Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand...
Transcript of Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand...
![Page 1: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/1.jpg)
Smertebehandling 2017
• Er vi gode nok?
• For lidt eller for meget medicin?
• Den rigtige medicin?
• Patienter er forskellige og opioider er forskellige, så derfor skræddersy behandling.
• Smertebehandling er ikke kun medicin.
![Page 2: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/2.jpg)
Ciceley Saunders (1918-2005)
Chronic pain is not just an event, or a series of events but rather a situation in which the patient is
Constant pain needs constant control
The use of drugs is not simply a matter of tecnique, but also the expression of a comitment between one person and another
Saunders: Living with dying. Oxford University Press. 1967/1995
![Page 3: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/3.jpg)
Smertedefinition
• Smerte er en ubehagelig sensorisk og emotionel oplevelse forbundet med aktuel eller truende vævsskade eller som beskrives i lignende vendinger.
![Page 4: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/4.jpg)
Smerter
Smerten spærrer for alle
Indre følelser
Hvordan kommunikere om følelser, når smerten spærrer for kontakten til følelserne?
![Page 5: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/5.jpg)
Smertetolerance
nedsættes ved
• Søvnbesvær
• Utilpasning
• Fatigue
• Angst og frygt
• Kedsomhed
• Sorg og depression
• Social isolation
• Mental isolation
øges ved
• Lettelse af symptomer
• Søvn
• fysioterapi, afslapningsterapi
• Støtte og empati
• at lytte
• bedre humør
• Finde mening
• støtte til at udtrykke følelser
• Social inklusion
![Page 6: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/6.jpg)
Frygt for tilvænning
• Er opioid behandling lindrende og trøstende behandling?
![Page 7: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/7.jpg)
Dopamin
![Page 8: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/8.jpg)
Vågner jeg op igen?
• Ja, men de fleste mennesker bliver sløve eller sover de første par døgn
• Stærkere smerter medfører mere analgetika med relativt færre bivirkninger
![Page 9: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/9.jpg)
Opioidforskelligheder
• Opioiderne har forskellige kemiske egenskaber
• Opioiderne har forskellige effektprofiler
(farmakologi)
• Det samme opioid har forskellig effektprofil i forskellige individer
(farmakogenetik)
• Det samme opioid i forskellige præparater har forskellig effektprofil
(farmaceutisk formulering)
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 10: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/10.jpg)
Opioidernes kemiske struktur
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 11: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/11.jpg)
Opioidernes lipid/vand opløselighed
• Sufentanil
• Fentanyl
• Buprenorfn
• Methadon
• Oxycodon Faldende lipidopløselighed
• Codein
• Hydromofon
• Morfin
• Lipid/vand opløseligheden er sammen med evt. affinitet for drug transportere i
tarm, nyre, lever, blood-hjerne barriere bestemmende for fordelingen i organismen
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 12: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/12.jpg)
Farmakologi - Receptorbinding
Stof μ μ-aff** δ* Κ* andre
Morfin A 100
M6G A 50-199
Fentanyl A 200-1000
Oxycodon (A) 11-49 A
Oxymorfon A 200-1000
Hydromorfon A 50-199
Buprenorfin pA >1000 Ant ORL1
Norbuprenorfin A >1000 A pA
Metadon A 200-1000 NMDA
Tapentadol A NRI
Tramadol SRI
Codein
Department of Drug Design and Pharmacology
**Coller, Christrup & Somogyi Eur J Clin Pharmacol, 2009, 65 121-139
* Affinteten for δ and κ receptorerne varierer også selv om den er lav
![Page 13: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/13.jpg)
Farmakologi – opioid receptorer
Receptor Subtyper Endogen ligand
Placering Funktion
Mu(μ)
MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt
Spinalt Perifere neuroner GI-tract
Analgesi(1) Fysisk Afhængighed(1,2) Resp Dep (2) Eufori (2) Obstipation(2)
Delta(δ)
DOR δ1,δ2 enkefalin Supraspinalt
