Drug Targeted 2012 2013 Compatibility Mode
-
Upload
dianapriyani -
Category
Documents
-
view
222 -
download
0
description
Transcript of Drug Targeted 2012 2013 Compatibility Mode
-
SISTEM PENGHANTARAN OBAT SISTEM PENGHANTARAN OBAT
TERTARGETTERTARGET
Dhadhang Wahyu Kurniawan@Dhadhang_WK
Laboratorium Farmasetika Unsoed
4/16/2013 1
-
LatarLatar BelakangBelakang
MasalahMasalah dengandengan sistemsistem penghantaranpenghantaran obatobatkonvensionalkonvensional::1.1. DistribusiDistribusi obatobat keke seluruhseluruh bagianbagian tubuhtubuh
tidaktidak hanyahanya didi tempattempat didi manamana obatobatdibutuhkandibutuhkan
2.2. KurangnyaKurangnya spesifitasspesifitas ikatanikatan obatobat terhadapterhadap2.2. KurangnyaKurangnya spesifitasspesifitas ikatanikatan obatobat terhadapterhadaptempattempat yang yang memerlukanmemerlukan organ targetorgan target
3.3. PerlunyaPerlunya memberikanmemberikan obatobat dalamdalam dosisdosisbesarbesar ((meskipunmeskipun yang yang diperlukandiperlukan sebetulnyasebetulnyakecilkecil))
4.4. ToksisitasToksisitas nonspesifiknonspesifik dandan efekefek sampingsampingyang lain yang lain selamaselama prosesproses terapiterapi (other (other adverse sideadverse side--effects)effects)
4/16/2013 2
-
SistemSistem PenghantaranPenghantaran ObatObat TertargetTertarget
MemungkinkanMemungkinkan obatobat untukuntukberakumulasiberakumulasi didi organ organ atauatau jaringanjaringan target target (yang (yang sakitsakit//membutuhkanmembutuhkan//tempattempat aksiaksi) ) secarasecara selektifselektif dandan kuantitatifkuantitatif terlepasterlepas didisecarasecara selektifselektif dandan kuantitatifkuantitatif terlepasterlepas didimanamana lokasinyalokasinya dandan bagaimanabagaimana caracarapemberianpemberian obatnyaobatnya
4/16/2013 3
-
SistemSistem PenghantaranPenghantaran ObatObat TertargetTertarget
KeuntunganKeuntungan::
1.1. DapatDapat menyederhanakanmenyederhanakan protokolprotokolpemakaianpemakaian obatobat
2.2. DosisDosis obatobat dapatdapat diturunkanditurunkan beayabeaya terapiterapi2.2. DosisDosis obatobat dapatdapat diturunkanditurunkan beayabeaya terapiterapijugajuga dapatdapat ditekanditekan
3.3. KonsentrasiKonsentrasi obatobat didi jaringanjaringan/organ//organ/reseptorreseptoryang yang memerlukanmemerlukan dapatdapat ditingkatkanditingkatkan secarasecarasignifikansignifikan tanpatanpa risikorisiko efekefek sampingsamping diditempattempat//jaringanjaringan yang lainyang lain
4/16/2013 4
-
SistemSistem PenghantaranPenghantaran ObatObat TertargetTertarget
KomponenKomponen Magic Bullet:Magic Bullet:
KomponenKomponen pertamapertama mengenalimengenali dandan berikatanberikatandengandengan organ/organ/jaringanjaringan//reseptorreseptor targettarget
KomponenKomponen keduakedua memberikanmemberikan efekefek terapiterapipadapada organ/organ/jaringanjaringan//reseptorreseptor targettargetpadapada organ/organ/jaringanjaringan//reseptorreseptor targettarget
DalamDalam prakteknyaprakteknya koordinasikoordinasi antaraantara::
ObatObat
TempatTempat targettarget
PembawaPembawa farmasetisfarmasetis
4/16/2013 5
-
PembawaPembawa FarmasetisFarmasetis
PolimerPolimer
MikrokapsulMikrokapsul
MikropartikelMikropartikel
SelSel
LipoproteinLipoprotein
LiposomLiposom
MiselMisel
4/16/2013 6
-
Liposom
Spherical vesicles with a phospholipid bilayerSpherical vesicles with a phospholipid bilayer
Hydrophilic
Hydrophobic
4/16/2013 7
-
Kegunaan Liposom
Chelation therapy for treatment of heavy metal
poisoning
Enzyme replacement
Diagnostic imaging of tumors
Study of membranes
Cosmetics
4/16/2013 8
-
Classes of Classes of LiposomesLiposomes
Conventional Long circulating
Immuno
Cationic
4/16/2013 9
-
Target Target SpesifikSpesifik
AntibodiAntibodi
LesitinLesitin dandan protein lainprotein lain
LipoproteinLipoprotein
HormonHormon HormonHormon
MolekulMolekul bermuatanbermuatan
PolisakaridaPolisakarida
LiganLigan berbobotberbobot molekulmolekul rendahrendah
4/16/2013 10
-
Modes of Liposome/Cell Interaction Modes of Liposome/Cell Interaction
