DIABETES MELLITUS EN PEDIATRIA

IP Esteban Lima Ríos

INTRODUCCION

• Grupo de enfermedades metabólicas que se caracterizan por hiperglicemia, y son el resultado de un defecto en la producción, acción de la insulina o ambos.

• Aguda: peligro vida; cetoacidosis, alteraciones electrolíticas y edema cerebral.

• Crónica: disfunción orgánica: ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos.

ASOCIACION AMERICANA DIABETES

• Síntomas + Glucosa plasmática casual > 200 mg/dl.

– Casual: cualquier momento del día, independientemente el tiempo de la última comida.

– Síntomas clásicos diabetes: poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso sin otra explicación.

• Glucosa plasmática ayuno 126 mg/di.

– Ayuno se define como no ingesta calórica de por lo menos 8 horas.

ASOCIACION AMERICANA DIABETES

• Glucosa plasmática de 200 mg/dl, 2 horas posteriores a carga curva tolerancia glucosa.

– Glucosa anhidra disuelta en agua a una dosis en pediatría de 1.75 gr. /Kg. / dosis única, sin pasar de 75 gramos.

• Cualquiera de estos criterios debe ser confirmado un día posterior por cualquiera de los tres métodos.

ASOCIACION AMERICANA DIABETES

• Intolerancia a los carbohidratos.

– Glucosa en ayunas > 110 mg/dl pero < 126 mg/dl.

– Valores 2 horas durante la curva de tolerancia a la glucosa > 140 mg/dl y < 200 mg/dl.

DIABETES TIPO I

• Desorden metabólico crónico causado por la deficiencia absoluta o relativa de insulina.

• Epidemiologia.– Poco frecuente: < 1 año.– Frecuente: 2 – 7 años.– Muy frecuente: 8 – 12 años.

DIABETES TIPO I• Fisiopatología

– Deficiencia, destrucción u otra perdida de células beta.• Inmunológicamente mediada (90%).• Idiopática (10%).

– Detonante “Trigger” sistema inmune Destrucción C

– Hiperglicemia: no utilización o almacenamiento.– Glucosuria: glucosa plasmática supera umbral de 180

mg/dl (Diuresis osmótica, deshidratación).

Historia Natural DM I

DIABETES I MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

• Factores genéticos

– 80-85% pacientes sin antecedentes familiares Diabetes Tipo I.– Riesgo incrementa de 1 : 300 a 1 : 20 en parientes de

primer grado.– Cromosoma 6p21: genes que codifican para los

Antígenos Leucocitarios Humanos clase II (loci HLA-DR y DQ).• Cadenas DQA1 y DQB1 factor de riesgo hasta 40% de

pacientes con DM1.

DIABETES I MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

• Factores ambientales

– Infecciones virales: mimetismo molecular.• Antígeno celular descarboxilasa del ácido glutámico

(GAD) tiene secuencia peptídica similar a la proteína P2-C del virus Coxsackie B.• Rubeola.

– Formulas lácteas a temprana edad.

DIABETES I MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

• Marcadores de inmunidad.– Uno o más de estos esta positivos en el 85-90% casos.– Pacientes propensos al desarrollo de: enfermedad de

Graves, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Addison, vitíligo y anemia perniciosa.

ANTICUERPOS

Anti-insulina IAA

Anti-descarboxilasa del acido glutámico GAD/GAD65

Anti-fosfatasa de tirosina IA-2 y IA-2B IA-2 o ICA 512

DIABETES I MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

• DM1, es precedida por un periodo de latencia asintomático.– Auto-anticuerpos en circulación, reflejando inicio daño

células beta.

• Presencia de dos o más anticuerpos positivos marca punto de no retorno en desarrollo de DM.

DIABETES I

• Manifestaciones clínicas

– Poliuria.– Polidipsia.– Polifagia.– Perdida de peso (lipólisis y proteólisis).– Debilidad, parestesia, vómito y náuseas.– Alteración estado de conciencia.

FENOMENO “HONEY MOON”

• Remisión temporal de la hiperglucemia que ocurre en algunas personas recién diagnosticadas con DM 1, cuando se reanuda cierta secreción de insulina por un tiempo corto.

• Preservar células beta restantes y detener la lesión celular autoinmunitaria.

DIABETES I MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

• Estatificación Preclínica Diabetes Tipo I

– Tres estadios según cantidad de anticuerpos positivos en combinación con la respuesta en la liberación de insulina.

– Temprana: 1 anticuerpo positivo + RLI normal (45 mU/L).– Avanzada: 2 o más anticuerpos positivos + RLI normal.– Tardía: 2 o más anticuerpos positivos + RLI reducida.

DIABETES TIPO II

• Desorden heterogéneo.• Resistencia a la insulina.• Células beta no pueden sobrepasar

la resistencia.• Obesidad.• Antes edad de adultos y

no condición pediátrica.

