Disposición 6447 - 16 · I I:MinisteriodeSa{mf . Secretaria dePofíticas, ~guÚlción e lnstitut;s...
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I I :Ministerio de Sa{mf . Secretaria de Pofíticas, ~guÚlción e lnstitut;s fl.:N.:M.fl. 'T. "2016 - )1ño áeCrJ3icente'tulrio áe Úl iDecfaración de fa Itufepenáencia'jofacionat OISPOSICION N6 , ~ 11 BUENOS AIRES,2 1 JUN 2016 VISTO el Expediente nO 1-47-10637-15-5 del Registro de la Adllilinistración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Medica; y CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la firma LABORATORIOS BAGO , S.A solicita se autorice una nueva forma farmacéutica para' la especialidad me~icinal denominada POSTILINE / SEVELAMER I CARBONATO; autbrización por Certificado nO 56.907. Que lo solicitado se encuadra en los términos de la Ley N° 16.463, DeCreto reglamentario N° 9.763/64, 150/92 Y sus modificatorios N° I , I 1.890/92 Y 177/93. . Que como surge de la documentación aportada ha satisfecho los requisitos exigidos por la normativa aplicable. Que el Instituto Nacional de Medicamentos ha tomado la intervención de su competencia. Que los procedimientos para las modificaciones y/o rectificaciones de los datos característicos correspondientes a un certificado de Especialidad I , Medicinal otorgado en los términos de la Disposición ANMAT NO 5755/96 se encuentran establecidos en la Disposición ANMAT NO 6077/97.
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II :Ministerio de Sa{mf .
Secretaria de Pofíticas, ~guÚlción elnstitut;s
fl.:N.:M.fl. 'T.
"2016 - )1ño áeCrJ3icente'tulrio áe Úl iDecfaración de fa Itufepenáencia'jofacionat
OISPOSICION N6 , ~ 11
BUENOS AIRES,2 1 JUN 2016
VISTO el Expediente nO 1-47-10637-15-5 del Registro de la
Adllilinistración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Medica;
y
CONSIDERANDO:
Que por las presentes actuaciones la firma LABORATORIOS BAGO,
S.A solicita se autorice una nueva forma farmacéutica para' la especialidad
me~icinal denominada POSTILINE / SEVELAMER I CARBONATO;
autbrización por Certificado nO 56.907.
Que lo solicitado se encuadra en los términos de la Ley N° 16.463,
DeCreto reglamentario N° 9.763/64, 150/92 Y sus modificatorios N°I,I
1.890/92 Y 177/93.
. Que como surge de la documentación aportada ha satisfecho los
requisitos exigidos por la normativa aplicable.
Que el Instituto Nacional de Medicamentos ha tomado la
intervención de su competencia.
Que los procedimientos para las modificaciones y/o rectificaciones de
los datos característicos correspondientes a un certificado de EspecialidadI,
Medicinal otorgado en los términos de la Disposición ANMAT NO 5755/96
se encuentran establecidos en la Disposición ANMAT NO 6077/97.
~2016 -}lño áefCBuentenario áe fa CJJecfaracronáe fa Ináepenáencia Jlfacionaf'
1 '.Ministeriode Sa{utfSeetetaría de Po{iticas, ~Bu£ación e
InstitutosI j1. JV. '.M.j1. 'T.
DISPOSICION N° &-" ~l i
d Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto N°
1490/92 Y el Decreto N° 101 de fecha 16 de diciembre 2015.,1
1 Por ello:
EL1ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA1
DISPONE:,
ARTICULO 10. - Autorízase a la firma LABORATORIOS BAGO S.A. para la
espe1cialidad medicinal que se denominará POSTILINE / SEVELAMERI
CARBONATO 2,4 g/SOBRE, la nueva forma farmacéutica de POLVO PARA1
SUSPENSIÓN ORAL, según los datos característicos del producto que se
detal'lan en el Anexo de Autorización de Modificaciones que forma parte
intewal de la presente Disposición.
ARTICULO 20. Establécese que el Anexo de autorización de:1
modificaciones forma parte integral de la presente disposición y deberá
corre1r agregado al Certificado NO56.907 en los términos de la Disposición
2
.1
:i
ANMtT NO6077/97.
ARTICULO 3°.- Acéptanse los proyectos de rótulos de envases de fs. 44 a,1 I
45; fs. 57 a 58 y fs. 70 a 71, con desglose de fs. 44 a 45; proye'cto deI
prosp!ectos de fs. 46 a 52, fs. 59 a 65 y de fs. 72 a 78, con desglose de
~, ",46Ia 52; 'n'aemadón paca el padente de fs. 53 a 56, ". 66 a 69 y de fs.
1
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:Ministerio de Sa{udSecretaria de PoCíticas,~guCación e
,1 Institutosfl.:J{. :M.fl. 'T.
"2016 - )fño áef(jjicentenario t!e fa f{)ecfaración áe fa ltufepenáencUz :NadrmaC'
DISPOSICIÓN Na, '4' 7[
79 él 82, con desglose de fs. 53 a 56.I
ARTICULO 4°.- Con carácter previo a la comercialización de la nueva
for~a farmacéutica autorizada por la presente Disposición, el titular de la
mis~a deberá notificar a esta Administración Nacional de Medicamentos,
Alim1entos y Tecnología Médica la fecha de inicio de la elaboración del
prim[er lote a comercializar a los fines de realizar la verificación en los
térmlinos de la Disposición ANMj}.TN° 5743/09.
