curso de verano 2015 - Osalan · 2015-06-22 · “Principles of Toxicology: Environmental and...

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EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN MÚLTIPLE A AGENTES QUÍMICOS

Mª Nieves de la Peña Técnico de Osalan

Mª Nieves de la Peña. Donostia, 2015eko ekainaren 18a

EXTRACCIÓN DE

METALES

MANUFACTURA CON

CONTACTO CON SUELO

Y SERES VIVOS

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REVOLUCIÓN INDUSTRIAL

PRODUCCIÓN EN GRANDES CANTIDADES

GRAN VARIEDAD DE APLICACIONES

PRESENCIA DE MUJERES Y NIÑOS

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AGENTES QUÍMICOS EN EL ENTORNO LABORAL


ENFERMEDADES PROFESIONALES

ENFERMEDADES LIGADAS AL TRABAJO

CÓDIGO HAMURABIEGIPCIOS

ARISTÓTELESPLINIO

GALENO&

ORDENANZAS DE FRANCIAVESALIO

AGRÍCOLAPARACELSO

ELLENBERGER&

RAMAZZINI&

POTT

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ABORTOALERGIA

ASBESTOSISASMA

CÁNCERDERMATITISQUEMADURASATURNISMO

SENSIBILIZACIÓNSIDEROSISSILICOSISSORDERA

&

HUMOS DIESEL

CLORURO DE VINILO

FOSFATOS

MERCURIO

SÍLICE

+ EFECTOSREVERSIBLES

ASOCIADOSCON EXPOSICIÓN

LABORAL AAGENTESQUÍMICOS


HIGIENE INDUSTRIAL - SALUD LABORAL

EL CONOCIMIENTO DE LOS POSIBLES EFECTOS SOBRE LA SALUD POR

EXPOSICIONES LABORALES ES CRÍTICO EN RELACIÓN CON EL COSTE HUMANO

Y EL ÉXITO Y SOSTENIBILIDAD INDUSTRIALES

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LAS ENFERMEDADES CONSECUENCIA DE UNA EXPOSICIÓN LABORAL NO SE DIFERENCIAN DE LA

MISMA ENFERMEDAD GENERADA POR OTRO TIPO DE EXPOSICIÓN U OTRA CAUSA

LA MAYORÍA DE LOS QUÍMICOS COMERCIALIZADOS NO HAN SIDO TESTADOS, POR LO QUE NO SE DISPONE DE

INFORMACIÓN

MUCHAS PRUEBAS MÉDICAS NO SON ESPECÍFICAS,

POR LO QUE NO SE PUEDE DETERMINAR EXPOSICIÓN



TOXICOLOGÍAESTUDIO DE LOS VENENOS

IDENTIFICACIÓN Y CUANTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS POR EXPOSICIÓN A UN DETERMINADO AGENTE

BIOLOGÍA – MEDICINA – EPIDEMIOLOGÍA –FÍSICA – QUÍMICA-&

TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL

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RELACIÓN DOSIS – RESPUESTARELACIÓN ENTRE LA DOSIS Y LA CANTIDAD DE INDIVIDUOS

