FAOCR, Nadalo M.D., FACR - c.ymcdn.comc.ymcdn.com/sites/ imaging is Bi‐Rads classifica on....

16
Page 2 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 IndicaƟons Breast MR, Walters et al. IntroducƟon Breast cancer is the second most common cancer in women, following skin cancer. It accounts for 1 in 3 cancers diagnosed in women and is one of the leading causes of mortality in the United States. The average relaƟve lifeƟme risk of breast cancer in women is about 1 in 8 (12%). 1 MRI of the breast has become an important imaging modality in the detecƟon, evaluaƟon, staging, and management of breast cancer. MRI has proven value in numerous clinical seƫngs, including screening for breast cancer in select highrisk paƟents with the wider use of geneƟc tesƟng; evaluaƟon for mulƟcentricity or bilaterality of a known cancer; determining the ecacy of neoadjuvant chemotherapy; dierenƟaƟon of scar Ɵssue versus recurrent tumor in paƟents who have undergone breastconservaƟon surgery; and evaluaƟon of paƟents with metastaƟc axillary adenopathy with an unknown primary. MRI may also be very useful in problem solving for paƟents with dense breast Ɵssue, a dicult physical exam, equivocal mammogram and ultrasound ndings, or discordant pathology results. This review oers guidelines and indicaƟons for breast MRI as represented in the literature. Technique Although there is no standardized technique for breast MRI, the American College of Radiology (ACR) has established minimum standards for breast MRI accreditaƟon. The standards include a T2weighted sequence, and most importantly, a mulƟ‐phase T1 weighted sequence. In accordance with the ACR standards, both breasts must be examined simultaneously. AcquisiƟon during pre and postcontrast T1 weighted sequences must have a slice thickness 3.0 mm. There should be no gap, and the maximum in plane pixel dimension for phase and frequency should be 1.0 mm. 2 T1 weighted GRE imaging should be performed quickly with dynamic enhancement and delayed imaging performed. Computer aided detecƟon may be benecial in interpretaƟon of the exam. SubtracƟon images may prove useful as well. Diusion weighted imaging (DWI) along with ADC evaluaƟon has been shown to be useful for the dierenƟaƟon of benign vs. malignant tumors. 3 Figure 1 shows normal pre and postcontrast T1 weighted images, along with a normal subtracƟon image. EvaluaƟon of images and lesions should be based on several factors, most importantly enhancement characterisƟcs and morphology. Delayed imaging may be benecial, especially with low grade DCIS (Figure 2). In our pracƟce, we also include T1 and T2 weighted open eld of view (FOV) sequences to evaluate the chest wall and other surrounding soŌƟssues. We have discovered lung and liver metastases (Figure 3), as well as associated adenopathy (Figure 4), with open FOV sequences. ReporƟng The most commonly accepted reporƟng system for breast imaging is BiRads classicaƟon. BiRads for MRI is idenƟcal to the BiRads classicaƟon in mammography. For full lesion features and descripƟons for MRI, the ACR website has a MRI Lexicon ClassicaƟon Form which may be used as a guideline. MRI Breast Clinical IndicaƟons: A Comprehensive Review Michelle C. Walters, D.O., FAOCR, 1 and Lennard Nadalo M.D., FACR 2 1 Medical Director, Advanced Imaging, DeSoto, TX 2 Department of Radiology, Methodist Health Systems, Dallas, TX Category 0 – Incomplete: need for addiƟonal imaging Category 1 – NegaƟve Category 2 – Benign ndings Category 3 – Probably benign ndings Category 4 – Suspicious abnormality Category 5 – Highly suggesƟve of malignancy Category 6 – Known cancer

Transcript of FAOCR, Nadalo M.D., FACR - c.ymcdn.comc.ymcdn.com/sites/ imaging is Bi‐Rads classifica on....

 

Page 2    J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

Introduc on 

Breast cancer is the second most common cancer in women,  following  skin  cancer.    It accounts  for 1  in 3 cancers diagnosed in women and is one of the leading causes of mortality  in the United States.   The average rela ve  life me  risk  of  breast  cancer  in  women  is about 1 in 8 (12%).1  

MRI of the breast has become an important imaging modality  in  the  detec on,  evalua on,  staging,  and management of breast cancer.   MRI has proven value in  numerous  clinical  se ngs,  including  screening  for breast  cancer  in  select  high‐risk  pa ents  with  the wider  use  of  gene c  tes ng;  evalua on  for mul centricity  or  bilaterality  of  a  known  cancer; determining  the  efficacy  of  neoadjuvant chemotherapy;  differen a on  of  scar  ssue  versus recurrent  tumor  in  pa ents  who  have  undergone breast‐conserva on  surgery;  and  evalua on  of pa ents with metasta c  axillary  adenopathy with  an unknown  primary.   MRI may  also  be  very  useful  in problem solving for pa ents with dense breast  ssue, a difficult physical exam, equivocal mammogram and ultrasound  findings,  or  discordant  pathology  results.  This review offers guidelines and indica ons for breast MRI as represented in the literature.  

 

Technique 

Although  there  is  no  standardized  technique  for breast MRI,  the American College of Radiology  (ACR) has  established  minimum  standards  for  breast  MRI accredita on.    The  standards  include  a  T2‐weighted sequence,  and  most  importantly,  a  mul ‐phase  T1 weighted  sequence.    In  accordance  with  the  ACR standards,  both  breasts  must  be  examined simultaneously.    Acquisi on  during  pre  and  post‐contrast  T1  weighted  sequences  must  have  a  slice thickness ≤ 3.0 mm.   There should be no gap, and the maximum  in  plane  pixel  dimension  for  phase  and frequency  should  be  ≤  1.0 mm.2    T1  weighted  GRE imaging  should  be  performed  quickly  with  dynamic 

enhancement  and  delayed  imaging  performed.  Computer  aided  detec on  may  be  beneficial  in interpreta on of  the  exam.    Subtrac on  images may prove  useful  as  well.    Diffusion  weighted  imaging (DWI)  along with ADC evalua on has been  shown  to be  useful  for  the  differen a on  of  benign  vs. malignant  tumors.3    Figure  1  shows  normal  pre  and post‐contrast T1 weighted images, along with a normal subtrac on image.   

