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Emergency management of the leptospirosis pa3ent Jus3ne A. Lee, DVM, DACVECC, DABT CEO, VetGirl [email protected] www.vetgirlontherun.com

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Emergency  management  of  the  leptospirosis  pa3ent  

Jus3ne  A.  Lee,  DVM,  DACVECC,  DABT  CEO,  VetGirl  [email protected]  www.vetgirlontherun.com  

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Financial  disclosure  

Jus3ne  A.  Lee,  DVM,  DACVECC,  DABT  CEO,  VetGirl  

       

Consultant,  Merck    

 

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Goals  of  this  lecture  •  Leptospirosis  •  Pathophysiology:  Why  do  we  care?  •  Clinical  signs  •  Treatment  •  Preven3on  •  Zoono3c  risk  

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Leptospirosis  •  Leptospira  spp.  Gram-­‐nega3ve  spirochete  with  hook  ends  

•  Saprophy3c  vs.  pathogenic  – Saprophy3c:  don’t  infect  animals  – Pathogenic:  Over  250  serovars  

•  Geographic  regional  differences  

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hTp://wwwnc.cdc.gov/eid/ar3cle/12/3/05-­‐0809.htm  

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Leptospirsosis:  E3ology  in  dogs     Species   Serogroup   Serovar  

Leptospira  interrogans  

Icterohaemorrhagiae  Canicola  Pomona  Australis  Sejroe  

Autumnalis  

Icterohaemorrhagiae  Canicola  Pomona*  Bra3slava  

 Autumnalis?  

Leptospira  kirschneri   Grippotyphosa   Grippotyphosa  

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Hosts  Serovar   Reservoir  Host  L.  grippotyphosa      L.  canicola    L.  Pomona    L.  icterohaemorrhagiae    

Raccoons,  voles,  skunks      Dogs    Raccoons  (?),  skunks,  pigs,  caTle  (?)    Rats,  raccoons  (?)  

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Leptospirsosis  •  Prior  to  vaccines,  most  common  serovars  infec3ng  dogs:  L.  Icterohaemorrhagiae  and  L.  Canicola  

 •  Now:  more  L.  Grippotyphosa,  Pomona,  Bra9slava,  and  Autumnalis(?)  

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Geographic  distribu3on  •  High  rainfall;  warm  tropical  loca3ons  

•  Humans:  –  Caribbean,  La3n  America,  India,  Asia  –  North  America:  Hawaii  

•  Dogs:  (based  on  3ters  >  1,600)  –  Hawaii  – West  coast  (CA,  OR,  WA)  –  Upper  midwest  –  TX,  CO,  NE,  mid-­‐Atlan3c,  SE  

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Increasing  incidence?  •  Chronic  healthy  carriers  –  8-­‐20%    

•  Urban  areas  (Ward  JAVMA  2004)  

•  Smaller  dogs  <  15  kgs!  (Lee  JVIM  2013)  –  Past  decade  

•  Male  dogs  

 

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How  does  it  spread?  •  Shed  from  renal  tubules  of  domes3c  &  wild  animals  

•  Infec3on  through  intact  mm  or  abraded  skin  from  urine  

–  Rarely:  via  bite  wound,  inges3on  of  infected  3ssue,  venereal,  placental  transfer  

•  Can  remain  viable  in  soil  for  weeks  to  months  

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Leptospirosis  

•  Likes  warm  (>30°C)  •  Inac3vated  by  UV  radia3on  &  freezing  •  Risk  factors:  – Slow-­‐moving  or  stagnant  water  exposure  – Outbreaks  seen  aper  higher  rainfall  – Late  fall  – Roaming  dogs  (rural)  – Urbanized  wild  animal  exposure  – Rodent  exposure  

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Why  are  we  seeing  more  lepto?  

•  Global  warming?    – Warmer  – WeTer  – Flooding  

•  Urban  growth:    –  Invasion  of  humans  into            wildlife’s  environment  

 

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Incuba3on  •  Several  days  

•  Replicates  rapidly            within  1  day  of  infec3on  

•  Incuba3on  period:    – 7  days,  but  dependent  on  dose,  strain,  geographical  loca3on,  host  immune  response  

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Clinical  signs  •  Malaise,  lethargy  •  Anorexia  •  Vomi3ng  •  Febrile  •  Dehydra3on  •  PU/PD  •  Weight  loss?  

