Estudio comparativo in vitro bromocriptina mesilato - Resumen de tesis
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Transcript of Estudio comparativo in vitro bromocriptina mesilato - Resumen de tesis
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIDQUIMICA
Lima, 29 de noviembre de 1994
Por encargo del Presidente del Jurado del Trabajo de Aptitud
Profesional intitulado:
"ESTUDIO COMPARATIVO EN VITRO DE TABLETAS PER-ORALES CONTE-
NIENDO 2.5 mg. DE BROMDCRIPTINA I'ESILATD", que presentan
los Bachilleres en Farmacia y Bioqu~mica SR. RUTH VELASQUEZ
OVIEDO y SR. MILTDN LAZO YZAGA, cumplo con citar a usted,
a la SUSTENTACION que aa realizar~ el die JUEVES 01 de di-
ciembre del presente año e horas 09 a.m. en la Sala de Se- •
sienes de la Facultad, para optar el Titulo Profesional de
Químico Farmacéutico.
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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR .SAN MARCOS FACULTAD DE FA~ACIA Y BIOQU
Lima, 29 de noviembre de 1994
~D~r /~ Presente.-
Por encargo del Presidente del Jurado del Trabajo de Aptitud
Profesional intitulado:
"ESTUDIO COI'IPARATIVO EN VITRO DE TABLETAS PER-DRALES CONTE-
NIENDO 2.5 mg. DE BROMOCRIPTINA I'ESILATO", qua presentan
los Bachilleres en Farmacia y Bioqulmica SR. RUTH VELASQUEZ
OVIEDO y SR. MILTON LAZO YZAGA, cumplo con citar a usted,
a la SUSTENTACION que se realizará el dia JUEVES 01 de di-
ciembre del presente año a horas 09 a.m. en le Sala de Se-
sionee da la Facultad, para optar el Titulo Profesional de
Quimico Farmacéutico.
Muy atentamente,
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Biodisponibilidad : grado en que una droga llega a su sitio de accion, o a un liquido biologico desde el cual la droga tiene acceso a su sitio de accion.
Biodisponibilidad (OMS) es la rapidez y magnitud de la absorcion de una droga en una forma medicamentosa determinada, administrada generalmente por via bucal.
Bioequivalencia: cuando dos o mas productos medicamentosos poseen la misma biodisponibilidad, es decir que alcanzan la circulacion general a la misma velocidad y con la misma magnitud.
Químicamente Equivalentes, si satisfacen las normas químicas y fisicas establecidas por organismos reguladores.
Biologicamente Equivalentes, si se obtienen concentraciones de droga similares en sangre y tejidos.
Terapeuticamente Equivalentes, si se producen iguales beneficios terapeuticos en los ensayos clinicos.
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FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE DISOLUCION
Factores que dependen del Medio de Disolucion
lntensidad de la Agitacion lnfluencia de la Temperatura lnfluencia de la composicion del medio de disolucion
Factores que dependen del Solido a disolver
Solubilidad Superficie Ubre
Fig. NQ 3
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Forma Farmacéutica Sólida (Comprimido, Cápsula, etc)
Forma Farmacéutica Semisólida (Emulsión, Suspensión, etc.)
Forma Farmacéutica Liquida (Solución)
Desintegración ------···
Disolución ______ ..
Absorción ------~
Partículas Finas
Disoluciót1
~ .. Fármaco disuelto en los líquidos
gastrointestinales
Absorción
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Fármaco en la Sangre
Distribución
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Fármaco en el Lugar de Acción ó Biofase
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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD
1. PROPIEDADES DE LA DROGA - Propiedades Fisicoquimicas del Principio Activo - Tamano de las Partículas - Estado Cristalino de la Droga - Estado de Hidratacion
2. FORMA MEDICAMENTOSA - Formulacion Diluyentes
Aglutinantes Desintegran tes Lubricantes
- Procesos Tecnologicos - Maquinarias
3. DE ORDEN FISIOLOGICO - edad - Sexo - Estado de salud
INTERFERENCIAS EN LAS PRUEBAS DE DIAGNOSTICO CLINICO
(a) Aldosterona Serica (b) Hormona de Crecimiento Serica (e) Prolactina Serica
INDICACIONES TERAPEUTICAS - Tratamiento del parkinsonismo - Para tratar amenorrea y esterilidad - En la prevendon y supresion de la secrecion !actea - En el tratamiento de la galactorrea pos-parto o inducida por droga - hiperprolactinemia - En el síndrome de amenorrea galactorrea - En casos de acromegalia
PRECAUCIONES La bromocriptina no debe ser usada: - En gestantes y madres que dan de lactar - En ninos menores de 15 - En enfermos de ulcera peptica - En enfermedades vasculares pcrifericas - En enfermedades renales o hepaticas - Con drogas hipotensoras - En pacientes con antecedentes psicoticos - En angina de pecho -En pacientes con sensibilidad a los alcaloides del cornezuelo
del centeno
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Existe sinergismo de la bromocriptina con : -drogas antiparkinsonianas (!-Dopa) - Ciclosporinas A o FK506 - la eritromicina o la josamicina -agentes simpaticomimeticos (Fenilpropanolamina) - metildopa -alcohol ~ procarbazina
Existe antagonismo de la bromocriptina con : - drogas neurolepticas, como las fenotiazinas y buLírofenom1s. - metoclopramida - tíoridazina
FARMACOCINETICA
ABSORCION Se absorbe muy bien por todas las vias 6% de lo administrado via P.O. alcanza la circulacion sistemica 28% de la dosis P.O. es absorbida en el T.G.I. Muy bien absorbida por la vagina. Menos dell% de la dosis inicial se recupera despues de 24 hrs.
