Ebola - Ministry of Public Healthnih.dmsc.moph.go.th/ebola/file/Ebola.pdf · Ebola treatment...
Transcript of Ebola - Ministry of Public Healthnih.dmsc.moph.go.th/ebola/file/Ebola.pdf · Ebola treatment...
EbolaEbola
BBC 29/7/57
ตนกาเนด Ebolaตนกาเนด Ebola
Map of Guinea
1
2
1
3
4
Baize et al. Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epub ahead of print]
Maliandou, Guéckédou Dawa, Guéckédou
4 7 8
9‐12
Onset: 2 – 16 Feb, 2013Died: 11 Feb‐ 5 March, 2014
4 7 8
C1‐5 C6‐7
?– 1 Jan, 2013Grandmother
20 – 26 Jan, 2013Sister of
Grandmother
25 – 30 Jan, 2013
Dandou5 6
Onset: 23 Feb, 2013Died: 1‐ 31 March, 2014
Onset: 24 Feb, 2013Died: 22 March, 2014
29 J 2 F b 201425 Jan – 2 Feb , 4 – 11 Feb 2014
DandouPombo,
Guéckédou
3 5 6
13
C12 C14
?– 13 Dec, 2013Mother
29 Jan – 2 Feb , 2014Nurse
,2014
Village Midwife
4 11 Feb , 2014Member family of village midwife
Move
Nzérékoré
Died: 28Feb , 2014Family member of
Doctor
Died: 16Feb , 2014
1 2 16‐17
Age: 2 yrs Age: 3 yrs 19 24 Feb 20145 – 10 Feb , 2014
Move
(A) 24 Feb – 7 Mar, 2014
14 14 15
Age: 2 yrs2– 6 Dec, 2013
Child
Age: 3 yrs25– 29 Dec, 2013
Sister
Health care worker at Guéckédou
19 – 24 Feb , 2014Doctor
5 10 Feb , 2014Health care worker
at Guéckédou Brothers of Doctor (B) 24 Feb – 8 Mar, 2014
S t d
C8‐11 3 – 12 Mar, 2014Contact with 15 C15Baize et al. Emergence of Zaire Ebola
Macenta Kissidougou
Suspected cases
Laboratory‐confirmed
cases
C13
gVirus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epubahead of print]
Fig. 1 Ebola outbreaks, historical and current.(A) Historical EVD outbreaks, colored by decade.
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Countries with widespread and intense transmission
bl f b l i di i i ib i d iTable 1 Case of Ebola virus disease in Guinea, Liberia, and Sierra Leone
WHO: Ebola response roadmap update 26 September 2014: http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/response‐roadmap/en/.
Fig. 1 Distribution of Ebola virus disease cases in countries with intense transmission
WHO: Ebola response roadmap update 26 September 2014: http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/response‐roadmap/en/.
ป ไ ไ ปญหา Ebola ไมสามารถควบคมได
ความยากจน ขาดการปองกน
ความเชอทผด ขาดเครองมอ
เขาโรงพยาบาลแลวไมไดกลบ
ไมเชอรฐบาล คดวาถก harvest organ
ขนบธรรมเนยม ชวตวามเปนอย
http://www.independent.co.uk/news/world/africa/ebola‐outbreak‐no‐accurate‐death‐toll‐as‐crisis‐runs‐out‐of‐control‐9672546.html
Viral ParticleViral Particle
htt // f fil i idhttp://usf‐filoviridae‐james.wikispaces.com/USF+Filoviridae+James
http://usf‐filoviridae‐james.wikispaces.com/USF+Filoviridae+James
Ebola Family FiloviridaeEbola Family FiloviridaeSpeciesSpecies1. Bundibugyo ebolavirus (BDBV)gy ( )2. Zaire ebolavirus (EBOV)3 Reston ebolavirus (RESTV)3. Reston ebolavirus (RESTV)4. Sudan ebolavirus (SUDV)5. Taï Forest ebolavirus (TAFV).