DIABETES TIPO II

• Epidemiologia

– 45-80% pacientes tienen al menos un familiar con DM2.– 74-100% pacientes tienen historia familiar de primer o

segundo grado con DM2.

DIABETES TIPO II

• Fisiopatología

– Obesidad (1º): deterioro de acción periférica a la insulina (hiperinsulinemia), resistencia periférica a la insulina y estado euglucémico.

– Obesidad (2º): disfunción células beta para hipersecreción Hiperglicemia Empeora resistencia insulina Glucotoxicidad

DIABETES TIPO II

• Fisiopatología

– Pubertad: incremento en resistencia a la insulina por incremento de GH y otras hormonas contrareguladoras.

• Factor importante para desarrollo de DM2 en este grupo de edad.

DIABETES TIPO MODY

• Diabetes inicio en joven: grupo de desordenes clínica y genéticamente heterogéneo, caracterizado por DM no cetósica asociado a un modo de herencia autosómica dominante.

• Inicio antes de 25años.• Defecto primario: disfunción secreción insulina célula beta.• Fajans, Univ Michigan MODY (Maturity-Onset Diabetes

of the Young).• Genes expresados en células beta del páncreas, riñones e

hígado.

DIABETES TIPO MODY

• Presentación clínica en mayoría:– Leve.– Asintomática en niños no obesos.– MODY-2: deficiencia parcial enzimática (DM neonatal

permanente).

• Factores IPF-1 y NeuroD1, regulan transcripción y activación de insulina.

DIABETES TIPO MODY• MODY-3: más común. MODY-1: rara.– Presentan espectro complicaciones macro y

microvasculares de DM.– Alta severidad.

• MODY-4 (IPF-1): muy rara, diabetes neonatal con insuficiencia de páncreas exócrino resultado de agenesia pancreática.

• MODY-5: DM + quistes reales – Enfermedad renal con hipoplasia glomeruloquistica.

DIABETES OTROS TIPOS

• Defectos genéticos en la acción de la insulina.– Resistencia insulina Tipo A.– Leprechaunismo.– Sx Robson-Mendenhall.– Diabetes lipoatrófica.

• Enfermedad del páncreas exocrino.– Pancreatitis.– Traumatismos.– Neoplasias.– Fibrosis quística.

DIABETES OTROS TIPOS• Endocrinopatías.– Acromegalia.– Síndrome de Cushing.– Feocromocitoma.– Hipertiroidismo.

• Drogas y químicos.– Pentamidina.– Acido nocotinico.– Glucocorticoides.– Hmn tiroideas.– Tiazidas.

DIABETES OTROS TIPOS• Infecciones.– Rubeola congénita.– CMV.

• Síndromes genéticos asociados a Diabetes.– Síndrome de Down.– Síndrome de Klinefelter.– Síndrome de Turner.– Síndrome de Wolfram.– Ataxia de Friedreich.– Corea de Huntington.

TRATAMIENTO

• Alimentación y educación.

• Plan de ejercicio.

• Medicamentos.– DM 1: insulina.– DM 2: hipoglicemiantes orales.

TRATAMIENTO DM I

• Objetivos.– Crecimiento físico y emocional adecuado.– Reducir síntomas y complicaciones.

• Alimentación: 1000 kcal de base + 100 kcal por año de edad del paciente.– Total de kcal fraccionado en quintos.

• 50% CH, 25-30% grasas, 20-25% proteínas.

TRATAMIENTO DM I• Insulina.

– Niños < 5 años: 0.6-0.8 UI/kg/día.– Niños 5-11 años: 0.75-0.9 UI/kg/día.– 12- 18 años: 0.8-1.5 UI/kg/día

– Esquema Tradicional: DT 2/3 antes de desayuno y 1/3 antes de cena. Insulina regular (R-rápida) + NPH.

– Desayuno 2/3 NPH + 1/3 Insulina R.– Noche ½ NPH y ½ de insulina R.

TRATAMIENTO DM I

• Insulina.– Análogos de insulina: Aspart y Lispro

• Acción ultrarrapida.• Liberación de insulina por tejido subcutáneo al torrente

sanguíneo.– Análogos de insulina: Glargina

• Insulina más soluble en medio pH ácido y menos en pH fisiológico.

• Precipitación en sitio de inyección retrasando su absorción.

• Acción prolongada.

TRATAMIENTO DM I• Fase preclínica.– Insulina en etapa temprana, inmunomodulación

(ciclosporina, anticuerpos monoclonales anti-CD3).– Retrasar fenómeno de autoinmunidad.– Resultados poco halagadores en la prevención del

desarrollo.

• Otras modalidades.– Insulinas inhaladas.• Aparentemente efectivo y seguro. Más estudios.

– Trasplante islotes y páncreas.

TRATAMIENTO DM II

HbA1c % Preprandial Posprandial

Infantes < 7.5 -8.5 100-180 mg/dl <200 mg/dl

Escolares < 8.0 80-150 mg/dl <200 mg/dl

Adolescentes < 7.5 70-140 mg/dl < 180 mg/dl

TRATAMIENTO DM II • Objetivos.– Normalización de la glucosa.– Hemoglobina glicosilada (Hb A1c < 6).• Reducción absoluta de 1% reduce el riesgo de

complicaciones microvasculares 30-35%, y macrovasculares 14-16%.

