Epidémiologie - GFTC · 2017. 10. 14. · VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790...
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25 mars 2014 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012)
Epidémiologie
Groupe Francophone Thrombose et Cancer
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TVP femoro-pop gauche
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Le cancer réunit les trois conditions de la triade de Virchow
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Thrombose et
cancer
Stase veineuse Hypercoagulabilité
Altération de la paroi vasculaire
- Altération et dysfonction endothéliale
- Réduction des propriétés anticoagulantes de la paroi
- Angiogénèse
- Chirurgie, chimiothérapie, cathéters veineux centraux (sepsis)
- Activation et agrégation plaquettaire
- Production de facteurs pro-coagulants
- Réduction en facteurs anticoagulants et fibrinolytiques
- Hyperviscosité sanguine
- Immobilité
- Compression/obstruction veineuse par la tumeur
Lip et al. Lancet Oncol 2002;3:27-34. Heit. Cancer Control 2005;12(Suppl1):5-10.
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MTEV et cancer Deux événements associés
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Première description de l'association entre MTEV et cancer par Trousseau en 1865 (Hôtel-Dieu, Paris)1
1. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. Clinique médicale de l’Hôtel-Dieu de Paris, 3. Paris: Ballière:1865;654–712. 2. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 3. Falanga & Zacharski. Ann Oncol 2005;16:696-701. 4. Monreal et al. J Thromb Haemost 2006;4:1950-1956.
Cancer
• Evènement VTE chez 4 à 20% des patients cancéreux2
•TVP ou EP à l'autopsie chez 50% des patients cancéreux3
MTEV
• 1er évènement VTE : 20% des patients ont un cancer actif4
• Evènement VTE ambulatoire : 4 à 12% des patients ont un cancer
méconnu3
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Le cancer multiplie par 4 à 6 le risque de MTEV
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Odds ratio (IC 95%) - Etude cas-contrôle – Olmstedt County, Minnesota, (1976-1990) - 625 patients avec 1er épisode de TVP/EP - apparié (âge, sexe) avec 625 sujets sans TVP/EP
10,0 15,0 20,0 5,0 0,0 25,0 50,0
Chirurgie
Traumatisme
Hospitalisation
Cancer avec chimiothérapie
Cancer sans chimiothérapie
Cathéter veineux central ou pacemaker
Maladie neurologique
Thrombose veineuse superficielle
Varices (âge de 45 ans)
Varices (âge de 60 ans)
Varices (âge de 70 ans)
ICC/ETEV (découverte post-mortem)
ICC/ETEV (ante-mortem ou ETEV cause du décès)
Maladie hépatique sévère
Heit JA et al. Arch Intern Med 2000;160:809-15.
6,53 (2,11-20,23)
- ICC : insuffisance cardiaque congestive - ETEV: événement thromboembolique veineux
4,05 (1,93-8,52)
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Le risque de MTEV chez les patients cancéreux augmente ces dernières années
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Walker Eur J Cancer 2013, in Timp Blood 2013
4 databases du Royaume Uni Entre 1997 et 2006 : ↑↑ incidence des TV chez les patients ayant un K
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Le risque de MTEV chez les patients cancéreux augmente ces dernières années
10 Khorana et al. Cancer 2007;110:2339-46.
p
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Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux
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Liés au patient
• Age avancé
• Ethnie (↑ pop noire)
• Obésité
• Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…)
• Antécédents de MTEV
• Thrombophilies (Mut Leiden FV)
Liés au cancer
• Site du cancer
surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique
• Type histologique
• Présence de métastases
• Période initiale après le diagnostic de cancer
Liés au traitement
• Chirurgie récente
• Hospitalisation
• Chimiothérapie
• Hormonothérapie
• Agents anti-angiogéniques
• Stim. de l'érythropoièse
• Cathéter veineux central
1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505.
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Effet synergique des facteurs de risque MTEV au cours du cancer
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Kröger Ann Oncol 2006
Régistre prospectif
observationnel incluant
des patienst cancéreux médicaux
Essen Allemagne
Facteurs de risque relevés
- à l’entrée ds l’étude
- 30 jours précédant Evt TEV
Hospitalisation
ATCD personnel MTEV
ATCD familiaux MTEV
Chimiothérapie
Fièvre
PCR élevée
N= 507 patients inclus
0 Fdr
2,3%
6 Fdr
72 %
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Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux
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Liés au patient
• Age avancé
• Ethnie (↑ pop noire)
• Obésité
• Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…)
• Antécédents de MTEV
• Thrombophilies (Mut Leiden FV)
Liés au cancer
• Site du cancer
surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique
• Type histologique
• Présence de métastases
• Période initiale après le diagnostic de cancer
Liés au traitement
• Chirurgie récente
• Hospitalisation
• Chimiothérapie
• Hormonothérapie
• Agents anti-angiogéniques
• Stim. de l'érythropoièse
• Cathéter veineux central
1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505.
