Environmental pathology พยาธิวิทยาสิ่งแวดล อม

9/20/2011

1

Environmental pathology พยาธิวิทยาสิ่งแวดลอม

นพ.จตุวิทย หอวรรณภากร ว.ว. (พยาธิกายวิภาค) ว.ว. (นิติเวชศาสตร)

ภาควิชาพยาธิกายวิภาคและนิติเวชศาสตร คณะแพทยศาสตร มหาวิทยาลัยนเรศวร

Definition

It is the study of disease caused by exposure to harmful external agents.

A. Toxic agents B. Physical damage

9/20/2011

2

Toxic agents

• Smoking • Alcoholism • Drug abuse • Oral contraceptives • Environmental chemical อาจมาจากการทํางานหรือการประกอบอาชีพ (Occupational pathology or occupational disease)

Physical damage

• Thermal regulatory dysfunction hypothermia hyperthermia burn • Physical injuries wounds • Radiation

9/20/2011

3

Mechanisms of Toxicity

• Threshold effect • Absorption at portals of entry

– ingestion – inhalation – skin contact

• Distribution within the body • Metabolism and Excretion • Toxic effects

9/20/2011

4

Dose‐response Curve

Smoking

• ในUSAพบวาการสูบบุหร่ีสาเปนสาเหตุสําคัญที่ทําใหประชากรเสียชีวิตกอนกําหนดถึงประมาณ 390,000 คนตอป คิดเปน 1 ใน 6 ของประชากรที่เสียชีวิตทั้งหมด เนื่องจากในควันบุหร่ีที่มสีารพิษที่กอใหเกิดโรคตางๆมากมาย

• และผลกระทบที่เกิดจากสารในควันบุหร่ี อาจเกิดจากการทําปฏิกิริยาโดยตรงกับผนังเยื่อบุทางเดินหายใจ หรืออาจปะปนกับน้ําลายลงสูทางเดินอาหารและถูกดูดซึมเขารางกาย หรือเกิดจากการดูดซึมผานถุงลมภายในปอดเขาสูกระแสเลือดและสงผลกระทบตออวัยวะอื่น

9/20/2011

5

โรคตางๆที่เกี่ยวของกับการสูบบุหรี่

• การสูบบุหร่ีเปนปจจัยที่สําคัญที่ทําใหเกิดโรคกลามเนือ้หัวใจตาย(myocardial infarction) เนื่องจากมีสวนสําคัญตอการเกิดภาวะหลอดเลือดแข็ง(atherosclerosis)ในหลอดเลือดcoronary โดยเฉพาะพวกที่มีความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง

9/20/2011

6

โรคตางๆที่เกี่ยวของกับการสูบบุหรี่(ตอ)

• นอกจากนี้ยังเพิ่มความเสี่ยงตอการผิดปกติของหลอดเลือดบริเวณอื่น เชน aortic aneurysm หรือ Buerger disease

• Buerger disease คือโรคที่มีการอุดตันหลอดเลือดเปนสวนๆ จากลิ่มเลือดรวมกับมีการอักเสบรวมดวย มักพบในชายอายปุระมาณ 35 ป และมักเกิดกับหลอดเลือดแดงขนาดเล็กและขนาดกลาง


• มะเร็ง ในควันบุหร่ีพบสารที่เปนcarcinogen และ tumor promoterจํานวนมากจึงพบวามีมะเร็งหลายชนิดที่สัมพันธกบัการสูบบุหร่ี

• มะเร็งปอดและมะเร็งในชองปากเปนกลุมทีสั่มพันธกับการสูบบุหร่ีมากที่สุดเนื่องจากเปนบริเวณที่สัมผัสกับควันบุหร่ีโดยตรงและสัมพันธกบัปริมาณบุหร่ีที่สูบ

• มะเร็งหลอดอาหาร กระเพาะปสสาวะ ไต ตับออน(มากกวาคนทั่วไป 5 เทา) มะเร็งปากมดลูก มะเร็งกระเพาะอาหาร