Evalua on of images and lesions should be based on several  factors,  most  importantly  enhancement characteris cs and morphology.  Delayed imaging may be beneficial, especially with low grade DCIS (Figure 2).  In  our  prac ce, we  also  include  T1  and  T2 weighted open  field  of  view  (FOV)  sequences  to  evaluate  the chest  wall  and  other  surrounding  so   ssues.    We have discovered  lung and  liver metastases  (Figure  3), as well as associated adenopathy (Figure 4), with open FOV sequences.   

 

Repor ng 

The most commonly accepted  repor ng system  for breast imaging is Bi‐Rads classifica on. 

Bi‐Rads  for  MRI  is  iden cal  to  the  Bi‐Rads classifica on in mammography. 

For full lesion features and descrip ons for MRI, the ACR  website  has  a  MRI  Lexicon  Classifica on  Form which may be used as a guideline.   

MRI Breast Clinical Indica ons: A Comprehensive Review  

Michelle C. Walters, D.O., FAOCR,1 and Lennard Nadalo M.D., FACR2 

 

1Medical Director, Advanced Imaging, DeSoto, TX  2Department of Radiology, Methodist Health Systems, Dallas, TX  

Category 0 –  Incomplete: need for addi onal      imaging  

Category 1 –  Nega ve 

Category 2 –  Benign findings 

Category 3 –  Probably benign findings 

Category 4 –  Suspicious abnormality 

Category 5 –  Highly sugges ve of malignancy 

Category 6 –  Known cancer

 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1    Page 3 

Indica ons Breast MR , Walters et al.  

Breast Cancer Screening With MRI 

Recommenda ons. 

MRI of the breast  is  increasingly used to screen for breast cancer in the high‐risk pa ent.   There are many factors used in the determina on of a pa ent’s overall rela ve  life me  risk  of  breast  cancer.   Breast  cancer risk  factors  include  a  family  history  of  breast  and ovarian  cancer,  high  risk  pathology  such  as  lobular 

Figure  1.    T1W  pre‐contrast  (A),  post‐contrast  (B),  and subtrac on  (C)  images demonstrate a normal enhancement pa ern  of  the  breast  without  focal  or  suspicious abnormality. 

carcinoma  in  situ  (LCIS),  atypical  ductal  hyperplasia (ADH),  radial  scar, and women who have a history of radia on treatment for Hodgkin disease, etc.4‐6    

Mammography remains the gold standard for breast cancer screening; however, for women with increased risk  of  breast  cancer,  other  screening  modali es, including US and MRI, have been shown to contribute to early the detec on of breast cancer.  The American Cancer  Society  (ACS)  issued  recommenda ons  for breast MRI screening in March 2007:

Recommend Annual MRI Screening  

Pa ents with  BRCA muta on;  first‐degree  rela ve of BRCA carrier, but untested; or life me risk ≥ 20‐25% as defined by BRCAPRO or other models  that are largely dependent on family history. 

(Based  upon  evidence  from  nonrandomized screening trials and observa onal studies) 

 

Figure  2.    Delayed  MRI  imaging  can  be  cri cal  at  mes, especially  in  cases  of  DCIS.   MLO  view  of  the  breast  (A) shows  an  abnormality  in  the  upper  posterior  breast which only  demonstrates  delayed  enhancement  on  post‐contrast T1W MRI (B).  Biopsy proven DCIS.  

Figure  3.    T2W  axial  image  demonstrates  a  liver  mass suspicious for metastases.  

A  B 

Page 4 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

Recommend Annual MRI Screening  

Pa ents with  radia on  to  the  chest  between  the ages of 10 and 30 years or a personal history or first‐degree  rela ve  with  Li‐Fraumeni,  Cowden,  and Bannayan‐Riley‐Ruvalcaba syndromes. 

(Based upon expert consensus opinion/life me risk for breast cancer)  

Insufficient  Evidence  to  Recommend  For  or Against MRI Screening 

Pa ents with a life me risk of 15‐20% as defined by BRCAPRO  or  other  models  that  are  largely dependent on family history; LCIS, ADH, or atypical lobular hyperplasia; heterogeneously or extremely dense  breast  on  mammography;  or  a  personal history of breast cancer,  including DCIS.   Screening decisions should be made on a case‐by‐case basis, as  there may be par cular  factors  to support MRI.  Payment  should  not  be  a  barrier.   More  data  on these groups is expected to be published soon.7

Recommend Against MRI Screening  

Pa ents with <15% life me risk of breast cancer. 

(Based upon expert consensus opinion)  

BRCA1 and BRCA2 muta ons are responsible  for 40‐50%  of  all  familial  cancers.    The  BRCA  muta on increases the average  life me risk of breast cancer to approximately  60‐80%  and  40%  for  ovarian  cancer  (BRCA1).8  The ACS Guidelines recommend “intensified 

surveillance”  as  an  alterna ve  to  bilateral mastectomy.  BRCA1 associated breast cancers tend to have  benign  morphological  appearances  (round shapes  and  minimal  asymmetry)  but  an  aggressive biological  nature.    Thus,  screening  should  start  at  a younger age and occur more frequently in the case of BRCA  muta ons.    These  women  are  younger  at presenta on  when  average  breast  density  is  high.  Earlier and more frequent screening in this popula on will result  in a substan al cumula ve  life me  ionizing radia on dose.9,10   With  the addi onal  increased  risk of  breast  cancer  associated  with  mammographic screening  (albeit  minimal),  poten ally  dense  breast 

Figure  5. Dense  breast  ssue  in  a BRCA  posi ve  pa ent.   Bilateral  CC  views  (A)  show  dense breast  ssue  bilaterally, which  limits  the sensi vity of mammography. US  (not shown) demonstrated several hypoechoic masses and patchy areas of shadowing. Axial T1W post‐contrast image with fat‐suppression (B) demonstrates benign bilateral fibrocys c changes, Bi‐Rads 2.  

A  B 

 

Figure 4.  T2W axial image reveals medias nal adenopathy.

 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1    Page 5 

Indica ons Breast MR , Walters et al.  

ssue  in  the  younger  pa ent,  and  the  need  for increased  sensi vity  in  the  evalua on  of  these pa ents, MRI has become accepted as an integral part of surveillance in the high risk popula on (Figure 5). 

For women with  an  average  risk  of  breast  cancer, there is no data that supports breast MRI for screening at  this  me.    Although  MRI  does  have  increased sensi vity  in  the  detec on  of  breast  cancer,  the posi ve predic ve value  (PPV)  is much  lower  than  in the high risk popula on; therefore, the cost of rou ne MRI screening  is not  jus fied.   Long‐term studies and further surveillance may change this perspec ve in the future. 

