CURRICULUMVITAEdiLindaAvesani,PhD

DATIPERSONALINome,Cognome:LindaAvesaniDatadiNascita:2Dicembre1975Luogodinascita:Bussolengo(VR)Statocivile:NubileIndirizzoprivato:ViaCantarane,14.37129Verona.Telefono:+393482105167Sededilavoro:DipartimentodiBiotecnologie.StradaLeGrazie,15.37134.Verona.Telefono:0458027839.E-mail:linda.avesani@univr.itFORMAZIONELuglio,2009LaureaSpecialistica inBiotecnologieAgro-industrialipressol’UniversitàdegliStudidiVerona.Votazione:110/110elodeMarzo,2004DottoratodiRicercainBiotecnologieAgro-industrialipressol’UniversitàdegliStudidiVerona.Luglio,2000LaureainBiotecnologieAgro-Industrialipressol’UniversitàdegliStudidiVerona.Votazione:110/110elode

Luglio,1994MaturitàscientificapressoilLiceoA.MessedagliadiVerona.POSIZIONEMarzo,2012-oggiRicercatrice a tempo determinato di tipo a (SSD AGR/07-Genetica Agraria),DipartimentodiBiotecnologie,UniversitàdiVeronaESPERIENZEPROFESSIONALIESOGGIORNIDISTUDIOALL’ESTEROGiugno2016.Sociafondatricedellastart-upinnovativa“Diamantesrl”.Giugno 2015- Giugno 2016. Visiting scientist presso CNR Milano, sezione IBBA(IstitutodiBiologiaeBiotecnologiaAgraria).Marzo,2011-Febbraio,2012Borsadi studiopresso ilDipartimentodi Biotecnologiedell’Universitàdegli StudidiVeronasulprogetto“Analisimolecolaredimaterialevegetale.”Marzo,2010-Febbraio,2011Borsa di studio FSE presso il Dipartimento Scientifico e Tecnologico dell’Universitàdegli Studi di Verona sul progetto “Sviluppo di nuovemetodichemolecolari per laTracciabilitàeRintracciabilitàdiFilieraAlimentare.”Marzo,2009–Gennaio2010Dipendente presso lo Spin-off dell’Università degli Studi di Verona, “OfficinaBiotecnologicas.r.l.”conattivitàdi responsabilediLaboratorioper lacoordinazionescientificaelagestionedellasocietà.Febbraio,2003–Marzo,2009Assegnistadi ricercapresso ilDipartimento Scientificoe Tecnologicodell’UniversitàdegliStudidiVeronasulprogetto“EspressionedellaGAD65umanainplanta.”Ottobre,2004-Gennaio,2005Visiting scientistpresso il John InnesCentre,Norwich (UK)nell’ambitodelProgettoPharma-Planta.Dicembre,2002–Febbraio,2003Borsadi studiopresso ilDipartimentoScientificoeTecnologicodell’UniversitàdegliStudidiVeronaper ilprogetto“Ottimizzazionedell’espressionedellaGAD65umanainplanta”.

Gennaio2001-Febbraio2001.VisitingScientistpressol’UniversitàdegliStudidiSiena.Dicembre,2000–Dicembre2002Assegnistadi ricercapresso ilDipartimento Scientifico e Tecnologicodell’Universitàdegli Studi di Verona per il progetto “Ottimizzazione dell’espressione della GAD65umanainplanta.”