9/20/2011

7

9/20/2011

8


• โรคหลอดเลือดสมอง เกิดเปนหลอดเลือดตีบหรือแตกก็ได

• โรคระบบทางเดินหายใจเรื้อรัง

Chronic pulmonary disease(COPD) เกิดจากการทํางานมากขึ้นของ protease enzyme และยับยั้งการทํางานของ α1‐antitrypsin ทําใหเกิดการทําลายถงุลมเกิดเปนถงุลมโปงพองในที่สุด

• แผลเรื้อรังในกระเพาะอาหาร


• การสูบบุหร่ีกับการตั้งครรภ พบวาในมารดาที่ต้ังครรภและสูบบุหร่ีมักจะพบวาทารกในครรภจะมีขนาดเล็กกวาปกติ(small for gestational age)และมีน้ําหนักแรกคลอดนอยกวาทารกทั่วไป

• นอกจากนี้ยังพบวามีผลตอการพัฒนาการของทารกในอนาคตอีกดวย

• เสี่ยงตอภาวะรกลอกตัวกอนกําหนด(abruptio placenta)

รกเกาะต่ํา(placenta previa)

น้ําเดินกอนกําหนด(premature rupture of membrane)

9/20/2011

9

การดื่มสุรา

• เอทิลแอลกอฮอล หรือ เอทานอล เปนสารที่ใชกันบอยทีสุด • ทําใหเกิดการเปลี่ยนแปลงกับอวัยวะตางๆ

ตับ fatty change (reversible injury) acute alcoholic hepatitis (reversible injury) alcoholic cirrhosis (irreversible injury) กระเพาะอาหาร ทําใหเยื่อบุไดรับบาดเจ็บและการดูดซึมของสารอาหารมีความผิดปกติ เชน thiamine deficiency

9/20/2011

10

Alcoholic Hepatitis

Mallory Body

9/20/2011

11


• ระบบประสาท เกิดการเสื่อมสลายของเซลประสาทและการฝอของสมองนอย (cerebellar atrophy)

• Wernicke syndrome คือกลุมอาการผิดปกติของการเรียนรู และความผิดปกติของการกลอกตา(opthalmoplegia) ลูกตากระตุกผิดปกติ(nystagmus) แตถาเกิดความผิดปกติของการจดจําอยางรุนแรงจะเรียกวา Korsakoff syndrome

• ระบบไหลเวียนโลหิต ทําใหเซลกลามเนื้อหัวใจเสื่อมสลายทําใหหองหัวใจขยายตัวและการหดตัวของกลามเนือ้หัวใจผิดปกติ ทําใหเกิดภาวะ cardiomyopathy


• ระบบกลามเนื้อ ทําใหกลามเนื้อออนแรง

• ระบบสืบพันธุ ทําใหอัณฑะฝอ และเพิ่มความเสี่ยงตอการแทงในผูหญิง

• Fetal alcohol syndrome มีความผิดปกติของทารกคือ microcephaly, facial dysmorphology, mental retard and abnormal in genitourinary system

• มะเร็ง เกิดจากacetaldehyde เปน tumor promotor • ระดับเอทานอลในเลือดมากกวา 50 mg% ถือวา เมา ตามพรบ.การจราจรทางบก พ.ศ. 2522

9/20/2011

12

Mechanisms of Disease Caused by Ethanol Abuse Organ System Lesion Mechanism Liver Fatty change Toxicity

Acute hepatitis Alcoholic cirrhosis

Nervous system Wernicke syndrome Thiamine deficiency Korsakoff syndrome Toxicity and thiamine

deficiency Cerebellar degeneration Nutritional deficiency

Peripheral neuropathy Thiamine deficiency

Cardiovascular system

Cardiomyopathy Toxicity

Hypertension Vasopressor

Mechanisms of Disease Caused by Ethanol Abuse Organ System Lesion Mechanism

Gastrointestinal tract

Gastritis Toxicity

Pancreatitis Toxicity

Skeletal muscle Rhabdomyolysis Toxicity

Reproductive system

Testicular atrophy ?

