BPM

Emisin de documentos

de produccin del lote

Recepcin

Recepcin de

de materia

material de empaque

prima

Solicitud al depsito

Cuarentena

del envo de materia 1.

Cuarentena

CC

CC

Solicitud a central de pesadas

Protocolo de

del fraccionamiento de la

Protocolo de

Anl. Ap.

materia prima

Anl. Ap

DEPOSITO DE

MAT. 1 APROB.

SECTOR DE PESADA

Remisin de mat. 1 pesada

DEPOSITO DE

MAT. DE EMPAQUE

APROBADO

SECTOR PRODUCTIVO

Comprobantes de equipos

y reas limpias

Certificados de calibracin

y mantenim de equipos

Preparacin segn

Instrucciones escritas

Prod. Semielaborado

CC

Prep y tratam del

Envasado

envase primario

Acondicionamiento

Prep y tratam del

Envase secundario

Cuarentena

CC

Protocolo de

Depsito de prod.

Anlisis ap.

Terminado aprob.

Buenas Prcticas de FabricacinFA7 Tomo I: Textos de informacin general: Buenas prcticas de fabricacin y control.Consideraciones generales: aplicables a la produccin en gran escala de medicamentos incluyendo hospitales y preparacin de productos para ensayos clnicos.

Primera Parte: Administracin de la calidad en la industria farmacutica: filosofa y elementos esenciales.Elementos bsicos de la administracin de calidad:1) Infraestructura adecuada2) Garanta de calidad:A) Buenas prcticas de fabricacin y controlB) Control de calidad

La calidad no sucede por accidente, debe ser planeada.J. Juran

CONTROL POR PREVENCIONMedioAmbientePersonal Procedim..Operat Escr EquiposMaterialesUSUARIOPROCESOVERIFICACIONDEL PRODUCTO TERMINADOCONTROL DE PROCESO

Buenas prcticas de fabricacin y control (BPFC) para productos farmacuticosConstituyen el factor que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin.Tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control final de los productos (contaminacin cruzada, en especial por contaminantes imprevistos, y colocacin de rtulos equivocados).

Contaminacin cruzada:Contaminacin de materia prima, producto semielaborado, o producto terminado, con otro material de otra partida o producto durante la produccin.Materia prima: Toda sustancia de calidad definida empleada en la fabricacin de un producto farmacutico, excluyendo los materiales de envase.

Exigencias de las BPFC:A) Que todos los procesos de fabricacin se definan claramente, se revisen sistemticamente a la luz de la experiencia, y se compruebe que son el medio de fabricar productos farmacuticos que tengan la calidad adecuada para cumplir con las especificaciones.B) Que se comprueben las etapas crticas de los procesos de fabricacin y todo cambio significativo que se haya introducido en dichos procesos.

Proceso crtico:Proceso que puede causar variacin en la calidad del producto farmacutico.

Exigencias de las BPFC:C) Que se disponga de todos los medios necesarios, incluyendo los siguientes:I. Personal adecuadamente calificado y capacitado;II. Infraestructura y espacio apropiados;III. Equipos y servicios adecuados;IV. Materiales, envases y rtulos correctos;V. Procedimientos e instrucciones aprobados;VI. Almacenamiento y transporte apropiados; yVII. Personal, laboratorios y equipos adecuados para efectuar los controles durante el proceso de produccin, bajo la responsabilidad de la gerencia de produccin.

Exigencias de las BPFC:d) Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro e inequvoco, que sea especficamente aplicable a los medios de produccin disponibles;E) Que los operadores estn capacitados para efectuar correctamente los procedimientos;

Frmula maestra:Documento (o conjunto de documentos) que especifica las materias primas con sus cantidades y materiales de envase y que incluye una descripcin de los procedimientos y precauciones que deben tomarse para producir una cantidad especfica de un producto terminado, como tambin las instrucciones para y durante el proceso.

Especificaciones:Documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.

Procedimiento operativo normalizado:Procedimiento escrito y autorizado, que contiene instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son especficas para un producto o material determinado, sino de naturaleza ms general (por ejemplo: manejo, mantenimiento y limpieza de equipos; comprobacin; limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo e inspeccin). Algunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la documentacin maestra o referente a la produccin de un lote en particular.