ART~ICULO5°.- Inscríbase la nueva forma farmacéutica autorizada en el
Registro Nacional de Especialidades Medicinales.I
ARTIFULO 6°. - Regístrese, por Mesa de entradas notifíquese al
interesado, haciéndole entrega de la copia autenticada de la presente1
disposición, rótulo, prospecto, información para el paciente y anexo,
gíres~ a la Dirección de Gestión de Información Técnica a sus efectos.
CumJlido, archívese.
1
Dr. ROlSERTIfI l'l!!SUbadministrador Nacional
A.N M.A.T.
,1ES.-
Expediente nO 1-47-10637-15-5
DISPQSICIÓN N°"
3
1~2016 -)'Iño áefrBicentenano de fa C[)ecfaración áe fa ltufepenáencia :JllacionaC
:Ministerio áe Sa{utfSecrefarúl áe Pofíticas, ~gufación e
InstitutosJI. J{, :M.JI. 'T.
ANEXO DE AUTORIZACIÓN DE MODIFICACIONESI
El A~ministrador Nacional de la Administración Nacional de Medicamentos,
Alim~ntos y Tecnología Médica (ANMAT), autorizó mediante Disposición
NO.J.S .. , .., ...., ..... , a los efectos de ser anexado en el Certificado de
Auto~ización de Especialidad Medicinal NO 56.907, Y de acuerdo con lo
SOlici~ado por la firma LABORATORIOS BAGO S.A. la nueva forma
farmacéutica y concentración cuyos datos a continuación se detallan:
• NOMBRE COMERCIAL: POSTILINE
I '• NOM6RE/S GENERICO/S: SEVELAMER CARBONATOl. •
• FORMA FARMACEUTICA: POLVO PARA SUSPENSION ORAL
• CONOENTRACIÓN: SEVELAMER CARBONATO 2,4 g/SOBRE
i
• EXCIRIENTES: GOMA XANTAN 35 mg, BENZOATO DE SODIO 50 mg,
SUCRALOSA 17,50 mg, AMARILLO DE QUINOLINA 0,50 mg, ACIDOI '
CITRICO 176 mg, ESENCIA DE LIMON 175 mg, MANITOL c.s.p. 3500mg .
• ENVASES Y CONTENIDO POR UNIDAD DE VENTA: SOBRE PAPEL BIOXIDO
- ALUMINIO - POLIETILENO, EN ENVASES QUE CONTIENEN 30, 60, 90,
120, 1500 y 1000 SOBRES, SIENDO LOS DOS ULTIMOS DE USO
I
HOSPIifALARIO EXCLUSIVO.
PERIODO DE VIDA ÚTIL: VEINTICUATRO (24) MESES, CONSERVAR A
I
TEMPERATURA NO MAYOR DE 30°. UNA VEZ RECONSTITUIDA LAI
I
SUSPE!'JSION, DEBE SER UTILIZADA DENTRO DE LOS 30 MINUTOS.
CONDICrÓN DE EXPENDIO: VENTA BAJO RECETA.'1
"l 4
"2016 - jJ1ÜJ áe£1Juentenario áe fa (j)ecfaracron de fa Independencia !Nacional
I :Ministerio áe Sa[uáSecretaría áe Pofíticas, 'R.fgufación e
Institutos)!.Jf.:M.)!. 'l".
• LUGAR DE ELABORACIÓN: LABORATORIOS BAGO S.A. (Calle 4 NO 1429,
La Plata, Provincia de Buenos Aires)
• Disposición Autorizante de la Especialidad Medicinal nO 6224/12I
• Expediente trámite de autorización nO 1-47-9271-12-1
El presente sólo tiene valor probatorio anexado al certificado de1
Autorización antes mencionado., ', I
Se e!xtiende el presente Anexo de Autorización de Modificac,iones del REM
,¡
a la, firma LABORATORIOS BAGO S.A. Certificado de
l. . 2 1 JUN 201656.907 en la Ciudad de Buenos Aires, .
AutorizaCión n°
I
Expediente nO 1-47-10637-15-5
DISPOSICIÓNDr. ROBERT' t'¿lJSubadmlnistrador Naciona~
A.N.M.A.T.644 7ES.-
1,
5
PROYECTO DE RÓTULO
Postilinej Sevelamer Carbonato 2,4 g: Polvo para Suspensión Oral
2 í JUN 20'16
Industria ArgentinaEXPENDIO BAJO RECETA
I
FÓRMULACada sobre contiene: Sevelamer Carbonato 2,4 g. Excipientes: Goma Xantán, Benzoato de
. Sodio, Sucralosa, Amarillo de Quinolina, Ácido Cítrico, Esencia de Limón, Manitol C.S.p! 3,5 g.
I Contenido: 30 sobres
Posología: según prescripción médica.
; Conservar el producto a una temperatura no mayor de 30 oc.¡ lNTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 56.907.
:ABagóÉtica al servicio de la salud
, Administración: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (CI072AAF) Ciudad Autónoma de Buenos, Aires. Te!': (011) 4344-2000/19.'. Director Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico.
dile 4 Nro. 1429 (BI904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Te!': (0221) 425-9550/54.• I
. www.bago.com.ar
Lote Nro.:Fecha de Vencimiento:
; Nota: Los envases conteniendo 60, 90 Y 120 sobres, llevarán el mismo texto.