QUE PRESENTAN UN DETERMINADO EFECTO

TOXICIDADCAPACIDAD INTRÍNSECA QUE POSEE UN AGENTE PARA CAUSAR

EFECTOS ADVERSOS EN EL ORGANISMOXENOBIÓTICOSUSTANCIAS EXTRAÑAS AL ORGANISMOPELIGRO

POSIBILIDAD DE QUE LA TOXICIDAD SE HAGA EFECTIVA EN UNA SITUACIÓN O CONTEXTO DETERMINADORIESGO

PROBABILIDAD DE QUE SE PRODUZCA UN EFECTO ADVERSO ESPECÍFICORATIO DE TOXICIDAD

CLASIFICACIÓN DE TOXICIDADDOSIS

CANTIDAD DE SUSTANCIA RECIBIDA COMO CONSECUENCIA DE EXPOSICIÓN

RELACIÓN DOSIS – EFECTORELACIÓN ENTRE LA DOSIS Y EL EFECTO A NIVEL INDIVIDUAL


EL PROCESAMIENTO BIOLÓGICO DEL AGENTE QUÍMICO ES DETERMINANTE EN SU TOXICIDAD

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

ELIMINACIÓN

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DIFUSIÓN

TODA SUSTANCIA AJENA LA ORGANISMO, PARA ENTRAR EN ÉL Y LLEGAR AL PUNTO EN

DONDE PUEDE PRODUCIR EL DAÑO HA DE ATRAVESAR VARIAS BARRERAS – CÉLULAS Y

MEMBRANAS –

FAGOCITOSISSIMPLE

FACILITADATRANSPORTE ACTIVO


CINÉTICA DE SATURACIÓN TIPO MICHAELIS-MENTEN

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“Toxicidad Alimentaria” Ana Mª Cameán y Manuel Repetto. Ed. Diaz de Santos



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ABSORCIÓN

PROCESO POR EL CUAL UN AGENTE OBTIENE ACCESO A LOS TEJIDOS INTERNOS DEL CUERPO AL ATRAVESAR LAS BARRERAS

EPITELIALES EN EL LUGAR DE EXPOSICIÓN Y ENTRAR EN EL FLUJO SANGUÍNEO QUE LE

TRANSPORTARÁ POR EL CUERPO

RESPIRATORIA CUTÁNEA

GASTROINTESTINALOTRAS VÍAS

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DISTRIBUCIÓN

EL FLUJO SANGUÍNEO TRANSPORTA LOS AGENTES POR TODAS LAS REGIONES DEL

CUERPO

OTROS FLUIDOSTEJIDOS

A TRAVÉS DEL PASO DE LA BARRERA EPITELIAL DE LOS CAPILARES


DISTRIBUCIÓN

PROCESO DINÁMICO

DEPENDIENTE DE:

RATIOS DE ENTRADA Y SALIDA DE LAS SUSTANCIAS

FLUJO SANGUÍNEO A LOS DIFERENTES TEJIDOS

AFINIDADES DE LAS SUSTANCIAS

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ELIMINACIÓN

DESAPARICIÓN DE LA SUSTANCIA DELORGANISMOS VÍA EXCRECIÓN OBIOTRANSFORMACIÓN A OTRA SUSTANCIA

CONSTANTE DE ELIMINACIÓNVIDA MEDIA BIOLÓGICA

ACLARAMIENTO

CURVA TIEMPO-CONCENTRACIÓN BIODISPONIBILIDAD

ACLARAMIENTO INTRÍNSECO


EXCRECIÓN

SALIDA DE UNA SUSTANCIA Y SUS METABOLITOS DEL ORGANISMO

ORINABILIS

EXHALACIÓN

HECES, SALIVA, LECHE, QUERATINA, SUDOR

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BIOTRANSFORMACIÓN

PROCESO QUE LLEVA A UNA CONVERSIÓN METABÓLICA EN EL CUERPO

METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS A TRAVÉS DE ENZIMAS

XENOBIÓTICOS LIPOSOLUBLES

GRANDES METABOLITOS HIDROSOLUBLES


BIOTRANSFORMACIÓN EN DOS FASES

FASE I

OXIDACIÓN, REDUCCIÓN, HIDRÓLISIS, ACETILACIÓN

FAMILIA CITOCROMO P450FLAVOPROTEÍNA

EPOXIL HIDROLASAESTERASASAMIDASAS

ALCOHOL Y ALDENIL - DESHIDROGENASAS&

FASE II

CONJUGACIÓN

GLUCORONIL TRANSFERASAGLUTATIÓN S-TRANSFERASA

SULFOTRANSFERASAAMINOACIDO CONJUGASAS

METIL TRANSFERASAACETIL TRANSFERASA

&

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TOXICOCINÉTICA

DESCRIPCIÓN MATEMÁTICA DE CÓMO LA CONCENTRACIÓN DE LOS AGENTES EN EL

LUGAR DE ACCIÓN CAMBIA CON EL TIEMPO

MODELOS

COMPARTAMENTALESDESCRIPTIVOSFISIOLÓGICOS


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TOXICODINÁMICA

DESCRIPCIÓN CUANTITATIVA DE LOS EFECTOS DE LOS AGENTES EN UN SISTEMA BIOLÓGICO

RELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE AGENTE EN UN LUGAR DE ACCIÓN Y EL GRADO DE RESPUESTA DEL INDIVIDUO

