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1 顆粒性白血球刺激因子治療中風新發展 劉采艷 藥師 花蓮慈濟醫院 藥劑科 前言 根據衛生署統計資料,腦中風這個 老人的頭號殺手,從民國五十六年,即蟬 聯台灣十大死因第一名,直到七十三年才 被惡性腫瘤取代,但至今仍是十大死因的 第二把交椅,占全部死亡人數的 18 %單就六十五歲以上的老年人來看,腦中風 還是占死因之首位,高達 21.7 % ,遠比第 二位的惡性腫瘤(14.1 %得多腦中風之可怕,是因腦部經細胞缺血死亡會產出各種神經學 症狀包括肢體麻痺半身不遂)、感覺 異常、意識模糊或昏迷、言語不清、嘴歪 眼斜、流口水、暈眩、嘔吐、步態不穩及 小便失禁等 缺損細胞至今沒有任何 物可使生。 找尋種可 使新細胞再生,是根本治療腦中風的幹細胞修補受損細胞露曙光 花蓮慈濟醫院神經療團隊 92成立以來,即手計畫欲找出中風重新站起來的方法 團隊細胞 效修護缺損心肌 細胞實驗結果 式也建立在中風神經細胞修補上。計他們蒐集10缺血性中風患者時間都7天內7連續5天注 granulocyte colony-stimulating factor ( G-CSF ) 3未注射;一年7患者原本半邊偏癱6行動力 已明顯改善而未用藥的3則無顯振奮的人試驗結果證實幹 細胞除了能修補心肌細胞 也能修護急期受神經細胞,國數中風 癱瘓患者病多已逾年, 了能技術應用在多數的陳舊型中風人, 性中風老式進行研究 。醫 療團隊以大白鼠腦中風的( three vessels ligation method ) 利用外科手把老大腦動脈結紮 90 分鐘引發 缺血梗塞 ( 性腦中風) 。一,把老鼠分實驗照組別給於 G-CSF 皮下注射食鹽實驗接受連續皮下注射 G-CSF 100μg/kg CD34 + 細胞利用立體位手CD34 + 細胞植入中風腦中。 評估 結果MRI 腦部梗塞範圍否縮 利用神經檢查評估果發接受 G-CSF 合併 CD34 + 細胞 移植之中風梗塞容積28 縮減來的三之一, 神經能也對照組來的該研究果已發 表於 2004 年的 Circulation 1 基於 臨床前 期動實驗結 療團隊在今年獲准衛生署 ,以式進行試驗研究- phase I ( 前驅試驗 ) 受試者目約5-10人。條件3575腦中風之大腦動脈區域 ( M1 and M2 ) 梗塞並且920範圍受試者必須是中風年以上至五年以( 6-60 months ) 患者人之肢體偏癱 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

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1

顆粒性白血球刺激因子治療中風新發展

劉采艷 藥師 花蓮慈濟醫院 藥劑科

前言

根據衛生署統計資料,腦中風這個

老人的頭號殺手,從民國五十六年,即蟬

聯台灣十大死因第一名,直到七十三年才

被惡性腫瘤取代,但至今仍是十大死因的

第二把交椅,占全部死亡人數的 18 %。單就六十五歲以上的老年人來看,腦中風

還是占死因之首位,高達 21.7 %,遠比第二位的惡性腫瘤(14.1 %)來得多。

腦中風之所以可怕,是因為腦部神

經細胞缺血死亡後,會產生出各種神經學

症狀,包括肢體麻痺(半身不遂)、感覺

異常、意識模糊或昏迷、言語不清、嘴歪

眼斜、流口水、暈眩、嘔吐、步態不穩及

大小便失禁等,缺損的細胞至今沒有任何

藥物可以使之再生。在醫界,找尋一種可

以使新細胞再生,是根本治療腦中風的方

法。

幹細胞修補受損細胞露曙光 花蓮慈濟醫院神經醫療團隊,自民

國92年成立以來,即著手計畫欲找出一種讓中風病人重新站起來的方法。該團隊參

考國外以幹細胞,有效修護老鼠缺損心肌

細胞的實驗結果,讓此模式也建立在國內

中風病人神經細胞的修補上。計畫的初

期,他們蒐集10名急性缺血性中風患者,發病時間都在7天內,其中7人連續5天注射 granulocyte colony-stimulating factor ( G-CSF ) ,另3人未注射;經一年多追蹤,7名患者原本半邊偏癱,有6人行動力已明顯改善,而未用藥的3人則無顯著恢復。

令人振奮的人體試驗結果,證實幹

細胞除了能修補心肌細胞,也能修護急性

期受損的神經細胞。不過,國內多數中風

癱瘓患者,發病多已逾半年,為了能把此

技術應用在多數的陳舊型中風病人,該團

隊接著以慢性中風老鼠模式進行研究。醫

療團隊以大白鼠腦中風的模式 ( three vessels ligation method ) ,利用外科手術把老鼠的右大腦動脈結紮 90 分鐘,引發局部缺血造成腦梗塞 ( 慢性腦中風模式 ) 。一週後,把老鼠分成實驗組及對照組,分別給於 G-CSF 皮下注射及生理食鹽水。實驗組接受連續皮下注射 G-CSF 100μg/kg 五天,再抽出周邊血分離其中CD34+幹細胞,並利用立體定位手術方式

將此 CD34+幹細胞植入中風鼠腦中。評估

結果以 MRI 顯影腦部梗塞的範圍是否縮小,及利用神經功能檢查來評估成效。結

果發現,接受 G-CSF 合併 CD34+幹細胞

移植之中風鼠,其腦梗塞的容積在 28 天後,縮減至原來的三分之一,而且神經功

能也比對照組來的顯著,該研究成果已發

表於 2004年的 Circulation期刊 1。 基於成功的臨床前期動物實驗結

果,該醫療團隊在今年初,已獲准衛生署

同意,以平行方式進行人體試驗研究- phase I ( 前驅試驗 ) 。受試者數目約為5-10人。條件為35至75歲發病之成年慢性腦中風之病患、大腦動脈區域 ( M1 and M2 ) 之梗塞、並且在9至20分的範圍內。受試者必須是中風半年以上至五年以內 ( 6-60 months ) 的患者。病人之肢體偏癱

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呈現穩定狀況,不再有進步或變壞之情

況。以自體幹細胞移植模式,讓病人先接

受G-CSF ( 15μg/kg ) 皮下注射五日,之後抽取周邊血 ( 約500 cc ),在合乎GLP規格之實驗室中利用 Apheresis Platform及CliniMac等之機器,由周邊血分離出周邊血幹細胞 ( CD34+ ),最後利用腦部立體定位之技術,將分離出之數百

萬至上億顆的周邊血幹細胞 ( CD34+ ),植入腦內梗塞附近之部位。由於前期的動

物實驗成果良好,該團隊推斷此臨床試驗

可能會有相當好之結果。

G-CSF刺激幹細胞增生

該神經研究團隊以皮下注射 G-CSF到受試者體內,待受試者增生足夠的幹細

胞後,再以自體移植方式,將幹細胞植回

受試者梗塞部位,進行壞死細胞之修補,

此效益將因而造福多數中風後不良於行

的病人。臨床上常用於治療白血球缺乏症

及骨髓移植之合併用藥 G-CSF,因其具有刺激幹細胞生成之功效,被發展應用於心

肌梗塞與中風後的神經細胞修補,如今可

謂一壺千金。 顆 粒 性 白 血 球 刺 激 因 子

(granulocyte colony-stimulating factor ; G-CSF) 原是五種傳統造血生長因子之一,另外四種包括: 顆粒性巨噬細胞株刺激因子(granulocyte-macrophage colony-

stimulating factor; GM-CSF ; sargramostim)、巨噬細胞株刺激因子

( macrophage colony-stimulating factor; M-CSF )、 白細胞介素-3 ( interleukin-3 ) 和紅血球生成素 ( erythropoietin ),這些造血生長因子均屬醣蛋白結構,是由淋巴

球和單核球產生的,其作用是刺激各種血

球之前驅細胞,使其發展成為可辨識的成

熟血球。 每 一 種 株 系 細 胞 刺 激 因 子( colony-stimulating factors ) 都有不同的結構式,命名則是依據其作用於哪一種造

血細胞,功能除了控制前驅細胞的增生和

釋放,也可以激發成熟細胞。G-CSF ( filgrastim ) 是專一作用於促進中性顆粒白血球增生和成熟,相對於 GM-CSF 則能刺激所有的顆粒性白血球,包含中性顆

粒白血球、嗜伊紅性顆粒白血球、巨噬細

胞和 megakaryocytes。GM-CSF也能刺激單核球及巨噬細胞的增生和活化,同時誘

導這些細胞產生細胞素 ( cytokine ) ,如腫瘤壞死因子及 interleukin-1,而這些作用是 G-CSF所不具備的。另外 G-CSF會增強中性顆粒白血球的移動,而 GM-CSF則是強而有力的移動抑制者。M-CSF 是專一作用於單核球與巨噬細胞的增生、成

熟及功能活化。G-CSF除了刺激中性顆粒白血球外,還可以與 interleukin-3協同作用 於 其 他 血 球 細 胞 線 , 包 括

megakaryocytes導致血小板的產生,也可促進前 B細胞的活化和生長。

臨床應用 目前臨床上所使用之 G-CSF 為日本麒麟公司所生產之 filgrastim(惠爾血添),來源取自於人體的膀胱癌細胞培養

出來的顆粒球集落形成刺激因子,經由遺

傳機因重組而產生出含有 175 個氨基酸的蛋白質。 美國 FDA核准用途為:

1. 癌症化學治療引起之嗜中性白血球減少症(neutropenia): 包含成人或小兒之急性白血病、惡

性淋巴瘤、小細胞肺癌、胚細胞腫

瘤、神經母細胞瘤,在接受骨髓抑

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制性之化療藥物治療時,所產生之

嗜 中 性 白 血 球 減 少 症

(neutropenia)。 2. 動員幹細胞至周邊血液中: 包含自體或異體骨髓移植時、癌症

化學治療後自體移植時,G-CSF 可以將增生之造血幹細胞驅趕至周邊

血液,以方便收集。 3. 骨髓移植後產生的嗜中性白血球減少症(neutropenia): 進行骨髓移植時,在化學治療階

段,骨髓會受到癌症藥物抑制,此

時周邊血液反而有較多不成熟的幹

細胞。此時投與 G-CSF,可以使骨髓中的幹細胞生長過多,而被擠出

骨髓。 4. 骨髓發育不良症候群之嗜中性白血球減少症(neutropenia): 包含先天性的與特異性的嗜中性白

血球減少症。

此外,已經被美國 FDA 認同之臨床用途,還包括了: 1. 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症

