DM Diabetes Mellitus Tipo 2

Presenta: Medina Ibañez Jose de Jesus

DM• Síndrome dentro del cual se

individualizan diferentes

entidades nosológicas.

¡hiperglucemia!

DM• Trastorno crónico de base genética

– a) Déficit absoluto o relativo en la acción de la insulina

• Sx metabólico

• Hiperglucemia

• Glucosuria

• Polidipsia

• Polifagia

• Poliuria

• Trastornos en metabolismo de lípidos y proteínas

DM– b) Sx vascular

• Macroangiopático

• Microangiopático,

• Afectación de órganos en especial corazón y circulación cerebral y periférica

• Riñones y la retina

– c) Sx neuropático que puede ser a su vez autónomo y periférico

• Neuropatías diabéticas

DMClasificación

• En la práctica clínica se diferencia siempre dos tipos:

• DM1 (personas menores de 30 años)

• DM2 (personas obesas y mayores de 40 años)

• Tomando en cuenta ciertos aspectos tenemos :• DG (desarrollo entre 24/28

SDG)• DMRMN

DM1

• Principal HLA implicado es DQ2

• A consideración son factores como el grado de obesidad y de actividad física

• Presencia del binomio hiperinsulinismo-hiperglucemia

• Células beta• Resistencia a la insulina

(hiperinsulinismo)• La resistencia deberá buscarse en

el posreceptor, en el receptor o en la presencia de antagonistas circulantes.

• Entre los factores genéticos para el desarrollo de DM1 se encuentran:

– a) La haptoglobina

– b) El genotipo Gc

– c) Diversos grupos HLA (A2, A10, AW32, B22, BW54, BW61);

– d) El polimorfismo del gen de la insulina

– e) El receptor de la insulina

– f) Apolipoproteínas

– g) Transportadores de glucosa.

DM2• Entre los factores ambientales para el desarrollo de DM2 se encuentran:

– a) Mala alimentación

– b) Sedentarismo

– c) Obesidad

– d) Multiparidad

DM2

• Insulina/receptor produce activación, interviene un sistema tirosincinasa >> señales que pasan al interior celular

• Sustratos citoplasmáticos y proteínas especiales producen acciones de insulina como:

• Activación o inhibición de sistemas enzimáticos, activación de transportadores de glucosa y síntesis proteica

Receptor de Insulina

DM2

• Características:

• a) Unión hormona-receptor es rápida y reversible

• b) Número de receptores limitado

• c) Unión insulina-receptor se correlaciona con efecto biológico

• d) Número de receptores es regulado por [ ] de la hormona

• e) los receptores modifican su afinidad según las circunstancias.

Receptor de Insulina

DM2

• Ocupación progresiva de receptores determina aumento de la actividad biológica.

• Una ocupación entre el 10 y el 100% se traducirá en

• Desplazamientos de la curva dosis-efecto hacia la derecha o izquierda pero el efecto biológico se mantendrá.

• Los defectos en la afinidad de los receptores o en su número

Curva dosis Respuesta

DM2

• Se encuentra desplazada a la derecha

• Capacidad de respuesta disminuida

• Alteración en mecanismo posreceptor

• En la producción hepática de glucosa las concentraciones de insulina necesarias para inhibirla son superiores en la DMNID que en individuos sanos.

Insulinorresistencia

DM2

• Resistencia a insulina causa aumento compensatorio de secreción pancreática

• La tolerancia a la glucosa inicialmente se mantiene normal

• Con el tiempo, la célula beta falla y aparece la insulinopenia relativa

Insulinorresistencia

DM2

• En el hígado aumenta la

gluconeogénesis, y la

fosfoenolpiruvato-carboxicinasa que es la

enzima clave en la patogenia de la DM2.

• El fallo en el uso periferico se da en el transportador de

glucosa GLUT-4 y en la

hexocinasa II, que causa

menor captación y menor utilización de la glucosa.

Insulinorresistencia

DM2

• En la DM2 insulinemia basal es a menudo normal o incluso elevada

• La insulinemia postabsortivapuede ser aparentemente normal, sobre todo si la hiperglucemia es moderada o la enfermedad es reciente.

Insulinodeficiencia

• Existe una pérdida de

pulsatilidad en la liberación

de insulina que constituye

la lesión más temprana

DM2

• Las piezas clave de este fallo serían el transportador de glucosa GLUT-2 y la enzima glucocinasa, responsables de la entrada y de la glucolisis

• De la glucosa en la célula beta, requisitos necesarios para que se produzca la liberación de insulina

Insulinodeficiencia

• Existe una pérdida de

pulsatilidad en la liberación

de insulina que constituye

la lesión más temprana

DM1

• Aparte del DR, en la región declase II existen DP y DQ.

• DQ parece estar másfuertemente ligado al riesgo queel propio DR, en concreto con laausencia de ácido aspártico enposición 57 de la cadena beta y lapresencia de arginina en posición52 de la cadena alfa.

