Diapositiva 1

Ensayo comparativo entre FOSAMAX®† Semanal y

Actonel® Semanal (FOSAMAX® Actonel® Comparison

Trial)1

†FOSAMAX® (ácido alendrónico) es una marca registrada de Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EE.UU.

Actonel® (risedronato) es una marca de Procter & Gamble Pharmaceuticals.

Diapositiva 2

IntroducciónIntroducción• Alendronato y risedronato son bisfosfonatos

utilizados habitualmente para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

• Se requieren datos de ensayos clínicos de comparación directa que ayuden a los médicos a tomar decisiones sobre estas opciones terapéuticas en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis

Tomado de la National Osteoporosis Foundation. Physician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National Osteoporosis Foundation; 2003; Cummings SR et al. JAMA 1998;280(24):2077–2082; Black DM et al. J Clin Endocrinol Metabol 2000;85(11):4118–4124; Reginster J et al. Osteoporos Int 2000;11(1):83–91; Harris ST et al. JAMA 1999;282(14):1344–1352; McAlister FA et al. JAMA 1999;282(14):1371–1377.

Diapositiva 3

Acción de los bisfosfonatos en la Acción de los bisfosfonatos en la osteoporosisosteoporosis

Tomado de Rodan GA, Fleisch HA J Clin Invest 1996;97:2692–2696; Chesnut CH III et al. Am J Med 1995;99:144–152; Garnero P et al. J Clin Endocrinol Metab 1994;79(6):1693–1700; Wasnich RD, Miller PD J Clin Endocrinol Metab 2000;85(1):231–236; Chavassieux PM et al. J Clin Invest 1997;100(6):1475–1480; Adami S, Bone 1995;17(4):383–390.

Microestructura y mineralización

alteradas

Recambio óseo

Densidad mineral

ósea

Riesgo defracturaResistencia

ósea

Diapositiva 4

Diseño del estudio FACT (ensayo Diseño del estudio FACT (ensayo comparativo entre FOSAMAXcomparativo entre FOSAMAX®® y Actonel y Actonel®®))

• FOSAMAX Semanal en comparación con Actonel Semanal• Estudio aleatorizado, doble ciego, de doble simulación y

comparador activo

• 1.053 mujeres postmenopáusicas de 78 centros de EEUU aleatorizadas (1:1) para recibir semanalmente:– alendronato 70 mg (n = 520) y placebo de risedronato

o– risedronato 35 mg (n = 533) y placebo de alendronato

• Calcio ≥1000 mg y vitamina D 400 UI al día

• Se utilizó un laboratorio central y un centro de Garantía de Calidad para todas las evaluaciones analíticas y de DXA (DXA a los 0, 6 y 12 meses)

DXA = absorciometría radiológica de doble energía

Diapositiva 5

Criterios de inclusiónCriterios de inclusión

• Mujeres con deambulación conservada y no institucionalizadas

• De 40 años de edad o mayores (25 años en caso de menopausia quirúrgica) y menopausia 6 meses de duración

• Osteoporosis (DMO en índice T ≤ -2DE) o bien en trocánter, cuello femoral, cadera total, columna lumbar

• Sin tratamiento con bisfosfonatos durante el último año ni durante más de dos años en los últimos cinco años

• Sin estrógenos ni análogos de estrógenos (MSRE) durante los seis meses previos, ni PTH durante el año anterior

• Ningún trastorno esofágico que pudiera retrasar el vaciamiento (p. ej., estenosis, acalasia)

DE= Desviación EstándarMSRE = moduladores selectivos de los receptores de estrógenos; PTH = hormona paratiroidea

Diapositiva 6

Criterios de valoración Criterios de valoración del estudiodel estudio

• Principal– Densidad Mineral Ósea (DMO) del trocánter femoral a los

12 meses

• Secundarios– DMO de cadera total, cuello femoral y columna lumbar a los

12 meses– Marcadores bioquímicos de recambio óseo (FAEH, P1NP,

CTx en suero y NTx en orina) a los 3, 6 y 12 meses – Porcentaje de pacientes con aumento de la DMO 0% y

3%– Variación de la DMO en todas las localizaciones a los 6

meses– Perfil de seguridad y tolerabilidad, que incluye porcentaje de

pacientes con cualquier acontecimiento adverso gastrointestinal alto a los 12 meses

FAEH = fosfatasa alcalina sérica específica del hueso; P1NP = propéptido N terminal del procolágeno de tipo 1; CTx = C-telopéptido sérico; NTx = N-telopéptido corregido respecto a la creatinina