• Disminuir dieta alta en calorías y grasas.

• Ejercicio.– Reducción comprobada de resistencia a la insulina.

TRATAMIENTO DM II • Biguanidas

– Área pediátrica.– Metformina: reduce flujo de glucosa del hígado al

torrente sanguíneo.• Mejora sensibilidad hepática y muscular a la insulina.• Sin efecto directo sobre célula beta.• No produce HIPOGLUCEMIA.• No aumento de peso, niveles de Hb A1c similares a

otros hipoglucemiantes.• Contraindicado: IR, enfermedad hepática, hipoxia o

infecciones.

TRATAMIENTO DM II • Biguanidas

– Metformina: importante en prevención de DM2 en pacientes con factores de riesgo (AHF, obesidad).

– No buen control 3-6 meses con monoterapia.– Mejorar control con sulfonilurea o de preferencia insulina.• SUA no ha sido aprobada por FDA, poca experiencia en

pediatría.

• Cuidado hiperglicemia 2 hrs postprandial, es recomendado por la Federación Internacional de Diabetes valores no > 135 mg/dl.

COMPLICACIONES

• Insulina

– Lipodistrofia.– Hipoglucemia, complicación más frecuente.

• < 60 mg/dl• Triada de Whipple.• Intervención rápida.

COMPLICACIONES

• Edema cerebral

– Ocurre 1-5% pacientes cetoacidosis diabética.– Alta tasa de mortalidad.– Cefalea, nauseas, vómitos, parestesias.– Inicia 6-12 horas después de iniciado

tratamiento.– Tratamiento

• Manitol 0.5-1 g/kg IV en 15-20 min.• Restricción de fluidos IV.

COMPLICACIONES

Signos de Alarma Factores de Riesgo

Dolor de cabeza PCO2 bajo

Letargo BUN elevado

Incontinencia Discreto incremento Na con terapia

Cambios pupilares Tratamiento con bicarbonato

Convulsiones

Disminución FC

Incremento TA

COMPLICACIONES

MICROVASCULARES MACROVASCULARES

Retinopatía Dislipidemia

Nefropatía Enfermedad cardiovascular

Neuropatía periférica

> 250 mg/dl

25-40 %

Dolor abdominalDolor abdominal

CETOACIDOSIS

• Manejo inicial

– Signos Vitales.– Determinar nivel de glucosa, monitorizar 30-60 min.– Evaluar estado neurológico y de hidratación. – Glucosuria y cetonuria.– BH, ES, BUN, pH venoso.– Línea IV, infusión 10 cc/kg Solución Salina 30-60 min.– No utilizar bolos de bicarbonato.– Consultar endocrinólogo pediatra.

CETOACIDOSIS

• Terapia de mantenimiento

– Administrar Solución Salina 0.9% o 0.66% o 0.45%, para mantener reposición de líquidos (corregir déficit 36-48 h).

– Iniciar goteo insulina regular a dosis de 0.1 UI/kg/h, por dos horas de reposición de líquidos.

– Agregar KCl a dosis 3-5 mEq/kg/24 h IV.

CETOACIDOSIS

• Terapia de mantenimiento

– Revalorar parámetros de laboratorio, además de pH cada 2-4 horas inicialmente, después 4-6 h.

– Agregar dextrosa a la solución IV: Glucosada 5% : Glc 250-300mg/dl, Glucosada 10% : Glc 180-200 mg/dl.

• Objetivo: disminuir niveles de Glc de 80-100 mg/dl por hora.

CETOACIDOSIS

• Mantenimiento Fluidos para 24 horas

– 100 ml/kg por los primero 10 kg de peso.– 50 ml/kg por los siguientes 10 kg de peso.– 20 cc/kg por cada kg adicional de peso.

BIBLIOGRAFIA

• Villatoro Godoy. “Diabetes Mellitus en pediatria”. Endocrinología Pediatrica. Artículo de revision científica. Volumen XXIII, No 3. Sep-Oct-Nov-Dic 2004.

• Francine Ratner, Kaufman, MD, “Type 1 Diabetes Mellitus”, Pediatrics in Review Vol.24 No.9 September 2003.

• “Expert Committee on the Diagnosis and Classification of diabetes Mellitus: Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification o diabetes Mellitus”. Diabetes Care 26: 3160-3167, 200

• Trinajstic Edgardo, cols. “Tratamiento farmacologico oral de la DM 2”. Universidad de Cuyo. 2006.

BIBLIOGRAFIA

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for patients with Diabetes Mellitus. Diabetes Care 26: S33-S50, 2003.

• “Diabetes Mellitus 1”. Protocolo AUGE. Gobierno de Chile. 2004.

• Federación Internacional de Diabetes.