Suzuki and Gojobori. Mol. Biol. Evol. 14(8):800‐806. 1997
ไEbola จะกลายพนธไหม
Fig. 1 Ebola outbreaks, historical and current.(A) Historical EVD outbreaks, colored by decade.
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. S3 Metagenomic screening of suspected EVD patients.
(A) All suspected EVD patients were screened for known viruses (excluding known contaminants and phages) and malaria (plasmodia). Several suspected cases showed evidence of other pathogens prevalent in West Africa, including plasmodia (5 cases), HIV‐1 (2 cases), and Lassa Fever (1 case). These findings confirm that EVD can be easily mistaken for other common illnesses and vice versa, thereforefindings confirm that EVD can be easily mistaken for other common illnesses and vice versa, therefore highlighting the importance of accurate diagnostics. (B) Percentage of confirmed and suspected EVD cases with evidence of malarial infection. There is no obvious correlation between infection with malaria and EVD, suggesting that a positive diagnosis for malaria does not necessarily rule out EVD.
Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.
Fig. 1 Ebola outbreaks, historical and current.(A) Historical EVD outbreaks, colored by decade.
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 1 Ebola outbreaks, historical and current.(A) Historical EVD outbreaks, colored by decade.
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 2 Relationship between outbreaks.(A) Unrooted phylogenetic tree of EBOV samples; each major clade corresponds to a distinct outbreak (scale bar = nucleotide substitutions per
site).
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 3 Molecular dating of the 2014 outbreak.(A) BEAST dating of the separation of the 2014 lineage from central African lineages [SL, Sierra Leone; GN, Guinea; DRC, Democratic
Republic of Congo; time of most recent common ancestor (tMRCA), September 2004; 95% highest posterior density (HPD), October 2002 to May 2006].
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 3 Molecular dating of the 2014 outbreak.(A) BEAST dating of the separation of the 2014 lineage from central African lineages [SL, Sierra Leone; GN, Guinea; DRC, Democratic
Republic of Congo; time of most recent common ancestor (tMRCA), September 2004; 95% highest posterior density (HPD), October 2002 to May 2006].
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 4 Viral dynamics during the 2014 outbreak.(A) Mutations, one patient sample per row; beige blocks indicate identity with the Kissidougou Guinean sequence (GenBank accession
KJ660346).
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 4 Viral dynamics during the 2014 outbreak.(A) Mutations, one patient sample per row; beige blocks indicate identity with the Kissidougou Guinean sequence (GenBank accession
KJ660346).
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. 4 Viral dynamics during the 2014 outbreak.(A) Mutations, one patient sample per row; beige blocks indicate identity with the Kissidougou Guinean sequence (GenBank accession
KJ660346).
S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372
Published by AAAS
Fig. S11 Map of 78 sequenced patients from Sierra Leone.
Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.
Fig. S8 Phylogenetic tree showing the individual lineages in the 2014 EVD outbreak.
Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.
Fig. S5 Deep‐sequencing of glycoprotein polyU variants
(A) This phenomenon results in the insertion or deletion of a uridine residue during transcription at the editing site which contains 7 consecutive uridines
Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.
transcription at the editing site, which contains 7 consecutive uridines.
Fig. S5 Deep‐sequencing of glycoprotein polyU variants
(B) The average frequency of this insertion across Sierra Leone patients was GP at(B) The average frequency of this insertion across Sierra Leone patients was GP at 1.20% (8U) and sGP at 98.56% (7U).
Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.