(agranulocytosis): 治療先天性或藥物引起的顆粒性白

血球缺乏症。 2. 紅血球再生不良貧血( aplastic

anemia ) 3. 肝 醣 貯 積 病 ( glycogen storage

disease) 肝醣貯積病起因為基因缺陷,即

glucose-6-phosphatase transport system ( G6Pase ) ,此類病人無法將體內肝醣轉化為葡萄糖,臨床表現為

不斷地受到細菌感染。G-CSF被證實可以增加嗜中性白血球數目,因而降

低被感染的機率。 4. 人類免疫缺損病毒感染引起之嗜中

性白血球減少症(HIV infection – neutropenia)

5. 感染: 在 2000年,由 Schafer等人發表的實驗證據顯示,投與 filgrastim 300 – 480 mcg/day ,能使食道癌病人在食道切除之 10 天內的細菌感染機率明顯降低。

本國全民健康保險局核准給付之用途為:(最新修訂日期為 93/4/1) 1. 用於造血幹細胞移植患者。 2. 血液惡性疾病接受靜注化學治療後。 3. 先天性或循環性中性白血球低下症者

( 當白血球數量少於 1000/cumm,或中 性 白 血 球 ( ANC ) 少 於500/cumm )。

4. 其他惡性疾病患者在接受化學治療後 , 曾 經 發 生 白 血 球 少 於

1000/cumm,或中性白血球 ( ANC ) 少於 500/cumm 者,在下一療程即可使用。

5. 重度再生不良性貧血病人嚴重感染時使用,惟不得作為此類病人之預防性

使用 ( 86/9/1 )。 6. 化學治療,併中性白血球缺乏之發燒,若中性白血球小於 100/cumm、癌症不受控制、肺炎、低血壓、多器官

衰竭或侵犯性黴菌感染等危機程度高

之感染。 7. 對於骨髓造血功能不良症候群(MDS)的病人,若因嚴重性的中性白血球過低(ANC< 500/cumm)而併發感染時,可間歇性使用 G-CSF,但不得作為長期且常規性之使用。

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8. 周邊血液幹細胞的趨動─不論在自體或異體幹細胞的收集,應於收集前之

4 ~ 5日開始皮下注射 G-CSF,其劑量為 10μg /kg/day。

G-CSF使用注意事項

1. 當白血球超過 4000/cumm,或中性白血球超過 2000/cumm 時,應立即停藥。除非預估其骨髓功能不易恢復

時,才可給予半量之治療。任何時候,

若白血球或中性白血球數過度增高,

即應停藥。 2. G-CSF 可能有引起過敏的反應,發生時應立即停藥,並給於適當的處置,

為了防止過敏,投藥前最好先施行皮

膚反應試驗。 3. 投與G-CSF後有可能引起骨頭疼痛與腰痛之副作用,此時可以投與非麻醉

性鎮痛劑給於適當處置。尤其是骨髓

捐贈者在注射 G-CSF後,有很高頻率發生骨頭疼痛與腰痛的可能性。

4. 在採集周邊血液幹細胞時,會引起暫時 性 的 血 小 板 減 少 症

(thrombocytopenia),此時應禁止病人使用 aspirin或 clopidogrel等血小板凝集抑制劑。

展望

腦中風之主要原因為腦中不同部位

之血管栓塞,造成突發性肢體偏癱、失

語、手腳麻木等不同程度之神經功能喪

失。目前之治療方式在急性期施以抗凝血

劑,抗血小板凝集劑,甚至血栓溶解劑之

藥物治療。慢性期則以復健及其他預防性

之保守療法為主,但預後多半很差,幾乎

多數患者必須靠家人照料生活起居,造成

社會及國家資源的耗損。

以 G-CSF 刺激幹細胞,達到治療腦中風是一項前所未有的臨床新試驗。如果

試驗通過此藥新療法之安全性,與移植可

能的排斥風險,多年不良於行的腦中風病

人將因此獲得生活品質的改善,此實為腦

中風病人之福音!

參考資料: 1. Woei-Cherng Shyu, Shiun-Zong Lin, Hui-I

Yang. Functional Recovery of Stroke Rats

Induced by Granulocyte Colony-Stimulating

Factor–Stimulated Stem Cells. Circulation.

2004; 110:1847-1854.

2. Siminiak T, Kalawski R, Fiszer D, et. al.

Autologous skeletal myoblast transplantation

for the treatment of postinfarction myocardial

injury: phase I clinical study with 12 months of

follow-up. Am Heart J. 2004; 148(3):531-7.

3. Micromedex. 2006.

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疑似 L-asparaginase引起急性胰臟炎案例報告

張維舜 藥師 花蓮慈濟醫院藥劑科

前言

L-asparaginase 是治療兒童急性淋巴性白血病最常使用的藥物之一,主要的藥

理作用是水解胺基酸 L-asparagine 成為L-aspartic acid 與 ammonia,降低血漿與腦脊髓液中 L-asparagine的含量。因為腫瘤細胞無法自行合成 L-asparagine,如此可以抑制惡性腫瘤細胞蛋白質的合成;而

人體正常細胞因為可以自行生合成胺基

酸 L-asparagine,所以不受影響 1。

L-asparagine 臨床使用上的副作用以過敏為最常見,而嚴重的副作用則是急性胰臟

炎。

病例介紹 一位九歲男童,於民國九十三年四月間因流鼻血不止,送醫診斷出急性淋巴性

白血病,接受 TPOG ( Taiwan Pediatric Oncology Group ) 的治療準則,進行癌症化學治療。至九十三年九月份,使用的藥

物是每週一、三、五施打 L-asparaginase,每週六打 vincristine與 epirubicin。病患在九月三十日發生了陣發性嚴重腹痛,送至

醫院就醫,抽血檢驗澱粉酶 ( amylase ) 是 68 IU/L,初步認為是腸胃炎,給予藥物緩解症狀後情況即改善,喝水時也不會

造成腹痛,於是在十月一日上午出院。但

是當天晚上腹痛又再度發生,且非常疼

痛,送至醫院再次抽血檢驗,發現澱粉酶

高達 702 IU/L,脂解酶 ( lipase ) 也高達914 IU/L ( 表一 ) ,懷疑是藥物引起的急性胰臟炎,給予禁食並大量點滴灌注。十

月二日由於心跳不穩、發生低容積性休

克,轉入小兒加護病房,開始給予

octreotide。之後情況持續惡化,發燒、電解質不平衡 ( 低血鎂、低血鈣 ) 、腹水產生、代謝性酸中毒、泛發性血管內凝血 ( DIC ) 以及呼吸衰竭均陸續發生,給予抗生素 ( 表二 ) 、電解質補充、輸血與呼吸器使用。於十月四日開始給予全靜脈

營養輸注 ( TPN ) 。十月六日後病情較為好轉,十月十五日開始調降 TPN並進食。十月二十日發生四十度以上的高燒,給予

抗生素之後體溫下降。病患於十一月三日

出院。

病例討論 會造成急性胰臟炎的原因不少,在急性胰臟炎的病人首先是要針對致病原因

作區別。若是因結石造成的胰臟炎可能就

要用手術方式取出結石,若是藥物引起則

須停止藥物使用。在本病人所使用的藥物

之中, L-asparaginase與 vincristine可能會造成急性胰臟炎的發生,在考量藥物影

響之下,兩者皆須列入 ( 表三 ) 。 在藥物引起的急性胰臟炎中,臨床表現症狀與一般急性胰臟炎相同,像是腹

痛、食慾不良、噁心、嘔吐等,血液中可

以看到澱粉酶 ( amylase ) 與脂解酶 ( lipase ) 的上升。在統計上,因L-asparaginase 導 致 胰 臟 功 能 不 良 ( pancreatic dysfunction ) 造成葡萄糖耐受不良約有 10 %,造成胰臟炎的機率從1-16 %不等 2。其中,約有 2-5 %會有生

疑似L-asparaginase

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命危險,10 %會發展有高澱粉酶血症並伴隨腹痛等症狀 3。本病患初期有產生腹痛

等腸胃方面副作用,但是澱粉酶與脂解酶

卻在症狀發生後 2天才明顯上升,表示血液檢驗可能會比臨床症狀晚一些時間後

出現,建議臨床上若有症狀,血液檢查要

觀察三天才行。不過有些急性胰臟炎的澱

粉酶與脂解酶並不會上升,這時就須依靠

臨床症狀與腹部超音波來判斷。 由於 L-asparaginase 的來源是從Escherichia coli 中萃取出來天然的L-asparaginase,可能容易引起過敏症狀與急性胰臟炎等副作用。因而最近有些藥品

以合成的方法製造出 L-asparaginase ( 如Oncaspar®,PEG L-asparaginase ) ,希望能降低副作用的發生,但是研究發現急性

胰臟炎的發生率在合成的 L-asparaginase產品也是不低的,反而還比天然的

L-asparaginase有更高的發生率 4。 急性胰臟炎的藥物治療以禁食與液體補充為主,藉由禁食使胰臟可以充分休

息,避免因食物進入胃腸道導致消化酵素

的分泌,造成胰臟更大的傷害。藥物

octreotide 可以降低胰臟的分泌,減少消化酵素所造成的傷害,但是對於急性胰臟

炎是否有幫助,目前仍有爭議。Fiedler比較急性胰臟炎使用 octreotide對預後有無影響發現 5,使用 octreotide比對照組的死亡率 ( mortality ) 分別是 26 %與 61 %,似乎使用 octreotide 有較好的預後。本案例使用 octreotide長達 21天之久,且用法為 0.8 mg,Q12H,與 Fiedler所使用的 0.1 mg,TID,使用 10 天,兩者在用法用量上都不相同,在劑量用法方面,需

更多的臨床研究來分析適當的劑量與用

法。 在急性胰臟炎併用抗生素是有點爭

議的,但是若胰臟炎是壞死性胰臟炎 ( necrotizing pancreatitis ) ,可能會化膿,造成內部感染,這時就需使用抗生素來治

療。抗生素的選擇以可以到達發炎的胰

臟、膽道為主要考量,像是 imipenem、cefuroxime或是 ciprofloxacin等等。雖然本病患沒有壞死性胰臟炎,但有發燒產

生,於是住院期間先使用 imipenem,之後 懷 疑 是 革 蘭 氏 陽 性 菌 , 換 成

vancomycin,成功降低體溫至正常。 在使用化療藥物時,常會有許許多多的副作用產生,為了疾病的需要、準則的

規定,可能會對於曾發生過不良反應的藥

物繼續使用。本病患於日後的療程,仍是

有使用到 L-asparaginase這個藥物,這時就必須特別注意藥物的使用與臨床反

應,以避免相同的副作用再度發生。

參考資料: 1. Ettinger LJ, Ettinger AG, Avramis VI, et al.