Diapositiva 7

Análisis estadísticoAnálisis estadístico

• Análisis principal de la Densidad Mineral Ósea – Intención de tratar modificado (ITm)

• Análisis principal de los marcadores bioquímicos– Conforme al protocolo (PP)

• Potencia del 90% para detectar una diferencia del 1,2% entre alendronato y risedronato con un nivel alfa de significación estadística de 0,05

Diapositiva 8

454 completaron el tratamiento (85,2%)

438 completaron el tratamiento (84,3%)

Distribución de las pacientesDistribución de las pacientes

706 excluidas

Alendronato 520 aleatorizadas

515 tratadas

Risedronato 533 aleatorizadas

527 tratadas

82 abandonos (15,8%)*AA clínico = 33 (6,3%)Pérdida en el seguimiento = 14Traslado = 4Retirada del consentimiento = 29Desviación del protocolo = 2AA analítico = 0

79 abandonos (14,8%)*AA clínico = 33 (6,2%)Pérdida en el seguimiento = 9Traslado = 3Retirada del consentimiento = 28Desviación del protocolo = 5AA analítico = 1

1.053 pacientes aleatorizadas

1.759 pacientes seleccionadas

AA= Acontecimiento Adverso*P=N.S.

Diapositiva 9

Características Características demográficasdemográficas

Alendronato70 mg Semanal

(n=520)

Risedronato 35 mg Semanal

(n=533)Total

(n=1.053)

Edad (años) 64,2 64,8 64,5

Años desde la menopausia

18,3 18,7 18,5

Raza (% de blancas) 94,4 96,1 95,3

Trastorno gastrointestinal alto (%) 125 (24) 139 (26,1) 264 (25,1)

Antecedentes de fractura (%)* 239 (46,0) 250 (46,9) 489 (46,4)

Fractura en >45 años de edad (%) 153 (29,4) 177 (33,2) 330 (31,3)

*cadera, columna o muñeca

Diapositiva 10

Densidad Mineral Ósea (DMO)Densidad Mineral Ósea (DMO)en índice T Basalen índice T Basal**

Localización

Alendronato70 mg Semanal

(n=520)

Risedronato35 mg Semanal

(n=533)Total

(n=1.053)

Trocánter –1,58 –1,58 –1,58

Cadera total –1,76 –1,78 –1,77

Cuello femoral –2,12 –2,16 –2,14

Columna lumbar –2,26 –2,23 –2,24

*puntuaciones medias

Densidad Mineral Ósea (DMO)Densidad Mineral Ósea (DMO)en trocánter femoralen trocánter femoral

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

Basal Mes 6 Mes 12

p0,001

3,4%

2,1%

Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia p0,001

Diferencia entre los tratamientos = 1,4 %, p<0,001.

Alendronato 70 mg semanal (n=464)

Risedronato 35 mg semanal (n=481)

Diapositiva 12

Densidad Mineral Ósea (DMO)Densidad Mineral Ósea (DMO)en cadera totalen cadera total

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

Basal Mes 6 Mes 12

p0,001

2,2%

1,2%

Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia

p0,001

Diferencia entre los tratamientos = 1,1%, p<0,001.

Alendronato 70 mg semanal (n=464)

Risedronato 35 mg semanal (n=481)

Diapositiva 13

Densidad Mineral Ósea (DMO)Densidad Mineral Ósea (DMO)en cuello femoralen cuello femoral

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

Basal Mes 6 Mes 12

p<0,051,6%

0,9%Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia

p<0,01

Diferencia entre los tratamientos = 0,7%, p<0,005.

Alendronato 70 mg semanal (n=464)

Risedronato 35 mg semanal (n=481)

Diapositiva 14

Densidad Mineral Ósea (DMO)Densidad Mineral Ósea (DMO)en columna lumbaren columna lumbar

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

Basal Mes 6 Mes 12

p<0,01

3,7%

2,6%

Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia p<0,001

Diferencia entre los tratamientos = 1,2 %, p<0,001.