Treatment and PreventionsTreatment and Preventions
No specific treatmentมการให serum ของผปวยทหายแลว (Hyperimmune serum)
No vaccineNo vaccineความคมทนของภาคเอกชน
การทดลองตองอาศยหองปฏบตการชววทยาชนสง (ระดบ 4) จงยากตอการศกษาวจย
ไ โกฎเกณฑมขนตอนมาก เพราะกลววาจะไปทาอาวธเชอโรค
ยารกษา Eb l iยารกษา Ebola virus
ZmappZmappZMapp เปนยาทผลตโดยบรษทเลกๆใน San Diego โดยZMapp เปนยาทผลตโดยบรษทเลกๆใน San Diego โดย
ประกอบดวย monoclonal antibody 3 ชนด ทใชหลก
วศวกรรมพนธศาสตรในยาสบ (Tobacco plant nicotinana)
ป ป ใ ป เปนรปแบบทนยมใชสาหรบจลชพเปนหลกการของ
monoclonal antibodies และทดลองใชรกษาในลงไดผลดmonoclonal antibodies และทดลองใชรกษาในลงไดผลด
9 monkey exponentially infected i t l l Zเชอ Ebola
(1000 pfu)
intramuscularly ZmappSandiagoSandiago
MB‐003 50 mg/kg
120 h 170 h 250h
7 day
PBS
11 day
Unrelated mAb
ยารกษา Ebola virusยารกษา Ebola virus
TKMTKMTKM ผลตโดยบรษทเลกๆในแคนาดา ใชรกษาโดยหลกการ SiRNA ทมผลตอ
RNA polymerase VP35 และ VP24 โปรตนของไวรสโดยเฉพาะ L protein มRNA polymerase VP35 และ VP24 โปรตนของไวรสโดยเฉพาะ L protein ม
ความสาคญใน RNA synthesis SiRNA ถกนาสง (delivery) ในรปคลาย
liposome มหลกการใชคลายในการนาสงยาหรอวคซน เชน วคซนตบ เอ ชนด
หนง การศกษาทดลองในหนและลงไดผลด โดยการใหเขาหลอดเลอดหนง การศกษาทดลองในหนและลงไดผลด โดยการใหเขาหลอดเลอด
Ebola treatmentเชอ Ebola
(1000 pfu)TKM :‐ SiRNA targeting ZEBOV
(polymerase L VP 24 VP35 genes)(1000 pfu) (polymerase L, VP 24, VP35 genes):‐ in nucleic acid‐lipid particles
เชอ Ebolaเชอ Ebola
(1000 pfu)
30 min2mg/kg/d
1 day 3 day 5 day
Ebola treatmentเชอ Ebola
(1000 pfu)TKM :‐ SiRNA targeting ZEBOV
(polymerase L VP 24 VP35 genes)(1000 pfu) (polymerase L, VP 24, VP35 genes):‐ in nucleic acid‐lipid particles
เชอ Ebolaเชอ Ebola
(1000 pfu)
30 min 1 day 2 day 3 day 4 day 5 day 6 day2mg/kg/d
y y y 4 day 5 day 6 day
T‐705 favipiravir
NIPAPORN TEWAWONGNIPAPORN TEWAWONGPhD student in Medical Science
L. Oestereich et al. / Antiviral Research 105 (2014) 17–21
Address the therapeutic efficacy of T‐705 in a small animal model
wild‐type Zaire EBOV IFNAR‐/‐ C57BL/6 and
5–10 age‐matched female mice
(Mayinga 1976) strain IFNAR‐/‐ 129/Sv mice
intranasal inoculation of 1000 focus‐formingunits (FFU) of EBOV diluted in 50 μl (in PBS)
Experiment group Control group
units (FFU) of EBOV diluted in 50 μl (in PBS)
treatment [300 mg/(kg x d)] was initiated 6 days p.i. or
later.
No treatment
later.