Acute lymphoblastic leukemia: a guide to

asparaginase and pegaspargase therapy.

Bio-Drugs, 1997;7:30-9.

2. Ofelia AA, Grenith Z. Pegaspargase-induced

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3. Greenstein R, Nogeire C, Ohnuma T, et al.

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hemorrhagic pancreatitis complicated by

pseudocyst. Cancer, 1979; 43:718-22.

4. Frankel SR, Kurtzberg J, DeOliveira D, et al.

Toxicity and pharmacokinetics of

PEG-asparaginase in newly diagnosed adult

acute lymphoblastic leukemia (ALL): CALGB

9511. Blood, 1997; Suppl 1:10:334a.

5. Fiedler F, Jauernig G, Keim V, et al: Octreotide

treatment in patients with necrotizing

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疑似L-asparaginase

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Care Med, 1996; 22:909-15.

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Pancreatitis An Update. J Clin Gastroenterol,

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7. Lee H.Y. Pharmaceutical care for adverse drug

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疑似L-asparaginase

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表一、生化/血液檢驗值

名稱 Normal

Range 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 29 31

Na (135~145) 123 136 138 140 149 151 146 139 136 136 133 134 132 133 136 135 134 134 134 131 134 137 137 133 135 133 136

K (3.3~4.8) 4.9 3.1 1.9 1.8 2.8 3.7 3.7 4.6 4 4.3 4.3 3.9 4.4 4.3 4 4.2 4.1 4 3.5 2.8 2.6 2.8 3.4 4 3.7 4 3.9

Cl (98~108) 96 111 105 104 108 104 94 96 95 99 98 99 100 98 99 99 99 98 101 95 95 93 98 102 101

BUN (7~20) 46 31 15 12 14 17 19 14 11 16 13 14 16 18 18 19 17 17 17 22 21 11 15 18 13 14 11

CRE (0.7~1.5) 1.5 0.9 0.7 0.6 0.5 0.5 0.3 0.2 0.2 0.2 0.3 0.3 0.2 0.2 0.2 0.2 0.3 0.2 0.4 0.5 0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.2 0.2

AMY (43~116) 702 858 692 271 84 40 20 19 20 18 17 18 18 14 16 11 14 29

Lipase (7~60) 1757 56 24 22 32 27 34 42 24 15 31 41

ALB (3.9~5.1) 1.1 2.7 2.9 3.6 3.7 3.6 3.8 3.8 4.1 3.8 3.6 2.9 4.5 4.7 4.6 4.9

WBC (3.8~9.8) 4.3 0.5 1.7 3.2 4.3 6.4 7.6 12.8 11.3 11.2 11.7 7.5 5.9 5.3 6.4 11 18 9.3 6.8 6.5 5.9 6 5.2

RBC (4.2~6.2) 4.09 2.7 2.11 2.86 2.52 3.13 2.77 2.78 2.45 3.45 3.23 3.03 3 3 3 2.7 2.2 3.2 3.2 3.2 3.1 3.2 3.2

PL (120~320) 323 72 33 84 81 93 138 217 223 180 184 196 308 328 170 30 19 42 53 70 98 155 180

疑 似 L-asparaginase 引 起 急 性 胰 臟 炎 案 例 報 告

8

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9

表二、用藥紀錄 Drug Frequency Dose Unit 10/2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 20 21 22 23 24 26 27 28 29 30 1 2 3 11/5

Acetaminophen PRNQ4H 320 mg

Acetylcysteine

inhalation Q4H 1 cc Q6H

Acetylcysteine 1.5gm/pk QID 0.75 pk MBD

Aczyme TID 1 tab MBD

Calcium Gluconate MID 5 cc Q6H Q8H Q6H

Ceftriaxone HS 1000 mg

Dopamine MID 180 mg

Famotidine Q12H 8 mg

Furosemide Q12H 20 mg

Human Albumin Q12H 50 cc

Imipenem Q6H 400 mg

Lipovenos 20% QN 80 cc 160cc

Na Bicarbonate ST 20 cc

Octreotide Q12H 0.8 mg

Potassium Chloride MID 6 cc 5 cc 7.5 cc 20 cc 45 cc

Dioctahedral TIDAC 1 pk

Baktar QW135BID 1 tab MBD

TPN-D ST 530 cc 630 cc 1000cc 1300cc

Vancomycin Q6H 400 mg 500mg

Q8h 400mg

500mg

Q8h

疑 似 L-asparaginase 引 起 急 性 胰 臟 炎 案 例 報 告

9

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10

表三、常見引起急性胰臟炎的藥物 6,7

ACE inhibitor Ergotamine

Amoxapine Estrogen

Asparaginase Furosemide

Azathioprine Gold

Beta-blockers Lovastatin

Carbamazepine Methyldopa

Cimetidine Metrinidazole

Clofibrate Pentamidine

Corticosteroid Procyclidine

Cyclophosphamide Sulfonamides及衍生物

Depakine Sulindac

Didanosine Vincristine

Doxorubicin 6-Mercaptopurine

疑似L-asparaginase

引起急性胰臟炎案例報告

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肺炎鏈球菌疫苗 Q&A

黃欣怡 藥師 花蓮慈濟醫院藥劑科

什麼是肺炎鏈球菌? 肺炎鏈球菌是一種革蘭氏陽性菌,在

顯微鏡下呈現兩個相連的圓球狀,故早期

稱為肺炎雙球菌或肺炎球菌,一直到1974年才經由 rRNA 定序正名為肺炎鏈球菌( Streptococcus pneumoniae ) 。肺炎鏈球菌外層的莢膜多醣體具有抗原性,是使肺

炎鏈球菌有致病力的主要因子,依莢膜抗

原的不同目前約有 90 種血清型的肺炎鏈球菌。肺炎鏈球菌常存在於人類的鼻腔

中,一但人體的免疫力降低時,肺炎鏈球

菌就會趁虛而入;輕微的話造成鼻竇炎、

中耳炎,嚴重的會造成肺炎、腦膜炎甚至

是敗血病等威脅生命的感染症。

肺炎鏈球菌有什麼可怕? 肺炎鏈球菌有什麼可怕的?我們可以由肺炎鏈球菌在世界各地的致病率及

節節攀升的抗藥性菌種比率得知。在世界

各地肺炎鏈球菌都是各個年齡層造成侵

入性疾病及致死的重要菌種之一,尤其是

嬰幼兒及老人。在美國每年有 50 萬人感染肺炎、4萬人死於肺炎 1,而約有 20 % ~ 60 %的社區肺炎是由肺炎鏈球菌所引起 2。依據衛生署疾病管制局的統計,在

台灣每年每 10 萬人就有 1.4 人感染肺炎鏈球菌,主要分佈的年齡層為 5歲以下的兒童 ( 約 24 % ) 及大於 65 歲的老人 ( 約 36% ) ,平均致死率約為 13 %-22 %3。 近十幾年肺炎鏈球菌的抗藥性在世界各地都有明顯增加的趨勢。在美國有

28 % 的 肺 炎 鏈 球 菌 對 巨 環 類 ( macrolides ) 產生抗藥性,對四環素 ( tetracycline ) 及 trimethoprim- sulfamethoxazole的抗藥性分別為 20 %及35 %2,而多重抗藥性菌株的比例也在增

加中。依據 90-91年疾病管制局的資料顯示,在台灣肺炎鏈球菌對於 penicillin、cefuroxime、cefotaxime、marcrolide 的抗藥性都有升高的趨勢,尤其對於巨環類的

抗藥性更高達將近 90 %5。

哪些人是感染肺炎鏈球菌的高危險

群? 2 歲以下的幼兒及 65 歲以上的老人

因為抵抗力較差所以是感染肺炎鏈球菌

的高危險群。因為脾臟可以清除血管內的

肺炎鏈球菌,所以脾臟切除或患有鐮型血

球貧血症而造成脾臟功能損害的人也較

一般人容易感染肺炎鏈球菌。患有慢性心

臟、肺、腎、肝疾病及其他慢性疾病如糖

尿病、嗜酒等,都會增加肺炎鏈球菌感染

的機會。另外,免疫力缺乏的病人如 HIV感染的病患、癌症病人、罹患白血病、多

發性骨髓瘤、Hodgkin’s disease等血液疾病,以及接受化學治療、免疫抑制劑治療

者,都具有較高的感染率。

該怎麼預防肺炎鏈球菌的感染?

為了避免肺炎鏈球菌感染,施打肺炎

鏈球菌疫苗是目前最有效的預防方法。目

前在市面上有兩種肺炎鏈球菌疫苗可供

預防接種。

肺炎鏈球菌疫苗Q

&A

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一種是 23 價的肺炎鏈球菌多醣體疫苗,適用於大於兩歲的兒童及成人。此疫

苗選取最具有侵入性及致病力的 23 種肺炎鏈球菌血清型 ( 其中包括 6 種最常見抗藥性的血清型 ) 的莢膜多醣體當作抗原,直接透過 B 免疫反應而增加 IgG 抗體的產生。在注射疫苗三週後,血液中的

抗體濃度就會達到保護的效果。雖然整個

免 疫 反 應 過 程 沒 有 經 由 T 細 胞

( T-cell-independent ),但因為部分的疫苗會在淋巴系統中留存一段時間,因此能夠

持續激活 B 細胞而產生較長時間的保護力,不過這對於免疫系統尚未成熟的 2歲以下幼童就無法產生有效的保護力。

另一種是 7 價的肺炎鏈球菌接合型疫苗,適用於大於 2個月及小於五歲的兒童。這種疫苗是選取七種兒童常見感染的

肺炎鏈球菌莢膜多醣體,分別接合上蛋白

質載體 CRM197 ( 一種無毒性的白喉毒素 ),形成醣蛋白接合體。此種醣蛋白接合體可以引發 T細胞免疫反應,產生具有較高效力的 IgG抗體,且具長期的免疫記憶,也因此對 2 歲以下的幼童也有保護力。

肺炎鏈球菌疫苗的保護效果有多

少?

23價多醣體疫苗中的 23種血清型包含了至少 90 %美國肺炎感染的血清型6,台灣的數據也差不多,約 84 %-86 %3。

在過去有許多研究顯示,肺炎鏈球菌多醣

體疫苗能有效保護老人及年輕人遭受鏈

球菌的侵入性感染 7, 8。對 65歲以上老人的保護力約 44 %-75 %不等,隨著年齡的增加保護力跟著降低 7。對於菌血症的預

防則可達到 47 %-87 %8。 7價接合型疫苗針對台灣 2歲以下幼

童所能涵蓋的血清型比例約 81 %。它能夠有效的減低肺炎鏈球菌在鼻咽的叢集

( colonization ) ,對於 2歲以下幼童侵入性肺炎的保護具有高達 97 %的有效性9。 肺炎鏈球菌疫苗會失效嗎?

