De l’hypersignal aux leucodystrophies
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Pierre LABAUGE
Centre Expert de la Sclérose en Plaques
Centre de référence National Leucodystrophie de l’adulte
De l’hypersignal aux leucodystrophies
Analyse de l’hypersignal
Jeudi 18 Octobre 2018. Liège
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Hypersignaux
– > 2007 / 1000 dossiers SB - 3 / semaine
• SB génétique – SB inflammatoire atypique
– IRM ?.
• 1.5 T
• 3 T ?.
• > 3T (7T)
– Quelles séquences ?.
• Flair et T2 2ème écho
– T1
– T1 Gado
– EG
– Quelle taille ?.
• > 3 mm
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Hypersignaux
• OBNI et Migraine– A distance des ventricules
– Supratentoriels• Pas de disposition particulière (noyaux gris, protubérance).
– Gado – / iso T1
– Non évolutif (le plus souvent !)
– Absence de plaintes fonctionnelles
– Migraineux• OBNI
• Signification ?. – Evolution IRM au long cours ?.
– FDR Cardio-Vasculaire au long cours ?
– Pas de critères diagnostiques
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« Focaux »
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Lésions inflammatoires SEP
OvalairePerp. Axe des Ventricules
Ped. cérébelleuxCorps calleux
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SEP 2010
2005– N (> 9)
– Périventriculaires
– Juxta corticaux
– Pédoncules cérébelleux
– Pas d’effet de masse
– Perp. Axe des Ventricules
– Gado + / - SEP
2017 •DS: 2 lésions inflammatoires /
• 2/4
• Péri V
• Juxta cortical
• F. post
• Médullaire
•DT: Prise de Gado ou nouvelle lésion
P1X
DS DT
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Femme 31 ans
Maladie de Crohn,
Sécheresse oculaire et buccale
Polyarthralgies, Céphalées
FAN + 1/1280, BGSA: stade III .
Syndrome de Goujerot.
« Focaux »
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Etiologies
•Susac
•Marchiafava Bignami
•Etat de mal épileptique
•Toxique: 5FU, Flagyl, Sabril
•Encéphalite: (virales, TBE, listeria...)
•NMOSD
•HERMS
Hypersignaux du Corps Calleux
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Susac
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Hypersignaux
Substance blanche
• Critères
– Effet de masse
– SG (bi-thalamique)
– Gado + ++
• Hémorragies
– ADEM
• Devic
« Bien délimités »
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Hypersignaux
Substance blanche
ADEM
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DEVIC / NMOSD et « ADEM »
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NMOSD : Aquaporine 4
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NMOSD : Anti MOG
Pröbstel et al., Neurology 2011; Di Pauli et al., Clinical immunology 2011; HuppKe et al., MS 2012
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Leucoencéphalopathies acquises– Infectieuse / post infectieuse / post vaccinale
• Œdème
• Gado +
– Gliomatose• Lymphome
• Gliome infiltrant de bas grade
– Toxique• Post radique
• Chimiothérapie (I. thécale et radiothérapie)
– LEMP• (Gado + : IRIS syndrome)
– Carentielle• B12, cuivre
« Diffus»
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Leucoencéphalopathie post radique
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Gliomatose cérébro-méningée révélant
un oligodendrogliome grade B
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LEMP
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Castelnovo G, Lebayon A, Fromont A, Bouly S, Campello C, Moreau T, Giroud M, Labauge P. Extensive
demyelination mimmicking MS revealed primary CNS lymphoma. A case report of 3 observations. 56th
Meeting of the American Academy of Neurology. San Francisco (24 Avril-1 Mai 2004).
Diagnostic différentiel: Gliomatose
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Hypersignaux
SB et SG
• Acquis
– Age (> 50 ans)
– FDR CV
• FO
– Atteinte Grosse Artère
– Atteinte a. cérébelleuse
• Génétiques
– Age < 50 ans
– Pas de FDR CV
– Cavités porencéphaliques
– Cavités kystiques
– Pas d’atteinte grosses artères
– Respect du cervelet
VasculaireMicrobleeds
Calcifications
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Toute microangiopathie :
• AGE
• ATHEROSCLEROSE
➢ > 50 ans
➢ Acquis
➢ < 50 ans et sans ATH
➢ CADASIL / CARASIL
➢ HTRA1
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CADASIL / CARASIL Col IV A1 LCC
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• Leuocencéphalopathies génétiques
– Atteinte symétrique, gado -
– Atteinte des faisceaux cortico-spinaux (fasciculaire)
– Prédominance frontale / occipitale
– Atteinte cervelet bilatéral et symétrique
Leucodystrophie de l’adulte
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Hypersignaux asymptomatiques
❖ Tableau fébrile aspécifique
❖Virale ?.