 

Third Party Reimbursement 

Insurance  companies  tend  to  follow  the  above guidelines  for  reimbursement.    For  the  lower  risk pa ent  with  dense  breast  ssue,  a  difficult  physical exam, or significant fibrocys c changes, there are  less objec ve  recommenda ons  and  MRI  of  the  breast may  not  be  covered  by  insurance.   Most  insurance companies u lize a calcula on of risk factors using one of  several methods:    BRCAPRO  ‐  Claus model  ‐  Gail model – Tyrer‐Cuzick .   The major carriers have policy guidelines for breast MRI.   

 

Sensi vity and Specificity in MRI Breast 

Screening  

Sensi vity  of  mammography  alone  decreases  in propor on  to  the  increased  density  of  the  breast ssue.    However,  breast  density  does  not  affect  the 

sensi vity  of MRI  (Figure  6).11    There  are  numerous literature  references  for  sensi vity  and  specificity  of mammography, US, and MRI.  The references vary but all clearly state that MRI  is by far more sensi ve than mammography  and  US  in  the  detec on  of  breast cancer  for  high‐risk  pa ents,  dense  breast  ssue, 

Figure 6.  Pa ent with personal and family history of breast cancer.    Bilateral MLO  views  (A)  demonstrate  findings  of prior  lumpectomy on the  le  for  invasive ductal carcinoma; right  breast  is  very  dense.  US  (not  shown)  demonstrated several hypoechoic masses bilaterally with patchy  areas of shadowing.    T1W  pre  (B),  post‐contrast  (C),  and MIP  (D) images  reveal  a  cobblestone  enhancement  pa ern  in  the right  breast  at  the  9‐10  o’clock  posi on.  Biopsy  revealed high‐grade DCIS with central necrosis.   D 

Page 6 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

pa ents on hormone replacement therapy (HRT), and in  the  younger  popula on.12,13    According  to  the Na onal  Cancer  Ins tute  (NCI)  Breast  Cancer Surveillance  Consor um  (BCSC),  the  sensi vity  of screening  mammography  in  the  detec on  of  breast cancer (star ng at age 40) ranges from as  low as 64% to  as  high  as  100%  based  upon  age  and  me  from prior mammogram.   Specificity was as  low as 78%  to as high as 94%.14  

MRI  breast  does  not  replace  screening mammography  or  diagnos c mammography with US evalua on.    Rather, MRI  is  used  in  conjunc on with these modali es  (Figure  7).    Although  breast MRI  is more sensi ve in the detec on of breast cancer when compared  to  mammography  and  US,  it  has  been reported as  less specific overall.15   It should be noted, however, that in a recent ACRIN trial, the specificity of MRI  breast  was  as  high  as  88%.16   MRI’s  imperfect sensi vity comes from its inability to detect low grade DCIS due to the lack of enhancement.  Mammography, on  the  other  hand,  may  detect  low  grade  DCIS  as amorphous calcifica ons or small  foci of architectural distor on,  which  may  not  be  detected  or  be  very subtle on breast MRI.  Overall, however, MRI has been shown  to  be  superior  to mammography  in  detec ng cases of unsuspected DCIS.17   Contrast‐enhanced MRI of  the  breast  has  shown  rela vely  high  sensi vi es, ranging  from 94‐99%  for  invasive  cancer and 50‐80% for in situ cancers.18  

MRI Breast in the Newly Diagnosed Breast 

Cancer Pa ent 

Clinical Indica ons and Applica ons of Breast MRI. 

The  Na onal  Comprehensive  Cancer  Network (NCCN) discussion of breast MRI recommends the use of  MRI  for  the  following  clinical  indica ons  and applica ons:  

Staging evalua on to define extent of cancer orpresence of mul focal or mul centric cancer  in the ipsilateral breast. 

Screening for contralateral breast cancer at  meof ini al diagnosis. 

Evalua on  before  and  a er  neoadjuvanttherapy to define extent of disease, response to treatment,  and  poten al  for  breast  conserving therapy. 

Figure  7.    Complimentary  role  of mammography  and MRI.   Bilateral MLO views (A) demonstrate suspicious calcifica ons in  the posterior  le  breast  (biopsy proven DCIS), as well as faint,  sca ered  calcifica ons  in  the  upper,  posterior  right breast; the calcifica ons on the right could not be seen well or biopsied on  stereotac c  technique. Pre  (B)  and post  (C) contrast  MR  images  reveal  very  minimal  nodular enhancement in the far posterior, lateral right breast. Due to the  faint  calcifica on  in  this  area,  the  pa ent  underwent biopsy  with  the  pathologic  diagnosis  of  low‐grade  DCIS. Pa ent  also  had  lumpectomy  changes  on  the  le   for intermediate  grade  DCIS.  She  subsequently  opted  for bilateral mastectomies. 

 

 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1    Page 7 

Indica ons Breast MR , Walters et al.  

staging of breast cancer is outlined in the 7th Edi on of the American Joint Commi ee on Cancer.  Key staging components  include  tumor  size;  involvement  of overlying  skin  or  chest wall;  involvement  of  local  or regional  lymph  nodes,  to  include  mobile  or  fixed, conglomerate, or extracapsular  spread; and presence or absence of distant metastases. 

MRI  has  been  shown  to  increase  the  sensi vity  in the  evalua on  of  local‐regional  disease  involving  the breast  and  axilla.    When  combined  with mammography, US,  and  clinical  exam,  the  sensi vity of MRI  is as high as 99%  in cases of newly diagnosed breast cancer (Figure 9).19  The reported low sensi vity of  clinical exam  (50%), mammography  (60%), and US (83%)  alone  substan ate  the  use  of  MRI  in  the preopera ve staging of breast cancer pa ents.  Breast MRI has been  shown  to detect both mul centric and bilateral breast cancers with increased sensi vity over clinical exams, mammography, and US (Figures 10 and 11).20,21    Ipsilateral mul centric disease detected with MRI  has  been  reported  in  10‐27%  of  pa ents.   MRI detects occult contralateral breast cancer in about 3% of pa ents with invasive ductal carcinoma and in 6% of pa ents with  invasive  lobular  carcinoma.   Bilaterality has been reported in up to 10% in selected series.22,23  

Overall  tumor  size  is more  accurately  depicted  on MRI  compared  to  mammography  when  correlated with pathology  specimens  (Figure  9).24,25   Although  it was  thought  that  this  may  decrease  the  need  for reexcision  due  to  unclear margins,  this  has  recently 

 

Figure  8.    Pa ent  presented  with  signs  and  symptoms  of Paget’s disease of the le  nipple.   CC and MLO views of the le   breast  (A)  demonstrate  skin  thickening  around  the nipple  region but no other findings. US  (not  shown) added no  addi onal  informa on.    Post‐contrast  color‐coded  MR image (B) reveals the extent of the pa ent’s invasive disease. 