Spontaneous abortion

?

Fetal alcohol syndrome

Growth retardation Toxicity

Mental retardation

Birth defects

9/20/2011

13

ยารักษาโรค

• ยาเม็ดคุมกําเนิดและฮอรโมนทดแทนในสตรีวัยหมดประจําเดือน เอสโตรเจน เปนฮอรโมนซึ่งใชในการคุมกาํเนิดหรือเปนฮอรโมนทดแทนในสตรีวัยทอง ผลกระทบของการใชยาคุมกาํเนดิเกี่ยวกบัความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเตานมจากขอมูลปจจุบันยงัไมพบความสัมพันธแตอยางใด

ยาเม็ดคุมกําเนิดและฮอรโมนทดแทนในสตรีวัยหมดประจําเดือน

• Venous thrombosis โดยเฉพาะยาที่มีเอสโตรเจนปริมาณสูง • Liver tumor มักพบในสตรีสูงอายุที่ใชยาคุม เปนเนื้องอกชนิดที่ไมรายแรง คือ hepatic adenoma

• HRT มีประโยชนมากในการปองกนัโรคกระดูกพรุน ลดอาการอันเกิดจากวัยทอง(menopausal syndrome)แตอาจเกิดผลแทรกซอนไดคือ venous thrombosis,CVD,cholecystitis

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก(endometrial CA)มักพบในรายที่ใชเอสโตรเจนเพียงอยางเดียว

9/20/2011

14

Acetaminophen (Tylenol) • Does not affect cyclooxygenase so bleeding associated with aspirin does not occur

• Has analgesic and antipyretic actions but no anti‐inflammatory action

• Large doses may produce hepatic necrosis – patients should not exceed recommended dose (4 grams/day)

– toxic dose in adults is 15 to 25 gm – dose should be reduced in children with fever or dehydration

Aspirin • Overdose

– respiratory alkalosis followed by metabolic acidosis that may be fatal

• Chronic aspirin toxicity (salicylism) – headache, dizziness, ringing in the ears (tinnitus), mental confusion, drowsiness, nausea, vomiting, and diarrhea

• Analgesic nephropathy (renal papillary necrosis) • Erosive gastritis is a major cause of GI bleeding • May be implicated in Reye syndrome (fatty liver with encephalopathy) in children < 15 years old, especially with influenza and chicken pox

9/20/2011

15

สารพิษ กลุมเส่ียง ผลกระทบ

ฝุนละออง เด็ก ผูปวยโรคปอดหรือหัวในเรื้อรัง ผูที่มีโรคประจําตัวเปนหอบหืด

เพิ่มอัตราการติดเชื้อของปอด เพิ่มอัตราการเสียชีวิต เพิ่มความถี่ของการเกิดอาการ

NO2,SO2

Ozone Acid aerosol

บุคคลทั่วไป เด็ก ผูที่มีโรคประจําตัวเปนหอบหืดและผูปวยโรคปอดเรื้อรัง

เพิ่มการระคายเคืองตอหลอดลม เพิ่มอัตราการติดเชื้อของปอด เพิ่มความจําเปนในการรักษาตัวในโรงพยาบาล ลดประสิทธิภาพการทํางานปอด

มลภาวะในอากาศ Outdoor pollution

9/20/2011

16

9/20/2011

17

Main Constituents of Smog

• SO2 respiratory irritant (acid rain) • NO2

*, NO respiratory irritant (xs O2) • CO carboxyhemoglobin ( O2) • O3

* respiratory irritant • Pb binds sulfhydryl groups *Oxidant pollutants Mostly produced by combustion of fossil fuels

9/20/2011

18

Cocaine

• Alkaloid extracted from Erythroxylon coca • เพิ่มการกระตุนของcathecolamineทําใหเพิ่มความดันเลือด ชีพจรเตนเร็ว รวมกับการหดตัวของหลอดเลือดโคโรนารีที่หัวใจ