疫苗失效發生的原因主要是常住鼻

咽 腔 中 菌 種 的 代 換 ( serotype replacement ) 與 改 變 ( serotype switching ) – 由疫苗中所包括的血清型轉變成不包括的血清型。因為 7價接合型疫苗所包括的血清型較少,因此相較於

23價多醣體疫苗較易產生疫苗之失效。

該如何施打肺炎鏈球菌疫苗? 前文所述的高危險群應施打肺炎鏈球菌疫苗以預防肺炎鏈球菌之侵襲。2個月以上 5歲以下的兒童建議施打7價接合型疫苗。而兩歲以上的兒童及成人則可施

打 23 價多醣體疫苗。疫苗施打的時程如下: 23價肺炎鏈球菌多醣體疫苗: 施打一劑,5年後再追加一劑,每劑0.5 ml。有計畫接受化學治療或需使用免疫抑制劑的病患,建議在治療前至少兩週

接種;在治療期間則避免接種。診斷出

HIV 感染的病患不論有無症狀應僅早接種。 7價肺炎鏈球菌接合型疫苗: 依不同年齡層,所需的接種的次數不同,詳見表一。嬰兒需接種 3劑,通常是在滿 2個月時接種第一劑,之後每 2個月接種一劑,滿週歲後再追加第四劑;若需

提早施打,最早可在 6週時開始施打,間隔為 4-8週,第四劑需與第三劑至少間隔2 個月。7-11 個月大的嬰兒免疫接種 2劑,兩劑之間至少間隔 1個月,第三劑建

肺炎鏈球菌疫苗Q

&A

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議滿三歲後追加。12-23 個月的幼兒共需接種 2劑,兩劑之間間隔 2個月。2-5歲大的幼兒只需施打一劑。

哪些人不能施打?施打時須注意什

麼? 施打時對疫苗任一種成分過敏的人禁止施打疫苗,因為 7價接合型疫苗包含白喉毒素蛋白,故對白喉毒素過敏者亦禁

止施打。免疫能力有缺損的人 ( 如進行化學治療、免疫抑制劑治療 ) 應慎選接種時間。若有發燒、呼吸道感染時,應延

遲注射時間直到退燒或症狀緩解。7價接合型疫苗只能肌肉注射,所以有血小板減

少症或凝血異常的嬰幼兒除非必要應避

免。

肺炎鏈球菌疫苗可以和其他疫苗同

時施打嗎? 23 價多醣體疫苗可以和流行性感冒疫苗同時施打 ( 不要在同一手臂 ),並不會增加副作用的產生也不會影響疫苗

的效力。 根據臨床研究顯示 7 價的接合型疫苗能夠與以下疫苗一起施打:白喉、百日

咳、破傷風三合一疫苗 ( DTaP ) 和 B型嗜血桿菌疫苗( Hib )、去活性小兒麻痺疫苗 ( IPV )、B型肝炎疫苗、水痘疫苗以及麻疹、腮腺炎、德國麻疹疫苗三合一疫

苗 ( MMR )6。

有什麼副作用嗎?

23 價多醣體疫苗常見的副作用主要發生在局部的注射部位包括紅、腫、疼

痛、硬塊等。其他較少發生的副作用包括

全身性的發燒、噁心、嘔吐、衰弱、身體

不適、頭痛。

7 價接合型疫苗較常發生的副作用也是注射部位的局部不良反應 ( 包括紅、硬塊、皮膚炎等 ) 。其他全身性副作用有發燒 ( 通常不會超過 39℃ ) 、躁動、頭暈、睡眠不安、嘔吐、食慾不振或腹瀉

等。

參考資料: 1. Recommendation of the advisory committee on

immunization practices-prevention of

pneumococcal disease, morbidity and mortality

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9. Philip Toltzis and Michael R. Jacobs. The

Epidemiology of childhood Pneumococcal

Disease in the United States in the Era of

Conjugate Vaccine Use. Infect. Dis. N. Am.,

2005; 19:629-45.

肺炎鏈球菌疫苗Q

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表一、肺炎鏈球菌疫苗比較表 6: 商品名 Pneumovax® 23 紐蒙肺 Prevenar® 沛兒 學名 Pneumococcal Polysaccharide

Vaccine 23價多醣體疫苗

Pneumococcal 7-valent conjugate Vaccine 7價接和型疫苗

血清型 1 2 3 4 5 6B* 7F 8 9N 9V* 10A 11A 12F 14* 15B 17F 18C 19F* 19A* 20 22F 23F* 33F

4 6B* 9V* 14* 18C 19F* 23F*

劑量 25 mcg/0.5 ml/vial 2 mcg/0.5 ml/vial ( 6B為 4 mcg ) 作用機轉 以 23種肺炎鏈球菌死菌之莢膜多

醣體做抗原,透過 T-cell-independent機轉誘發抗體。

7種肺炎鏈球菌莢膜多醣體與白喉毒素蛋白接合形成醣蛋白接合體,

誘發人類免疫 T細胞抗體。 適用年齡 2歲以上 2個月以上,5歲以下 接種時程 基本接種 0.5 ml 一劑

5年後追加接種 0.5 ml 2-6個月大 0.5 ml X 4劑 (施打間隔至少一個月,第四劑需於滿一歲以後施打)

7-11個月大 0.5 ml X 3劑 (施打間隔至少一個月,第三劑需於滿一歲以後施打)

12-23個月大 0.5 ml X 2劑 (施打間隔至少二個月) 2-5歲孩童 0.5 ml X 1劑

懷孕分級 C級 C級 接種途徑 皮下或肌肉注射。 肌肉注射(嬰兒大腿骨外側肌或幼

兒上臂三角肌)。 禁忌 1.對此疫苗之任一成分過敏。

2.免疫力受損的孩童。 1. 對此疫苗之任一成分過敏者(包括白喉類毒素)。

2. 免疫力受損的患者。 不良反應 注射局部不良反應、發燒、衰弱、

身體不適。 注射局部不良反應、發燒、躁動、

頭暈、睡眠不安、嘔吐、食慾不振

或腹瀉。 可同時施

打的疫苗 流感疫苗。 DTP/Hib、DTaP、Hib、IPV、B肝

疫苗、MMR、水痘疫苗。 儲存 2-8℃ 2-8℃

*最常見具有抗藥性之血清型。

$本表由劉采艷製表,黃欣怡增修。

肺炎鏈球菌疫苗Q

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新藥介紹 – Ezetimibe ( Ezetrol® ) 洪婷芝 藥師

花蓮慈濟醫院 藥劑科

前 言 現代人的生活飲食隨著物質水準的提升愈來愈精緻化,因為飲食習慣的改

變,減肥成為現代人的重要課題之一。許

多研究指出心血管疾病的產生與血中膽

固醇 ( cholesterol ) 有關1, 2。 人體血清中所含的脂肪,主要是指膽

固醇、三酸甘油脂 ( 又稱中性脂肪,TG ) 、磷脂質以及游離脂肪酸。膽固醇又分為總膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇 ( 簡稱高密脂膽固醇,HDL ) ,及低密度脂蛋白膽固醇 ( 簡稱低密脂膽固醇,LDL ) 。 正常時,血清總膽固醇應小於200

mg/dl,高密脂膽固醇應大於40 mg/dl,三酸甘油脂應小於 200 mg/dl,低密脂膽固醇應小於130 mg/dl。所謂高血脂症是指血清總膽固醇大於240 mg/dl,高密脂膽固醇小於 35 mg/dl,三酸甘油脂大於 400 mg/dl,低密脂膽固醇大於160 mg/dl,一般的分類如表一。血清膽固醇濃度太高的

話,便會堆積在血管內壁上,久而久之,

造成動脈硬化,引起血栓形成,使血管內

腔狹窄、彈性及張力減小、血液循環供應

不足,甚至造成血管阻塞,引發各種心臟

血管疾病 ( 如心絞痛、急性心肌梗塞、動脈瘤 ) ,以及腦血管病變 ( 如腦出血、腦梗塞、腦栓塞 ) 。醫學界已經證實,血清膽固醇每下降1 mg/dl,就可以使冠狀動脈心臟病的發生率減少1 %左右。 高血脂症的治療包括飲食的控制

( 如表二 )、適當的運動、體重的控制、戒菸以及藥物治療。治療藥物的選擇應視

患者血中何種血脂升高而異。一般而言,

臨床上常用的降膽固醇藥物有以下數種

類型﹕ 1. 膽汁結合樹脂 ( bile acid sequestrant

resin ):cholestyramine、colestipol、colesevelam等。此類藥可能造成腹脹、消化不良、脹氣及便祕,並且有

無法和其他藥物併用的缺點。 2. HMG-Co A reductase 抑 制 劑 :

lovastatin、pravastatin、simvastatin、fluvastatin、atorvastatin、rosuvastatin等。常見的副作用是頭痛和肌肉疼

痛。 3. 菸鹼酸 ( nicotinic acid ) ﹕nicolar、

lipo-nicin、acipimox等。最常見的副作用是皮膚潮紅及搔癢症。

4. Probucol:因此藥會同時降HDL,故非首選藥物。

至於降三酸甘油脂的藥物如下﹕ 1. 纖維酸鹽衍生物 ( fibric acid )﹕

gemfibrozil、bezafibrate、etofibrate、fenofibrate等。

2. 菸鹼酸﹕nicolar、lipo-nicin、acipimox等。

新一代的降血脂藥物

2002年10月美國藥品及食品管理局( FDA )正式核准新一代降血脂藥物—ezetimibe ( Ezetrol® ) 上市。新的作用機轉讓高血脂症的患者多一種選擇。

作用機制 Ezetimibe的結構式如圖一所示 3。

Ezetimibe與上述傳統的降血脂藥作用不同,其作用可選擇性抑制小腸對

cholesterol的吸收4 ( 如圖二 ) ,而不是透過抑制肝臟中 cholesterol的生合成。

新藥介紹 – Ezetim

ibe ( Ezetrol® )

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Ezetimibe降血脂的機制仍不是很清楚,目前認為ezetimibe的代謝物可透過小腸細胞 ( intestinal enterocyte ) 表面進而抑制膽固醇轉運子 ( cholesterol transporter ),降低小腸對膽固醇的吸收 4。另外,