→ Clinique
- Asthénie physique et psychique
- Pigmentation nette du visage, plis
palmaires, mamelons, 2 tâches
ardoisées gingivales
→ Biologie
- ↑ ACTH à 5898 pg/ml
- ↓ Cortisol à 5,7 µg/dl à 10h
→ Insuffisance surrénalienne
périphérique: ALDDavid Devos, CHU de Lille
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Leucodystrophies cavitaires
• Hyposignal au sein des zones de démyélinisation
– Capsule Internes: vasculaires
– Frontal / cortical: leucodystrophie cavitaire– CACH syndrome: 76 % (AAN 2013)
– SEP cavitaire (Cavitary lesions in multiple sclerosis : multicenter study on 20 patients. Corlobe et al., AAN 2013)
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• Mutation du gène EIF2B5 (homozygote)
– R113H
CACH
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• Révélation tardive : > 16 ans– N = 27 cas – Age extr. : 62 ans
• EIF2B5: 90 % (R113H)
• Cavitaire: 90 %
• Ménopause précoce– Atteinte ovarienne– Schiffmann (1997)
• Leucodystrophie et dysgénésie ovarienne (n=4)
– Van Der Knaap (1997)
• 9 patients atteints de CACH syndrome
• Nécropsie (1 cas): atrophie ovarienne
• Formes dominantes: non mutées
CACH
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GénétiqueInflammatoireVasculaire
Vers un algorythme
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Applications: Validation de la classification IRM
• Inclusions:–Leucodystrophie
»Symétrique–Age de début > 16 ans
–Absence de cause acquise
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Matériels and méthodes• 2007-2012
• 22 centres SEP
• N= 154 / 311 dossiers soumis
• Classification: IRM
Vasculaire MétaboliqueCavitaire
NOTCH3
± COL4A1Bilan métabolique
Standardisé EIF2B1-5
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Diagnostic
75% (41/55)Vasculaire
n=55
CADASIL ?
n=46
NOTCH3+
70 % (32/46)
NOTCH3-
30 % (14/46)
COL4A1
n=7
Leukoencephalopathywith calcifications and
cysts (LCC)
n=2
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IRM cavitaire: n=17
F/M: 14/3
AO: 39 (16-57 yo)
Inheritance: 2 (AR)
Initial symptom
- Cognitive imp.: 8
- Pyramidal: 7
- Psychiatric: 6
- Cerebellar: 5
Diagnostic: 76 % (13/ 17):
CACH
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IRM métabolique : n=82
Déficit enzymatique :23
Pa s de DGN :38
Mut. Génét : 21
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IRM métabolique : n=82
Déficit enzymatique :23
Pas de DGN :38
Mut. Génét : 21
Diagnostic: 54% (44/82)
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Pas de DGN CTX n = 5ALD n = 11 M. de Krabbe n = 3
Déficit enzymatique
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Metabolique : n=82
Déficit enzymatique :23
Pa s de DGN :38
Mut. Génét : 21
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LBSL n=2FXTAS n=4
M. Génétiques
Duplication Lamin B1 n=2
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Conclusion
• 1ère série adulte:
154 patients→Diagnostic: 65 % (99/154)
• Validation Classification IRM
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✓ Ateliers de la Substance Blanche
JNLF (Mercredi 17 Avril 2019 Lille )
Best of 2018
✓ RCP National SB (1er lundi 13h-15h) web ex
Knowledge of this condition is important since differ-
ential diagnosis include low-grade glioma. As suggested by
Schmalstieg et al., these rare patients may represent a new
phenotype of solitary primary demyelinating disease
without or with only subtle evidence of spatial dissemi-
nation. Analysis of larger series of patients will help to
understand the pathophysiological mechanism and the
relation to MS, and notably if these patients have to be
considered as a spatially limited variant of MS or a truly
new entity.
The authors thank Dr. Dimitri Renard, for commenting
on the manuscript and for English language corrections.
Patient consent: Obtained
Conflict of interest Authors report no disclosure.
References
1. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi
M et al (2011) Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010
revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol 69(2):292–302
2. Schmalstieg WF, Keegan BM, Weinshenker BG (2012) Solitary
sclerosis: progressive myelopathy from solitary demyelinating
lesion. Neurology 78(8):540–544
Fig. 1 MRI performed 5 years after the onset of the disease. It shows the ventral cervicomedullary hyperintensity on axial T2 (a), sagittal T2
(b), and sagittal FLAIR MRI (c). No gadolinium enhancement is observed (d)
534 Acta Neurol Belg (2013) 113:533–534
123
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