• Acute overdose ทําใหเกิด ชัก หัวใจเตนผิดจังหวะ

• นอกจากนี้ถาใชแบบเรื้อรังทําใหเกิด atherosclerosis ของหลอดเลือดได เปนเหตุใหเกิดกลามเนื้อหัวใจตายได

9/20/2011

19

Amphetamine

• Potent CNS stimulant • ทําใหเกิดภาวะไมอยากอาหาร euphoria paranoid • Hyperactivity, hypertension, hyperpyrexia

9/20/2011

20

Opioids

• Morphine ผลิตจากน้ํายางของผลฝนใชเปนยาแกปวดแกทองเสีย

• Heroin มีฤทธิ์แกปวดไดดีกวามอรฟน 5 เทา

• Needle tract infection, bacterial endocarditisมักเกิดที่ ไตรคัสปดวาลว

9/20/2011

21

Marijuana

• Euphoria, visual hallucination • นิยมสูบโดยใชไอระเหย

• สารออกฤทธิ์ของกัญชาไดจากยาง กาน ดอก เมล็ดและใบของตน

cannabis sativa • สารออกฤทธิ์ที่สําคัญคือ delta9 tetrahydrocannabinol

Occupational disorder

• ที่พบบอยที่สุดคือ repeated trauma • Pneumoconiosis • Aliphatic hydrocarbons • Metal

9/20/2011

22

Pneumoconiosis

• คือพยาธิสภาพของปอดอันเนื่องมาจากสารเคมี หรือสารพิษจากการทํางาน สาระสําคัญดังกลาวมี 4 ชนิด

• ผงถานหินหรือผงคารบอน(coal dust) coal workers’ • ซิลิกา (silica) silicosis • แอสเบสทอส(asbestos) asbestosis • เบอรริลเลียม(beryllium) berylliosis

Radiation Sensitivity of Biological Tissue

Lymphocytes Thrombocytes Granulocytes GI lining Endothelial cells Neural tissue

Sensitivity Cell Division Most Sensitive Fastest Least Sensitive Slowest

9/20/2011

23

Aliphatic hydrocarbons

• เปนสารที่ใชเปนตัวทําละลายในอุตสาหกรรม นอกจากนี้ยังเปนสารประกอบของสารที่ใชในการะบวนการซักแหง มักถูกดูดซึมไดรวดเร็วทางปอด ผิวหนังและระบบทางเดินอาหาร เชน

• คลอโรฟอรม

• น้ํามันเบนซิน น้ํามันกาด น้ํามันสน

• สารจําพวก benzene xylene toluene ทําใหกดไขกระดูกและเปนโรคเลือดจางหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว

Metals

• Lead renal toxic, anemia, neuropathy • Mercury renal toxic, cerebral palsy, mental retard

• Arsenic CA of skin,lung,liver • Cadmium renal toxic,osteomalacia • Chromium and nickel CA of lung, nasal cavity

9/20/2011

24

Consequences of lead exposure

9/20/2011

25

Agricultural pesticides

• Insecticides DDT,organophosphate, carbamate neurotoxic hepatotoxic

• Herbicides paraquat lung injury • Rodenticides warfarin hemorrhage • มักพบในการฆาตัวตายและสัมผัสจากการประกอบอาชีพ

Natural toxins

• Mycotoxin alfatoxin liver cancer • Phytotoxin solanine neurotoxin • Animal toxin venoms snakes, bees tetrodotoxin puffer fish

9/20/2011

26

Physical Injury • Abrasion

– basically a scrape – superficial epidermis is torn off by friction or force – regeneration without scarring usually occurs

• Laceration vs. Incision – a laceration is an irregular tear in the skin produced by overstretching. The wound margins are frequently hemorrhagic and traumatized

– an incision is made by a sharp cutting object. The margins of the incision are usually relatively clean

• Contusion – an injury caused by a blunt force that damages small blood vessels and causes interstitial bleeding, usually without disruption of the continuity of the tissue (cf ecchymosis)