Detect  addi onal  disease  in  women  with mammographically dense breasts. 

Iden fy primary  cancer  in women with  axillary nodal adenocarcinoma or Paget’s disease of the nipple  (Figure  8)  with  a  breast  primary  not iden fied  on  mammography,  ultrasound,  or physical examina on.   

The u lity of MRI  in  follow‐up screening of women with  prior  breast  cancer  is  undefined.  It  should generally be  considered only  in  those whose  life me risk of a second primary breast cancer  is greater than 20%  based  on  models  largely  dependent  on  family history,  such  as  in  those with  a  risk  associated with inherited suscep bility to breast cancer. 

There is no data demonstra ng that the use of MRI to  affect  choice  of  local  therapy  improves  outcomes (local recurrence or survival).   Although breast MRI  is more  sensi ve  than  mammography  or  US,  false posi ve  findings  on  MRI  are  common.    Therefore, surgical decisions  should not be based  solely on MRI findings.    Tissue  sampling  of  areas  of  concern iden fied  by  breast  MRI  is  recommended  prior  to treatment planning.  

 

Staging. 

Treatment op ons for breast cancer are based upon staging.    Breast  cancer  staging  is  determined  by  the extent  of  disease  in  the  breast  and  axilla,  as well  as metasta c disease determina on.     The  current TNM 

Page 8 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

Figure  9.    Pa ent  presents  with  palpable  mass  on  right.  Bilateral MLO views of the breast (A) demonstrate a mass in this region with an US correlate (B).  Biopsy revealed invasive ductal carcinoma.  MRI breast (C and D) demonstrates more anterior and superior  lateral extension  than  is perceived by mammogram or US.  

Figure  10.    Bilateral/contralateral  breast  cancer.   MLO  (A)  and  CC  (B)  views demonstrate  a mass  in  the  upper  outer  le   breast, which was  confirmed  as suspicious on US  (not  shown). Post‐contrast  (C), MIP  (D), and color‐coded  (E) images reveal the known breast cancer on the  le , as well as an unsuspected enhancing  mass  in  the  right  breast.  Second  look  US  was  performed  with subsequent biopsy; pathological diagnosis was invasive ductal carcinoma.   

C B 

 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1    Page 9 

Indica ons Breast MR , Walters et al.  

been  shown  not  to  be  true.    The  COMICE  trial performed  in  the  UK  demonstrated  similar  need  for reexcision  in  pa ents  who  had  pre‐opera ve  MRIs versus  those  who  did  not.    However,  further  study with long‐term evalua on and follow‐up is needed.26  

In  the  clinical  se ng of DCIS, MRI  is useful  to  rule out  underlying  invasive  carcinoma.    This  can  be accomplished  with  MRI  due  to  its  high  nega ve predic ve  value  (NPV)  in  the  diagnosis  of  invasive breast  cancer.     MRI and mammography  compliment each other in the diagnosis of DCIS.  Although MRI has greater overall  sensi vity,  it does not detect  all DCIS cases,  especially  those which  are  non‐enhancing  and are  only  seen  as  calcifica ons  on  mammography.  Mammography  is  similarly  limited  in  the detec on of DCIS, especially  in the absence of calcifica ons where lesions  are  only  detected  as  abnormal  enhancement on  MRI.    Research  has  shown  that  the  overall sensi vity  of MRI  for  high‐grade DCIS  is  higher  than that of mammography.27  

 

Controversy. 

Breast  surgeons  have  concerns  regarding  MRI causing  a  delay  in  treatment  and/or  increasing mastectomy  rates.    In  most  cases,  the  delay  in treatment  is minimal, since an MRI can be performed quickly a er biopsy with  the diagnosis of  cancer.   As for the increase in mastectomy rates related to breast MRI and the opinion that radia on therapy eradicates or delays progression of residual disease, these are not proven.    While  there  have  been  reports  of unnecessary mastectomies  based  upon  false‐posi ve MRI  exams,  this  emphasizes  the  point  that  surgical management of breast  cancer  should be based upon confirmed histology, i.e. MRI‐guided biopsy.28  

With  breast  conserva on  therapy,  the  rate  of recurrence  is  low  but  not  zero.    The  statement  that outcomes in women who undergo breast conserva on 

Figure 11.   Bilateral/contralateral breast cancer  in a pa ent with  a  palpable mass  on  the  right.     MLO  (A)  and  CC  (B) views  reveal  an  asymmetry  in  the  mid‐lower,  inner  right breast,  similar  to  prior  studies.    US  was  performed  (not shown),  and  biopsy  demonstrated  invasive  ductal carcinoma.    Color‐coded  (C)  and  MIP  (D)  post‐contrast images be er delineate  the breast cancer on  the  right and iden fy  an  addi onal  suspicious  mass  in  the  le   breast.  Second  look US  of  le   breast was  performed with  biopsy; pathological diagnosis was invasive ductal carcinoma. 

Page 10 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

are  equivalent  to  the  outcomes  in  women  who undergo mastectomy is debatable.  The trials that have been performed to date have shown that women who undergo breast conserva on have a higher risk of local recurrence.    Thus,  disease  free  survival  is  not equivalent.29    It  was  previously  thought  that  local recurrence did not affect overall survival.   However,  it is  now  well  accepted  that  local  relapse  does  affect overall  survival.    Therefore,  preven ng  local recurrence  is  considered  as  important  as  the  early diagnosis of the primary breast cancer.   The ability to prevent  local  recurrence  requires  more  accurate staging and  subsequent  treatment;  this  is where MRI can play a cri cal role.30‐32   

The threshold of radia on therapy to eradicate any residual  disease  has  not  been  established.    Each pa ent should be offered the best treatment for long‐term survival.    In essence, a staging MRI examina on which demonstrates only one  focal cancer site allows the  pa ent,  surgeon,  and  oncologist  to  explore  the op on of conserva on therapy, since the likelihood of any  residual  disease  will  be  low.    It  should  also  be clarified  that  mul centricity  does  not  necessarily require mastectomy. 