Exigencias de las BPFC:F) Que se mantengan registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro) durante la fabricacin, para demostrar que todas las operaciones exigidas por los procedimientos e instrucciones definidos han sido en realidad efectuados y que la cantidad y calidad del producto son las previstas; cualquier desviacin significativa debe registrarse e investigarse exhaustivamente.

Registros:Registro maestro: Documento o conjunto de documentos que sirven como base para la documentacin del lote (registro de lote en blanco).Registros de lotes: Todos los documentos relacionados con la fabricacin de un lote de producto a granel o producto terminado. Estos documentos contienen una historia de cada lote del producto y las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.

DOCUMENTACION Los Registros permiten cumplir con otro de los objetivos bsicos de un Sistema de calidad: permitir conocer todas las actividades, materiales y equipos que puedan haber tenido influencia en un determinado producto resultante de un proceso. - Trazabilidad -

TRAZABILIDAD Capacidad de reproducir o seguir la historia, aplicacin o localizacin de una entidad por medio de registrosJuran J. Manual de Calidad

Exigencias de las BPFC:G) Que los registros referentes a la fabricacin y distribucin, los cuales permiten conocer la historia completa de un lote, se mantengan de tal forma que sean completos y accesibles;H) Que el almacenamiento y distribucin de los productos sean adecuados para reducir al mnimo cualquier riesgo de disminucin de la calidad;

Lote:Cantidad definida de materia prima, material de envase, o producto terminado en un solo proceso o en una serie de procesos, de tal manera que puede esperarse que sea homogneo. En el caso de un proceso continuo de fabricacin, el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en el producto.Nmero de lote: combinacin bien definida de nmeros y/o letras que identifique especficamente un lote en los rtulos, registros de lotes, certificados de anlisis, etc.Sistema de numeracin de lotes: procedimiento operativo normalizado que describe los detalles de la numeracin de lotes.

Exigencias de las BPFC:i) Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de distribucin o de venta;J) Que se estudie todo reclamo contra un producto ya comercializado, como tambin que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos se repitan.

Saneamiento e higieneCada uno de los aspectos de la fabricacin de productos farmacuticos debe ir acompaado de un elevado nivel de saneamiento e higiene, el cual debe abarcar al personal, instalaciones, equipos y aparatos, materiales y recipientes para la produccin, productos de limpieza y desinfeccin y todo aquello que puede ser fuente de contaminacin del producto. Todas las posibles fuentes de contaminacin deben ser eliminadas mediante un programa amplio de saneamiento e higiene.

ValidacinLos estudios de validacin constituyen una parte esencial de las BPFC, y deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y archivarse un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones registrados. Los procesos y procedimientos deben establecerse sobre la base de un estudio de validacin y someterse peridicamente a una revalidacin para asegurar que con ellos se siguen obteniendo los resultados deseados. Se debe prestar especial atencin a la validacin del proceso de produccin en todas sus etapas, los mtodos analticos empleados en el anlisis y los procedimientos de limpieza.

Validacin del proceso:Los procesos de importancia crtica deben validarse prospectiva y retrospectivamente.Debe demostrarse que el proceso definido, utilizando los materiales y equipos especificados, da como resultado un producto que uniformemente posee la calidad exigida.Se debe validar toda modificacin importante del proceso de fabricacin, incluyendo cualquier cambio en equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso.

Otros ttulos de la norma:ReclamosRetiro de un productoProduccin y anlisis por contrato

PersonalNmero suficiente de empleados con experiencia y calificaciones adecuadas.OrganigramaTareas especficas de cada individuo definidas por escrito, sin vacos ni superposiciones de responsabilidad.Todos deben conocer los principios de las BPFC, deben recibir adiestramiento inicial y continuado.Impedir el ingreso de personas no autorizadas a las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad.

Personal principal:Director Tcnico, Jefe de Produccin y Jefe de Control de Calidad. Todos con dedicacin exclusiva, los dos ltimos independientes.Deben tener conocimientos de:Qumica (analtica u orgnica) o bioqumica.Ingeniera qumica.Microbiologa.Ciencias y tecnologa farmacuticas.Farmacologa y toxicologa.FisiologaOtras ciencias afines.Deben poseer experiencia prctica.

