Evolução daTerapia Anti-Retroviral:Valor do Monitoramento com CD4/CD8

Evolução daTerapia Anti-Retroviral:Valor do Monitoramento com CD4/CD8

Ricardo da Silva de SouzaLaboratório de Pesquisa em HIV/AIDS

gp120

gp41

p17

Dupla camadade lipídeos

p24

Material genético e enzimas

Terapia Anti-retroviralTerapia Anti-retroviral

• 1987 - Uso de AZT associado com diminuição da letalidade em pacientes com AIDS

• 1989: Uso de AZT associado com contagens mais elevadas de CD4 em pacientes com CD 4 inicial <500, (ACTG 019)

• 1990: Terapia Dupla (2NRTI)

• 1995: Introdução dos Inibidores de Protease (Coquetel)

Palella, NEJM 1998

Mortalidade e Uso de Tratamento com Mortalidade e Uso de Tratamento com Inibidores da Protease por Pacientes com Inibidores da Protease por Pacientes com

CD4 <100, EUA 1994-1997CD4 <100, EUA 1994-1997

Terapia Anti-retroviral no Terapia Anti-retroviral no BrasilBrasil

• Desde 1996, drogas anti-retrovirais são Desde 1996, drogas anti-retrovirais são fornecidas gratuitamente a todos que fornecidas gratuitamente a todos que preenchem critérios estabelecidos por um preenchem critérios estabelecidos por um comitê independente (Lei 9313/96). comitê independente (Lei 9313/96).

• As recomendações do chamado “Grupo de As recomendações do chamado “Grupo de Consenso” baseiam o início da terapia nas Consenso” baseiam o início da terapia nas contagens de CD4 e CV. contagens de CD4 e CV.

Sterling, JID 2003

Progressão e CD4 Pré-tratamento (pacientes com carga viral indetectável)

351-500201-350 <200

Pro

bab

ilid

ade

de

AID

S o

u ó

bit

o

Anos após começo de HAART0 1 2 3

0

5

10

15

20

25

Contagem de CD4 0-49

50-99

100-199

200-349

>350

Prognóstico após HAARTde acordo com contagem de CD4

pré-tratamento(Egger et al., Lancet 2002; 360: 119-129)

Associação entre CD4 e progressão para Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito (AIDS ou óbito (ART collaborationART collaboration))

CD4 inicialCD4 inicial

Hazard ratio (95% CI)*Hazard ratio (95% CI)*

<25<25 1 (ref)1 (ref)

25-4925-49 1.25 (0.86,1.83)1.25 (0.86,1.83)

50-9950-99 1.11 (0.77,1.61)1.11 (0.77,1.61)

100-199100-199 1.39 (0.95,2.03)1.39 (0.95,2.03)

200-349200-349 1.00 (0.62,1.60)1.00 (0.62,1.60)

350350 0.78 (0.45,1.34)0.78 (0.45,1.34)

*Controlado para outras medidas de CD4,e carga viral inicial e aos 6 meses

Lancet 2003

Associação entre CD4 e Associação entre CD4 e progressão para AIDS ou óbito progressão para AIDS ou óbito

((ART collaborationART collaboration))CD4 inicialCD4 inicial CD4 aos 6 mesesCD4 aos 6 meses

Hazard ratio (95% CI)*Hazard ratio (95% CI)* Hazard ratio (95% CI)*Hazard ratio (95% CI)*

<25<25 1 (ref)1 (ref) 1 (ref)1 (ref)

25-4925-49 1.25 (0.86,1.83)1.25 (0.86,1.83) 0.48 (0.27,0.83)0.48 (0.27,0.83)

50-9950-99 1.11 (0.77,1.61)1.11 (0.77,1.61) 0.50 (0.32,0.78)0.50 (0.32,0.78)

100-199100-199 1.39 (0.95,2.03)1.39 (0.95,2.03) 0.30 (0.19,0.48)0.30 (0.19,0.48)

200-349200-349 1.00 (0.62,1.60)1.00 (0.62,1.60) 0.17 (0.10,0.28)0.17 (0.10,0.28)

350350 0.78 (0.45,1.34)0.78 (0.45,1.34) 0.14 (0.07,0.24)0.14 (0.07,0.24)

*Controlado para outras medidas de CD4,e carga viral inicial e aos 6 meses

Lancet 2003

50525456586062646668707274767880828486889092949698

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48Tempo após início de ART (meses)

50525456586062646668707274767880828486889092949698

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48Tempo após início de ART (meses)

Pro

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(%)

Pro

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%)

Adesão < 95%Adesão > 95%

250 - 299

200 - 249< 200

CD4

> 350

300 - 349

250 - 299

200 - 249< 200

CD4

> 350

300 - 349

Wood, Ann Int Med 2003

CD4 Pré-Tratamento, Adesão, e ÓbitosCD4 Pré-Tratamento, Adesão, e ÓbitosBritish Columbia (N= 1.422)British Columbia (N= 1.422)

Drogas Anti-Retrovirais Drogas Anti-Retrovirais AprovadasAprovadas

0

2

4

6

8

10

12

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16

18

1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003

AZTddI

ddCd4T

3TCSQV

RTVIDVNVP

NFVDLV

EFVABC

APVLPV/r

TDF

ENF

ATZ

FTC

Fos-APV

ProblemasProblemasBenefíciosBenefícios

Terapia Anti-Retroviral para Terapia Anti-Retroviral para Pacientes com CD4 200-350Pacientes com CD4 200-350

• Impacto na morbidade e na letalidade

• Segurança das drogas

• Opções terapêuticas