It must be stated clearly that there are no published 

randomized, prospec ve trials that have assessed the impact  of  breast  MRI  on  mastectomy  rates,  or  the impact on the recurrence rates or mortality.  The long‐term determina on of this controversy will only come from  controlled  studies  with  long‐term  follow‐up.  Un l that  me, MRI should be used  in the context of staging and improved pathologic confirma on of local regional  disease.      Treatment  plans  in  tumor  boards can  be  discussed  and  implemented  with  be er knowledge  of  the  pa ent’s  disease  extent  and  the treatment needed. 

Neoadjuvant Chemotherapy Follow‐Up 

Neoadjuvant  chemotherapy  has  been  increasingly used  over  the  past  several  years  for  pa ents  with locally advanced breast cancer  (LABC).   LABC typically refers  to breast  cancer  lesions  that are  larger  than 5 cm  with  or  without  spread  to  lymph  nodes.    The primary advantage of neoadjuvant chemotherapy is to reduce  the  size  of  the  overall  tumor  burden.    This allows for a higher percentage of pa ents to undergo breast  conserva on  therapy,  while  s ll  offering significant  reduc on  in  local  recurrence  rates  and improved overall survival.33,34  

Figure  12.   Good  response  to  neoadjuvant  chemotherapy.  Color‐coded post‐contrast MR  images pre  (A)  and post  (B) treatment  reveal markedly  decreased  enhancement  of  the mass within the inner, posterior right breast.  

Figure  13.   Good  response  to  neoadjuvant  chemotherapy.  Color‐coded post‐contrast MR  images pre  (A)  and post  (B) treatment  reveal markedly  decreased  rim‐enhancement  of the mass within the mid, anterior right breast, as well as the mul centric masses in the le  breast. 

B  B 

A A 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 Page 11 

Indica ons Breast MR , Walters et al. 

Diagnos c  imaging  is  performed  to  monitor  the tumor response to chemotherapy as early as possible and  to  iden fy  any  residual  tumor.    Informa on regarding  tumor  response  during  the  early  stages  of neoadjuvant  chemotherapy  is  useful  for  treatment op miza on.    Tumor  size  may  not  necessarily decrease immediately in the early phase of treatment; therefore, evalua on of metabolic  response becomes important.    PET  scanning  and MRI  have  established roles in the early assessment of metabolic “func onal” response.   MRI  demonstrates  a  posi ve  response  to chemotherapy  as  a  decrease  in  the  enhancement characteris cs of the tumor (Figures 12 and 13).   The enhancement curve changes and typically fla ens with a  diminished  wash‐out  pa ern.    Wash‐in  changes occur as well; the wash‐in will be slower.   A decrease in tumor size typically occurs later.35  MR Spectroscopy and diffusion‐weighted (DWI) MRI have been shown to help  evaluate  “responders”  versus  “non‐responders” as  early  as  24  hours  a er  the  first  cycle  of chemotherapy.   DWI  detects  cytotoxic  effects  of  the chemotherapy  by  the  change  in  the  free  inters al water diffusion rates.  There are standard protocols for DWI  and  ADC  mapping;  the  literature  provides sugges ons  for  protocols  and  visual  and  numerical references.    As  protocols  become  standardized  and controlled  studies  are performed, DWI  and ADC may become standard in the evalua on for ini al response to chemotherapy.36  

A er neoadjuvant chemotherapy, MRI is o en used to  evaluate  for  any  residual  tumor.    A  recent ACRIN study  (Protocol 6657) concluded  that  tumor response to  chemotherapy  as measured  volumetrically by MRI was a much stronger and early predictor of pathologic response  than  clinical  or  tumor  diameter.    Several studies have demonstrated similar findings,  indica ng that MRI  is  superior  to  conven onal mammography, US,  and  clinical  exam.37,38   However, MRI  correla on with tumor response  is not 100%.    It has been shown in  some  cases,  par cularly  with  chemotherapeu c agents  that  demonstrate  an vascular  effects,  that residual vital tumor may be  iden fied  in up to 30% of pa ents  whose  MRI  showed  no  residual  abnormal enhancement.    The  accuracy  of  MRI  in  post‐neoadjuvant chemotherapy evalua on also appears to vary  with  tumor  subtype.    It  appears  to  be  more accurate  in  ER‐/HER2+  and  triple  nega ve  and  less accurate in luminal tumors.39,40  

Problem Solving 

MRI  can  be  used  for  problem  solving  in  clinical scenarios such as discordant pathology results (Figures 14 and 15), markedly dense breast  ssue with mul ple palpable  lumps  (Figure  16),  or  complex mammographic findings (Figure 17). MRI is also useful in  cases  with  equivocal  or  inconclusive  findings  on mammograms  or US.    Pa ents who  have  undergone breast  conserva on  therapy may benefit  from MRI  if there  is  clinical  concern  of  recurrent  tumor  versus developing scar  ssue. 

If  there  is  a  single  abnormality  on  either  US  or mammogram, then US‐guided or stereotac c biopsy is more  efficient.    These  two  biopsy  techniques  are readily available, rela vely safe, easy  to perform, and provide a histologic diagnosis. 

In the pa ent with mul ple areas of asymmetry on a mammogram  (without  calcifica on)  and  no  US abnormality; a mammographic abnormality  seen only on one  view; or  for  the pa ent with mul ple  round, smooth  masses  that  are  equivocal  on  mammogram and  US  (i.e.  breast  cancer  vs.  mul ple  sclero c fibroadenomas or mul ple  complex  cysts), MRI has a very  high  nega ve  predic ve  value  (NPV).    Some ins tu ons  may  put  these  pa ents  in  short‐term  6 month follow‐up, Bi‐Rads 3, diagnosis; however, rather than short‐term follow‐up or biopsy, MRI may also be considered.    A  3‐year  consecu ve  study  recently reported  that  breast  MRI  should  be  used  in  the diagnos c work‐up of non‐calcified Bi‐Rads 3  lesions.  It was stated that malignancy  is ruled out with a very high  level  of  confidence  in  the majority  of  pa ents, thus avoiding invasive diagnos c procedures.41  

Abnormal nipple discharge  is most o en caused by benign e ologies, such as ductal ectasia or solitary or mul ple  papillomas.42    Mammogram  and  US  are performed  ini ally  to  evaluate  for  the  underlying cause  and  to  rule  out  associated  or  causa ve  breast cancer.   Mammography and US are complimentary  in evalua ng  abnormal  nipple  discharge.    However,  in the majority of cases, both exams will o en be normal.  Galactography may be performed and can be helpful; however,  o en mes  (up  to  10%  of  cases)  a galactogram  cannot  be  performed  due  to  technical reasons  (i.e.  intermi ent  discharge,  discharge  from more  than  one  orifice,  etc).    Also,  the  diagnos c informa on  obtained  with  a  galactogram  is  limited.  