PersonalCapacitacin sobre la base de un programa escrito para todos los empleados cuyas actividades puedan influir en la calidad de los productos.Higiene: Exmenes mdicos.Adiestramiento en prcticas de higiene personal. Lavado de manos segn instrucciones.Impedir contacto de personas con enfermedades o lesiones abiertas que puedan afectar la calidad.Guantes, cofia y ropa adecuada.Prohibido fumar, comer o beber, mantener plantas, alimentos o bebidas o medicamentos personales en reas de produccin, laboratorio y almacenamiento.

InstalacionesDiseadas para reducir al mnimo el riesgo de errores, permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden.Conservacin.Electricidad, iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin adecuados.Evitar ingreso de insectos y animales.

reas accesoriasreas de descanso y refrigerio separadas.Cambio y guardado de ropa.Baos no comunicados directamente con reas de produccin y almacenamiento.Talleres separados de reas de produccin.Lugares destinados a animales aislados, con entradas independientes y control de circulacin del aire.

reas de almacenamientoDe capacidad suficiente.Zonas especiales para materias primas, materiales de envasado, productos semielaborados y a granel, productos terminados, en cuarentena, autorizados para expedicin, devueltos o retirados del mercado, sustancias con riesgos especiales (uso indebido, inflamabilidad).Limpias, secas, temperatura controlada.

Cuarentena:Estado de las materias primas o del material de envase o empaque, o productos semielaborados, o productos a granel o terminados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisin acerca de su autorizacin, rechazo o reprocesamiento.Autorizacin para comercializar (certificado de registro): Documento legal emitido por la autoridad sanitaria, que establece la composicin cualitativa y cuantitativa del producto y que incluye detalles sobre envasado, rotulado y periodo de vida til.Reprocesado: reelaboracin de todo o parte de un lote de producto de calidad inaceptable en una etapa definida de la produccin, de tal forma que su calidad se eleve hasta ser aceptable, por medio de una o ms operaciones adicionales.

Otras reas descriptas:PesajeProduccin (ciertos productos requieren reas independientes y autnomas: penicilinas, hormonas, citostticos, preparados biolgicos con microorganismos vivos, para evitar peligrosa contaminacin cruzada).Control de calidad

EquiposEl diseo y ubicacin de los equipos deben ser tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que se cometan errores, y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento, con el fin de evitar la contaminacin cruzada, el polvo, la suciedad y en general todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.Caeras identificadas en contenido y direccin de flujo.

Colores para identificacin de caeras:- ROJO: Agua para uso exclusivo para incendio - ANARANJADO: Vapor de agua - AMARILLO: Combustibles lquidos y gaseosos - AZUL: Aire comprimido- NEGRO: Caera de electricidad - CASTAO: Lneas de vaco - VERDE: Agua fra - VERDE CON FRANJAS NARANJAS: Agua caliente

EquiposBalanzas y otros equipos de medicin para el rango y precisin adecuados, calibrados conforme a un cronograma fijo.

Calibracin:Conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones especficas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin (especialmente de pesada), registro y control, o los valores representados por una medida material y los correspondientes valores conocidos de un patrn de referencia. Es preciso establecer los lmites de aceptacin de los resultados de las mediciones.

MaterialesConsensuar con proveedor especificaciones de producto. Revisar todos los materiales recibidos para constatar que corresponda a pedido.Todo material que ingresa a fbrica debe someterse a cuarentena desde su recepcin hasta que se autorice su uso o distribucin.Almacenamiento adecuado, asegurar rotacin de existencias (lo primero en llegar es lo primero que sale).

Materiales:Rotulacin:NombreLoteEstado: cuarentena, autorizado, rechazado, devuelto, etc.Fecha vencimiento o fecha de recalificacin.

DocumentacinRtulosNombre del producto farmacuticoLista de p.a. y cantidad de c/u y contenido neto (unidades de dosificacin, peso o volumen).Nmero de loteFecha de vencimientoCondiciones especiales de almacenamiento o manipulacin que pudieran ser necesarias.Indicaciones de uso y advertencias o precauciones.Nombre y direccin del fabricante o compaa o persona responsable de colocar el producto en el mercado.