"'C7'~ '.lA86.AT~8AOO U.NAD/NA M. HRYCIUK
FARH) o\ctuTleAM•. 11.832
A BagóÉtica al servicio de la salud
l
(ORIGiNAL ~~ ~
PROYECTO DE RÓTULO
PrstilineSevelamer Carbonato 2,4 gPÓlvo para Suspensión Oral
1 'h . A .I,II ustna rgentma / "."'0.
i ErENDlO BAJO RECETA 1' ...(:,; "'"
I FORMULA I /,,"\,.~'f
ICIÁd~sobre contiene: S~velamer C~bonato i,~'¡g~:~x¡<pientes: <:Joma~an~án, Ben.zoato de! S~dlO, Sucralosa, Amanllo de Qumo]¡na/AClQO,;C~trlco, EsencIa de L1mon, Mamtol C.S.p
13j, g. / ,~~\./
I cl@ntenido: 500 sobres ¡.,d''''''/i P~SOIOgía: según prescripción még,¡ca{~; 'fjI 11 i "'~:"//C
I
nservar el producto a un,a tl~,~f~iulano mayor de 30 oC,1 / f.::>,I
Mk.NTENER FUERA DEL.AI..~Y9£ DE LOS NIÑOS11 ' "',~ /
Irecialidad Medicinal auto~~?jor el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 56.907 .
. 11 Bagó .•Et1tla al servicio de la salud :¡
, ,
A~ministración: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (CI072AAF) Ciudad Autónom~ de BuenosA\~es. Te!': (011) 4344-2000/19.:Dl~ector Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico. 'd¡lIe 4 Nro. 1429 (BI904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Te!': (0221) 425-<)550/54.
1 '¡ www.bago.com.ar
Lo~eNro.:Fe~ha de Vencimiento:
NJta: Los envases conteniendo 1000 sobres, llevarán el mismo texto.
1
ABagóÉtica al sermcio de la salud
~iNA~J
6,-,PROYECTO DE PROSPECTO
PostilineSevelamer Carbonato 2,4 gPolvo para Suspensión Oral
Industria ArgentinaEXPENDIO BAJO RECETA
FÓRMULACada sobre contiene: Sevelamer Carbonato 2,4 g. Excipientes: Goma Xantán, Benzoato deSodio, Sucralosa, Amarillo de Quinolina, Ácido Cítrico, Esencia de Limón, Manitol C.S.p3,5 g.
ACCIÓN TERAPÉUTICAQuelantc de fósforo. Reductor de la absorción intestinal de fosfatos.Código ATC: V03A E02.
INDICACIONESPostiline está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos que recibenhemodiálisis o diálisis peritoneal.Postiline también está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos connefropatia crónica que no están en diálisis con un nivel de fósforo sérico::: 1,78 mmol/1.Postiline debe utilizarse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluirsuplementos de calcio, 1,25-dihidroxivitamína D3 o uno de sus análogos para controlar eldesarrollo de la enfermedad ósea renal.
ABagóÉtica al servicio de la salud
I LAIORA'}' )AlIO S.A.NADI~~~~YCIUK
FARM "CtUTICAMe. 11.832
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADESAcción farmacológicaPostiline contiene Sevelamer, un polímero cruzado quelante de fósforo no absorbible, libre de .metal y de calcio. El Sevelamer contiene múltiples aminas separadas por un carbono del iesqueleto del polímero que se protonan parcialmente en el estómago. Estas aminas protonadasse unen a iones cargados negativamente, como el fósforo de la dieta en el intestino. Al unirseal fósforo en el tubo digestivo y disminuir la absorción, el Sevelamer disminuye laconcentración de fosfato en suero. La monitorización regular de los niveles de fósforo séricosiempre es necesaria durante la administración de un quelante de fósforo.En dos ensayos clínicos aleatorizados, cruzados, se ha demostrado que el Carbonato deSevelamer, tanto en comprimidos como en polvo, administrado tres veces al día esequivalente terapéuticamente al Clorhidrato de Sevelamer y, por lo tanto, eficaz para controlarel fósforo sérico en pacientes con nefropatía crónica que reciben hemodiálisis.El primer estudio demostró que los comprimidos de Carbonato de Sevelamer administradostres veces al día eran equivalentes a los comprimidos de Clorhidrato de Sevelameradministrados tres veces al día en 79 pacientes en hemodiálisis tratados en dos períodosa1eatorizados de 8 semanas de tratamiento (los promedios ponderados en el tiempo del fósforosérico medio fueron de 1,5 ot 0,3 mmol/I tanto para el Carbonato de Sevelamer como para elClorhidrato de Sevelamer). El segundo estudio demostró que el Carbonato de Sevelamer enpolvo administrado tres veces al día era equiv e a los comprimidos de Clorhidrato de
l
ORIGINf,\., fiJ", 'í~:~~;\'t"" \ ~")- ..J,
r~+I-----"'----"""-""-''''---''~''''--~-'------'- 4. ••••••••••• :.<...::~Sevelamer administrados tres veces al día en 31 pacientes con hiperfosfatemia (definid~~'6ni~ '1u~a concentración de fósforo sérico ::0:1,78mmol/!) en hemodiálisis tratados en dos períodosal'~atorizados de 4 semanas de tratamiento (los promedios ponderados en el tiempo del fósforo Isético medio fueron de 1,6 "=0,5 mmol/I para el Carbonato de Sevelamer en polvo y de 1,7"= '0,14rnmol/I para el Clorhidrato de Sevelamer en comprimidos).EH los ensayos clínicos realizados en pacientes hemodializados, el Sevelamer por sí solo notJ~o un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta"(iPTH) en suero. No obstante, en un estudio de 12 semanas con pacientes en diálisis