ATTIVITA’DIDATTICAIncarichididatticiAnnoaccademico2015-2016Docente presso il Dipartimento di Biotecnologie dell’Università diVerona“BiotecnologieVegetali -Modulo: Bioreattori Vegetali” (24h) per il corsodiLaureaMagistraleinBiotecnologieAgro-IndustrialiLM7Annoaccademico2011-2012eAnnoaccademico2010-2011Teaching assistantpresso l’Universitàdi Bolzanonelmodulo “PlantGenetics” (23h)perilMasterinternazionaleinFruitScience.RelatriceditesidiLaureainBiotecnologieAnnoaccademico2015-2106“Caratterizzazione di piante edibili esprimenti un potenziale vaccino per il diabeteautoimmune”.LaureatriennaleL2:PierobonDenise.“EspressionetransientedellaGAD65umanainpianteedibili”.LaureamagistraleLM7:EdoardoBertini.Annoaccademico2013-2014“Espressione di anticorpi umanizzati in pianta”. Laurea magistrale LM7: GiuliaSchibuola.Annoaccademico2012-2013“Produzionedipeptidi immunodominantiassociatiamalattieautoimmunimediantevirusvegetali”.LaureamagistraleLM7:RobertaZampieri.“Caratterizzazionedipianteditabaccoesprimentiunaproteinadiinteresse”.LaureatriennaleL2:NajiZouhra.“Valutazione di tecniche di separazione di fase per la purificazione di proteinericombinantidatessutovegetale.”LaureatriennaleL2:ErikaSoldi.

Co-relatriceditesidilaureainBiotecnologie:Annoaccademico2014-2015“Studiodell’effettodell’ossidonitricosullavirulenzadidiversiceppidiAgrobacteriumtumefaciens”LaureatriennaleL2:AntoliniMartina.Annoaccademico2013-2014“Produzionediun’espansinadiPetuniahybridaattraversosistemieterologhi”LaureaMagistraleLM7:FrancescaBaroniAnnoaccademico2012-2013“Espressione e caratterizzazione di molecole di interesse terapeutico in planta”.Laureaspecialistica:FrancescoSantilli.Annoaccademico2009-2010“Strategie per l’ottimizzazione del downstream processing della GAD65 umanaespressainsistemiricombinanti”.Laureaspecialistica:SabrinaRemelli.“Produzione e caratterizzazione di piante di tabacco transgeniche esprimenti unamolecoladiinteresse”.Laureaspecialistica:RobertaZampieri.Annoaccademico2008-2009“Espressione in sistemi ricombinanti di diverse forme della GAD65 umana per losviluppo di strategie di purificazione della proteina.” Laurea specialistica: MatildeMerlin.Annoaccademico2007-2008“Espressione in planta del gene umano 21-idrossilasi”. Laureamagistrale: LudovicaButtò.Annoaccademico2006-2007“Espressione della GAD65 umana in planta mediante l’utilizzo di vettori basati sulCowpeaMosaicVirus(CPMV)”.Laureamagistrale:TatyanaZaniboni.“Produzione e caratterizzazione di piante di tabacco transgeniche esprimenti laGAD65umanaindifferenticompartisub-cellulari”.Laureamagistrale:ElisaGecchele.“EspressionetranseuntedihGAD65minN.benthamianamediantel’utilizzodidiversivettoriviraliveicolatidaA.tumefaciens”.Laureamagistrale:TommasoDallaBora.Annoaccademico2005-2006“Produzione e caratterizzazione di piante transgeniche esprimenti un gene di

interesse”.Laurea:AlessandraMicheletti.“Produzione di piante transgeniche esprimenti un gene di interesse e lorocaratterizzazionealivellomolecolare”.Laurea:SaraUgoliniAnnoaccademico2004-2005“Produzione e caratterizzazione molecolare di piante transgeniche esprimenti ungenediinteresse”.Laurea:ElisaGecchele.“Ottimizzazionedell’espressionedellaGAD65umanainplantamediantestrategieditargeting in diversi comparti sub-cellulari”. Laurea vecchio ordinamento: MatteoBruschetta.“Espressione della GAD65 umana in planta mediante un vettore virale basato sulPotatoVirusX(PVX)”.Laureavecchioordinamento:MarinaCoati.Annoaccademico2003-2004“Produzione e caratterizzazione di piante di tabacco transgeniche esprimenti unaproteinadiinteresseterapeutico”.Laurea:ValentinaDebattisti“Espressione della GAD65 umana in piante di pomodoro”. Laurea magistrale:FrancescaMorandini.“EspressionedelgeneregolatorenefdiHIV-1inplanta:unpotenzialevaccinocontrol’AIDS”.Laureavecchioordinamento:MaricaFraccaroli.Annoaccademico2002-2003“Espressione in planta di due autoantigeni coinvolti nel diabete mellito insulino-dipendente”.Laureamagistrale:ElisaDallaPozzaAnnoaccademico2001-2002“Espressione della GAD65 umana in piante transgeniche di tabacco: costruzione diuna molecola chimerica 67/65 mutata nel sito attivo dell’enzima”. Laurea vecchioordinamento:LucaLugoboniCo-relatricetesididottoratoinBiotecnologieApplicate,UniversitàdiVerona“PlantplatformsfortheproductionofT1Dcandidatevaccines”.MatildeMerlin.XXVCiclo.CoordinatricedelleattivitàdiformazioneesperimentalidellaTesidiDottorato“Expression and Purification of the mutated form of human GAD65 in different