Margaret等人所做的研究結果,認為ezetimibe可抑制食物與經由膽汁生成的intestinal cholesterol等外生性膽固醇的合併,顯著的降低由飲食引起的高血脂症 ( diet-induced hypercholesterolemia ) 5。近

幾年的研究是針對ezetimibe與statin類藥物的合併療法,以期透過不同的作用機制

發現高血脂症新的治療方向。

藥物動力學 Ezetimibe口服後在體內形成主要的

ezetimibe-glucuronidated代謝物 ( 代謝過程如圖三12 ) 。口服ezetimibe後,ezetimibe與其代謝物分別於4~12小時與1~2小時後可達到Cmax。由於ezetimibe可進入腸肝循環 ( enteroheptic circulation ) ,半衰期約為22小時。Ezetimibe可透過小腸與肝臟的代謝並經由膽汁排除6。

交互作用

研究證據發現,當投與ezetimibe後不會誘導如CYP 450 1A2、2D6、2C8、2C9等藥物代謝酵素的作用。

Ezetimibe 合 併 dapsone 、

dextromethorphan 、 digoxin 、 oral contraceptives ( ethinyl estradiol 與levonorgestrel )、glipizide、tolbutamide、midazolam、warfarin等藥物使用並不會影響其藥理作用。不過合併cimetidine使用,Cmax增加約22 %,但是並不會增加整體 ezetimibe 的 生 體 可 用 率 ( bioavailability ) 。

合併療法

一天一次使用的ezetimibe與statin類

藥物合併治療高血脂症:根據Ballantyne等人 7~10以 ezetimibe 10 mg合併 statin類 ( 如atrovastatin、simvasatin、pravastatin、lovastatin ) 所做的結果,顯示ezetimibe合併statin類藥物可有效降低血中LDL,如表三13。另外,Gagné等人11研究以ezetimibe單獨投與或合併statin類藥物治療HoFH ( homozygous familial hypercholesterolemia ) 和 有 CHD ( coronary heart disease )病史的病人,研究結果發現,對於降低血中的LDL-C以合併療法較statin類藥物單獨治療有效,但對於HDL-C的影響則相同,如表四11,13。

不良反應

單獨使用statin類藥物與ezetimibe合併statin類藥物使用可能會出現的副作用如表五所示。

注意事項

1. 根據臨床上的研究,食物不會影響ezetimibe的作用。腎功能不佳的病人不用調整劑量,但在中重度肝功能不

佳的病人使用14天之後,第1天與第14天的AUC相差4倍,因此不建議使用13。

2. 老年人使用不需調整劑量。 3. 同時服用ezetimibe與cholestyramine、

colestipol、colesevelam等藥物時,需間隔二~四小時,不可同時服用。

健保相關規定

Ezetimibe (如 Ezetrol tablets ) 健保給付規定如下: 原發性高膽固醇血症、同型接合子家

族性高膽固醇血症、同型接合子性麥脂醇

血症 ( 植物脂醇血症 ) 患者並符合下列條件之一者 15: 1. 符合全民健康保險降血脂藥物給付規定表且對 statins類藥品發生無法耐受

新藥介紹 – Ezetim

ibe ( Ezetrol® )

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藥物不良反應(如 severe myalgia、myositis)者。

2. 符合全民健康保險降血脂藥物給付規定使用表,經使用 statins類藥品單一治療 3 個月未達治療目標者,得合併使用本案藥品與 statins類藥品。

結語

Ezetimibe的安全性和作用與傳統的降血脂藥物不同,但也因為透過不同的作

用機制更可以顯著降低血中LDL-C的含量,使得合併治療具有不錯的療效,而

ezetimibe的長效性也提供治療高血脂症另一個選擇。 參考資料 1. Sacks, F.M., Pfeffer, M.A., et al. The effect of

pravastatin on coronary events after myocardial

infarction in patients with average cholesterol

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2. Shepherd, J., Cobbe, S.M., et al. Prevention of

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5. Van Heek M, France CF et al. Ezetimibe

potently inhibits cholesterol absorption but does

notaffect acute hepatic or intestinal cholesterol

synthesis in rats. British Journal of

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6. Van Heek M, France CF, Compton DS et al. In

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A prospective, randomized, double-blind trial.

Circulation, 2003;107: 2409–15.

8. Davidson MH, McGarry T, Bettis R et al, on

behalf of the Ezetimibe Study Group. Ezetimibe

coadministered with simvastatin in patients with

primary hypercholesterolemia. J Am Coll

Cardiol, 2002;40:2125–34.

9. Melani L, Mills R, Hassman D et al, for the

Ezetimibe Study Group. Efficacy and safety of

ezetimibe coadministered with pravastatin in

patients with primary hypercholesterolemia: A

prospective, randomized, double-blind trial. Eur

Heart J, 2003;24:717–28.

10. Kerzner B, Corbelli J, Sharp S et al, for the

Ezetimibe Study Group. Efficacy and safety of

ezetimibe coadministered with lovastatin in

patients with primary hypercholesterolemia.

Am J Cardiol, 2003;91:418–24.

11. Gagné C, Gaudet D, Bruckert E, for the

Ezetimibe Study Group. Efficacy and safety of

ezetimibe coadministered with atorvastatin or

simvastatin in patients with homozygous

familial hypercholesterolemia. Circulation,

2002;105: 2469–75.

12. Ginsberg HN, Goldberg IJ. Disorders of

intermediary metabolism. In: Fauci AS,

Braunwald E, Isselbacher KJ et al, eds.

Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th

ed. New York, NY: McGraw-Hill,

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18

1998:2138–49.

13. Data from Registration File, MSP

(www.ezetrol.ae/secure/about/about_ezetrol.ht

ml)

14. www.e-ms.com.tw/talk/talk_931017.html.

15. 中央健保局: www.nhi.gov.tw/index.asp.

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19

表一、高血脂症的分類 1. 血膽固醇症(只有膽固醇值升高) 2. 高血三酸甘油脂症(只有三酸甘油脂值升高) 3. 混合型高血脂症(膽固醇及三酸甘油脂值均升高) 其中HDL的角色被認為是影響高血脂症治療的重要參考因子,通常HDL如<40 mg/dl如合併

高血三酸甘油脂症者因冠心症的危險性增加而應加以治療。反之,如HDL≧60 mg/dl則對心臟

有保護作用。

表二、高血脂症診斷標準及治療依據:

理想值

(mg/dl)

邊緣值

(mg/dl)

危險值

(mg/dl)

高危險值

(mg/dl)

總膽固醇

(非禁食) <200 200~239 >240 >240

三酸甘油脂

(禁食12小時) <200 200~400 400~1000 >1000

低密度脂蛋白

(禁食12小時) <130 130~159 160~189 >190

高密度脂蛋白 >35 >35

治療方式與建議

1. 保持目前的生

活型態及飲食

習慣。

2. 五年內重測血

脂質。

1. 應調整飲食營

養 及 生 活 型

態,並作適當

運動。

2. 一年內重測血

脂質。

1. 危險因此子若

>兩項,需藥

物治療。

2. 危險因子如<

兩項,需接受

飲食及營養治

療。

高三酸甘油脂需

立即進行藥物治

療,並配合飲食及

營養治療。

*取自美國國家膽固醇教育計劃*

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20

表三、Data from Registration File, MSP13

表四、Data from Registration File, MSP13

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表五、Data from Registration File, MSP13

圖一、Ezetimibe的化學結構式4。 (1-(4-fluorophenyl)-(3R)-[3-(4-fluorophenyl)-(3S)-hydroxypropyl]-(4S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone)。

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圖二、體內Cholesterol的合成與Ezetimibe作用部位12。

圖三、Ezetimibe在體內的代謝13。

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女性常見用藥:四物湯、生化湯、中將湯的差別

梁淑娟 藥師 花蓮慈濟醫院 藥劑科

前言

「月經期間喝生化湯」是流傳已久錯誤的經期調理方法,曾有中醫師指出,

女性經血量多卻喝生化湯,差點血崩,也

有喝四物湯補身卻補到子宮肌瘤上,子宮

肌瘤切了又長。女性自從初經以後,即與

「大姨媽」結下不解之緣,但是往往缺乏

正確的藥飲知識,而適得其反。很多女性

把四物湯或中將湯當作開水飲用,這是錯

誤的觀念,因為並不是每個人都能喝四物

湯或中將湯,最大缺點在於它容易滋膩上

火,體質比較燥熱的人喝了反而容易出現

嘴破、長青春痘、失眠、口乾舌燥等現象。

長期服用不僅無法調經,反而會造成月經

不規則,原本 28天為一週期,變成 21天就來一次。

在此針對女性常見保健中藥-四物

湯、生化湯、中將湯三者的正確使用時機

與差別,逐一分析,期能端正用藥知識。

處方方義集解

四物湯

方典: 本方由《金匱要略》芎歸膠艾湯去阿

膠、艾葉、甘草發展而來。原文:婦人有

漏下者,有半產後,因續下血不絕者,有

妊娠下血者,假令妊娠腹中痛為胞阻,膠

艾湯主之。 四物湯最早見於晚唐‧藺道人著《仙

授理傷續斷秘方‧醫治整理補接次第口

訣》原文:四物湯,凡傷重腸內有瘀血者

用此。而後演變為補血、補肝、疏肝、調

經之良方。

處方組成: 熟地黃 三錢、當歸 四錢、白芍藥 三

錢、川芎 二錢。

服法: 以上藥材每帖以水一碗半煎至八

分,去渣熱服,空腹飯前。

主治: 本方主治一切血虛、血熱、血燥以及

婦女月經不調等症狀。

病機: 營血虧虛,肝陰不足。

辨證要點: 唇甲無華,面色萎黃,舌淡,脈細。

功用: 養血疏肝,補血調血 ( 改善貧血、

促進血液循環、調節子宮機能、鎮靜、解

痙 ) 。是補血的基礎方,也是調經的基礎方。

方義: 方中以當歸辛苦甘溫,能入心脾而生血為主藥;地黃甘平入心腎,滋陰生血為

輔藥;白芍酸寒,入肝脾,斂陰養血為佐

藥;川芎辛溫走竄,通上下而行血中之氣

女性常見用藥:四物湯、

生化湯、

中將湯的差別

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為使藥。四味藥二靜 ( 地黃、白芍 ) 二動 ( 當歸、川芎 ) ,動靜結合,有補血、和血、活血、調經之功效。

使用注意事項:

凡平素脾胃虛弱運化無力、食少便

溏者,慎用本方。遇大出血 ( 血崩,血暈 ) 造成虛脫者不宜單純用四物湯,必須加用補氣藥如人參、黃耆等,並須結合

具體證候隨證加減。

生化湯

方典: 《景岳全書》原文:既產之後,身

痛腰痛,惡血不盡,阻滯其氣,故作痛也。

蓋離經之血,必須下行不留,斯氣無阻

滯,自不作痛,又能生長新血。若瘀血不

去,則新血不生,且多痛楚,宜歸芎失笑

散及生化湯治之。」產後氣血大虛,固當

培補,然有敗血不去,則新血亦無由而

生,故見腹中疼痛等證,又不可不以去瘀

為首務也。本方有化瘀生新之功,能使瘀

血得化,新血得生,故名「生化湯」。 清《傅青主女科》產後總論原文:凡

新產後,榮衛俱虛,易發寒熱;身痛腹痛,

決不可妄投發散之劑,當用生化湯為主,

稍佐發散之藥。產後脾虛,易於停食,以

致身熱,世人見有身熱,便以為外感,遽

然發汗,速亡甚矣,當於生化湯中加扶脾

消食之藥。大抵產後先宜補血,次補氣。

若偏補氣而專用參耆,非善也。生化湯係

新產血塊聖藥也。

處方組成: 當歸 八錢、川芎 三錢、桃仁 三錢(14粒,去皮尖,研用)、 炮黑薑 五分、炙甘草 五分。

服法: 古法黃酒童便各半煎服,飯前溫服。

目前臨床常用水煎服,以三碗水煎成八分

碗,相同水量,連煎兩次,前後藥汁混合

均勻,分兩份在早餐和晚餐前服用。敢喝

酒的產婦可加半碗酒一起煎煮更可以加

強療效。

主治: 用於產後,見惡露不行,或行而不

暢,少腹疼痛。

病機: 營血虛滯,寒凝腹痛。

辨證要點: 若此患者非常虛弱,中醫把脈微弱

者,可使用,不然大都在產後一週後調養

時才使用,一般以不超過 7天為主,不得配合子宮收縮劑使用,並請遵照中醫師處

方服用。

功用: 活血行瘀,溫經止痛,為消炎鎮痛縮

宮劑。

方義: 當歸及川芎養血活血有興奮子宮平

滑肌收縮的作用,桃仁破血去瘀潤腸,三

者合用有加強子宮收縮、增強血液循環而

促進體內血塊排除之效,炮薑具有溫經散

寒增強活血去瘀之力;配合炙甘草則以緩

急止痛、協調諸藥、共成活血去瘀、溫經

止痛的方劑。服用生化湯的意義在於促進

子宮收縮,使惡露排出,避免血栓形成,

適用於產後惡露未盡;或自然、人工流產

女性常見用藥:四物湯、

生化湯、

中將湯的差別

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25

後殘存胎膜所引起之腹痛及異常出血等

症。

使用注意事項: 產後何時服用生化湯? 自然產者應於產後觀察一天後才服

用。因生化湯中當歸用量較重,雖有補血

之功,但行血化瘀之力強,產後大出血或

感染者應禁用。若無血崩或傷口感染情況

下,每日一帖,連續服用七至十四帖,至

腹不痛,惡露盡即可。若剖腹產者於手術

時,醫師均會將子宮處理乾淨,使惡露比

自然產要少很多,所以應視傷口癒合情

形,可等三天後再服用五至七帖即可;切

記的是,生化湯並不是吃得愈多愈好,服

用過多反而可能延長出血惡露時間造成

失血貧血,那就得不償失了。若惡露排出

不暢,腹痛明顯者,應以生化湯加味治

療,待惡露排盡,可請中醫師針對個人身

體狀況開處方,不建議以生化湯原方不

變,連服超過三週(21天),以確實達到利用坐月子調理身體的目的。

中將湯

方典: 日本奈良時代聖武天皇天平時代,中

將公主經驗方。

處方組成:(每包 12.5 g)

芍藥 2.0 g、當歸 2.0 g、桂皮 1.5 g、川芎 1.0 g、蒼朮 1.0 g、茯苓 1.0 g、牡丹皮 1.0 g、陳皮 0.7 g、香附 0.5 g、生地黃0.5 g、甘草 0.4 g、桃仁 0.4 g、黃連 0.2 g、乾薑 0.1 g、丁香 0.1 g、人蔘 0.1 g。

用法、用量: 取本品 1小包 ( 12.5 gm ) 用熱開水

180 ml沖泡,早晚飯前服用。如症狀較重者,則以早、午餐前服用一包,並於晚飯

前另沖泡一包服用之。 ( 成人每日 1~2小包 ) 。本藥須經醫師指示服用。

主治: 經痛、痛經發作時。

病機: 裡虛表實,裡寒而表熱,寒熱虛實雜

錯。

辨証要點: 1. 經期異常:不論經行先期、後期或不定期,經色淡黑,微有瘀塊,舌質偏

淡等均適用,尤其是經行後期最為適

宜。 2. 經痛:適用於經前或經行期間腹痛而得熱稍減者;至於經期結束後仍隱隱

作痛減者,則不適用。 3. 女性更年期障礙:症狀出現唇口乾燥手心煩熱,內有抑鬱不達之陽氣,外

有浮散之熱,肇因於久虛而化熱者。

方義: 芍藥-緩急止痛,當歸-養血活血,

川芎-活血養血,生地-涼血清熱,桃仁

-活血化瘀,肉桂-溫經散寒,黃連-清

熱燥溼,丹皮-清熱化瘀,甘草-緩急止

痛,生薑-和中止嘔,香附-理氣止痛,

丁香-溫中健脾,人蔘-益氣補脾,蒼朮

-燥溼化濁,茯苓-健脾滲溼,陳皮-行

氣化濕,合為溫經散寒,健脾燥濕,清熱

活血,化瘀理氣藥。

使用注意事項: 中將湯活血化瘀效果較強,應該由醫

女性常見用藥:四物湯、

生化湯、

中將湯的差別

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師處方,不可以自行隨便服用。 結論

婦女朋友在服用藥飲調養時常見錯

誤應用,有人在經期來時喝生化湯,那是

不對的,因為經期來時,強力收縮子宮可

能會有危險,所以不可以亂吃。中將湯活

血化瘀效果較強,應該由醫師處方,不可

以自行服用。以上藥飲處方適用時機如

下: 1. 四物湯是補血的處方,應用於貧血體質,月經結束後才服用。

2. 生化湯是促進產後的子宮收縮,應用於產後惡露未盡時。

3. 中將湯是活血化瘀的處方,應用於劇烈痛經時。 其實,大家應該要有一個觀念:即

使是保健藥飲,如選擇不當也可能產生不

良的副作用。所以,用藥還是應該經由專

業醫師的診斷後才處方,或向專業藥師諮

詢正確用法,才能達到追求健康的目的! 參考資料: 1. 太平惠民和劑局方,台北商務書局編。

2. 實用中醫方劑學,游士勳、張錦清編著,樂

群出版公司。

3. 中國醫學大辭典,謝觀編,台北商務書局。

4. 醫方集解理血之劑四物湯,清、汪昂等著。

5. 醫宗金鑑婦科心法,清、吳謙等著。

6. 醫宗金鑑刪補名醫方論,清、汪昂等著。

7. 方劑心得十講,焦樹德著,知音出版社。

8. 中將湯仿單,台灣津村順天堂股份有限公

司。

女性常見用藥:四物湯、

生化湯、

中將湯的差別

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藥物安全專欄-94年度全國藥物不良反應通報 可疑藥品前10名 陳怡珊 藥師

花蓮慈濟醫院 藥劑科

根據全國藥物不良反應通報中心統計,94年度全國藥物不良反應通報案例總計3,722例,其中90.14 %為醫療人員通報,9.73 %由藥廠通報,僅0.13 %為民眾通報。可疑藥理分類則以神經系統用藥、

抗感染用藥、心臟血管-腎臟用藥佔多數

(70.17 %),通報率排行前10名的藥品分別為phenytoin、 ketorolac、 rifampicin、diclofenac、 carbamazepine、 iopromide、vancomycin 、 cefazolin 、 ketoprofen 、oxacillin,通報個案數及導致之主要症狀請參考附表。

懷疑藥品 通報個案數 百分比 主要症狀

Phenytoin 129 2.87 % Skin rash, Stevens Johnson syndrome, erythema multiform, fever, leucopenia.

Ketorolac 125 2.78 % Allergy, urticaria, face edema, eyelid edema, diarrhea, rash, dyspnea.

Rifampicin 121 2.69 % Skin rash, jaundice, abnormal liver function, hepatitis, nausea, vomiting.

Diclofenac 104 2.31 % Skin rash, edema, urticaria, allergy.

Carbamazepine 78 1.74 % Stevens Johnson syndrome, skin rash.

Iopromide 76 1.69 % Vomiting, skin rash, dizziness, nausea, skin itching.

Vancomycin 75 1.67 % Skin rash, itching, allergy, erythema multiforme, red man syndrome, nephrotoxicity, renal dysfunction, fever.

Cefazolin 64 1.42 % Skin rash, diarrhea.

Ketoprofen 56 1.25 % Face edema, eye edema, skin rash, urticaria, allergy.

Oxacillin 56 1.25 % Skin rash, liver function abnormal, leukopenia.

為保障用藥安全,敬請醫療相關人員通報藥物不良反應,各院通報專線 ( 院內分機 ): 花蓮總院:3297 大林分院:內部網頁通報:http://dlapn2/tchw/dlhis/Home/AlertForm.aspx 台北分院:2150、2155、8912 玉里分院:111 關山分院:108

藥物安全專欄

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94年 12月至 95年 2月藥品異動

佛教花蓮慈濟綜合醫院

狀態 藥品 適應症 健保價 新增 Acemetacin (ACEO® retard) 90 mg/cap 風濕性關節炎、退化性關節炎(骨關節炎)、僵

直性脊椎炎、痛風、肌肉炎、腱炎、腱鞘炎、

滑囊炎。

8.5元

新增 Amoxicillin & Clavulanic Acid Syr (Augmentin®) 457 mg/5 ml;35 ml/bot

葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌

及其他具有感受性細菌引起之感染症。 220元

新增 Aspirin & Dipyridamole (Aggrenox® SR) 25/200 mg/tab

用於曾因血栓引起腦部短暫缺血或完全缺血中

風病人、減少中風之再復發。 11.5元

新增 Brimonidine (Alphagan P®) Oph. Sol. 1.5 mg/ml;5 ml/bot

眼放角隅青光眼或高眼壓。 336元

新增 Brinzolamide (Azopt®) Oph. Susp. 1 % 10 mg/ml

高眼壓症及隅角開放性青光眼之患者。 476元

新增 Clinimix® N9G15E 1500 ml/twin bag

用於非經腸道營養,當腸無法吸收或吸收不

良,經判斷為不可經腸道營養時使用。 500元

新增 Diazepam Rectal Tube (Stesolid®) 10 mg/2.5 ml/tube

小孩熱痙攣、癲癇患者抽搐發作、牙科手術或

輕微手術前或檢查前之鎮靜劑。 自費

170元 新增 Dorzolamide & Timolol (Cosopt®) Oph.