p~~itoneal, se observaron similares reducciones de la iPTH en comparación con los pacientesI qÚe recibieron acetato de calcio. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Postilined~be ser utilizado en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir calcioeril forma de suplementos, 1,25-dihidroxivitamina D3 o uno de sus análogos para bajar los, ni~eles de la iPTH.1 S~ ha demostrado que el Sevelamer se une a ácidos biliares in vitro e in vivo ,en modelosaAimales de experimentación. La fijación de ácidos biliares mediante resinas de intercambioióhico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En los ensayos"clínicos con Sevelamer, tanto el colesterol total medio como el colesterol LDL se redujeroneril un 15-39 %. Se ha observado una reducción del colesterol después de 2 'semanas detrUtamiento que se mantiene con el tratamiento a largo plazo. Los niveles de triglicéridos,có!esterol HDL y albúmina no cambiaron después del tratamiento con Sevelamer.C~mo el Sevelamer se une a los ácidos biliares, podría interferir en la absorción de lasI v~taminas liposolubles tales como la A, D, E y K.Ell Sevelamer no contiene calcio y reduce la incidencia de episodios de hipercalcemia encÓmparación con los pacientes que usan quelantes de fósforo que contienen calcio solamente.D~rante un estudio con un año de seguimiento se demostró que los efectos del Sevelamer enIelllfósforo y el calcio se mantenían. Esta información se obtuvo de estudios en los que se usó1 Clorhidrato de Sevelamer. :1 F11 , 't" ,¡ armaeoeme lea ,INÓ se han realizado estudios farmacocinéticos con Carbonato de Sevelamer. El Clorhidrato de
¡S~velamer, que contiene la misma parte activa que el Carbonato de Sevelamer, no se absorbeeJ.iel tubo digestivo, como confirmó un estudio de absorción realizado en voluntarios sanos.¡D~tos preelínicos sobre seguridad1 L~s datos no clínicos del Sevelamer demuestran que no hay riesgos especiales para los seres,! h&nanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad a¡dÓ1sisrepetidas o genotoxicidad. ,I S~:llevaron a cabo estudios de carcinogénesis con Clorhidrato de Sevelamer oral en ratonesi (dosis de hasta 9 g/kg/día) y ratas (0,3, I ó 3 g/kg/día). Hubo un aumento de la incidencia dei p~piloma celular transicional en la vejiga urinaria en ratas macho del grupo de la dosis alta" (dosis equivalente en humanos al doble de la dosis máxima del ensayo clínico con' 14,4 g). No'¡! sd!observó un aumento de la incidencia de los tumores en los ratones (dosis eqiüvalente enhJmanos a 3 veces la dosis máxima del ensayo clínico). ¡
IEH una prueba cito genética en mamíferos in vitro con activación metabólica, el Clorhidrato deS~~elamer causó un aumento estadísticamente significativo en el número de ~berraciones; cr~mosómicas estructurales. El Clorhidrato de Sevelamer no fue mutagénico en el ensayo dei m\hación bacteriana de Ames.I EH ratas y perros, el Sevelamer redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K: (f~ctores de coagulación) y del ácido fólico.1 S~Iobservaron deficiencias en la osificación esq ica en varios lugares en fetos de ratas• 2,-, _., •. ,,_.~. """._ .••_" ••_:' __ , •••." •• "." •• _"". __ .•• " , J
l~1I0llAlO~ BMIO U. A.BagóNADIN~ M. YCIUK
FARM ACtUTICA Ética al servicio de la saludMa. 11.832.
.;, ..,~
~ RI GTNAg 6 ~, 'JC;¡:)). '~l-t)~\':':1
hembra que recibieron dosis de Sevelamer intermedias y altas (dosis equivalente en humanosinferior a la dosis máxima en ensayos clínicos con 14,4 g). Los efectos podrían sersecundarios a la depleción de vitamina D.En conejas preñadas que recibieron dosis orales de Clorhidrato de Sevelamer poralimentación con sonda durante la organogénesis, se produjo un aumento de las resorcionestempranas en el grupo de la dosis alta (dosis equivalente en humanos al doble de la dosismáxima de los ensayos clínicos).El Clorhidrato de Sevelamer no afectó a la fertilidad de las ratas macho o hembra en unestudio de administración dietética en el que las hembras fueron tratadas desde los 14 díasanteriores al apareamiento hasta la gestación y los machos fueron tratados durante 28 díasantes del apareamiento. La dosis más alta en este estudio fue de 4,5 g/kg/día (dosisequivalente en humanos a 2 veces la dosis máxima de los ensayos clínicos de 13 g/día, segúnuna comparación de área de superficie corporal relativa).
POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓNLa dosis se establecerá individualmente de acuerdo con el criterio médico y el cuadro clínicodel paciente. Como esquema de orientación se aconseja:Dosis inicialLa dosis inicial recomendada de Carbonato de Sevelamer es de 2,4 g ó 4,8 g al día basada enlas necesidades clínicas y el nivel de fósforo sérico, en una o dos tomas diarias junto a lasprincipales comidas.
Nivel de fósforo sérico en los pacientes Dosis diaria inicial total deCarbonato de Sevelamer
1,78 - 2,42 mmolll (5,5 -7,5 mg/dl) 2,4 g*> 2,42 romol/l (> 7,5 mg/dl) 4,8 g*
*Además de un ajuste de la dosis posterior (ver "Ajuste de la dosis y mantenimiento").
ÁSagóÉtica al servicio de la salud
ATO~J bAuO S.A.MANUEL APELLA
UTICO - M.P, 17015ORTÉCNICO
MOOU.NADIN' HRYCIUK
FAR"r-,C TICAM•. I1.SS2.