DISTRIBUCION El nivel maximo se obtiene a la 1 1/2 h de la ingestion 90-96% se enlaza a las albuminas sericas.
METABOLISMO En el hígado, la bromocriptina se metaboliza casi totalmente por particion de la molecula y eliminacion de su porcion polipeptidica.
EXCRECION 2- 5,5% de la dosis P.O. administrada es excretada en la orina La mayor ruta de excrecion es por la bilis Un 85% de la dosis administrada es excretada con las heces en 120 h.
TOXICIDAD Digestivos : nauseas, vomitas y constipacion, Nerviosos : disquinesia, fenomeno "on-off", mareos, cefalea Psiquiatricos : ilusiones, alucinaciones, estados paranoides Cardiovasculares : hipotcnsion arterial, del tipo ortostatico;
puede observarse eritromelalgia caracterizada por extremidades rojas y dolorosas.
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CORTE FRONTAL
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FARMACODINAMIA
ACCIONES ENDOCRINAS - Suprime la lactacion en el Puerperio - Disminuye la Hiperprolactinemia. - Disminuye la Secrecion de Hormona del Crecimiento
(Hipersecrecion ).
ACCION SOBRE EL SNC - Mejoria del Síndrome Parkinsoniano
MECANISMO DE ACCION
HIPOTALAMO - Estimula los receptores dopaminergicos hipotalamicos sobre la
eminencia medial
- Suprime el bloqueo sobre la gonadotropinas
-Disminuye los niveles de GH en pacientes con acromegalia actuando como agonista dopaminergico sobre la adenohipofisis
S.N.C. - Estimula los receptores Sinapticos para Dopamina - Bloquea el sistema de recaptacion presinaptica de Dopamina - Bloquea los receptores presinapticos
3
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TIPOS
NATURALES
CLASE
No Polipeptidicos ,, Al 'de Ami" · ca/01 s nas
Poli pe ptidicos Alcaloides Aminoacidos Ergo petinas
DlliiDROGENADOS
SEMISINTETICOS
GRUPO
t[fu"gonovina ~o \:>asina
ir'::-E • rgotamma
Ergotoxina
-Dihidroergotoxina o Ergoloide
ALCALOIDES
\Ergonovina, Ergoba~ina, Lo Ergometrina
-Ergotamina _Ergosina
-Ergocristina Ergocriptina (alfa y beta) _Ergocornina
Dihidroergotamina
rDihidroergocristina Dihidroergocriptina (alfa y beta) Dihidroergocornina
metilergonovina, metilergobasina, o metilergometrina Lscrgida (LSD25) ,!lromocriptina
MESILATO DE BROMOCRIPTINA (S'o()-2-bromo-12' -hidroxi-2' -( 1-metiletil)-5' -(2-metilpropil) ergotaman-3' ,6', 18' -triona monometanosu lf onato Sinonimia: Mctanosulfonato de Ergotaman-3',6', 18-triona 2-bromo-<X:-crgocriplina metanosulfonato (sal) Formula Global: C32H40BrN505.CH403S Peso Molecular: 750,70
~ lA e
HN---'-... Br
o 11 H C-tl,
'
CH <CH3 ) 2
o KO
t • •
Formula Estructural
QUIMICA Los alcaloides del cornezuelo del cemcno corresponden a dos series : - Levogira, farmacologicamente activa
Alcaloides cuyos nombres terminan en ina - Dextrogira que son praclicamcnte inactivos
Estcreoisomeros de los anteriores. Sus nombres termina en inina
i
-90-
UNIFORMIDAD DE CONTENIDO Curva de
ARE AS
Calibracion por Flow-inject
CONCENTRACION (%>
573237 844367
1127194 1390965 1626436 1934375
39.63 59.45 79.26 99.01
118.89 138.71
Regress1on Output: Constant Std Err of Y Est R Squared No. of Observat1ons Oegrees of Freedom
X Coef fle1ent (s) 13577.55 Std Err of Coef. 198.6454
38877. 19 16464.83 o. 999145
6 4
20,---------------------,
18
18
14
z
-88-
CONTENIDO DE BROMOCRIPTINA Curva de Calibracion por HPLC
AREAS CONCENTRACION (%)
3871925 39.63 5758275 59.15 7687000 79.26 9556500 99.07
11181500 118.89 13125000 138.71
Regress1on Output: Constant Std Err of Y Est R Square>d No. of Obse>rvat 1ons Ol?gre>es of F re>e>dom
X CDE'fflCle>nt(s) Std Err of CoE'f.
96338.1. 251.-i5952
10198.79 20811. 156 0.9999727
6 1
a.---------------------,--, 13
12
11
10
•
10 20 30 .a 50 10 70 80 10 100 110 120 1 o 1.0 OlfaN'llWDN (%)
•
180
144
120
1 ~100
~ ~ 80
~ 80
44
20
o o
-93-
DISOLUCION DE BROMOCRIPTINA Curva de Calibracion por Fluorometria
FLUORESCENCIA 24.00 46.00 66.00 88.00
CONCENTRACION <%> 19.89 '
109.00 127.00 145.00
39.80 59.68 79.58 99.47
119.37 139.26
Regress10n Output: Constant -3.84434 S t d E r r o f Y Es t 1. 14 129 R Squared No. of Observat1ons Degrees of Freedom
X Coeff1c1ent(s) 0.958383 Std Err of Coef. 0.013148•
o. 999218• 6 4
20 SO 80 100 120 m!ON11mlN (%)
1