Soln 5 ml/bot 高眼壓症、開放性青光眼、假性剝離性青光眼

所造成之眼內壓升高。 531元

新增 Duloxetine (Cymblta®) 30 mg/tab 重鬱症。 32.2元 新增 Duloxetine (Cymblta®) 60 mg/tab 重鬱症。 58元 新增 Efavirenz (Stocrit®) 600 mg/tab 用於人體免疫缺乏病毒第一型(HIV-1)感染之成

人、青少年和兒童的抗病毒合併療法。 288元

新增 Glyburide and Metformin (GlucoMet®) 5/500 mg/tab

第二型糖尿病。 4.26元

新增 GlycalAmin® 500 ml/bot (3 % Amino Acid and 3 % Glycerin) 500 ml/bt

不能攝取適當食物之患者之補助治療劑、蛋白

質之消化吸收機能及合成利用障礙、嚴重創

傷、火傷、骨折時蛋白質之補給、蛋白質攝取

減少之營養失調症。

242元

新增 Granisetron (Kytril®) 3 mg/amp 預防及治療抗腫瘤化學療法所引起的噁心、嘔

吐及治療抗腫瘤放射線療法引起的噁心、嘔

吐。預防全身性及半身性抗腫瘤放射線療法引

起的噁心、嘔吐。治療手術後引起的噁心、嘔

吐。

1127元

新增 Imidapril HCI (Tanatril®) 5 mg/tab 高血壓。 13.2元 新增 Levodopa & Carbidopa (Sinemet®)

100/25 mg/tab 帕金森氏症及綜合病徵 ( 肌肉強直及運動遲緩震顫、流涎吞嚥困難及姿勢不穩 )。

9.1元

新增 Lithium carbonate (Camcolit®) 400 mg/tab

躁病、預防躁鬱病。 4.8元

新增 Milnacipran (Ixel®) 50 mg/cap 重型憂鬱症。 20.9元 新增 Modafinil (Provigil®) 200 mg/tab 改善因猝睡症引起的日間過度睡眠症患者的失

眠。需事前審查,限:辛裕隆醫師。 167.71元

新增 Pantoprazole (Pantoloc®) 40 mg/vial 十二指腸潰瘍、胃潰瘍、中度及嚴重逆流性食

道炎。 330元

新增 Perindopril/indapamide (Preterax®) 2 /0.625 mg/tab

本態性動脈高血壓。 18.1元

新增 Pneumococcal Vaccine, 7-valent (Prevenar® 幼兒七價) 0.5 ml/vial

預防莢膜血清型 ( 4、6B、9V、14、18C、19F和23F ) 的肺炎鏈球菌所引起的侵入性疾病。

自費 3200元

新增 Pramipexole (Mirapex®) 0.25 mg/tab 治療自發性巴金森氏症的徵候及症狀。 16.3元 新增 Pramipexole (Mirapex®) 1 mg/tab 治療自發性巴金森氏症的徵候及症狀。 59元

藥品異動

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狀態 藥品 適應症 健保價 新增 Tazarotene (Zorac® Topical) Gel

0.1 % 1 mg/g;30 g/tube 乾癬及尋常性痤瘡。 693元

新增 Tetanus Toxoid 20 ml/vial 破傷風類毒素。 324元 新增 Urea & Hydrocortisone (Ureson®)

100/10 mg;16 g/tube 濕疹或皮膚炎、去角質。限皮膚科。 75元

新增 Vardenafil (Levitra®) 20 mg/tab 成年男性勃起功能障礙。 自費 450元

新增 Verapamil HCl (Cintsu® SRFC) 240 mg/tab

高血壓。 11.4元

換廠 Dicloxacillin Sodium (Dacocilin®) 250 mg/cap

革蘭氏陽性菌所引起的感染症、呼吸器官感

染、泌尿生殖器感染、皮膚與軟組織感染、化

膿性鏈球菌感染及葡萄球菌、鏈球菌或淋菌所

引起之混合感染症。

2.24元

換廠 Digoxin (Cardiacin®) Elixir 0.05 mg/ml

心臟衰竭、心房撲動、心房纖維顫動、陣發性

上室性心搏過速。 自費 2元

換廠 Folinic Acid (Folina®) 15 mg/tab 超量使用葉酸拮抗劑時,消滅其毒性及抵消其

作用、治療因斯潑盧營養缺乏、妊娠及其幼齡

等引起之巨初紅血球性貧血。

43.1元

換廠 Infanrix DTPa® 0.5 ml/vial (三合一疫苗) 預防白喉、百日咳及破傷風。 自費 360元

換廠 Isosorbide 5-nitrate (Is5mono-ratiopharm® 40) 40 mg/tab

預防狹心症之發作。 6.9元

換廠 Oxethazaine & Polymigel (Strocaine®) 急性、慢性胃炎、所引起的胃痛、噁心、胃灼

熱、以及胃部不快感。 自費 1 元

換廠 Progesterone (Progeffik®) 100 mg/cap 適用於黃體激素的不足如:月經前的綜合病徵、良性乳腺病、因異常排卵或停止排卵引起之不

規則月經週期、停經期前、停經期、因異常排

卵引起之內分泌素不孕症。

13.5 元

換廠 Ritodrine HCl (Anpo®) 50 mg/5 ml/amp 預防早產、流產。 121元 換廠 Somatostatin Acetate (Stilamin®)

3 mg/amp 食道靜脈曲張引起的嚴重急性出血。胃潰瘍、

十二指腸潰瘍、出血性胃炎引起的嚴重急性出

血。胰臟手術後胰臟併發症之預防。胰臟膽及

腸道瘻管之輔助治療。

5731元

換廠 Sulindac (Sulindec®) 200 mg/tab 骨關節炎、風濕性關節炎、關節黏連性脊椎炎、

急性痛風性關節炎。 2.68元

停用 Acemetacin (ACEO®) 60 mg/tab 風濕性關節炎、退化性關節炎(骨關節炎)、僵

直性脊椎炎、痛風、肌肉炎、腱炎、腱鞘炎、

滑囊炎。

5元

停用 Aminol-K® 3 % 500 ml/bt (Amino Acid Mixture)

手術前後之營養補給、不能經口之補給營養及

水分時。 129元

停用 Amoxicillin & Clavulanic Acid Syr (Soonmelt®) 100 ml/bot

葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌

及其他具有感受性細菌引起之感染症。 202元

停用 Calcipotriol (Daivonex®) scalp soln 30 ml/bot

頭皮牛皮癬。 647元

停用 Captopril (Capoten®) 12.5 mg/tab 高血壓、心臟衰竭、心肌梗塞後左心室功能不

全、第一型糖尿病腎變。 6.3元

停用 Dipyridamole (Persantin®) 75 mg/tab 對於慢性狹心症之治療可能有效。 4.81元 停用 Efavirenz (Stocrit®) 200 mg/cap 用於人體免疫缺乏病毒第一型(HIV-1)感染之

成人、青少年和兒童的抗病毒合併療法。 107元

停用 Levodopa & Carbidopa (Sinemet® CR) 200 mg/tab

特發性巴金森氏症。腦炎後之巴金森氏徵後

群。症狀性巴金森氏徵後群(一氧化炭或錳中

毒)。正服用含有pyridoxine維他命製劑之巴金森氏症或巴金森氏徵後群之病人。

20.1元

停用 Lithium Carbonate (Lithonate®) 躁鬱症。 2.53元

藥品異動

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30

狀態 藥品 適應症 健保價 300 mg/cap

停用 Nutriflex® Peri 1000 ml/bag 不能攝取適當食物之患者之補助治療劑、蛋白

質之消化吸收機能及合成利用障礙、嚴重創傷

火傷骨折時蛋白質之補給、蛋白質攝取減少之

營養失調症。

396元

停用 Pergolide mesylate (Celance®) 0.25 mg/tab

輔助levodopa/carbidopa以控制巴金森氏病。 28.1元

停用 Perindopril tert-butylamine (Acertil®) 4 mg/tab

高血壓,充血性心臟衰竭。 24.9元

停用 Tropisetron (Navoban®) 5 mg/5 ml/amp 預防及治療癌症化學療法所引起的噁心及嘔

吐。 600元

停用 Vardenafil (Levitra®) 10 mg/tab 成年男性勃起功能障礙。 自費 420元

藥品異動

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31

佛教大林慈濟綜合醫院

狀態 藥品 適應症 健保價 新進

藥品 3% Amino acid & 3% Glycerin with Electrolytes (Glycal-Amin®) Injection 500 ml/bot

不能攝取適當食物之患者之補助治療劑、蛋白

質之消化吸收機能及合成利用障礙、嚴重創

傷、火傷、骨折時蛋白質之補給、蛋白質攝取

減少之營養失調症。

242元

新進

藥品 Amoxicillin & Clavulanic Acid (Augmentin®) Syrup 400 mg & 57 mg/5 ml;35 ml/bot

葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌

及其他具有感受性細菌引起之感染症。 220元

新進

藥品 Carbidopa & Levodopa (Sinemet®) 25&100 mg/tab

帕金森氏症及綜合病徵(肌肉強直及運動遲緩

震顫、流涎吞嚥困難及姿勢不穩)。 9.1元

新進

藥品 Cefotaxime (Claforan®) 2 g/vial 對下列疾病具感受性細菌之感染:下呼吸道感

染、泌尿器官感染、生殖器官感染、敗血症、

皮膚感染、腹腔感染、骨骼關節炎症、中樞神

經系統感染。

897元

新進

藥品 Cetuximab (Erbitux®) 100 mg/50 ml/vial Erbitux 與 irinotecan 合併使用,治療經內含

irinotecan 之細胞毒性治療失敗且具表皮生長因子受體表現型的轉移性直腸癌的病患。

自費 13000元

新進

藥品 Clarithromycin Susp. (Klaricid®) 25 mg/ml;70 ml/bot

治療下列有感受性的微生物引起之感染症:1.上呼吸道感染 ( 如:鏈球菌咽炎 )。2.下呼吸道感染 ( 如:細枝氣管炎、肺炎)。3.急性中耳炎。4.皮膚及皮膚結構感染 ( 如:膿庖病、毛囊炎、蜂窩組織炎、膿瘍 ) 。

34.8元

新進

藥品 Dipyridamole & Acetylsalicylic Acid (Aggrenox® Modified Release) 200 mg & 25 mg/cap