Para pacientes en tratamiento previo con quelantes de fósforo (que contienen Clorhidrato deSevelamer o calcio), Postiline se debe iniciar a la misma dosis en gramos, monitorizando losniveles de fósforo sérico para asegurarse de que las dosis diarias sean óptimas.Ajuste de la dosis y mantenimientoSe deben monitorizar las concentraciones séricas de fósforo y ajustar la dosis de Carbonato deSevelamer cada 2-4 semanas hasta que se alcance una concentración de fósforo séricoaceptable, efectuando una monitorización regular posteriormente.Los pacientes que toman Postiline deben seguir la dieta que se les ha prescritpo.En la práctica clínica, el tratamiento será continuo basándose en la necesidad de controlar losniveles de fósforo sérico y se espera que la dosis diaria sea de aproximadamente, Postiline 2 a3 sobres (4,8 a 7,2 g) al día. La dosis máxima de Sevelamer Carbonato fue de 14,4 g/día (6sobres de Postiline por día).La dosificación diaria repartida en 2-3 tomas con las comidas aumenta la adherencia delpaciente al tratamiento y logra un mejor control de los niveles de fosfato sérico y del productocalcio fosfato.Población pediátricaNo se ha establecido la eficacia y seguridad de Postiline en pacientes menores de 18 años.Postiline no está recomendado para menores de 18 años.Modo de administraciónCada sobre de Postiline Polvo para Suspensión Oral se debe dispersar en 60 mI de aguaagitando vigorosamente previo a su administración. La suspensión se debe ingerir dentro de
3
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los 30 minutos después de ser preparada. Si una vez ingerida quedan restos del polvo en lasparedes del recipiente debe agregarse más líquido para tomar la totalidad de la dosis.En caso de que el paciente tenga restrición en la ingesta de líquidos, el Polvo para Suspensiónpuede mezclarse con alimentos semi sólidos para ser ingerido.
CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hipofosfatemia.Obstrucción intestinal. Embarazo. Lactancia.
ABagóÉtica al servicio de la salud
4
LABORAT~"" -400 S.A.NADIN~A~;YCIUK
FARMAC~UT1CAMe. 11.832
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESNo se ha estudiado la eficacia y seguridad de Postiline en menores de 18 años. No se haestablecido la seguridad y eficacia de Postiline en pacientes adultos con nefropatía crónicaque no están en diálisis con un nivel de fósforo sérico < 1,78 mmolll. Por lo tanto, Postilineno está recomendado actualmente para el uso en estos pacientes.No se ha establecido la eficacia y seguridad de Postiline en pacientes con los siguientestrastornos: disfagia, trastornos de la deglución, trastornos de motilidad gastrointestinal graveincluyendo gastroparesia no tratada o grave, retención del contenido gástrico y movimientosintestinales anormales o irregulares, enfermedad intestinal inflamatoria activa e intervenciónde cirugía mayor de tubo digestivo. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando Postiline seusa en estos pacientes.Obstrucción intestinal e íleo / subíleoEn muy raras ocasiones se han observado obstrucción intestinal e íleo / subíleo en pacientesdurante el tratamiento con Clorhidrato de Sevelamer, que contiene la misma parte activa queel Carbonato de Sevelamer. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se debecontrolar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamientocon Postiline. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Postiline en pacientes quedeSarrollen estreñimiento grave u otros síntomas gastrointestinales graves.Vitaminas liposolublesLos pacientes con enfermedad renal crónica podrían desarrollar niveles bajos de las vitaminasliposolubles A, D, E y K, dependiendo de la ingesta dietética y de la gravedad de suenfermedad. No se puede descartar que Postiline pueda unirse a las vitaminas liposolublesque contienen los alimentos ingeridos. En pacientes que no toman suplementos vitamínicospero reciben Sevelamer se debe evaluar regularmente el estado de la vitamina sérica A, D, E yK. Se recomienda administrar suplementos vitaminicos si es necesario. Se recomienda que lospacientes con nefropatía crónica que no estén recibiendo diálisis reciban suplementos devitamina D (aproximadamente 400 UI de vitamina D nativa al día), lo que puede formar partede un preparado multivitamínico que se tome aparte de la dosis de Postiline. En los pacientesque se someten a diálisis peritoneal, se recomienda llevar a cabo una monitorización adicionalde las vitaminas liposolubles y el ácido fólico, puesto que los niveles de vitaminas A, D, E YK no se han incluido en ensayos clínicos en este pacientes.Carencia de folatoEn la actualidad, los datos son insuficientes para excluir la posibilidad de deficiencia de folatodurante el tratamiento a largo plazo con Postiline.Hipocalcemia / hipercalcemia
. Los pacientes con nefropatía crónica pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia.Postiline no contiene calcio. Por lo tanto, deben vigilarse las concentraciones de calcio séricoen intervalos regulares y debe administrarse el calcio elemental en forma de suplementos si esnecesario.