 

Page 12    J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

Figure 14.   Problem solving with discordant results.   Bilateral CC views (compressed and magnified on the le ) (A) demonstrate suspicious calcifica ons within the outer, posterior le  breast, as well as a mass in the posterior right breast. Right breast US (B) reveals a suspicious, lobulated, hypoechoic mass with posterior shadowing. Le  breast biopsy demonstrated invasive ductal carcinoma. Right breast US‐guided biopsy demonstrated sclerosing adenosis, which was felt to be discordant with the imaging findings. Post‐contrast color‐coded MR image (C) reveals extensive tumor in the le  breast and findings highly sugges ve of malignancy (abnormal rapid enhancement as well as irregular margins) on the right. MRI‐guided right breast biopsy revealed infiltra ng carcinoma with apocrine features. 

Figure  15.    Problem  solving  with  discordant  results.    Ini al  bilateral MLO  analog images  from 6 months earlier  (A) are normal. Follow‐up MLO  (B) and CC  (C) digital images of  the  le  breast demonstrate an area of spicula on  (best seen on  the MLO view) underlying the palpable marker. Le  breast US (D) reveals an ill‐defined area of low  level echoes. Biopsy was performed with US guidance and the pathology results were  fibrosis  and  chronic  inflamma on,  which  was  felt  to  be  discordant.    Post‐contrast MR  images demonstrates  two  irregular  suspicious enhancing masses  in  the le  breast (E), as well as a very  large enhancing mass  in the  inferior  le   lateral axilla (F).  Biopsy  under MR  guidance  revealed  infiltra ng  ductal  carcinoma  with  axillary metastasis. 

C B 

A  C B 

 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1    Page 13 

Indica ons Breast MR , Walters et al.  

 

Figure  16.   Young woman with dense breast  ssue and palpable mass on  the  right.   MLO (A) and CC (B) views demonstrate a mass  in the mid, posterior right breast. US (C) with biopsy revealed mucinous carcinoma. Post‐contrast MR image (D) is beneficial in determining size and extent of  tumor, especially  in  the se ng of markedly dense breast  ssue and difficult US and physical exams. 

Figure  17.    Problem  solving  with  complex  mammogram.   Bilateral MLO  views  (A)  reveal  numerous  silicone  injec on granulomas,  greatly  reducing  the  sensi vity  of mammography.  Post‐contrast  color‐coded  MR  image  (B) demonstrates  normal  enhancement  of  underlying  breast ssue. There may be normal  rim enhancement of  some of 

the silicone granulomas. 

Page 14 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

Sensi vity for detec on of a malignant lesion has been reported as very  low  (0‐55%).43   MRI  can help detect intraductal  lesions  not  seen  on mammogram  and/or US and allows for localiza on of the lesion (Figure 18); subsequent image‐guided biopsy may be performed.44 

Axillary Adenopathy With Unknown Primary 

Few women  diagnosed with  breast  cancer  ini ally present  with  metasta c  axillary  adenopathy.  Historically, mastectomy was  the  treatment of choice in  a  pa ent  with  adenocarcinoma metastasis  to  the axillary  lymph  nodes  in  which  the  clinical  exam, conven onal mammogram, and/or US were unable to detect  an  abnormality,  as  it  was  usually  thought  to originate  from  a  primary  breast  cancer  in  the ipsilateral breast.     MRI can detect the primary tumor in  up  to  70%  of  these  pa ents  (Figure  19).45,46    This effec vely  changes  their  staging  from  T0  (unknown primary) to a defined TNM classifica on.   The pa ent can  then  undergo  more  appropriate  and  focused surgical and oncologic therapy.   

Due  to  the nega ve predic ve value of MRI  in  the detec on of invasive breast cancer, a nega ve MRI can be used  to suggest  that a mastectomy  is not needed.  Some  oncologists  advocate  the  use  of  radia on 

therapy alone in women with a nega ve MRI.47  

Ongoing Screening Debate 

Recent controversial opinions concerning  the value of  breast  cancer  screening  have  challenged  the  very basis  of  why  we  offer  mammography  and  by extension,  breast  MRI.48    It  is  cri cal  that  breast imagers base their prac ce on the firm convic on that mammography ‐ and by extension MRI of the breast ‐ saves  lives. Nearly 20% of cancers which are detected with screening mammograms are found in women 40‐50 years old. Recent nega ve opinions have been the products  of  retrospec ve  analysis  by  physicians who do  not  directly  treat  or  diagnose  breast  cancer.  The mantra that “early detec on save  lives”  is s ll as true as ever before. Breast MRI allows very early detec on of cancers  in women who are at high risk. Breast MRI also allows  for a  less  invasive means of  follow‐up  for those  women  at  moderate  risk.  It  is  important  to support  prospec ve  studies  related  to  breast  cancer detec on while we con nue to offer the safest means possible  to  detect  and manage  breast  cancer  in  our pa ents.   

Figure 18.   Le ‐sided nipple discharge.     MLO and CC views of  the  le   breast  (A)  are  normal,  as  was  ini al  US  (not shown).  Post‐contrast  subtrac on  MR  image  (B)  shows abnormal ductal enhancement within the le  breast at the 4 o’clock posi on. Second  look US (C) demonstrates  low  level echoes,  sugges ng  an  intraductal  mass.  Biopsy demonstrated  a  papillary  lesion,  which  was  surgically excised. 

A  B 

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 Page 15 

Indica ons Breast MR , Walters et al. 