RENAL  +  HEPATIC  SIGNS  =  LEPTOSPIROSIS!  

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Clinical  signs:  Renal  

•  Renal:  90%  of  the  3me!  –  Inappetance  –  Vomi3ng  –  Diarrhea  – Malaise  –  PU/PD  –  Dehydra3on  –  Abdominal  pain  –  Oliguric/anuria  –  CKD  

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Clinical  signs:  Hepa3c  

•  Hepa3c:  10-­‐20%  –  Inappetance  – Malaise  –  Vomi3ng  – Melena  –  Icterus  –  Hepa3c  failure  –  Chronic  ac3ve  hepa33s  

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Less  common  clinical  signs  •  Fever  

–  Shivering,  mm  tenderness,  not  moving  

•  Ocular  –  Uvei3s,  conjunc3vi3s  

•  Pulmonary    –  Pulmonary  hemorrhage              Leptospiral  pulmonary  hemorrhage  syndrome  (LPHS)  –  Tachypnea  –  Dyspnea  –  ARDS    –  Vasculi3s  

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Less  common  clinical  signs  •  Coagulopathy  à  hepa3c  failure,  DIC,  vascular  damage  by  

spirochetes?  –  Hemoptysis  – Melena  –  Epistaxis  –  Petechial  hemorrhage  –  Hematochezia  –  Hematemesis  

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Less  common  clinical  signs  

•  Miscellaneous  – Hematuria  – Vasculi3s  à  Peripheral  edema,  pleural  effusion,  peritoneal  effusion  

– ECG  altera3ons  à  myocardial  damage  (humans?)  – Abor3on  (caTle)  

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What  about  cats?  •  Yes  but  rare  

•  Serologic  evidence  of  exposure    –  Canicola  – Grippotyphosa  –  Pomona  

•  Can  cause  histopathologic  changes  

•  Exposure  through  rodent  contact?  

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Prognosis  for  Leptospirosis  

•  Acute  – 80%  survival    – Fair  to  good  with  immediate  treatment  – $$$  

•  Chronic  – Predisposed  to  chronic  kidney  disease  – Chronic  renal  inflamma3on  

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Darby,  5  yo,  MC  Papillion,  5  kgs  

•  PC:  2  day  history  of  vomi3ng  and  anorexia,  ADR  X  3  days;  pu/pd  X  2  days  

•  PMHX:  UTD;  on  seasonal  preventa3ve  

•  Diet:  On  The  Honest  Kitchen  diet  

•  Lives  in  St.  Paul,  MN  

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Darby,  5  yo,  MC  Papillion,  5  kgs:    Physical  Examina3on  

•  7%  dehydrated  •  Equivocally  icteric  mm  •  Moderate  pulse  quality  •  CRT  =  2  seconds  •  HR  160  •  Splints  on  abdominal  palpa3on  •  Moderate  bladder    

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Darby,  5  yo,  MC,  5  kg  Papillion:  Plan  

•  IV  catheter  •  BIG  4  – PCV/TS:  55%/8  – BG:  133  mg/dL  – AZO:  50-­‐80  mg/dL  – Slightly  icteric  serum  

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Darby,  5  yo,  MC  Papillion,  5  kg:  Plan  

•  CBC  •  Chemistry  •  UA  •  Urine  culture  -­‐  hold  

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Darby:  Plan  

•  Start  150  mls  Plyte148  over  30  minutes  – 20-­‐30  ml/kg  bolus  – Why  not  LRS?  

•  Fluid  plan?    

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Darby:  Clinicopathologic  findings  

•  CBC  – WBC  18,500  –  Platelets:  150,000  –  PCV:  55%    

•  Chemistry:  –  BUN:  88  –  Crea3nine  4.2  –  TBILI:  2.6  –  AST:  800  –  ALT:  1200  –  ALP:  522  –  TP:  8    

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Leptospirosis:  Clinicopathologic  findings  

•  Neutrophilia  •  Lep  ship  •  Lymphopenia  •  Hemoconcentra3on  •  Non-­‐regenera3ve  anemia  •  Hemolysis  (caTle)  •  Thrombocytopenia  (58%)  

•  Azotemia  (>  80-­‐90%)  •  é  ALT,  AST,  ALP,  TBILI  (almost  always  seen  with  azotemia)  

•  Hypokalemia  •  é CK    

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Leptospirosis:  Clinicopathologic  findings  

•  Isosthenuria  •  Bilirubinuria  •  Hematuria  •  Glucosuria  •  Proteinuria?  