DocumentacinEspecificaciones de materias primas y materiales de envasadoEspecificaciones para productos semielaborados y a granel.Especificaciones para productos terminados.

DocumentacinFrmulas maestras:Nombre del productoDescripcin de la ff, potencia y tamao del lote.Lista de materias primas a emplear con cantidad de c/u.Rendimiento esperado con lmites de aceptabilidadLugar del proceso y de los principales equipos a ser empleados.Mtodos de preparacin de equipos (limpieza, armado, calibracin, esterilizacin, etc.)Pasos a seguir en el proceso (inspeccin de materiales, tratamientos previos, secuencia en que se agregan, cronograma de operaciones de mezclado, temperaturas, etc.)Controles durante el proceso con lmites de aceptacin.Precauciones especiales.

DocumentacinInstrucciones de envasadoRegistros del proceso de lotesRegistro del envasado de lotesProcedimientos operativos normalizados y registros (recepcin de materias primas, muestreo, sistema de numeracin de lotes, retiros del mercado, reclamos, devoluciones, control del medio ambiente, etc.)

Segunda Parte: BPFCNo llevar a cabo operaciones con diferentes productos simultnea o consecutivamente en el mismo ambiente a menos que no haya riesgo alguno de confusin o contaminacin cruzada.Seguir las instrucciones sin desviaciones.Identificar todo con carteles: materiales, envases, equipos, ambientes (producto, potencia y lote).Acceso al rea slo de personal autorizado.No usar las mismas reas o equipos para fabricar productos no medicamentosos.

BPFC: Prevencin de contaminacin cruzada y contaminacin bacterianaEvitar generacin de polvo y sedimentacin a partir de material seco.Controlar tambin generacin de gases, vapores, aerosoles, residuos que quedan en equipos, insectos, contaminantes de la ropa o piel de operarios, etc.Especialmente peligrosos: material biolgico: organismos vivos, hormonas, citotxicos, sustancias muy activas.Especial cuidado: fabricacin de productos parenterales, los que se aplican sobre heridas abiertas, los que se administran en grandes dosis o por largo tiempo.Control microbiolgico peridico de reas donde se procesan productos susceptibles de contaminacin microbiana.

BPFC: Prevencin de contaminacin cruzada y contaminacin bacterianaLavar los envases que se van a llenar.Tuberas bien conectadas y, cuando corresponda, desinfectadas de acuerdo a procedimientos escritos que detallen lmites de contaminacin microbiolgica y medidas a adoptar.Equipos de medicin calibrados regularmente. Equipos: plan de mantenimiento.Eliminar rtulos y material de envasado de producciones anteriores.

Tercera parte: Normas complementarias y de apoyoProductos farmacuticos estrilesBPF para farmoqumicos

CONSIDERACIONES GENERALESLOS PRODUCTOS FARMACUTICOS AUTORIZADOS SOLO PUEDEN SER PRODUCIDOS POR ESTABLECIMIENTOS HABILITADOS POR AUTORIDAD SANITARIA COMPETENTE.

LAS ACTIVIDADES SON INSPECCIONADAS REGULARMENTE POR AUTORIDAD NACIONAL.

Buenas prcticas de fabricacinLos 10 mandamientos de las BPF:Escribirs todos los procedimientosCumplirs los procedimientos escritosRegistrars tu trabajoValidars tus procesosUtilizars equipos e instalaciones adecuadasCumplirs con el mantenimiento de los equipos y las instalacionesSers competente a travs del entrenamiento y la experienciaCumplirs las normas de higiene y seguridadRealizars un control de calidadAuditars tus mtodos

Sistemas de Calidad Las reglas ocultas de los sistemas de calidadSi se mueve, capactaloSi no se mueve, califcaloSi se documenta, realzaloSi se hace, regstraloTodo aquello que no se ha registrado jams se ha hecho

Propuestas para pequea escala:http://www.ispch.cl/encabezado/doc_consulta/BPEFarmacias2_Febrero%20.pdfhttp://www.anmat.gov.ar/FNA/BP_Preparacion_magistrales_Oficiales.pdfhttp://www.cofybcf.org.ar/download/Manual%20BPEM%20Final.doc

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