Dolutegravir: clinical efficacy and role in HIV theraphy

31/10/14 R-4 Farmacia Hospitalaria

Revisión bibliográfica

Rotación UFA Alfredo Montero Delgado

domingo, 16 de noviembre de 14

Dolutegravir

Introducción

Ensayos clínicos: Naïve y pretratados

Perspec6vas de futuro: STR

Conclusiones


Recommended Initial Antiretroviral Regimens


Características generales de los estudios pivotales

Pacientes adultos infectados por VIH con > 1000 copias/mL

Endpoint 1º: Respuesta viral (<50 copias/mL a las 48 semanas)

Otros: t para respuesta viral

Estra5ficación según CV < ó > 100.000 copias

Todos con Truvada (TDF/FTC) o Kivexa (ABC/3TC)

Aumento medio de CD4Perfil de seguridad y resistencias


Fase IIb randomizado a 96 semanas, parcialmente ciego.Eficacia y tolerabilidad de DTG (10,25,50 mg) QD Vs 600 mg EFV QD + Truvada o Kivexa

Fase III randomizado, doble ciego con 822 pacientes.NO INFERIORIDAD de DTG 50 mg QD Vs 400 mg RAL BID + Truvada o Kivexa

DTG NO INFERIOR DTG MENOR % FRACASO

SPRING 1-‐2 (naïve)

SUPERIORIDAD DTG estadísticamente significativa


Estudio Fase III randomizado, doble ciego a 48 semanas con 833 pacientes. DTG 50 mg + Kivexa QD Vs TDF/FTC/EFV 200/245/600 mg QD


< nº discontinuaciones DTG

SINGLE (naïve)


Multicéntrico randomizado y abierto con 482 pacientes.No inferioridad de DTG 50 mg QD Vs 800/100 mg DRV/r QD + Truvada o Kivexa


FLAMINGO (naïve)


Estudio en población (N=27 y 24) con patrones de resistencia a RAL / EVG

Endpoint 1º: RV día 11 (0,7 log10 o < 400 copias/mL)

VIKING-‐1-‐2 (pretratados)


VIKING-‐3 (pretratados)

Estudio en población (N=183) con patrones de resistencia a RAL / EVG

Endpoint 1º: RV semana 24 (< 50 copias/mL)

Mutación Q148 relacionada con menor tasa respuesta a DTG

Estudio multicéntrico abierto de sólo un brazo

183 PACIENTES > 500 copias/mL <200 CD4/microL y

con resistencia a RAL/EVG


SUPERIORIDAD DTG < Fracaso virológico y resistencias

SAILING (pretratados) Fase III randomizado, controlado y doble ciego

NO INFERIORIDAD

N=715 INSTI naïve


Lo que viene...

+

Mayor y rápida respuesta virológica

Perfil Farmacocinético favorable

Escasos efectos secundarios

Alta barrera genética (excepto Q148)

* Una toma diariaCon / sin alimentos< nº interacciones


S ingle Tablet Regimen

...y lo que vendrá


Gracias !domingo, 16 de noviembre de 14

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