Perifere neuroner
Analgesi Antidepressiv Fysisk afhængighed
Kappa(κ)
KOR κ1,κ2,κ3
dynorfin Supraspinalt Spinalt Perifere neuroner
Analgesi Sedation Dysphori
Nociceptin NOR
ORL1 Supraspinalt Spinalt
Angst Depression Appetit Tolerans udvikling
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 14: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/14.jpg)
Farmakogenetik – kinetik - metabolisme
• CYP2D6 (CytochromP450 2D6) • Involveret i metabolisering af opioiderne ved O-
demethylering
• 5-10 % poor metabolisers • intermediate metabolisers • extensive metabolisers (normal) • 5-10 % ultrarapid metabolisers
• Oxycodon til oxymorfon • Hydrocodon til hydromorfon
• Codein til morfin
• Tramadol til O-desmethyl tramadol
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 15: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/15.jpg)
Farmakogenetik - dynamik
• OPRM1 – μ receptor - 118A>G
• Frekvens af 118G allelet er 20-30 % i caucasere
• Homozygote bærere behøver 2-3 gange større opioid doser
• Morfin, Alfentanil, Levomethadone, Morfin-6-glucuronid
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 16: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/16.jpg)
Frigørelse af lægestof fra forskellige plaster typer
Department of Drug Design and Pharmacology
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
0 10 20 30 40 50 60 70 80
time H
kkk
membrane
matrix
![Page 17: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/17.jpg)
Forfattergruppe
• Nan Sonne RH
• Asbjørn Ziebell Diakonissen
• Jacob Sørensen Palliativt Team Fyn
![Page 18: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/18.jpg)
Godkendelse
• Godkendt af Rådet for Center for Kliniske retningslinjer efter intern og ekstern bedømmelse 2015.
![Page 19: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/19.jpg)
Smertetyper
Somatiske/viscerale
Behandling:
1. Paracetamol
2. NSAID
3. Stærke opioider
Neuropatiske
Behandling:
1. Opioider
2. Antidepressiva
eller antiepileptika
![Page 20: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/20.jpg)
Modificeret WHO´s analgetisk trappe
,PCT eller NSAID +- sekundære analgetika +- hjælpestoffer (afføringsmiddel og kvalmestillende)
Opioidrotation, Plasterbeh. (fentanyl, buprenorfin) PCT eller NSAID +- sekundære analgetika +- hjælpestoffer
Opioid i individuel doserin g PCT eller NSAID +- sekundære analgetika +- hjælpestoffer
+/- lokal analgetica. Epidural/spinal Kontinuerlig s.c. (evt. i.v. opioid inf.) PCT eller NSAID +- sekundære analgetika +- hjælpestoffer
![Page 21: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/21.jpg)
NICE -National Institute for Health And Care Marts 2017
Informer patienter om , at forstoppelse udvikles hos næsten alle patienter i behandling med stærke opioider.
1. Udskriv laxantia der skal tages regelmæssigt
2. Optimer den laxerende behandling før overvejelse om skift af opioid (der er ingen forskel vedr. obstipation ved de forskellige opioider) eller øgning af opioid.
3. Obstipation medfører en øget smerte på 30 % !!!
1. Kurtz & Sessler, Drugs 2003;63(7):649-671 2. Simpson et al.; Current Medical research and
Opinion 2008; vol 24: no 12: 3503-3512
![Page 22: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/22.jpg)
NICE
Hos patienter med enten vedvarende eller moderate til
alvorlige cerebrale bivirkninger så som kvalme, træthed, søvnighed eller svimmelhed,
1. Overvej dosisreduktion, hvis smerten er kontrolleret
2. Start antiemetisk behandling eller skift til andet opioid, hvis smerten ikke er kontrolleret
3. Profylaktisk antiemetisk behandling
![Page 23: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/23.jpg)
Almindelige:
Obstipation
Mental træthed og søvn- ofte forbigående
Sjældnere:
Kvalme, pyrosis, tør mund, urinretention,
kløe og myoclonus
Risiko:
Respiration, apnoe, hypogonadisme, knogleskørhed, humørsvingninger
Toxicitet:
Hyperalgesi, myoclonus
Bivirkninger
![Page 24: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/24.jpg)
Gennembrudssmerter
Definition En forbigående forværring af smerte hos en patient, som har en relativ stabil og adækvat
kontrolleret basissmerte.