9/20/2011

27

BURNS• 1st, 2nd, 3rd, 4th “Degree” • FULL vs. PARTIAL Thickness • Survival

– PERCENT of body using the rule of NINES – DEGREE (i.e., Depth) – Respiratory Tract Involvement – AGE – Speed of access to Burn Unit – Immune System (Pseudomonas, S. aureus, Candida)

HYPER‐THERMIA • HEAT

–CRAMPS: Electrolyte loss via sweat – EXHAUSTION: Water depletion and lack of cardiovascular compensation

– “STROKE”: Extensive peripheral vasodilatation, i.e., “shocky”, very serious, T>106º, over 110º have been reported, high mortality.

9/20/2011

28

HYPO‐THERMIA • Often in setting of homelessness or alcoholism or both –< 90º often fatal, assoc. w.

• BRADYCARDIA • ATRIAL FIBRILLATION

LIGHTNING/ELECTRICAL • ELECTRIC DISTURBANCES

– NEURAL – EKG

• THERMAL INJURY, depends upon a particular tissue’s RESISTANCE to electrical flow

• “LIGHTNING” MARKS

9/20/2011

29

ATMOSPHERIC PRESSURE

• Altitude Illness • Blast Injuries • Decompression Injuries

ALTITUDE ILLNESS • Caused by LOW Oxygen Tension

– HIGH ALTITUDES (>4000 m) – OBTUNDATION – INCREASED CAPILLARY PERMEABILITY – ACUTE PULMONARY EDEMA (HAPE)

9/20/2011

30

BLAST INJURIES

• RELATED TO RAPID ATMOSPHERIC PRESSURE CHANGES – LUNGS – VISCERA, especially GAS filled viscera

• Rupture, Hemorrhage, etc. • IMMERSION BLAST also possible, causing more of a total body compression syndrome

DECOMPRESSION • Related to GAS SOLUBILITY in divers ascending rapidly, especially the more NON‐SOLUBLE gasses, like NITROGEN, and, to a lesser extent, XENON

• AIR EMBOLISM is the common pathology – ACUTE:

• “BENDS” (peri‐articular), acute • “CHOKES” (lungs), acute • “STAGGERS” (inner ear), acute

– CHRONIC: • ASEPTIC NECROSIS: humeri, femurs

9/20/2011

31

Thank you for your attention

Nutritional disordor

9/20/2011

32

Lecture Plan

Nutritional Diseases 1. DIETARY INSUFFICIENCY 2. PROTEIN‐ENERGY MALNUTRITION (PEM) 3. ANOREXIA NERVOSA AND BULIMIA 4. VITAMIN DEFICIENCIES & Toxicities

a. Vitamin A b. Vitamin D c. Vitamin C (Ascorbic Acid)

5. OBESITY a. General Consequences b. Obesity and Cancer

6. DIETS, CANCER, AND ATHEROSCLEROSIS a. Diet and Cancer b. Diet and Atherosclerosis

1. Dietary Insufficiency • Primary malnutrition = components are missing from the diet • Secondary malnutrition = nutrients is adequate

– But insufficient intake, malabsorption, impaired utilization or storage, excess loss, or increased need for nutrients

– More than 50% of elderly residents in nursing homes – Risk of mortality =five‐fold

• ↓subcutaneous fat in the arms, chest wall, shoulders • wasting of the quadriceps & deltoid • ankle or sacral edema

• Conditions lead to dietary insufficiencies 1. Poverty 2. Infections 3. Acute and chronic illnesses PEM associated with advanced cancers and AIDS 4. Chronic alcoholism deficiency of several vitamins 5. Ignorance and failure of diet supplementation in infants, adolescents, and

pregnant women 6. Self‐imposed dietary restriction Anorexia nervosa, bulimia 7. Other causes GIT diseases and malabsorption syndromes, genetic diseases,

specific drug therapies

9/20/2011

33

2. Protein Energy Malnutrition (PEM)

Kwashiorkor Cachexia

• Who = children • Where =low‐income countries • How bad = major factor in the high child death rates in under 5 years age • Determined by • 1. body mass index (BMI)