Adsorption Endocytosis
Fusion Lipid transfer
4/16/2013 11
-
AplikasiAplikasi ObatObat secarasecara LangsungLangsung
PemberianPemberian obatobat langsunglangsung padapada tempattempat yang yang aktifaktif (organ (organ atauatau jaringanjaringan))
ContohContoh::
TerapiTerapi hormonhormon arthritisarthritis
4/16/2013 12
TerapiTerapi hormonhormon arthritisarthritis
TerapiTerapi padapada infarkinfark jantungjantung yang yang diinduksidiinduksioleholeh thrombusthrombus
-
SistemSistem target target berbasisberbasis fisikafisika
PembawaPembawa akanakan berdisintegrasiberdisintegrasi padapada pH pH rendahrendahatauatau padapada temperaturtemperatur tinggitinggi
KondisiKondisi fisiologisfisiologis yang yang perluperlu diperhatikandiperhatikan::
pHpH
KondisiKondisi terionkanterionkan
4/16/2013 13
KondisiKondisi terionkanterionkan
EfekEfek makananmakanan
PengosonganPengosongan lambunglambung
Status Status enzimatikenzimatik, , proteolisisproteolisis
UsiaUsia
PerubahanPerubahan patofisiologispatofisiologis
-
SistemSistem target target berbasisberbasis fisikafisika
TransporTranspor obatobat secarasecara magnetikmagnetik
KemampuanKemampuan obatobat untukuntuk terakumulasiterakumulasi didi tempattempatyang yang sakitsakit ditentukanditentukan oleholeh kecepatankecepatan aliranalirandarahdarah dandan intensitasintensitas medanmedan magnetikmagnetik yang yang
4/16/2013 14
darahdarah dandan intensitasintensitas medanmedan magnetikmagnetik yang yang digunakandigunakan
-
Parameter Parameter penentupenentu efikasiefikasi dalamdalam
targetingtargeting
UkuranUkuran targettarget
AliranAliran darahdarah menujumenuju targettarget
JumlahJumlah tempattempat ikatanikatan untukuntuk obatobat dandan pembawapembawapadapada target target sasaransasaran
4/16/2013 15
padapada target target sasaransasaran
KemampuanKemampuan berikatanberikatan padapada tempattempat targettarget
-
ContohContoh aplikasiaplikasi sistemsistem
penghantaranpenghantaran obatobat tertargettertargetpenghantaranpenghantaran obatobat tertargettertarget
padapada terapiterapi kankerkanker
4/16/2013 16
-
KankerKanker
PadaPada tahuntahun 2000, 1,4 2000, 1,4 jutajuta kasuskasus
560.000 560.000 kematiankematian lebihlebih daridari 1.500 1.500 orangorang per per tahuntahun
Di USA Di USA 25% 25% angkaangka kematiankematian karenakarena kankerkanker Di USA Di USA 25% 25% angkaangka kematiankematian karenakarena kankerkanker
BeayaBeaya terapiterapi kankerkanker::
$37 $37 milyarmilyar beayabeaya terapiterapi
$11 $11 milyarmilyar beayabeaya penurunanpenurunan produktivitasproduktivitas
4/16/2013 17
-
Di USADi USA
Survival rate Survival rate untukuntuk 5 5 tahuntahun 64%64%
RisikoRisiko terjangkitterjangkit kankerkanker::
< (< (lakilaki--lakilaki))
> 1/3 (> 1/3 (wanitawanita)) > 1/3 (> 1/3 (wanitawanita))
BeayaBeaya total total untukuntuk kankerkanker padapada tahuntahun 2004 2004
$189,8 $189,8 milyarmilyar
4/16/2013 18
-
TipeTipe TerapiTerapi KankerKanker
PembedahanPembedahan membuangmembuang massamassa tumor yang tumor yang diketahuidiketahui
RadiasiRadiasi membunuhmembunuh dengandengan cepatcepat selsel kankerkanker yang yang aktifaktif membelahmembelah termasuktermasuk selsel tumor yang tumor yang adaada padapadaorgan/organ/jaringanjaringan
4/16/2013 19
KemoterapiKemoterapi membunuhmembunuh dengandengan cepatcepat selsel kankerkankeryang yang aktifaktif membelahmembelah
TerapiTerapi hormonhormon menghambatmenghambat pertumbuhanpertumbuhan dandansurvival survival selsel--selsel kankerkanker yang yang tergantungtergantung hormonhormon
SistemSistem penghantaranpenghantaran tertargettertarget secarasecara spesifikspesifikmenghambatmenghambat prosesproses yang yang diperlukandiperlukan pertumbuhanpertumbuhan selseltumortumor
-
ContohContoh terapiterapi tertargettertarget
PengembanganPengembangan Targeted Targeted NanoNano Therapeutics (TNT) Therapeutics (TNT) oleholehTritomTritom BioSystemBioSystem bersamabersama Army Research Lab.Army Research Lab.