Typer
Spontane smerter
Aktivitetsudløste
End of dose failure
![Page 25: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/25.jpg)
Gennembrudssmerter
• Gennemsnitlig varighed er ca. 30 minutter
• Gennemsnitlige daglige anfald er 1,5 – 7
• 33-45 % er somatiske, 20-29 % viscerale og 9-33 % neuropatiske.
• > 50% effekt ved brug af anbefalet medicin.
Grond 1999
![Page 26: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/26.jpg)
Gennembrudssmerter
Transitoriske smertegennembrud på baggrund af en relativt velkontrolleret smertetilstand. BTP ses hos næsten 70% af cancerpatienter med fremskreden sygdom. Udløses af aktiviteter. Stor variation mht. ætiologi, intensitet, forudsigelighed og periodicitet. Hurtigt indsættende. Varighed indtil en time pr. anfald Vanskelige at behandle.
![Page 27: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/27.jpg)
Gennembrudssmerter
Behandling
•Optimer basisbehandling
•Pn medicin – frit
•Pn dosis ved opioidbeh. er 1/5 – 1/6 af døgndosis
•Anvend hurtigtvirkende opioid
•Hvis nødvendigt s.c. medicin
•Tænk på corticoider, sekundære analgetika, bifosfonater, antihormoner, antitussiva, laxantia, antispasmotica, strålebehandling, stents
•Psykologbeh. f.eks. Mindfulness.
![Page 28: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/28.jpg)
Opioidskift /opioidrotation.
• Definition
Skift fra et opioid til et andet opioid
enten p. gr. a. manglende analgetisk effekt
eller bivirkning
![Page 29: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/29.jpg)
Opioidskifte – en myte.
• Skift til et andet opioid medfører mindre forbrug af formodede ens mængder af opioid.
• Forebygger toleranceudvikling.
• Det er hensigtsmæssigt at give receptorerne ro.
• En god måde, at behandle dårlig smertekontrol på.
![Page 30: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/30.jpg)
Forklaringsmodel- morfin
• Konverteringstabeller varierer ca 400% - morfin omsætning varierer 50 %.
![Page 31: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/31.jpg)
Dansk guideline cancer og smerte 2012
• Ved store morfindoser kan man forsøgsvis seponere Paracetamol
• Altid H2-blokker ved anvendelse af NSAID
• Anvend antiepileptika i mindre doser end ved non-maligne smerter
• Prednisolon kan have effekt på neuropatiske smerter
• Tænk biphosphonater ved knoglemetastaser, C prostata, mammae og myelomatose
• Tænk stråleterapi
• Tænk kemoterapi
• Tænk kirurgi.
![Page 32: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/32.jpg)
Smerte
• Smerte er en individuel oplevelse.
• Smerter varierer i intensitet over tid.
• Smertefølsomhed er individuel.
• Analgetika har forskellig farmakologi.
• Responset (lindring og bivirkninger) overfor analgetika er individuelt.
• En optimal medikamentel behandling af smerter er derfor en behandling, der er skræddersyet til den enkelte patient.
Department of Drug Design and Pharmacology
![Page 33: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Dias nummer 1 · 2018-06-26 · Farmakologi – opioid receptorer Receptor Subtyper Endogen ligand Placering Funktion Mu(μ) MOR μ1,μ2,μ3, endorfin Supraspinalt Spinalt Perifere](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022041520/5e2e3cfcc5044265b328ab1b/html5/thumbnails/34.jpg)