•  é  fibrinogen,  D-­‐dimers,  FDP  

•  Prolonged  PT/PTT  (6-­‐50%)  

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Any  other  diagnos3cs?  •  Coagula3on  panel:  R/O  DIC  

•  Chest  radiographs  –  Nodular  inters33al  to  alveolar  paTerns  

•  Abdominal  ultrasound  –  Renomegaly  –  Perirenal  fluid  accumula3on  –  Pylectasia  –  Medullary  band  of  increased  echogenicity  –  Increased  cor3cal  echogenicity  –  Mild  abdominal  lymphadenopathy  

 

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DIAGNOSING  LEPTOSPIROSIS  

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Microscopic  agglu3na3on  test  (MAT)  •  Standard  test,  most  frequently  used  

•  Looks  for  presence  of  an3bodies  to  leptospiral  an3gens  

•  Tests  for  highest  serum  dilu3on  causing  agglu3na3on  of  50%  of  the  leptospires  

•  Tests  for  typically:  canicola,  icterohaemorrhagiae,  pomona,  grippotyphosa,  hardjo,  bra9slava  –  Highest  an3body  3ter  =  infec3ng  serovar  

•  Some  cross-­‐reac3vity?  

•  Poor  laboratory  quality  control  

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MAT  •  Interpret  results  based  on:  

–  Dura3on  of  disease  –  Vaccine  status  of  pa3ent  

•  1:100-­‐1:400,  occasionally  as  high  as  1:3200  •  Persist  for  6  months  •  May  cross-­‐react  with  other  serovars  (<1:100)  

–  Prior  an3bio3c  therapy?  à  blunt  rise  of  an3body  3ter    •  Titer  of  >  1:800  with  compa3ble  clinical  signs  and  lab  tests  =  Leptospirosis  

•  Nega3ve  3ters  early  in  course  of  disease  –  Typically  in  1st  week  of  illness  

•  Doing  convalescent  3ters  2-­‐4  weeks  later?  –  4  fold  increase  =  recent  infec3on  

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Other  diagnos3c  tests  for  leptospirosis?  

•  Darkfield  microscopy  (dark  ages)  –  Low  specificity  –  Technically  difficult  

•  Silver  staining  renal  biopsy  3ssue  –  Low  sensi3vity  &  specificity  –  False  nega3ves  

•  Fluorescent  an3body  tes3ng  &  PCR:  urine  or  3ssue  –  PCR:  affected  by  an3bio3c  therapy!  

•  Idexx  leptospirosis  PCR  &  an3body  ELISA  in-­‐clinic  test  

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Darby’s  fluid  plan  

•  5  kgs  X  60  ml/kg/day  =  300  mls/day  =  13  mls/hr  

•  7%  dehydra3on  X  5  kgs  =  350  mls  

•  Replace  dehydra3on  over  12  hours:  30  ml/hr  

•  Ongoing  pu/pd?  

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Treatment  •  Plyte-­‐148  at  50  mls/hr      •  Goal  of  assessing  hydra3on  – Hemodilu3on  (PCV/TS  35/5)  –  Isosthenuria  (aim  for  1.015-­‐1.018)  – Drinking  water  in  the  cage  – Weight  gain  à  weigh  q.  6    

•  Why  is  weight  so  important?  –  5  kgs  +  350  mls  of  dehydra3on  =  5.4  kgs  

   

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URINE  OUTPUT  •  Normal:  1-­‐2  ml/kg/hour  

•  Oliguric:  0.5  ml/kg/hour  •  Decreased  renal  func3on  or  your  fault?  •  sp.  gr.  >  1.018    •  Solve  with  IVF  not  furosemide  (yet!)    

•  Anuric:  <  0.5  ml/kg/hour  •  Blood-­‐3nged  urine  

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Calcula3ng  ins  and  outs  •  Simple!  