Summary 

In summary, breast MRI has proven to be a valuable tool  in  the  diagnosis,  work‐up,  and management  of breast  cancer. Common  indica ons  include  screening for breast cancer  in select high‐risk pa ents, problem solving  in cases of dense breast  ssue or equivocal or discordant findings on mammogram or US, evalua on for mul centricity  or  bilaterality  of  a  known  cancer, determining  the  efficacy  of  neoadjuvant chemotherapy,  differen a on  of  scar  ssue  versus recurrent tumor, and evalua on of axillary adenopathy with an unknown primary. The clinical  indica ons will likely con nue to expand as clinical trials demonstrate addi onal  benefits  of  MRI  in  breast  imaging. When used  in  conjunc on  with mammogram  and  US,  this useful  tool  will  assist  in  decreasing  morbidity  and mortality associated with breast cancer. 

Figure  19.    Axillary  adenopathy  with  unknown  primary.  Bilateral MLO views performed at an outside  ins tu on  (A) were read as benign and unchanged from an exam two years prior.  Pa ent  felt  a mass  in  her  right  underarm  one week a er the mammogram. A surgeon performed a biopsy in his office, and the pathology came back as cancer. Post‐contrast MR  images  demonstrate  a mass  far  lateral  posterior  right breast at the 7 o’clock posi on with abnormal enhancement and abnormal morphology  (B), as well as an enlarged  right axillary  lymph node (C) which was previously biopsied. MRI‐guided biopsy demonstrated invasive lobular carcinoma. 

Page 16 J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 

Indica ons Breast MR, Walters et al.  

References 

1. American Cancer Society.  Detailed Guide:  Breast Cancer What Are the Key Sta s cs for Breast Cancer?.  AmericanCancer Society Cancer Resource Informa on. h p://www.cancer.org

2. ACR Breast Magne c Resonance Imaging Accredita onProgram Requirements. 

3. Tsushima Y, Takahashi‐Taketomi A, Endo K.  Magne cresonance (MR) differen al diagnosis of breast tumors usingapparent diffusion coefficient (ADC) on 1.5T.  Journal ofMagne c Resonance Imaging:  JMRI 2009;30(2):249‐255.

4. Bedeil, Falcini F, Sanna PA, et al.  Atypical ductal hyperplasiaof the breast:  The controversial management of a borderlinelesion:  experience of 47 cases diagnosed at vacuum‐assistedbiopsy.  Breast 2006; 15(2): 196‐202.

5. Chuba PJ, Hamre MR, Yap J, et al.  Bilateral risk for subsequentbreast cancer a er lobular carcinoma‐in‐situ:  analysis ofsurveillance, epidemiology, and end results data.  J Clin Oncol2005;23:5534‐5541.

6. Ford D, Easton DF, Bishop DT, et al.  Risks of cancer in BRCA 1‐muta on carriers.  Breast Cancer Linkage Consor um.  Lancet1994;343:692‐695.

7. Saslow D, Boetes, C, Burke W, et al.  American Cancer SocietyGuidelines for Breast Screening with MRI as an Adjunct toMammography.  CA Cancer J Clin 2007;57:75‐89.

8. Hoskins KF, Stopfer JE, Calzone KA, et al. Assessment andcounseling for women with a family history of breast cancer: aguide for clinicians. JAMA 1995 ;273:577 ‐585.

9. Kriege M, Brekelmans CT, Boetes C, et al.  Efficacy of MRI andmammography for breast‐cancer screening in women with afamilial or gene c predisposi on.  N Engl J Med 2004;351:427‐437.

10. Kuhl CK, Schrading S, Leutner CK, et al.  Mammography,breast ultrasound, and magne c resonance imaging forsurveillance of women at high gene c  risk for breast cancer.J Clin Oncol 2005;23:8469‐8876.

11. Berg WA, Gu erriz L, Ness Aiver MS, et al. Diagnos c accuracyof mammography, clinical examina on, US, and MR imagingin preopera ve assessment of breast cancer.  Radiology.2004;233:830‐849.

12. Vachon CM, van Gils CH, Sellers TA, et al.  Mammographicdensity, breast cancer risk and risk predic on.  Breast Cancer Res 2007;9:217.

13. Carney PA, Migliore  DL, Yankaskas B, et al.  Individual andcombined effects of age, breast density, and hormonereplacement therapy use on the accuracy of screeningmammography.  Ann Intern Med 2003;138:168‐175.

14. Na onal Cancer Ins tute, Breast Cancer SurveillanceConsor um.  Performance measures for 1,960,150 ScreeningMammography Examina ons from 2002 to 2006 by Age &Time (Months) Since Prior Mammography – based on BCBSdata as of 2009.  www.cancer.org

15. Lord SJ, Lei W, Cra  P, et al.:  A systema c review of theeffec veness of magne c resonance imaging (MRI) as anaddi on to mammography and ultrasound in screening youngwomen at high risk of breast cancer.  Eur J Cancer 2007; 43(13): 1905‐17.

16. Lehman CD, Gatsonis C, Kuhl CK, et al.  MRI Evalua on of theContralateral Breast in Women with Recently DiagnosedBreast Cancer.  N Engl J Med 2007;356:1295‐1303.

17. Hwang ES, Kinkel K, Esserman LI, et al.  Magne c resonanceimaging in pa ents diagnosed with ductal‐carcinoma‐in‐situ:Value in the diagnosis of residual disease, occult invasion andmul centricity.  Ann Surg Oncol.  2003;10:381‐388.

18. Sardanelli F, Giusseppe  GM, Panizza P, et al.  Sensi vity ofMRI Versus Mammography for Detec ng Foci of Mul focal,Mul centric Breast Cancer in Fa y and Dense Breasts Usingthe Whole‐Breast Pathologic Examina on as a Gold Standard.AJR 2004; 183:1149‐1157.

19. Houssami N, Cia o S, Macaskill P, et al. Accuracy and surgicalimpact of magne c resonance imaging in breast cancerstaging: systema c review and meta‐analysis in detec on ofmul focal and mul centric cancer. J Clin Oncol 2008;26:3248‐3258. 

20. Berg WA, Gu errez L, Ness Aiver MS, et al.  Diagnos caccuracy of mammography, clinical examina on, US, and MRimaging in preopera ve assessment of breast cancer.Radiology.  2004;233:830‐849.

21. Bedrosian I, Mick R, Orel SG, et al.  Changes in the surgicalmanagement of pa ents with breast carcinoma based on preopera ve magne c resonance imaging.  Cancer.2003;98:468‐473.