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Les cancers les plus thrombogènes
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Horsted Plos Med 2012 in Timp Blood 2013
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Importance de la diffusion
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Chew Arch Intern Med 2006 in Timp Blood 2013
California Cancer
Registry study
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Le risque de MTEV varie en fonction de l'évolution du cancer
16 Rao et al. In: Khorana AA, Francis CW, eds. Cancer-associated thrombosis. London: Taylor & Francis, 2007
Hospitalisation
Métastase
Fin de vie
Diagnostic
Chimiothérapie
Rémission
Risque de MTEV chez les patients cancéreux
Risque de MTEV dans la population générale
Temps
Ris
qu
e (
od
ds
rati
o)
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Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux
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Liés au patient
• Age avancé
• Ethnie (↑ pop noire)
• Obésité
• Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…)
• Antécédents de MTEV
• Thrombophilies (Mut Leiden FV)
Liés au cancer
• Site du cancer
surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique
• Type histologique
• Présence de métastases
• Période initiale après le diagnostic de cancer
Liés au traitement
• Chirurgie récente
• Hospitalisation
• Chimiothérapie
• Hormonothérapie
• Agents anti-angiogéniques
• Stim. de l'érythropoièse
• Cathéter veineux central
1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505.
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Risque en cas de chirurgie majeure
• Base de donnée USA
- Hospitalisations de 1999 2009
- 2 508 916 Kc
- Chirurgie majeure carcinologique
(pulmonaire, abdominale ou pelvienne)
1,3% de MTEV
sig incidence annuelle de 4%
Baisse sig mortalité par MTEV
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Trinh JAMA Surg 2013
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Risque en cas de chirurgie majeure
• Surrisque de mortalité en cas de MTEV
19 Trinh JAMA Surg 2013
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La MTEV secondaire à l'utilisation de cathéter veineux centraux est fréquente
• Chez le patient cancéreux, l'utilisation au long cours de cathéters veineux centraux (CVC) facilite :
– La chimiothérapie
– Les transfusions
– L'alimentation parentérale
– Les prélèvements sanguins pour examens de laboratoires
• Les accidents thrombotiques sur CVC sont fréquents : – Thromboses symptomatiques : 0,3% à 28,3%
– EP dans 15,9% à 25,0%
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Verso et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75.
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Patients traités par chimiothérapie
• Lymann 2013 (IMPACT data base, Assurance médicale USA) :
– 27479 pts traités par CT
– Poumon, pancréas, estomac, colon/rectum, vessie, ovaires,
– MTEV à 3,5 mois = 7,3%
– MTEV à 12 mois = 13,5% sans diminution du risque
• Khorana 2013 (Claim data base, USA) :
– 17284 pts traités par CT
– Poumon, pancréas, estomac, colon/rectum, vessie, ovaires,
– MTEV à 12 mois = 12,6% sans diminution du risque
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Patients traités par chimiothérapie
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Lymann The Oncologist 2013
Pas de plateau
ou de réduction du risque
après le début de la CT
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Patients traités par chimiothérapie
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Khorana Cancer 2013
Facteurs de risque de survenue
d’un Evt TEV en cas de CT
CCI : Charlson Comobidity Index
(HTA, AIT/AVC, DNID, ins cardiaque,
ins respiratoire, ins hépatique,
FA/Flutter, obésité)
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Augmentation des risques de récidives et d'hémorragies chez les patients cancéreux traités par anticoagulants pour MTEV
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Prandoni et al. Blood 2002;100:3484-8.
Etude prospective d'une cohorte de 842 patients ambulatoires ayant un 1er épisode de TVP (dont 181 patients cancéreux) entre janvier 1986 et décembre 1997
Ris
qu
e c
um
ulé
de
réci
div
es d
e M
TEV
(%
)
20
10
0
Hazard ratio: 3,2
Cancer
Pas de cancer
0 181 661
1 160 631
2 3 129 602
4 5 6 92
161
7 8 9 73
120
10 11 12 64
115
Temps (mois) Cancer Pas de cancer
Récidive de MTEV
20,7%
6,8% R
isq
ue
cum
ulé
d'h
émo
rrag
ies
maj
eu
res
(%)
20
10
0
Hazard ratio 2,2
Cancer
Pas de cancer
Temps (mois) Cancer Pas de cancer
0 181 661
1 170 636
2 3 141 615
4 5 6 102 170
7 8 9 81
127
10 11 12 68
124
Hémorragies majeures
12,4%
4,9%
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Augmentation des risques de récidives et d'hémorragies chez les patients cancéreux traités par anticoagulants pour MTEV
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Khorana Cancer 2013
Patients sous CT
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Le risque de MTEV chez le patient cancéreux est probablement sous-estimé
• TVP ou EP retrouvée à l'autopsie chez 50% des patients cancéreux 1
• Découverte fortuite fréquente d’EP lors de scanners thoraciques de contrôle (scanners multibarette)
– Etude rétrospective de 581 patients : 3,4% d'EP de découverte fortuite2
(prévalence plus élevée de cancer en cas d'EP fortuite : 64.7% vs. 35.3%, p