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4.BagóÉtica al servicio de la salud
Acidosis metabólicaLos pacientes con nefropatía crónica están predispuestos a sufrir acidosis metabólica. Comoparte de la buena práctica clínica se recomienda la monitorización de los niveles debicarbonato sérico.PeritonitisLos pacientes que reciben diálisis están sujetos a ciertos riesgos de infección especifico s de lamodalidad de diálisis. La peritonitis es una complicación conocida en los pacientes quereciben diálisis peritoneal y en un ensayo clínico con Clorhidrato de Sevelamer se notificó unmayor número de casos de peritonitis en el grupo de Sevelamer que en el grupo control. Lospacientes en diálisis peritoneal deben ser estrechamente monitorizados para asegurarse de usarla técnica aséptica adecuada y reconocer y tratar rápidamente cualquier signo y síntomaasociado a la peritonitis.Medicamentos antiarritmicos y anticonvulsivosHa.y que tener precaución al prescribir Postiline a pacientes que también tomanmedicamentos antiarrítmicos y anticonvulsivos (ver "Interacción con otros medicamentos yotras formas de interacción").HipotiroidismoSe recomienda una monitorización estrecha de los pacientes con hipotiroidismo a quienes seadministra Carbonato de Sevelamer junto con levotiroxina (ver "Interacción con otrosmedicamentos y otras formas de interacción").Tratamiento crónico a largo plazoEn un ensayo clínico de un año, no se observaron evidencias de acumulación de Sevelamer.Sin embargo, no se pueden descartar totalmente la absorción y acumulación potenciales delSevelamer durante el tratamiento a largo plazo (> a un año) (ver "CARACTERÍSTICASFARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES - Farmacocinética").HiperparatiroidismoPostiline no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes conhiperparatiroidismo secundario, Postiline debe ser utilizado en el contexto de un enfoqueterapéutico múltiple, que podría incluir calcio en forma de suplementos, 1,25 di-hidroxivitamina D3 o uno de sus análogos para bajar los niveles de la iPTH.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónNo se han realizado estudios de interacciones en pacientes en diálisis.En estudios de interacciones en voluntarios sanos, el Clorhidrato de Sevelamer, que contienela misma parte activa que Postiline, redujo la biodisponibilidad de ciprofloxacina enaproximadamente un 50% al ser administrado junto con Clorhidrato de Sevelamer en unestudio de dosis única. En consecuencia, Postiline no se debe tomar simultáneamente conciprofloxacina.Se han notificado niveles reducidos de ciclosporina, micofenolato mofetil y tacrolimus enpacientes sometidos a transplantes cuando se han administrado junto con Clorhidrato deSevelamer sin ninguna consecuencia clínica (es decir, rechazo del injerto). No se puedeexcluir la posibilidad de interacciones y se debe considerar una monitorización cuidadosa delas concentraciones sanguineas de ciclosporina, micofenolato mofetil y tacrolimus durante eluso de la combinación y después de su retirada.En muy raras ocasiones se han notificado casos de hipotiroidismo en pacientes que recibíanconjuntamente Clorhidrato de Sevelamer, que contiene la misma parte activa que elCarbonato de Sevelamer, y levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una monitorizaciónestrecha de los niveles de la hormona estimulante de tiroides (TSH) a pacientes que recibenCarbonato de Sevelamer y levotiroxina.
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Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos para el control de las 'ritm¡ás'y'medicamentos anticonvulsivos para el control de los trastornos convulsivos fueron excluidosde los ensayos clínicos, Hay que tener precaución al prescribir Postiline a pacientes quetambién toman estos medicamentos,En estudios de interacciones en voluntarios sanos, el Clorhidrato de Sevelamer, que contienela misma parte activa que Postiline, no tuvo ningún efecto en la biodisponibilidad dedigoxina, warfarina, enalapril o metoproloLPostiline no se absorbe y podría afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos, Aladministrar algún medicamento en el que una reducción de la biodisponibilidad podría tenerun efecto clínicamente significativo en la seguridad o eficacia, el medicamento se debeadministrar al menos una hora antes o tres horas después que Postiline, o el médico debeconsiderar la monitorización de los niveles sanguíneos.Fertilidad, embarazo y lactancíaEmbarazo: no existen datos suficientes derivados de la utilización de Sevelamer en mujeresembarazadas, Los estudios en animales han mostrado cierta toxicidad reproductiva cuando elSevelamer se administró a ratas a altas dosis (ver "CARACTERÍSTICASFARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES - Datos preclínicos de seguridad"). También se hademostrado que el Sevelamer reduce la absorción de varias vitaminas, incluido el ácido fólico(ver "ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES"), Se desconoce el riesgo potencial en sereshumanos. Postiline sólo debe administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesarioy tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio tanto para la madre como parael feto.Lactancia: se desconoce si el Sevelamer se excreta en la leche materna humana. Lanaturaleza no absorbible del Sevelamer indica que es poco probable su excreción en la lechematerna. Se debe tomar una decisión sobre si continuar / interrumpir la lactancia o continuar /int~rrurnpir el tratamiento con Postiline teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia parael niño y los beneficios del tratamiento con Postiline para la mujer.Fertilidad: no existen datos sobre el efecto de Sevelamer en la fertilidad en humanos. Losestudios en animales han mostrado que Sevelamer no afecta a la fertilidad en ratas macho ohembra en exposiciones equivalentes en humanos del doble de la dosis .máxima del ensayoclínico de 13 g/día, según una comparación de área de superficie corporal relativa.Efectos sobre la capacídad para conducír y utilizar máquinasNo se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizarmáquinas,
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REACCIONES ADVERSASA las dosis terapéuticas, el medicamento es, generalmente, bien tolerado y no provoca efectosadversos.La seguridad del Sevelamer (como sales de carbonato o clorhidrato) se ha investigado ennumerosos ensayos clínicos en los que han participado en total 969 pacientes de hemodiálisiscon una duración del tratamiento de 4 a 50 semanas (724 pacientes tratados con Clorhidratode Sevelamer y 245 con Carbonato de Sevelamer), 97 pacientes con diálisis peritoneal conuna duración de tratamiento de 12 semanas (todos tratados con Clorhidrato de Sevelamer) y128 pacientes con nefropatía crónica en diálisis con una duración de tratamiento de 8 a 12semanas (79 pacientes tratados con Clorhidrato de Sevelamer y 49 con Carbonato deSevelamer),Las reacciones adversas que se produjeron con más frecuencia (2: 5 % de los pacientes)posible o probablemente relacionadas con el Sevel er, se clasifican todas dentro del grupo
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de los trastornos gastrointestinales, La mayoría de estas reacciones adversas fuér~h'rdb,'intensidad leve a moderada. A continuación se muestran datos posible o probablementerelacionados con el Sevelamer derivados de estos estudios, enumerados por orden defn;cuencia. El índice de notificación se clasifica como muy frecuentes (::::1/10), frecuentes(::::1/100 a < 1/10), poco frecuentes (::::1/1000 a < 1/100), raras (::::1/10000 a < 1/1000), muyraras « 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar con los datos disponibles).Tmstornos gastrointestinalesMuy frecuentes: náuseas, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento.Frecuentes: diarrea, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal.Experiencia poscomercializaciónDurante la fase de poscomercialización, se han observado prurito, erupclOn, obstrucciónintestinal, íleo / subíleo y perforación intestinal en pacientes durante el tratamiento conSevelamer.