A NIVEL MOLECULAR, CELULAR, TEJIDOS U ÓRGANOS


TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA

“Biomarkers in Toxicology”. 2014 Edited by Ramesh C. Gupta

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EPIDEMIOLOGÍA

DATOS HISTÓRICOSEXPERIMENTOS CON VOLUNTARIOS

ESTUDIOS CASO - CONTROLESTUDIOS DE COHORTES

INCIDENCIA -- PREVALENCIA


SIMILITUD QUÍMICA

ESTUDIOS EN VIVO

ESTUDIOS IN-VITRO

ESTUDIOS IN SILICO

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VALORES LÍMITE

EXPOSICIÓN DIARIA

CORTA EXPOSICIÓN

BIOLÓGICO

ASOCIADOS A UN EFECTO EN CONCRETO

IRRITACIÓNENFERMEDAD PULMONAR

NEFROPATÍACÁNCER

&


LAS MEZCLAS DE AGENTES QUÍMICOS SON BASTANTE COMUNES

INDUSTRIA MANUFACTURERAINDUSTRIA PETROQUÍMICA

MINERÍAAGRICULTURALABORATORIO

---

¿INTERACCIÓN ENTRE AGENTES QUÍMICOS?

SIMULTÁNEA

SECUENCIAL

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MEZCLA

COMBINACIÓN DE DOS O MÁS AGENTES

PUEDE CONTENER CIENTOS DE AGENTES Y VARIAR CON EL PUNTO DE ORIGEN Y EL LUGAR DE EXPOSICIÓN

PRODUCIDA INTENCIONADAMENTE O GENERADA COINCIDENTALMENTE

SIMPLECONTIENE UN NÚMERO BIEN DEFINIDO DE COMPONENTES

COMPLEJACOMPOSICIÓN EXACTA NO CONOCIDA

HUMO DE TABACO, ESCAPE DIESEL, CREOSOTA, HUMOS DE ASFALTO


LAS MEZCLAS SUPONEN UN DESAFÍO PORQUE LA RESPUESTA DE UN AGENTE QUÍMICO PUEDE SER ALTERADA POR LA

PRESENCIA DE OTRO AGENTE

ADICIÓN

SINERGIA

POTENCIACIÓN

ANTAGONISMO

“Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications” Third Edition. Edoten by

Stephen M. Roberts, Robert C. James and Phillip L. Williams. 2015. John Wiley & Sons, Inc.

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INTERACCIÓN

FUNCIONALAMBOS AGENTES QUÍMICOS AFECTAN LA MISMA FUNCIÓN

FISIOLÓGICA

QUÍMICA INTERACCIÓN QUÍMICA ENTRE DOS COMPUESTOS AFECTA LA

TOXICIDAD DE UNO DE LOS COMPUESTOS

DISPOSICIONALABSORCIÓN, METABOLISMO, DISTRIBUCIÓN O EXCRECIÓN DE UNOS DE LOS AGENTES QUÍMICOS SE VE ALTERADA POR EL

OTRO

RELACIONADA CON RECEPTORCUANDO DOS AGENTES SE UNEN AL MISMO RECEPTOR

PRESENTE EN EL TEJIDO, UN AGENTE COMPITE CON EL OTRO POR EL RECEPTOR, POR LO QUE SE ALTERA EL EFECTO

PRODUCIDO


INTERACCIÓN


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EFECTO ADITIVO


INTERACCIONES “CONOCIDAS”

DISULFURO DE CARBONO Y RUIDO MAYOR PÉRDIDA AUDITIVA& Y EDAD

ACETONA Y HEPATÓXICOS EFECTO ADITIVO ADVERSO, CON UN AUMENTO DEL METABILISMO DE LOS SUSTRATOS DEL

CYTOCROMO P450

EFECTO ADITIVO ENTRE FUMAR Y POLVO DE ALGODÓN. FUMAR POTENCIA LOS SÍNTOMAS RESPIRATORIOS Y LA BISINOSIS

GASES DIESEL. EFECTO ADITIVO O SINÉRGICO ENTRE LA FASE GASEOSA Y LA FASE PARTICULADA

POTENCIAL CANCERÍGENO SINÉRGICO DE POLVO DE METALES DUROS DE TUNGSTENO Y CARBURO DE COBALTO

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NIQUEL Y CLORURO DE COBALTOEFECTO SINÉRGICO EN UN CULTIVO CELULAR Y DISMINUYE LA