Measurement: ‐ Physical appearances: Survival rate / Temperature / Relative weight y pp / p / g‐ Laboratory test: Viral load in blood / Liver function test (ALT/AST) / Antibody level
Favipiravia treatment T7057-10
ตายหมด
7 10
Interposal EBV 1000 FFU
10 ตว
6-13Interposal EBV 1000 FFU T705 3000 mg (kg/bid)
Interposal EBV 1000 FFU T 705 300 mg/kg/bid Day 8‐14
2
Interposal EBV 1000 FFU
10
ยดเวลาการเสยชวต14
Favipiravia T705300 mg/kgday‐2‐9
1000 FFU intranasal
1000 FFU intranasal
D8 D10
300 mg/kg day‐2‐9
1000 FFU intranasal 30 mg/kg day‐2‐9
1000 FFU intranasal 300 mg/kg Day‐4‐11
1000 FFU intranasal 300 mg/kg day‐6‐131000 FFU intranasal g g y
JK-05 คดคนในจนJK-05 คดคนในจน
JK-05 สถาบนระบาดวทยาจลชววทยา (วทยาศาสตรการแพทยทหารของจน)
ไยานไดศกษาพฒนามากกวา 5 ป
ยาจะไปขดขวาง การแบงตวของไวรสอโบลายาจะไปขดขวาง การแบงตวของไวรสอโบลา
ศกษากอนและหลงคลนก ความปลอดภยของยาแลว
ไ ใ ใ ใ โยานถกเกบไวใชในกรณฉกเฉนในการรกษา อโบลา
โ อโบลาวคซน
อโบลาวคซน เรงการศกษา ม 2 วคซน คอ
วคซนของบรษทองกฤษ GSK (Gl S ithKli ) ศกษารวมกบ NIH (N ti l I tit t fวคซนของบรษทองกฤษ GSK (GlaxoSmithKline) ศกษารวมกบ NIH (National Institute of
Health) สหรฐอเมรกา ในลง กระตนภมตานทาง ปองกนโรคนานกวา 10 เดอน
วคซนใสยน อโบลา 2 ยน ในชมแปนซ อดโนไวรส
วคซนนอยในชวงการศกษา ระยะท 1 ในมนษย
ไ โวคซน New Link Genetic of Ames ทไอโอวา สหรฐอเมรกา
หลกการ โดยใสยนอโบลา ใน vesicular stomatitis virus (VSV)
ไวรสสรางโปรตนอโบลา กระตนสรางภมตานทางไวรสสรางโปรตนอโบลา กระตนสรางภมตานทาง
วคซนไดผลตขน พรอมทจะใชทดลองในมนษย
การรกษาอโบลาดวย นาเหลอง ซรม ผปวย ทหายจากโรคการรกษาอโบลาดวย นาเหลอง ซรม ผปวย ทหายจากโรค
ผปวยหายจากโรค มภมตานทานตอโรคอโบลา ในนาเหลองผปวยหายจากโรค มภมตานทานตอโรคอโบลา ในนาเหลอง
(immunoglobulin)
ใชภมตานทาน ใหกบผปวย เพอยบย งการเพมจานวนของไวรส
อปสรรคคอ ผปวยทหาย มจานวนไมมาก จาเปนตองตรวจกรองไวรสอนๆทอปสรรคคอ ผปวยทหาย มจานวนไมมาก จาเปนตองตรวจกรองไวรสอนๆท
จะตดไปกบซรมได
ไ มยาสมนไพร เกลอ Nanosilver
วานหางจระเข วานหางจระเข
ไ ไรกษา Ebola ไดไหม
ภ-ร-มณ เขาใจแลววา อโบลาไมรนแรงอยางทคด
ACKNOWLEDGEMENT
Center of Excellence in Clinical Virology , Faculty of Medicine Chulalongkorn University
Funk and Piot. eLife 2014;3:e04565
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Pigott et al. eLife 2014;3:e04395
Method
i l iViral RNA extraction ImmunofluorescenseViral isolation
Epidemiology InvestigationHospital Records
Real time RT‐PCRViral levels
100 ul serum
Vero E6 cellsPCR
Complete EBOV genomesImmunofluorescense
Phylogenetic analysis Electron Microscopy
Baize et al. Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epub ahead of print]
Ebola Outbreak:Ebola Outbreak:Current State of Experimental Therapy
Mens et Manus
Mens et Manus
Mens et Manus
Mens et Manus
Mens et Manus
Mens et Manus
Mens et Manus