PrinsipPrinsip kerjakerja TNT TNT 3 3 tahapantahapan::
1.1. PasienPasien menerimamenerima infusinfus mengandungmengandung triliunantriliunan bioprobebioprobe
(bola (bola magnetikmagnetik berukuranberukuran nanonano yang yang berikatanberikatan dengandengan(bola (bola magnetikmagnetik berukuranberukuran nanonano yang yang berikatanberikatan dengandengan
antibodiantibodi))
2.2. BioprobeBioprobe akanakan mencarimencari dandan menangkapmenangkap selsel kankerkanker padapada
pembuluhpembuluh darahdarah
3.3. DokterDokter akanakan menghidupkanmenghidupkan medanmedan magnetikmagnetik didi tempattempat didi
manamana terdapatterdapat kankerkanker bioprobebioprobe akanakan berkumpulberkumpul padapada
tempattempat tersebuttersebut pemanasanpemanasan akanakan membunuhmembunuh selsel kankerkanker
dalamdalam beberapabeberapa menitmenit
4/16/2013 20
-
BagaimanaBagaimana konsepkonsep iniini bekerjabekerja??
SelSel tumor tumor dandan kankerkanker akanakan matimati padapada suhusuhu
4343C. C. SelSel normal normal dapatdapat bertahanbertahan sampaisampai --4949C.C.
DenganDengan material material ferriferri-- atauatau ferroferro-- magnetite magnetite
pemanasanpemanasan padapada tempattempat didi manamana medanmedan
magnetikmagnetik diberikandiberikan selsel kankerkanker terbunuhterbunuh..magnetikmagnetik diberikandiberikan selsel kankerkanker terbunuhterbunuh..
4/16/2013 21
-
Colon Targeted Drug
Delivery
System
22
-
Anatomy of colon
23
-
Applikasi
In local colonic pathologies
Systemic delivery of protein and peptide
Potential site for the treatment of Potential site for the treatment of diseases liike asthma,arthritis & angina
For the drugs that are absorbed through colon such as steroids
For the treatment of disorders like IBS (Inflammatory Bowel Disease, colitis, crohns disease where it is necessary to attain high concentration of drugs in
colon
24
-
Limitation and Challenges
Dissolution in luminal fluid.
Stability of drugs.
Binding of drugs to dietary residues, intestinal secretions, mucus or fecal
matter.
Metabolic degradation by colonic microflora.
Wide range of pH values
25
-
Lower surface area and relative tightness of the tight junctions in the colon restrict drug transport.
Longer residence time
Requires protection against variety of the gastric enzymes.
Cytochrome P450 3A class of drug metabolizing enzymes have lower activity in colon
26
-
Target sites Disease conditions
Drugs used
Topical/local action
Inflammatory bowel disease,
Hydrocortisone, Budenoside,
Introduction to colonic
drug delivery system
action bowel disease, Irritable bowel
syndrome &crohndisease
Budenoside, Prednisolone, Sulphasalazine, Olsalazine, InfliximabMesalazine, Balsalazide, 6-Mercaptopurine, Azathiorprine, Cyclosporine,etc
27
-
Amoebiasis Metronidazole, Ornidazole, Tinidazole, Mebandazole, etc
Chronic pancreatitis,
Digestive enzyme supplements pancreatitis,
Pacreatactomyand Cystic fibrosis
supplements
Colorectal cancer 5-Fluoro uracil
28
-
Systemic action
To prevent gastric irritation
NSAIDS
To prevent first pass metabolism of orally ingested drugs
Steroids
ingested drugs
Oral delivery of peptides
Insulin
29
-
Factor affecting
Colonic
drug Delivery
30
-
Pharmaceutical Pharmaceutical
approaches for CDDSapproaches for CDDS
31
-
Approaches
1. Prodrug2. Osmotically controlled drug
delivery3. Redox-sensitive polymers
4. pH dependent system4. pH dependent system5. Time dependent system6. Microflora activated system7. Pressure controlled system8. Bioadhesive systems9. Micro particulate system
32