VIALBILIDAD CELULAR MÁS QUE POR SEPARADO

POSIBLE SINERGIA ENTRE METIL ETIL CETONA Y DISOLVENTESN-HEXANO. SINERGIA EN NEUROPATÍA

ALCOHOL TIENE EFECTO SINÉRGICO CON ALGUNOS DISOLVENTES

SINERGIA ENTRE AMIANTO Y TABACO

DIETA POBRE EN CALCIO O HIERRO FAVORECE LA ABSORCIÓN DE CADMIO U OTROS METALES

Al+3 PUEDE OCUPAR EL LUGAR DEL Mg+2



DISRUPTORES ENDOCRINOS. ACOPLAMIENTO A HORMONAS SEXUALES. ADICIÓN DE EFECTOS. ANTAGONISMO EN EFECTOS

PROMOTORES DE EPIGÉNICOS

CLORURO DE METILENO Y MONÓXIDO DE CARBONO

ÓXIDO NÍTRICO Y MONÓXIDO DE CARBONO

CINC ANTAGONISTA DIRECTO DEL PLOMO

ALGUNOS SILICATOS PODRÍAN POTENCIAR PROPIEDADES FIBROGENAS DE LA SÍLICE. CARBONATO DE CALCIO INHIBIRÍA

(OMS 1976)

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SINERGIA ENTRE ZINEB Y SULFATO DE COBRE

BARIO ANTAGONISTA DEL POTASIO

HEPATOTÓXICOS Y VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C


OTROS FACTORES A CONSIDERAR

VÍA DE ENTRADA EN EL ORGANISMO

SEXO

EDAD

GENÉTICA DEL INDIVIDUO

LA VÍA DE EXPOSICIÓN POR LA CUAL UNA SUSTANCIA ENTRA EN CONTACTO CON EL ORGANISMO DETERMINA CUÁNTO

ENTRA (RATIO Y TOTAL DE LA ABSORCIÓN) Y QUÉ ÓRGANOS SON INCIALMENTE EXPUESTOS A LA MÁXIMA CONCENTRACIÓN

DE LA SUSTANCIA

PORCENTAJE TOTAL DE GRASA EN EL CUERPODIFERENTES SUSCEPTIBILIDADES DEL SISTEMA

REPRODUCTIVOMETABOLISMO OXIDATIVODIFERENCIAS EN MUSCULATURA Y METABOLISMO

RATIO RESPIRATORIOSUSCEPTIBILIDADES DE LOS ÓRGANOSNO TODOS LOS INDIVIDUOS SON FISIOLÓGICAMENTE IGUALES

Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. Chapter 33 – Toxicology. ILO

ACTIVIDADO ESFUERZO

FÍSICO

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TODO ES QUÍMICA


CONTAMINACIÓN DEL AIRE

CONTAMINACIÓN DEL AGUA

CONTAMINACIÓN DEL SUELO

AGENTES QUÍMICOS EN EL HOGAR

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PLÁSTICOS

CONSERVANTES

COLORANTES

ADITIVOS


“TODO ES VENENO, PUESTO QUE NO HAY NADA QUE NO

TENGA PROPIEDADES VENENOSAS. ES ÚNICAMENTE LA

DOSIS LA QUE HACE A UNA SUSTANCIA VENENOSA.”

PARACELSO

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LA SOCIEDAD ACTUAL EXIGE SUSTANCIAS QUÍMICAS SEGURAS. SIN EMBARGO, NO HAY NADA SIN

RIESGO.