用於曾因血栓引起腦部短暫缺血或完全缺血中

風病人、減少中風之再復發。 11.5元

新進

藥品 Dorzolamide & Timolol (Cosopt®) Oph. Soln 5 ml/bot

高眼壓症、開放性青光眼、假性剝離性青光眼

所造成之眼內壓升高。 531元

新進

藥品 ENT Nasal Ointment 5 g/tube 急慢性鼻炎、鼻黏膜之細菌感染。 136 元

新進

藥品 Estradiol valerate & Medroxyprogesterone (Indirvina®) 1 mg/2.5 mg/tab

停經婦女雌激素不足所引起之諸症狀。 8.5元

新進

藥品 Granisetron (Kytril®) 1 mg/1 ml/amp 預防及治療抗腫瘤化學療法所引起的噁心、嘔

吐。治療抗腫瘤放射線療法引起的噁心、嘔吐。 預防全身性及半身性抗腫瘤放射線療法引起的

噁心、嘔吐。治療手術後引起的噁心、嘔吐。

450元

新進

藥品 Imidapril (Tanatril®) 5 mg/tab 高血壓。 13.2元

新進

藥品 Pantoprazole Sod. (Pantoloc®) 40 mg/vial 十二指腸潰瘍、胃潰瘍、中度及嚴重逆流性食

道炎。 330元

新進

藥品 Pemetrexed (Alimta®) 500 mg/vial

與cisplatin併用於治療惡性肋膜間質細胞瘤,單一藥物可治療曾接受化學治療之局部晚期或轉

移性非小細胞肺癌。

35209元

新進

藥品 Pentosan (Elmiron®) 100 mg/cap 使用於因間質性膀胱炎引起的膀胱疼痛或不適

的解除。 48.6元

新進

藥品 Perindopril/Indapamide (Preterax® Scored tablets) 2 mg & 0.625 mg/tab

本態性動脈高血壓。 18.1元

新進

藥品 Pramipexole (Mirapex®) 0.25 mg/tab 治療自發性巴金森氏症的徵候及症狀。 16.3元

新進

藥品 Pramipexole (Mirapex®) 1 mg/tab 治療自發性巴金森氏症的徵候及症狀。 59元

新進 Propiverine (Urotrol®) 15 mg/FC tab 因下列因素所造成的:1.尿失禁。2.不穩定性膀胱 10.8元

藥品異動

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狀態 藥品 適應症 健保價 藥品 狀態之尿急及頻尿。造成上述狀態之因素有:

甲、原因不明之膀胱不穩定性。乙、神經性膀

胱迫尿肌反應過度,源自脊髓損傷 ( 如:橫切損傷造成雙下肢癱瘓的病人 )。

新進

藥品 Salmeterol/Fluticasone (Seretide® 50 Evohaler) 25μg/50μg/dose;120 dose

適用於可逆性呼吸道阻塞疾病 ( ROAD ) 之常規治療,包括適合使用支氣管擴張劑及皮質類

固醇組合療法的兒童與成人。這可能包括正在

使用長效乙型作用劑 ( β-agonist ) 及吸入型皮質類固醇之有效維持劑量的患者。正在接受

吸入型皮質類固醇療法,而仍有症狀之患者。

接受支氣管擴張劑之常規治療,而需要吸入型

皮質類固醇之患者。

1105元

新進

藥品 Somatropin (Norditropin® SimpleXx®) 5 mg/15 IU/1.5 ml/vial

對腦下垂體生長激素分泌不足或功能不全造成

的生長停頓、TURNER 症候群。青春期前,因慢性腎病所致之生長遲滯,成人之補充療法。

5520元

新進

藥品 Tazarotene (Zorac®) topical cream 0.1% 30 g/tube

乾癬及尋常性痤瘡。 693元

新進

藥品 Tramadol/Acetaminophen (Ultracet®) 37.5 mg & 325 mg/tab

使用非鴉片類止痛劑無效的中度至嚴重性疼

痛。 17.8元

新進

藥品 Verapamil HCl (Cintsu®) S.R.F.C. 240 mg/tab

高血壓。 11.4元

劑型

變更 Epoetin beta (Recormon solution) pre-filled syringe 5000 iu/0.3 ml

治療慢性腎衰竭且伴隨症狀性貧血病人,治療

與癌症化學治療有關的貧血。 1300元

換廠 Calcium Folinate(Folina®)15 mg/tab

超量使用葉酸拮抗劑時,消滅其毒性及抵消其

作用、治療因斯潑盧營養缺乏、妊娠及其幼齡

等引起之巨初紅血球性貧血。

43.1元

換廠 TRIPAcel® 0.5 ml/vial 預防白喉、破傷風和百日咳。 自費 360 元

換廠 Ampicillin Na (Ampolin®) 500 mg/vial 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌

及其他對青黴素具有感受性細菌引起之感染

症。

9.4元

換廠 Dicloxacillin Na (Dacocilin®) 250 mg/cap 革蘭氏陽性菌所引起的感染症、呼吸器官感染、泌尿生殖器感染、皮膚與軟組織感染、化

膿性鏈球菌感染及葡萄球菌、鏈球菌或淋菌所

引起之混合感染症。

2.17元

換廠 Phenobarbital 30mg/tab 癲癇。 0.36元 換廠 Lactobacillus & Lysine (Niulackmin®)

300 mg/tab 暫時緩解輕度腹痛。 0.23元

停用 Sinemet® CR 停用 Trusopt® eye drop 2% 5 ml/bot 停用 Tropisetron (Navoban®) 5 ml/amp 停用 Cimetidine (Tagamet®) 200 mg/2 ml/amp 停用 Verapamil (Isomil®) 40 mg/tab 停用 Flavoxate (Genurin®) 200 mg/tab 停用 Cefuroxime Axetil (Zinnat®)

1250 mg/50 ml/bt

停用 Estradiol & Norethisterone acetate (Sevina®)

停用 Dipyridamole (Persantin®) 75 mg/tab 停用 Perindopril (Acertil®) 4 mg/tab 停用 Pergolide (Celance®) 0.25 mg/tab 停用 Amino Acid Mixture (Aminol-K®)

3% 500ml/bt

藥品異動

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狀態 藥品 適應症 健保價 停用 Cefotaxime (Claforan®) 250 mg/vial 停用 Salmeterol (Serevent®) Accuhaler

50 ug/dose

藥品異動

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佛教新店慈濟綜合醫院

狀態 藥品 適應症 健保價 新增 Brimonidine tartrate 0.5 mg/mL;5 mL/bt

(Alphagan P®) 青光眼、高眼壓症。 336元

新增 Clinimix N9G15E® 1500 mL/bag 胺基酸補充劑。 500元 新增 Dorzolamide & Timolol oph soln

(Cosopt®) 20 mg & 5 mg/mL;5 mL/bt 青光眼、高眼壓症。 531元

新增 Ebastine (Ebastel®) 10 mg/tab 抗過敏、鼻炎症狀。 10.9元 新增 Estradiol & Medroxyprogesterone

(Indivina®) 1 mg & 2.5 mg/tab 荷爾蒙補充劑。 238元

新增 Ezetimibe (Ezetrol®) 80 mg/cap 高血脂(膽固醇)。 46.3元 新增 Follitropin beta (Puregon®)

300 IU/cartridge 多種用途。 自費藥

新增 Glycerin, Amino acid Electrolytes (Glycal-Amin®) 500 mL/bt

胺基酸補充劑。 242元

新增 Isosorbide-5-mononitrate (Is 5 mono-ratiopharm®) 40 mg/tab

心臟血管用藥。 8.7元

新增 Lithium carbonate (Camcolit®) 400 mg/tab

鋰鹽。 4.8元

新增 Milnacipran (Ixel®) 50 mg/cap 憂鬱症。 20.9元 新增 Pantoprazole (Pantoloc®) 40 mg/vial 潰瘍用藥。 330元 新增 Perindopril & indapamide (Preterax®)

2 mg & 0.625 mg/tab 心臟血管用藥。 18.1元

新增 Pneumococcal vaccine (Prevenar®) 0.5 mL/syringe

肺炎疫苗。 自費藥

新增 Pramipexole (Mirapex®) 0.25 mg/tab 多種用途。 16.3元 新增 Pramipexole (Mirapex®) 1 mg/tab 多種用途。 59元 新增 Propiverine (Urotrol®) 15 mg/tab 膀胱平滑肌解痙劑。 10.8元 新增 Rosuvastatin (Crestor®) 10 mg/tab 高血脂(膽固醇)。 33.6元 新增 Synvisc 8 mg/2 mL/amp (Hylan G-F 20) 骨關節滑液彌補物。 1756元 新增 Tazarotene topical cream (Zorac®)

0.1% 1 mg/g;30 g/tube 治療乾癬、尋常性痤瘡。 693元

新增 Thyrotropin alfa (Thyrogen®) 1.1 mg/vial 甲狀腺機能促進劑。 自費藥 新增 Tiaprofenic acid (Surgam SA®)

300 mg/cap 止痛消炎藥。 10.3元

新增 Tibolone (Livial®) 2.5 mg/tab 荷爾蒙製劑。 自費藥 新增 Tramadol & Acetaminophen (Ultracet®)

37.5 mg & 325 mg/tab 止痛。 17.8元

新增 Valproate sodium (Depakin®) 400 mg/vial 抗痙攣用藥。 347元 新增 Vardenafil (Levitra®) 20 mg/tab 成年男性勃起功能障礙。 自費藥 新增 Zinc gluconate (Zinga®) 78 mg/tab 鋅離子補充劑。 2.67元 停用 Acetylcysteine (Acetein®) 20% 2 mL/amp 停用 Aminol-K® 500 mL/bt 停用 Calcipotriol scalp soln (Daivonex®)

50 mcg/mL;30 mL/bt

停用 Cimetidine (Tagamet®) 200 mg/2 mL/amp 停用 Dorzolamide (Truspot®) 2% 5 mL/bt 停用 Estradiol & Norethisterone acetate

(Sevina®)

停用 Flavoxate (Genurin®) 200 mg/tab 停用 Flupenthixol & Melitracen (Deanxit®)

0.5 mg/tab

停用 Lithium carbonate (Ligilin®) 300 mg/cap 停用 Pergolide mesylate (Celance®)

0.25 mg/tab

藥品異動

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狀態 藥品 適應症 健保價 停用 Perindopril (Acertil®) 4 mg/tab 停用 Pravastatin (Mevalotin®) 40 mg/tab 停用 Sulindac (Weisu® F. C.) 200 mg/tab 停用 Vardenafil (Levitra®) 10 mg/tab 停用 Warfarin (Coumadin®) 1 mg/tab

藥品異動

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