•  If  FUO  urinates  160  mls  over  4  hours…UOP  è  160/4  =  40  ml/hour  

•  If  you  gave  80  mls  of  IV  fluids              over  4  hours…  80/4  =  20  ml/hour  

•  In  vs.  out?  

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Darby •  Treatment: – Blood pressure monitoring – UOP monitoring (UCS) – Polyuric at 6 ml/kg/hour

Day 1 88 4.2

Day 1

Day 2 60 3.1

Day 3 32 1.7

50 ml/hr

50 ml/hr

50 ml/hr

30 ml/hr

BUN mg/dL Creat mg/dL UOP Fluid rate PCV TS kg

55 8

40 7

35 5

34 4.8

Polyuric

Polyuric

Polyuric

Polyuric

5

5.2

5.4

5.4

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Treatment:  GI  support  •  Suspect  uremic  ulcers  –  Omeprazole  or  pantoprazole  1  mg/kg  q  24  or  –  Famo3dine  1  mg/kg  IV  q  12  

•  Phosphate  binder  PO  q.  6-­‐8  

•  Sucralfate  250  mg  PO  q.  8  

•  An3-­‐eme3cs  (e.g.,  maropitant  1  mg/kg  IV  q  24)  

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Treatment:  An3bio3c  therapy  •  Goals:  –  Eliminate  leptospiremia  –  Eliminate  organisms  from  the  renal  tubular  cells              and  renal  carrier  state  

•  An3bio3cs:  –  Penicillin-­‐type  

•  Penicillin  25,000-­‐40,000  U/kg  q  12  IV  or  IM  for  14  days)  •  Ampicillin,  amoxicillin,  amoxicillin/clavulanic  acid  X  14  days    

–  Doxycycline  (5-­‐10  mg/kg  BID  PO  X  14  days)  

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Symptoma3c  suppor3ve  care  

•  Monitoring  – UOP  – Blood  pressure  – Baseline  renal  panel/PCV/TS/elytes  

•  Nutri3onal  support  

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Prognosis  •  Fair  to  good,  but  risk  for  CRF  

•  Treat  aggressively    •  Why  preven3on  is  impera3ve  – Small  dogs:  90%  rats  trapped  in  inner  ci3es  were  carrying  leptospirosis  (PCR,  Vinetz  et  al,  1996)  

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Zoono3c  risk  •  Start  appropriate  an3bio3cs  immediately    –  Pre-­‐treatment  blood  work!    

•  Gloves/proper  hygiene  when  handling  bodily  fluids  (e.g.,  blood,  urine,  3ssue)  

•  Wash  hands  aper              handling  pets  

•  Disinfect  with  iodine-­‐based  solu3ons  

•  Vaccinate  other  pets  in  the  house  

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Preven3on!  •  Discuss  zoono3c  risk  with  owners  

•  Rodent  control/fencing  from  wild  animals  

•  Decrease  access  to              swampy,  marshy  areas  

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Preven3on:  Vaccines  •  To  vaccinate  or  not  to  vaccinate?  

•  Leptospirosis  endemic  –  yes!  

•  2-­‐way  (old)  vs.  4-­‐way  (new!)  – Leptospira  Canicola,  Grippotyphosa,  Icterohaemorrhagiae,  Pomona  

 

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Vaccines  

•  Annual  vaccina3on  with  4-­‐serovar  vaccines  –  Regardless  of  breed  –  At-­‐risk  (e.g.,  urban,  backyard,  roaming,  swimmer,  hunters,  etc.)  

 •  Wide  margin  of  safety;  adequate  protec3on  and  coverage  

 •  Ideally,  use  a  vaccine  that:  –  Protects  against  disease  and  mortality  –  Prevents  shedding  of  leptospires  in  urine  to  prevent  zoono3c  risk  and  exposure  

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Special  thank  you!  

•  To  Merck!  

•  Free  Merck  webinars  on  VetGirl!  

•  Download  Leptospirosis  proceedings  at:  – hTp://vetgirlontherun.com/proceedings-­‐publica3ons-­‐veterinary-­‐con3nuing-­‐educa3on-­‐podcasts-­‐webinars/page/2/  

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 @VetGirlOnTheRun      VetGirlOnTheRun      @drjus3nelee    Dr  Jus3ne  Lee            

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