SOBREDOSIFICACIÓNNo se han notificado casos de sobredosis. El Clorhidrato de Sevelamer, que contiene la mismaparte activa que el Carbonato de Sevelamer, se ha administrado a voluntarios sanos normalesen dosis de hasta 14 gramos al día durante ocho días sín efectos no deseados. En los pacientescon nefropatía crónica, la dosis diaria media máxima estudiada fue de 14,4 gramos deSevelamer en una dosis diaria única.Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano ocomunicarse con un Centro de Toxicología, en especial:
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Te!': (011) 4962-6666/2247.• Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna), Te!': (011) 4300-2115,
• Hospital Nacional Pro! Dr. Alejandro Posadas, Tel.: (011) 4654-6648/4658-7777.
PRESENTACIONES, Envases conteniendo 30, 60, 90, 120, 500 y 1000 sobres de 3,5 g, siendo las dos últimaspresentaciones para Uso Hospitalario.
Conservar el producto a una temperatura no mayor de 30 oC.
AL IGUAL QUE TODO MEDICAMENTO, POSTILINE DEBE SER MANTENIDO •FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 56.907.Prospecto autorizado por la A.N.M.A.T. Disp. Nro.
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LABORATORIOS BAGÓ S.A.Administración: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (ClO72AAF) Ciudad Autónoma de BuenosAires. Tel.: (011) 4344-2000/19 .
. Director Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico.Calle 4 Nro. 1429 (BI904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Tel.: (0221) 425-9550/54.
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l OFlJ8!~AL'- ni,)• Si es alérgico al Servelamer o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento.• si usted está embarazada o amamantando.Tenga especial cuidado antes o durante el tratamiento con PostilineConsulte a su médico antes de tomar Postiline si se encuentra en alguna de las siguientessituaciones:• Problemas para tragar .• Problemas con la motilidad (movimiento) del estómago y del intestino .• Tiene vómitos frecuentemente .• Tiene inflamación activa del intestino .• Se ha sometido a cirugía mayor del estómago o el intestino.A su vez, por presentar insuficiencia crónica de la función de los riñones y durante el uso dePostiline, su médico puede evaluar el pedido de análisis en forma periódica midiendo ensangre, especialmente, la cantidad de ácido fólico, calcio, bicarbonato de sodio y algunasvitaminas, en particular las vitaminas A, D, E y K.Debido a su afección renal o a su tratamiento de diálisis, puede que:• Los niveles de calcio en su sangre sean bajos o altos. Como Postiline no contiene calcio, sumédico puede recetarle comprimidos suplementarios de calcio .
• Tenga una cantidad baja de vitamina D en la sangre. Por lo tanto, su médico puede controlarlos niveles de vitamina D en sangre y recetarle un suplemento de vitamina D si lo consideranecesario. Si no toma suplementos multivitamínicos pueden también disminuir los nivelessanguíneos de las vitaminas A, E, K y ácido fólico, por lo que el médico podrá vigilar estosniveles y recetarle suplementos vitamínicos según sea necesario.
Nota especial para pacientes en diálisis peritoneal:Puede que se desarrolle un cuadro llamado peritonitis (infección del líquido abdominal)asociada a la diálisis peritoneal en los pacientes que se tratan con este tipo de diálisis. Esteriesgo puede disminuir con el uso cuidadoso de técnicas estériles durante los cambios de lasbolsas. Debe informar inmediatamente a su médico si experimenta algún signo o síntomanuevo de molestia abdominal, hinchazón abdominal, dolor abdominal, dolor a la palpaciónabdominal o rigidez abdominal, estreñimiento, fiebre, escalofríos, náuseas o vómitos.Uso de Postiline con otros medicamentosInforme a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomarcualquier otro medicamento.Postiline no debe administrarse al mismo tiempo que un antibiótico llamado ciprofloxacina.Si utiliza otros medicamentos para problemas del ritmo cardiaco o para la epilepsia, debeconsultar al médico cuando tome Postiline.Los efectos de medicamentos como ciclosporina, micofenolato mofetilo y tacrolimus(medicamentos que se usan para suprimir el sistema inmunitario) pueden ser reducidos porPostiline. Su médico le aconsejará en caso de que usted esté tomando estos medicamentos.Se podría observar con poca frecuencia un déficit de la hormona tiroidea en ciertas personasque toman levotiroxina (usada para tratar los niveles bajos de la hormona tiroidea) yPostiline. Por lo tanto, su médico podría monitorizar más cuidadosamente los niveles de lahormona estimulante de tiroides en la sangre.En algunos casos Postiline debe tomarse a la vez que otro medicamento. Su médico puedeindicarle que tome este medicamento l hora antes o 3 horas después de tomar Postiline, o esposible que considere la posibilidad de controlar los niveles sanguíneos de ese medicamento.