– Malnutrition =less than 16 kg/m2 – Normal =18.5 to 25 kg/m2

– Overweight =25 kg/m2 and 30 kg/m2 – Obese =above 30 kg/m2

• 2. For practical purposes = weight < 80% of normal • 3. Other parameters

– fat stores (thickness of skin folds), muscle mass – mid‐arm circumference – serum proteins (albumin and Transferrin)

• 4. Mininutritional Assessment (MNA) • Major types

– Marasmus – Kwashiorkor ‐ Cachexia


Marasmus & Kwashiorkor

9/20/2011

34


Features Marasmus Kwashiorkor

Body weight < 60% of normal 60 – 80% of normal

serum albumin levels Normal Low

extremities Emaciated (due to loss of muscle & sub-cutaneous fat)

No

immune deficiency Yes (mainly T‐cell) yes

Nutrient depletion Mostly calories & Somatic protein

Mostly Protein (visceral) than calories

Edema No Yes ( from Hypoalbuminemia)

Signs (Flaky paint of skin, Flag of hair, Fatty liver)

Absent Present

Vitamin deficiency May be Yes (Vit.‐A)

Visceral organ changes Fatty liver, Lactose intolerance are absent

Liver (Fatty), Marrow (Hypoplastic), Brain (atrophy), GIT (Lactose intolerance)


Cachexia • Risk groups = patients with AIDS or advanced cancers

– 50% of cancer patients (gastrointestinal, pancreatic, and lung cancers) are cachectic

– responsible for about 30% of cancer deaths • Characterized by =weight loss, fatigue, muscle atrophy, anemia, anorexia, and

edema • Mortality = related to atrophy of the diaphragm and other respiratory muscles • Causes of cachexia = not known • Mechanism= Cachetic agents secreted by tumors

– 1. PIF (proteolysis‐inducing factor) = excreted in the urine of patients – 2. LMF (lipid‐mobilizing factor)= cause fatty acid oxidation – 3. pro‐inflammatory cytokines = TNF and Il‐2, Il‐6 – PIF &cytokines = production of two muscle‐specific ubiquitin ligases, MuRF1

(muscle RING finger‐1) and MAFBx (muscle atrophy F‐box, or atroglin‐1) NF‐κB‐induced activation of the ubiquitin proteasome pathway contributors to muscle atrophy

– Loss of dystrophin also lead to skeletal muscle breakdown (latest information)

9/20/2011

35

3. Anorexia and Bulimia

Features Anorexia Bulimia Body weight loss marked No Frequency Less common More common Mortality high Low Prognosis Worse better Amenorrhea (↓GnRH ↓ LH, FSH ovarian failure)

Yes Less common (hormone levels – normal)

cardiac arrhythmia and sudden death (hypokalemia)

Yes Yes

Blood Anemia, lymphopenia, and Hypoalbuminemia

-

Bone density

+ -

Skin changes (dry and scaly), Lanugo hair

Yes -

Pulmonary aspiration of gastric contents esophageal and gastric cardiac rupture

No Yes

9/20/2011

36

4. Vitamin deficiencies & Toxicities

9/20/2011

37

4. Vitamin deficiencies & Toxicities Vitamin A • Group of related compounds =retinol (vitamin A alcohol), retinal (vitamin A

aldehyde), and retinoic acid (vitamin A acid) • Sources

– liver, fish, eggs, milk, and butter (preformed vitamin A) – Yellow and leafy green vegetables ‐carrots, squash, and spinach (provitamins)

• Absorption = requires bile, pancreatic enzymes • Storage= in liver Ito cells as Retinol esters; last for at least 6 months • Retinoic acid = important in epithelial differentiation and growth • Functions