22. Lehman CD, Gatsonis C, Kuhl CK, et al.  MRI evalua on of thecontralateral breast in women with recently diagnosed breastcancer.  N Engl J Med.  2007;356:1295‐1303.

23. Samant RS, Olivo o IA, Jackson JS, et al.  Diagnosis ofmetachronous contralateral breast cancer.  Breast J2001;7:405‐410.

24. VanGoethem M, Schelfout K, Kersschot E, et al.  Enhancingarea surrounding breast carcinoma on MR mammography:Comparison with pathological examina on.  Eur Radiol.2004;14:1363‐1370.

25. Schnall M. MRI imaging of cancer extent: is there clinicalrelevance?  Magn Reson Imaging Clin N Am 2006; 14:379‐381.

26. Turnbull L, Brown S, Harvey I, et al.  Compara ve effec veness of MRI in breast cancer (COMICE) trial:  arandomized controlled trial.  Lancet 2010; 375:563‐571.

27. Kuhl CK, Schrading S, Bieling HB, et al.  MRI for diagnosis ofpure ductal carcinoma in situ:  a prospec ve observa onalstudy.  Lancet 2007;370:485‐492.

J Am Osteopath Coll Radiol 2013; Vol. 2, Issue 1 Page 17 

Indica ons Breast MR , Walters et al. 

28. Bilimoria KY, Cambic A, Hansen NM, et al.  Evalua ng theimpact of preopera ve breast magne c resonance imaging onthe surgical management of newly diagnosed breast cancers.Arch Surg 2007;142:441‐445; discussion 445‐447.

29. Jatoil, Proschan MA. Randomized trials of breast‐conservingtherapy versus mastectomy for primary breast cancer:  apooled analysis of updated results.  Am J Clin Oncol2005;28:289‐294.

30. Poggi MM, Danforth DN, Sciuto LC, et al.  Eighteen‐yearresults in the treatment of early breast carcinoma withmastectomy versus breast conserva on therapy: the Na onalCancer Ins tute randomized trial.  Cancer 2003;98:697‐702.

31. Doyle T, Schultz DJ, Peters C, et al.  Long‐term results of localrecurrence a er breast conserva on treatment for invasivebreast cancer.  Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;51:74‐80.

32. vanDongen JA, Voogd AC, Fen man IS, et al.  Long‐termresults of a randomized trial comparing breast‐conservingtherapy with mastectomy:  European Organiza on forResearch and Treatment of Cancer 10801 trial.  J Natl Cancer Inst 2000;92:1143‐1150.

33. Bonadonna G, Valagussa P.  Primary chemotherapy inoperable breast cancer.  Semin Ocol 1996;23:464‐74.

34. Shin HJ, Kim HH, Ahn, JH, et al.  Comparison ofmammography, sonography, MRI and clinical examina on inpa ents with locally advanced or inflammatory breast cancerwho underwent neoadjuvant chemotherapy.  The Bri shJournal of Radiology 2011;84:612‐620.

35. El Khoury C, Servois V, Thibault F, et al.  MR quan fica on ofthe washout changes in breast tumors under preopera vechemotherapy:  feasibility and preliminary results.  Am JRoentgenol 2005;184:149‐1504.

36. Woodhams R, Ramadan S, Stanwell P, et al.  Diffusion‐weighted imaging of the breast:  Principles and clinicalapplica ons.  Radiographics 2011;31:1059‐1084.

37. Hylton N, Blume C, Gatsonis R, et al.  MRI tumor volume forpredic ng response to neoadjuvant chemotherapy in locallyadvanced breast cancer:  Findings from ACRIN 6657/CALGB150007. Abstracts presented at the 2009 ASCO AnnualMee ng.  Cita on:  J Clin Oncol 27:15s, 2009 (supple; abstr529). 

38. Yeh E, Slanetz P, Kopans DB, et al.  Prospec ve comparison ofmammography, sonography, and MRI in pa ents undergoingneoadjuvant chemotherapy for palpable breast cancer.  Am JRoentgenol 2005;184:868‐877.

39. Denis F, Desbiez‐Bourcier AV, Chapiron C, et al.  Contrastenhanced magne c resonance imaging underes matesresidual disease following neoadjuvant docetaxel basedchemotherapy for breast cancer.  Eur J Surg Oncol2004;30:1069‐1076.

40. McGuire KP, Toro‐Burguete J, Dang H, et al.  MRI staging a erneoadjuvant chemotherapy for breast caner: does tumorbiology affect accuracy? Ann Surg Oncol 2011;18;3149‐54.

41. Dorrius MD, Pijnappel RM, Sijens PE, et al.  The nega vepredic ve value of breast Magne c Resonance Imaging in thenoncalcified BIRADS 3 lesions.  Eur J Radiol 2012;81:209‐213.

42. Cabiolglu N, Hunt KK, Singletary SE, et al.  Surgical decisionmaking and factors determining a diagnosis of breastcarcinoma in women presen ng with nipple discharge.  J AmColl Surg 2003;196:354‐364.

43. Dinkel HP, Trusen A, Gassel AM, et al.  Predic ve value ofgalactorgraphic pa erns for benign and malignant neoplasmsof the breast in pa ents with nipple discharge.  Br J Radiol2000;73:706‐714.

44. Daniel BL, Gardner RW, Birdwell RL, et al.  Magne cresonance imaging of intraductal papilloma of the breast.Magn Reson Imaging 2003;21:887‐892.

45. Olson JA Jr, Morris EA, Van Zee KJ, et al.  Magne c resonanceimaging facilitates breast conserva on for occult breastcancer.  Ann Surg Oncol 2000;7:411‐415.

46. De Bresser J, de Vos B, van der Ent F, Hulsewe’ K.  Breast MRIin clinically and mammographically occult breast cancerpresen ng with an axillary metastasis:  a systema c review.Eur J Surg Oncol 2010;36:114.

47. Masinghe SP, Faluyi OO, Kerr GR, et al.  Breast radiotherapyfor occult breast cancer with axillary nodal metastases – doesit reduce the local recurrence rate and increase overallsurvival?  Clin Oncol (R Coll Radiol) 2011;23:95.

48. Hendrick RE, Helvie MA. Mammography screening: a newes mate of number needed to screen to prevent one breastcancer death. Am J Roentgenol 2012; 198: 723‐728.