PELIGROSOS MENOS PELIGROSOS


PENSAMIENTO ATOMIZADO

SER HUMANO COMPARTIMENTADO

CAMBIO DE PARADIGMA

EFECTOS DE TODA LA EXPOSICIÓN RECIBIDA A LO LARGO DE TODA LA VIDA

EXPOSOME

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TODAS LAS VÍAS DE ENTRADA

EXPOSICIÓN AMBIENTAL – LABORAL – PRENATAL – EN EL HOGAR

HÁBITOS

ACTIVIDADES NO LABORALES

ESTADO DE SALUD

DIETA

GENÉTICA&


“An Introduction to Toxicology” Phillip C. Burcham. Springer-Verlag London 2014

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EXPOSICIÓN AGREGADA

EXPOSICIÓN A UN AGENTE CONCRETO INTEGRANDO TODAS LAS POSIBLES VÍAS DE

ENTRADA

EXPOSICIÓN ACUMULADA

TIENE EN CUENTA TODOS LOS POSIBLES RIESGOS, TAMBIÉN LOS NO QUÍMICOS


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“Cumulative Risk Assessment: Bridging the Gap between Well-Being and OSH”.

G. Scott Dotson, Ph.D., CIH. Health Scientist. Centers for Disease Control and

Prevention. NIOSH. Education and Information Division


SEGURIDAD Y SALUD LABORALES

BIENESTAR

FACTORES LABORALES Y FACTORES DE SALUDMÁS ALLÁ DEL TRABAJO

INTERACCIÓN ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO

NATURALEZA DEL TRABAJO – BASE ECONÓMICA

CAMBIO DE LA POBLACIÓN TRABAJADORA – DEMOGRAFÍA

AUMENTO DEL IMPACTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS Y LOS DESÓRDENES MENTALES – AUMENTO DEL COSTE

SANITARIO

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SEGURIDAD Y SALUD LABORALES

BIENESTAR

PROTEGER A LA MAYORÍA DE LOS TRABAJADORES EXIGE TENER EN CUENTA

LA VARIABILIDAD DE LA SENSIBILIDAD HUMANA, INCLUYENDO LA EXPOSICIÓN DE

FONDO


PARA PODER HACER FRENTE A ESTE DESAFÍO

NUEVAS HERRAMIENTAS

GENOMICSPROTEOMICS

TRANSIPTOMICSMETABOLOMICS,

EPIGENOMICSENVIRONMICSEXPOSOMICSCHEMICOMICSINFORMATICA

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Fuente:

Chemical induction of cancer:

modulation and combination

effects: an inventory of the many

factors which influence

carcinogenesis

Joseph C. Arcos, Editor

Mary F. Argus, Yin-tak Woo,

Associated Editors

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“Epidemiology of Occupational Exposures with Special Reference to Mixtures of

Chemicals” Richard S.F. Schilling. “Methods for Assesing the Effects of Mixtures of

Chemicals”. Edited by V.B. Vouk, G.C. Butler, A.C. Upton, D.V. Parke and S.C.

Asher. 1987

“Hamilton & Hardy’s Industrial Toxicology”. Edited by Raymond D. Harbison, Marie

M. Bourgeois and Giffe T. Johnson. WILEY 2015

“Risk Assessment’s New Era. Part2: Evolving Methods and Future Directions”

Pamela R.D. Williams, G. Scott Dotson and Andrew Maier. The Sinergist May 2012

“Combined Toxic Exposures and Human Health: Biomarkers of Exposure and

Effect“. Ilona Silins and Johan Högberg .Int. J. Environ. Res. Public Health 2011, 8

“Cumulative Risk Assessment: Bridging the Gap between Well-Being and OSH”. G.

Scott Dotson, Ph.D., CIH. Health Scientist. Centers for Disease Control and

Prevention. National Institute for Occupational Safety and Health. Education and

Information Division


“Facing Our Toxic Ignorance” Tom Estabrook, Ph. D. and Joel Tickner, Sc.D.

International Summit in Science and the Precautinary Principle

Encyclopaedia of Occupational Health and Safety. Chapter 33 – Toxicology. ILO


“Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications” Third

Edition. Edoten by Stephen M. Roberts, Robert C. James and Phillip L. Williams.

2015. John Wiley & Sons, Inc.


“An Introduction to Toxicology” Phillip C. Burcham. Springer-Verlag London 2014

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Eskerrik asko zuenarrentarengatik

Gracias por su atención

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