Distrofia Muscular de Duchenne y Becker
21
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER Materia: Genética Medica Dra. Leslie Patrón Expositor: Rodrigo Núñez Méndez Matricula: 1104294
-
Upload
rodrigo-nunez-mendez -
Category
Documents
-
view
379 -
download
4
Transcript of Distrofia Muscular de Duchenne y Becker
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER
Materia: Genética MedicaDra. Leslie PatrónExpositor: Rodrigo Núñez MéndezMatricula: 1104294
GEN DMD (MIM# 300377)
Gen mide aproximadamente 2300 kb 1.5% del Cromosoma X Contiene 79 exones 7 promotores específicos por tejido Codifica la proteína Distrofina que pesa
aproximadamente 427 kD.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Distrofina
Distrofina es una proteína estructural que ancla un gran complejo proteico a la membrana celular.
El complejo de la Distrofina cumple con varias funciones importantes.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
La Distrofina une matriz extracelular (laminina) al cito esqueleto de actinaLGMD: Limb girdle muscle dystrophy tipo 2C, 2D, 2E, 2FCMD: Congenital muscle dystrophyDISTROFIA MUSCULAR DE ERB
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Funciones Es esencial en mantener la
integridad muscular, uniendo a la actina con la matriz extracelular.
Es encargada de mantener en adecuada posición el complejo proteico.
El complejo de Distrofina es necesario en la placa neuromuscular para la captación adecuada de acetilcolina.
Complejo podría contener canales iónicos necesarios para la despolarización de la membrana muscular.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Distrofia Muscular de Duchenne
Principios: Alta frecuencia de
mutaciones de novo
Heterogeneicidad alelica
Portadores (mujeres) pueden manifestar enfermedad
Fenotipo variableGenetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Es una miopatía progresiva ligada a X.
Pan étnica
Causada por mutaciones en el gen DMD.
Tiene una incidencia de 1 a 3500 recién nacidos (masculino)
Distrofia Muscular de Duchenne (MIM# 310200)
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Patogenesis
Entre las mutaciones que ocasionan DMD existen:
Grandes DELECIONES (60%-65%)
Duplicaciones (5%-10%)
Mutaciones puntuales (25%-30%)
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Deleciones mas comunes ocurren en exones 41 a 50.
PCR Multiplex P1: carece banda e
y f (45, 48) P2: carece banda f
y h (48, 51) P3: carece banda
d (44)
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Fenotipo y HN DMD es una miopatía
progresiva que resulta en degeneración y debilidad muscular.
La debilidad comienza con los músculos de la cadera y los flexores del cuello y avanza hasta los miembros distales y los músculos del tronco.
Pacientes usualmente tienen un IQ 20 puntos abajo del promedio.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Fenotipo y HN
De los 3 a 5 años: se presenta hipotonía y anormalidades de la marcha.
A los 5 años: la mayoría de los pacientes presenta signo de Gower + y pseudohipertrofia de las pantorrillas.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Signo de Gower
A los 12 años
La mayoría de los pacientes ha desarrollado escoliosis y contracturas y se encuentran confinados en una silla de ruedas.
La muerte llega a una media de 18 años de edad por insuficiencia respiratoria y neumonía.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Fenotipo y HN
95% de los pacientes presentan alguna anormalidad cardiaca (cardiopatía dilatada, anormalidad electrocardiográficas, o ambas)
84% se comprueban por autopsia.
50% desarrolla enfermedad cardiaca congestiva.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
DMD en pacientes femeninas
Depende del grado de sesgado de inactivación del cromosoma X.
Si cromosoma X con el DMD mutante se encuentra activo en la mayoría de los tejidos se desarrolla la enfermedad.
La mayoría de las mujeres portadoras desarrollan mi cardiopatía dilatada, dilatación del ventrículo izquierdo y cambios electrocardiográficos.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Manejo de DMD
El diagnostico es a través de:
Análisis del ADN (PCR Multiplex)
Biopsia Muscular Antecedentes
familiares
• No hay tratamiento curativo para DMD. Objetivos de la terapéutica actual es:
• Mantener la movilidad• Disminuir la progresión• Prevención y corrección de
la escoliosis y contracturas• Control del peso• Optimización de la función
cardiaca y pulmonar.• Glucocorticoides han
disminuido la progresión de la enfermedad.
Genetics in Medicine, Nussbaum, Edition 7, 2007, Saunders ElSevier
Duchenne Becker
Comienza entre los 3 a 5 años aproximadamente.
12-15 años se encuentra confinados a una silla de ruedas.
18 años fallecen por insuficiencia cardiaca o respiratoria.
Creatinin quinasa se eleva en fases preclínicas de la enfermedad.
IQ: 20 puntos menores del promedio
Si paciente aun puede caminar a los 16 años se dice que es Becker.
Pacientes todavía presentan Distrofina en tejidos (Duchenne carecen). Se cree que no se afecta el marco de lectura y se siguen produciendo ciertas Distrofinas normales.
Mueren alrededor de la cuarta y quinta década de vida.
GRACIAS POR SU ATENCION