Alendronato 70 mg semanal (n=466)

Risedronato 35 mg semanal (n=483)

Diapositiva 15

Respuesta de la Densidad Mineral Respuesta de la Densidad Mineral Ósea (DMO) en columna lumbarÓsea (DMO) en columna lumbar

0

100

20

40

60

80

Variación porcentual de la DMO

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

–3%

4%1%

p<0,05

0%

87%

76%

p<0,001

3%

60%

41%

p<0,001

5%

35%

23%

p<0,001

Alendronato 70 mg semanal (n=466)

Risedronato 35 mg semanal (n=483)

Diapositiva 16

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

Variación porcentual de la DMO

0

100

20

40

60

80

85%

68%

51%

41%

31%

20%

5%

11%

p=0,01

p<0,001

p<0,01

p<0,001

–3% 0% 3% 5%

Respuesta de la Densidad Mineral Respuesta de la Densidad Mineral Ósea (DMO) en trocánter femoralÓsea (DMO) en trocánter femoral

Alendronato 70 mg semanal (n=464)

Risedronato 35 mg semanal (n=481)

Diapositiva 17

Marcadores de resorción óseaMarcadores de resorción ósea

–100

–80

–60

–40

–20

0

Basal Mes 6 Mes 12

Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia

NTx en orina CTx en suero

p<0,001

p<0,001 –40%

–53% –55%

–74%

p<0,001

p<0,001

Mes 3

p<0,001

Diferencia entre los tratamientos 13%

p<0,001

Diferencia entre los tratamientos 19%

Alendronato n = 442 429 414 365 449 443 423 382Risedronato n = 457 449 426 375 459 455 433 387

Alendronato 70 mg semanal Risedronato 35 mg semanal

–100

–80

–60

–40

–20

0

Basal Mes 6 Mes 12Mes 3

Diapositiva 18

Marcadores de formación óseaMarcadores de formación ósea

FAEH en suero P1NP en suero

p<0,001

p<0,001

–28%

–41% –48%

–64 %

p<0,001

p<0,001

Diferencia entre los tratamientos 13%

p<0,001

p<0,001

Diferencia entre los tratamientos 16%

Alendronato n = 449 441 422 382 447 440 419 378Risedronato n = 458 454 430 387 459 455 432 387

–100

–80

–60

–40

–20

0

Basal Mes 6 Mes 12

Var

iaci

ón

po

rcen

tual

med

ia

Mes 3

–100

–80

–60

–40

–20

0

Basal Mes 6 Mes 12Mes 3

Alendronato 70 mg semanal Risedronato 35 mg semanal

FAEH= Fosfatasa alcalina sérica específica del hueso

Diapositiva 19

Acontecimientos adversos (AA)Acontecimientos adversos (AA)

Número (%) de pacientes

Alendronato 70 mg semanal

(n=515)

Risedronato 35 mg semanal

(n=527)

1 AA clínico 394 (76,5) 399 (75,7)

AA graves 45 (8,7) 41 (7,8)

Abandonos por AA 33 (6,4) 33 (6,3)

Sin diferencias significativas entre los grupos de tratamiento

Diapositiva 20

Acontecimientos Adversos (AA) Acontecimientos Adversos (AA) gastrointestinales altosgastrointestinales altos

Sin diferencias significativas entre los grupos de tratamiento

Alendronato 70 mg semanal

(n=515)

Risedronato 35 mg semanal

(n=527)

Número (%) de pacientes

1 AA gastrointestinales altos 116 (22,5) 106 (20,1)

Abandonos por AA gastrointestinales altos 13 (2,5) 16 (3,0)

Diapositiva 21

ResumenResumen• A los 6 y 12 meses, alendronato produjo incrementos de la

DMO significativamente mayores en trocánter de cadera,* cadera total,* cuello femoral** y columna lumbar*** que risedronato

• Se observaron mayores descensos de los índices de recambio óseo (FAEH, P1NP, CTx y NTx urinario) con alendronato comparado con risedronato a los 3, 6 y 12 meses

• Un número significativamente mayor de pacientes experimentaron aumentos de la DMO ≥3% en trocánter de cadera (p=0,002) y columna lumbar (p<0,001) con alendronato que con risedronato

• Globalmente (incluidos los AA gastrointestinales altos), los perfiles de seguridad y tolerabilidad de alendronato y risedronato fueron similares

*p<0,001 en los meses 6 y 12; **p=0,035 en el mes 6 y p=0,005 en el mes 12; ***p=0,002 en el mes 6 y p<0,001 en el mes 12

Diapositiva 22

ConclusionesConclusiones

• En este estudio de comparación directa, alendronato 70 mg Semanal produjo mayores incrementos de la Densidad Mineral Ósea (DMO) y mayores descensos de los marcadores de recambio óseo que risedronato 35 mg Semanal

• El efecto antirresortivo superior (recambio óseo) de alendronato ya fue significativo a los seis meses

• Estos resultados concuerdan con los obtenidos en ensayos clínicos anteriores y es importante que los médicos los consideren al evaluar las opciones de tratamiento para mujeres postmenopáusicas con osteoporosis

Tomado de McAlister FA et al. JAMA 1999;282(14):1371–1377; Hosking D et al. Curr Med Res Opin 2003;19:383–394; Cranney A et al. Endocr Rev 2002;23(4):570–578.

