 3 4 5 6 7
PRIMER ORDEN
t1/2 = t -1
1
2
3
4
5
6
7
CO
NC
ENTR
AC
ION
(mg/
L)
TIEMPO (HORAS)
ORDEN CERO
Eliminación = Masa / Tiempo
0 1 2 3 4 5 6 7
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CINETICA DE PRIMER ORDEN Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
PRIMER ORDEN•La eliminación del fármaco es una PROPORCION por unidad de tiempo•Vd, CL, t1/2 son constantes•La mayoría de los fármacos•La eliminación no varia con la dosis•Concentraciones plasmáticas predecibles
ORDEN CERO•La eliminación del fármaco es en unidades de masa/tiempo•Vd, CL, t1/2 NO son constantes•Solo algunos fármacos•La eliminación cambia con la dosis •Concentraciones plasmáticas pocopredecibles
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RECEPTORES45%
ENZIMAS28%
CANALES 5%
DNA 2%
RECEPTORES NUCLEARES 2%
HORMONAS Y F. DE CRECIMIENTO
11%
DESCONOCIDO 7%
FARMACODINAMICADIANAS ACTUALES DE FARMACOS
N = 500
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FARMACODINAMICAPOTENCIA Y EFICACIA
EFECTO
DOSIS
A
B C
EC50
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FARMACODINAMICACARACTERISTICAS DE LA INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AFINIDAD
ESPECIFICIDAD
SENSIBILIDAD
ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE RECEPTORESuna proporción de receptores permanece activa sin necesidad del agonista endógeno
Ejemplo: receptores GABA-A
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FARMACODINAMICATIPOS DE INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AAgonista total: 100% de respuesta (Ejemplo: flunitrazepam)
Agonista parcial: 1-99% de la respuesta (Ejemplo: Acebutolol)
Antagonista competitivo: desplaza al agonista endógeno. 0% del efecto.(Ejemplo: propranolol)
Antagonista no-competitivo: Inhibe irreversiblemente al receptor (Ejemplo: fenoxibenzamina)
Agonista inverso: Aumenta la proporción de receptores en estado inactivo(Ejemplo: flumazenil)
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EFECTO
DOSIS DEL FARMACO A
A A + B A + B A + B
FARMACODINAMICAANTAGONISTA COMPETITIVO
Ejemplo:Propranolol
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FARMACODINAMICAANTAGONISTA NO COMPETITIVO
EFECTO
DOSIS DEL FARMACO A
A A + B
A + BEjemplo:Fenoxibenzamina
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FARMACODINAMICAAGONISTA PARCIAL
EFECTO
DOSIS
B
A
100%
40%
![Page 34: Farmacología - Pharmacology: Farmacocinética y Farmacodinamia / pharmacokinetics & pharmacodynamics](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062522/5889f3181a28ab32458b70f5/html5/thumbnails/34.jpg)
FARMACODINAMICADOWNREGULATION DE RECEPTORES
![Page 35: Farmacología - Pharmacology: Farmacocinética y Farmacodinamia / pharmacokinetics & pharmacodynamics](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062522/5889f3181a28ab32458b70f5/html5/thumbnails/35.jpg)
REACCIONES ADVERSAS
Tipo A: Predecibles, dosis dependiente •Toxicidad•Hipersusceptibilidad•Tolerancia•Taquifilaxia•Efectos secundarios •Efectos colaterales
Tipo B: No predecibles, dosis independiente•Idiosincrásicos (anemia aplasica, agranulocitosis)•Hipersensibilidad (tipos I – IV)
Otros: Teratogénesis, Mutagénesis, Cáncer, Farmacodependencia
![Page 36: Farmacología - Pharmacology: Farmacocinética y Farmacodinamia / pharmacokinetics & pharmacodynamics](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062522/5889f3181a28ab32458b70f5/html5/thumbnails/36.jpg)
TERATOGENESIS
Categoria Caracteristica EjemploA Estudios controlados Hierro, A. fólico no demuestran riesgo
B No evidencia de riesgo Acetaminofen en humanos Metoclopramida C El riesgo no puede ser Corticoides excluido CloroquinaD Evidencia de riesgo Tetraciclinas en humanos IECAs, Valproato X Contraindicado en el Antineoplasicos embarazo Misoprostol
![Page 37: Farmacología - Pharmacology: Farmacocinética y Farmacodinamia / pharmacokinetics & pharmacodynamics](https://reader036.fdocuments.us/reader036/viewer/2022062522/5889f3181a28ab32458b70f5/html5/thumbnails/37.jpg)
CLASIFICACION DEINTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
1) Sitio donde se realiza• Externa• Interna
2) Consecuencia para el paciente• Beneficiosa• Adversa • Sin consecuencia
3) Cuantificación de la respuesta• Aditiva (1+1 = 2)• Antagonismo (1-1 = <1)• Sinergismo (1+1 = >2)• Potenciación (0+1 = >1)
4) Mecanismo involucrado• Farmacocinético• Farmacodinámico
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINETICAS
1) Absorción• Tetraciclinas + leche• Anestésicos locales + epinefrina
2) Distribución• Warfarina + ibuprofeno
3) Metabolismo• Inducción metabólica• Competencia por el mismo sistema enzimático
4) Excreción• Probenecid + penicilina• Vitamina C + anfetaminas
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Al mes de iniciado el tratamiento el paciente comienza a presentar osteomialgias y oliguria.consulta a urgencias donde toman CPK y creatinina = 4.5Suspenden el medicamento, inician tratamiento de IRA y trasladan a UCIdonde el paciente fallece.
Edad: 24 añosSexo masculinoPaciente obeso (peso 93kgs, IMC = 32) que consulta al medicopara reducción de peso. El paciente además presenta historia dedepresión en tratamiento con fluoxetina.AP (-)AF: Dislipidemia e IAM en la madre DM2: padre RxS: EstreñimientoEF: TA 110/70 FC 64 Sin hallazgos +
Colesterol total = 832 y glicemia = 97, formula lovastatina y clofibrato.
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FARMACOLOGIA EN PACIENTES ESPECIALES
1) Ancianos
2) Niños
3) Embarazadas
4) Lactantes
5) Pacientes con enfermedad hepática o renal
6) Farmacogenetica
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NIÑOS ADULTOS ANCIANOS
% Agua Corporal
Grasa corporal
Metabolismo hepático
Eliminaciónrenal