– Maintenance of normal vision = rhodopsin in the rods is synthesed from retinol – Cell growth and differentiation = retinoic acid receptors (RARs) and (RXR) bind

to retinoic acid encode receptors for growth factors, tumor suppressor genes, and secreted proteins; deficiency lead to squamous metaplasia

– Metabolic effects of retinoids =(RXR) form heterodimers with (PPARs), and vitamin D receptors ( important in adipogenesis and obesity)

– Host resistance to infections = viatmin A reduce morbidity and mortality from infections (diarrhea & Measles)

– Photoprotective and antioxidant agents =β‐carotene & carotenoids ( used in Rx of acute promyelocytic leukemia, severe acne and ,psoriasis)

4. Vitamin deficiencies & Toxicities‐ Vitamin A

• Mmm

• Deficiency states = malnourished children with infections; Adults with malabsorption syndromes

• Vitamin A Toxicity = mega doses – acute hypervitaminosis A = headache, dizziness, vomiting, stupor, and blurred

vision (pseudotumor cerebri). – Chronic toxicity = weight loss, anorexia, nausea, vomiting, and bone and joint pain

9/20/2011

38

4. Vitamin deficiencies & Toxicities

• Vitamin D Fat soluble vitamin Maintains adequate plasma levels of calcium & phosphorus Vitamin D deficiency can result from: • ↓ in the diet • malabsorption syndrome • ↓ synthesis in the skin • defective vitamin D metabolism Vitamin D deficiency states: • Rickets (children) • Osteomalacia (adults)

• Hypervitaminosis D – In adults = bone pain and hypercalcemia – In children =metastatic calcifications of soft tissues such as the

kidney

. Vitamin deficiencies & Toxicities • Vitamin C

Water soluble vitamin No endogenous synthesis of vitamin C in humans. Principal functions: • required for hydroxylation of lysine & proline – residues in procollagen: ↓ hydroxylation ⇒ ↓ – cross‐linking ⇒ ↓ tensile strength • free radical scavenger

Vitamin C deficiency is due to ↓ in the diet Vitamin C deficiency state ‐ scurvy • impaired wound healing • hemorrhages • skeletal changes

• Vitamin C Toxicity

9/20/2011

39

5 &6. Obesity, Diet, Cancer, Atherosclerosis • #1 epidemic in the USA!!!

• Because obesity plays a role in many chronic diseases, it is important to define, recognize and understand it’s causes.

• Measurements of Fat accumulation: – a) Body Mass Index (kg/m2) ‐ normal 25 is normal. > 27 imparts health risks.

– b) Skinfold measurements

– c) Various body circumferences (waist:hip ratio).

• Etiopathogenesis

• Not completely understood.

• “Disorder of energy balance”.

• Generally: calories in = energy expended (when weight stable).

9/20/2011

40

5 &6. Obesity, Diet, Cancer, Atherosclerosis

• Concept of “lipostat”‐L =

– a) leptin – leptin receptor system‐LR

• Dysfunction within the L‐LR system

• a) leptin resistance in tissues

• b) neuropeptide Y excess

– Leptin gene polymorphism

• Leptin – also important in

– a) puberty

– b) development of 2nd sexual characteristics

• Other dysfunction/s in hypothalamic/pituitary/end‐organ axis

– a) insulin resistance in diabetes

– b) post‐menapausal central obesity

9/20/2011

41

6. Diet, Cancer, Atherosclerosis 1. Diabetes Mellitus

2. HTN

3. Cholesterol abnormalities

4. Cholelithiasis

5. Pickwickian Syndrome (Hypoventilation Syndrome)

6. Osteoarthritis

7. ??? Stroke

8. ??? Cancer

9. Atherosclerosis – animal fats

10. HTN ‐ salt

11. Cancer – low fruits/vegetables/fiber

12. Protective

– a) use of high Vitamin content

– b) fiber

– c) anti‐oxidants

Environmental pathology พยาธิวิทยาสิ่งแวดล อม

Documents

Transcript of Environmental pathology พยาธิวิทยาสิ่งแวดล อม