Diapositiva 23

BibliografíaBibliografía1. Rosen CJ et al.Treatment with Once-Weekly Alendronate 70 mg Compared to Once-Weekly Risedronate 35 mg in Women with

Postmenopausal Osteoporosis: a Randomized, Double-Blind Study. JBMR 2004. (Aceptado para publilcación)2. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis: Physician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National

Osteoporosis Foundation; 2003.3. Ficha Tecnica de FOSAMAX® Semanal 70 mg4. Cummings SR, Black DM, Thompson DE et al. for the Fracture Intervention Trial Research Group. Effect of alendronate on risk of fracture in

women with low bone density but without vertebral fractures: Results from the Fracture Intervention Trial. JAMA 1998;280(24):2077–2082.5. Black DM, Thompson DE, Bauer DC et al. for the FIT Research Group. Fracture risk reduction with alendronate

in women with osteoporosis: The Fracture Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metabolic 2000;85(11):4118–4124.6. Reginster J, Minne HW, Sorensen OH et al. Randomized trial of the effects of risedronate on vertebral fractures

in women with established postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) Study Group. Osteoporos Int 2000;11(1):83–91.

7. Harris ST, Watts NB, Genant HK et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postenopausal osteoporosis: A randomized controlled trial. Vertebral Efficacy With Risedronate Therapy (VERT) Study Group. JAMA 1999;282(14):1344–1352.

8. Schnitzer T, Bone, H, Crepaldi G et al. Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg Once Weekly and alendronate 10 mg daily in the treatment of osteoporosis. Aging (Milano) 2000;12(1):1–12.

9. Brown JP, Kendler DL, McClung MR et al.. The efficacy and tolerability of risedronate once a week for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int 2002;71(2):103–111.

10. McAlister FA, Laupacis A, Wells GA et al. Users' Guides to the Medical Literature: XIX. Applying clinical trial results B. Guidelines for determining whether a drug is exerting (more than) a class effect. JAMA 1999;282(14):1371–1377.

11. Hosking D, Adami S, Felsenberg D et al. Comparison of change in bone resorption and bone mineral density with once-weekly alendronate and daily risedronate. Curr Med Res Opin 2003;19:383–394.

Diapositiva 24

Bibliografía (cont.)Bibliografía (cont.)12. Rodan GA, Fleisch HA. Bisphosphonates: Mechanisms of action. J Clin Invest 1996;97:2692–2696.

13. Chesnut CH III, McClung MR, Ensrud KE et al.. Alendronate treatment of the postmenopausal osteoporotic woman: Effect of multiple dosages on bone mass and bone remodeling. Am J Med 1995;99:144–152.

14. Garnero P, Shih WJ, Gineyts E et al.. Comparison of new biochemical markers of bone turnover in late postmenopausal osteoporotic women in response to alendronate treatment. J Clin Endocrinol Metab 1994;79(6):1693–1700.

15. Wasnich RD, Miller PD. Antifracture efficacy of antiresorptive agents are related to changes in bone density. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(1):231–236.

16. Chavassieux PM, Arlot ME, Reda C et al. Histomorphometric assessment of the long-term effects of alendronate on bone quality and remodeling in patients with osteoporosis. J Clin Invest 1997;100(6):1475–1480.

17. Adami S, Passeri M, Ortolani S et al. Effects of oral alendronate and intranasal salmon calcitonin on bone mass a biochemical markers of bone turnover in postmenopausal women with osteoporosis. Bone 1995;17(4):383–390.

18. Cranney A, Guyatt G, Griffith L et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev 2002;23(4):570–578.

FACT FACT (Ensayo comparativo de FOSAMAX(Ensayo comparativo de FOSAMAX®®

y y Actonelctonel®)®) Resultados al cabo de 1 añoResultados al cabo de 1 año

Antes de prescribir, por favor consulte la ficha técnica

de los fabricantes.

MSD no recomienda el uso de ningún producto de forma

diferente de la descrita en la ficha técnica.

Copyright © 2004 de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EE.UU.Reservados todos los derechos. 10-05 FSM-04-E-2025-SS

(10-05 FSM-04-W-7882-SS) (Creado: Octubre 2004)