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Embarazo y lactancia (: ..,_J' ....
Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o'tfe~eintención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.Se desconoce si Postiline tiene algún efecto en los fetos.Informe a su médico si quiere dar el pecho a su bebé. Se desconoce si Postiline puede pasar ala leche materna y afectar al bebé.Niiios y adolescentesNo se recomienda el uso de Postiline en niños y adolescentes menores de 18 años.Conducción de vehiculos y uso de máquinariasEs poco probable que Postiline afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
3. CÓMO TOMAR POSTILINEPostiline debe tomarse siguiendo la indicación de su médico. El médico establecerá la dosissegún los niveles de fósforo en la sangre.La dosis inicial habitualmente utilizada es de 1 ó 2 sobres (2,4 - 4,8 g) de Postiline al día,preferentemente con las comidas. Su médico determinará la dosis inicial exacta yposteriormente comprobará sus concentraciones de fósforo en sangre cada 2 - 4 semanas ypodría ajustar la dosis de Postiline cuando fuera necesario para alcanzar un nivel de fósforoadecuado, por lo general éste se alcanza con 2 a 3 sobres de Postiline al día repartidos en 2 a3 tomas con las comidas.El polvo contenido en el sobre de Postiline (2,4 g) se debe dispersar en 60 mi de aguaagitando vigorosamente y beber dentro de los 30 minutos desde la preparación. Es importantebeber todo el líquido y podría ser necesario agregar agua por si quedan restos del polvo en lasparedes del recipiente para asegurarse de ingerir toda la dosis.Si su médico le ha restringido la cantidad de líquido a ingerir en el día, el polvo contenido enel sobre puede mezclarse con algunas de sus comidas para ser ingerido (puré, yogurth),Los pacientes que toman Postiline deben seguir las dietas que les han prescripto.Si olvidó tomar PostilineEn el caso de que se olvide de tomar una dosis, ésta debe omitirse, de forma que la siguientedosis debe ser tomada a la hora habitual junto con la comida, No tome una dosis doble paracompensar las dosis olvidadas.Si toma más Postiline del que debieraAnte la eventualidad de haber tomado una dosis mayor a la que debiera de Postiline, contactea su médico, concurra al Hospital más cercano o comuníquese con un Centro de Toxicología,en especial:
• Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Te/.: (011) 4962-6666/2247,• Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna), Tel.: (011) 4300-2115,• Hospital Nacional Pro! Dr. Alejandro Posadas. Te/.: (011) 4654-6648/4658-7777.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, I
aunque no todas las personas los sufran.Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata deposibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Como el estreñimiento podría ser un síntoma temprano de una obstrucción del intestino,informe a su médicoSe han comunicado los siguientes efectos adversos en pacientes que toman Postiline:
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M',y frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada lO pacientes): vómitos, es eñimiento,ldolor en la parte superior del abdomen, náuseas. I
FrJcuentes (puede afectar hasta 1 de cada lO pacientes): diarrea, dolor abdominal, indigestión,flJtulencia.Fr~cuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):Se Ihan notificado casos de picazón, erupción en la piel, tránsito intestina! enlentecido o conObrrucción completa y perforación intestinal.
5. ~ONSERV ACIÓN DE POSTILINENol utilice Postiline después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase.Cohservar el producto a una temperatura no mayor a 30 oC.LJlsuspensión debe beberse dentro de los 30 minutos de ser preparada.M&tenga Postiline y todos los medicamentos fuera del alcance de los niftos.
6. ~ONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIÓN ADICIONALCohIposición de Postiline . I
EI'lprincipio activo es Sevelamer Carbonato. Cada sobre contiene 2,4 g de I SevelamerC~bonato. Los demás ,componentes son: Goma Xantán, Benzoato de Sodio,. Sucralosa,A~aril1o de Quinolina, Acido Cítrico, Esencia de Limón, Manitol c.s.p. 3,5 g.Cdb.tenido del envase ¡
En~ases conteniendo 30, 60, 90 Y 120 sobres de 3,5 g. :
pJl información adicional del producto comunicarse con Laboratorios Bagó - Irlformación11 ! I
de productos, Dirección Médica: [email protected] - 011-4344"2216. I
A~I IGUAL QUE TODO MEDICA~ENTO, POSTILINE DEBE SER MANTENIDOFU~RA DEL ALCANCE DE LOS NINOS. I
Es~lcialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 56.907Prd~pecto autorizado por la A.N.M.A.T. Disp. Nro.
An1~ cualquier inconveniente con el producto, puede llenar la ficha en la Pági~a Web deA.1')J.M.A.T:http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a Ai.N.M.A.T.ReSponde 0800-333-1234. I
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I ,LABORATORIOS BAGO S.A. ¡Ad*inistración: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (CI072AAF) Ciudad Autónoma de BuenosAirbr. Tel.: (011) 4344-2000/19. : IDirector Técnico: Juan Manuel Apella. Farmacéutico. 1
Call~ 4 Nro. 1429 (BI904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Tel.: (0221) 425-9550/54.l I
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