Asociación directa a tipo de HLA

• Mas frecuencia en población conalgunos Ag, como B8 y B15,aunque el mayor riesgo relativolo da DR3-DR4

• Esta dotación se observa en el• 50% de los individuos no

diabéticos, lo cual significa queno es patognomónico de la DM1

• Incremento moderado de laprevalencia de DR1, mientras quelas personas con DR2, DR5 y B7tienen una disminución delriesgo relativo

DM1• La región de clase I, HLA-A, B, C

también es importante, como lo demuestra el hecho de que la presencia de HLA-A24 promueve la destrucción completa de las células beta en pacientes afectos de DMID.

• Existen otros genes noasociados con la región HLA,que también condicionansusceptibilidad a la DM1:

• a) polimorfismo del DNA del gen de la insulina;

• b) cadenas pesadas de inmunoglobulinas

• c) receptor de células T • d) sexo • e) autoinmunidad tirogástrica• f) alelo 1 del factor B de

properdina

• Al parecer, de estos factores, elmás relevante es la regiónvariable proximal al gen de lainsulina, en el brazo corto delcromosoma 11.

DM1• La importancia de este fenómeno en la DM1

es la siguiente:

• 1. La presencia de infiltrados linfocitarios en los islotes pancreáticos de las . Se trata de una “insulitis” producida por linfocitos T activados, lo que sugiere una respuesta inmune específica frente a los antígenos celulares.

• 2. La asociación de DM1 con otras enfermedades de etiología autoinmune, como la enfermedad de Addison, la enfermedad de Graves, la tiroiditis de Hashimoto, el vitíligo, la anemia perniciosa y la miastenia grave.

Autoinmunidad

DM1• 3. La presencia (con mayor frecuencia que

en la población general) de otros anticuerpos organospecíficos y no organospecíficos, como los anticuerpos

antisomatostatina, antiglucagón, antisuprarrenal, antimucosa gástrica y antihipófisis.

• 4. La evidencia de fenómenos de autoinmunidad celular, por ejemplo, una disminución de la migración de linfocitos procedentes de diabéticos de reciente diagnóstico o la citotoxicidad de los linfocitos de algunos pacientes afectos de DM1.

Autoinmunidad

DM1 • 5. Titulos elevados de anticuerpos antiislotes de células pancreáticas (ICA)

• Es probable que este grupo de pacientes con ICA persistentes corresponda a un subtipo genuinamente autoinmune de la enfermedad relacionado con el, mientras que en los demás casos, los ICA sean la consecuencia de un proceso autoinmune externo y que se agoten con el tiempo.

• Algunos de estos ICA son capaces de fijar complemento y se denominan ICA-CF.

• raticida N3-piridilmetil-N-P-nitrofenilurea

• (RH 727 Vacor) es claramente betacitotóxico

Autoinmunidad

DM1• 6. [ ] significativas de Ab frente a la insulina

(IAA) en las fases iniciales de la DM1 antes del tratamiento con insulina

• 7. Presencia en el suero de pacientes con DM1 de diagnóstico reciente, de un anticuerpo dirigido contra la enzima

intracelular, la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD)

• Los anticuerpos frente a este antígeno, constituyen el marcador más específico para la DM1

• Más adelante se demostraron anticuerpos frente a la superficie celular del islote (ICSA) y anticuerpos citotóxicos frente al islote

Autoinmunidad

DM1 • El compromiso inmunológico se da por intervención de:– macrófagos >> interleucina 1 (IL-1)

– Al mismo tiempo que produce radicales libres que destruyen las células beta

– Los macrófagos, por otra parte, presentan los autoantígenos de las células insulares a los linfocitos colaboradores, los cuales activan los linfocitos T citotóxicos y los linfocitos B, con la consiguiente aparición de insulitisen el islote

– Los linfocitos T activados segregan linfocinas, interferón y factor de necrosis tumoral (TNF), que inducen la expresión aberrante del sistema HLA de clase II en la célula beta, ampliando el proceso de destrucción.

• La DM1 es una enfermedad autoinmune, crónica se desarrolla gradualmente a lo largo de los años

• La DM1 es una enfermedad de etiología multifactorial. Se han propuesto seis estadios en su desarrollo:

• a) susceptibilidad genética• b) factor desencadenante;• c) autoinmunidad activa; d)

pérdida gradual de la secreción de insulina

• e) aparición de diabetes declarada

• f) destrucción completa de la célula beta

Historia natural

DM1

• El diagnóstico de la diabetes se establece por su consecuencia principal, es decir, por la elevación de la glucemia, en condiciones basales o después de la sobrecarga con glucosa

• En los últimos años, gracias a las publicaciones de la OMS, se ha asistido a una universalización progresiva de los criterios diagnósticos, que ha permitido superar antiguas situaciones confusas.

Diagnostico

DM1

Diagnostico

• Bibliografía:

– Medicina Interna Farreras-Rozman 13 Ed

– Patología estructural y funcional Robbins y Cotran 8ª ed.

• Enlaces visitados:– http://drmime.blogspot.mx/2011/11/madre-embarazada-y-grupo-sanguineo.html