biologicalsystems”.ElisaGeccheleXXIVCiclo.“In planta expression of T1DM-associated autoantigens”. Francesca Morandini XXCicloCORSISPECIALISTICI2016. “New Breeding Techniques: Genome Editing, Cisgenesis and GenomicSelection”.VIncontroAnnuale-PlantGeneticandBiotechnologyNetwork,UniversitàdiPiacenza.2016. Corso sulla Sicurezza nell’utilizzo di Agenti Radiogeni. Servizio Prevenzione eProtezione,UniversitàdiVerona.2015.CorsodiAggiornamentoperRappresentanteLavoratoridellaSicurezza.AOUI,Verona.2014.CorsosulPrimoSoccorsonell’Azienda.AOUI,Verona2014. Corso di Formazione per Rappresentante Lavoratori della Sicurezza. G&PFormazione,Verona.2014.CorsodiFormazioneperResponsabileServizioPrevenzioneeProtezione.G&PFormazione,Verona.2014.CorsosulRuolodeidispositividiProtezioneCollettivanellaboratoriobiologicoenellaboratoriodianalisi.SefizioPrevenzioneeProtezione,UniversitàdiVerona.2013.CorsoCIRSALperilpersonaleutilizzatoredelloStabulario.UniversitàdiVerona.2013.LeanStart-up,VeronaInnovazione,CameradiCommerciodiVerona.2009. Corso per l’incarico Addetto Antincendio per attività a rischio di incendioelevato.ComandoProvincialeVigilidelFuoco,Verona.2008-2009.ProgrammaFixo.“Azioniformativeediaccompagnamentoperl’avviodispin-off accademici orientati all’utilizzazione industriale dei risultati della ricercauniversitaria.FondazioneCUOA,Altavilla(VI).ATTIVITA’DITRASFERIMENTOTECNOLOGICOGiugno 2016-oggi. Socia di maggioranza della start-up innovativa “Diamante srl”

(www.diamante.tech),conruolodiChiefScientificOfficer.2014-oggi.CEOdellospin-off“OfficinaBiotecnologicasrl”.ResponsabiledelprogettoPi-Greek che ha ottenuto un finanziamento nell’ambito del bando SME INstrumentPhase1nell’ambitodelprogrammaHorizon2020.2009-2014. Socia dello spin-off “Officina Biotecnologica srl” con attività dicoordinazioneperl’erogazionediservizieperlapartecipazioneaprogetti.APPARTENENZAASOCIETA’SCIENTIFICHE-InternationalSocietyofPlantMolecularFarming-SocietàItalianadiGeneticaAgraria-EuropeanAssociationoftheStudyofDiabetes(EASD)BREVETTIAvesaniL,PezzottiM,FalorniA“MetododiespressioneinpiantadiGAD65evettoridiespressionerelativi”Brevettoperinvenzioneindustrialen°RM2008A000375depositatoinItaliail25Luglio2008.

AvesaniL,PezzottiM,FalorniA“Methodfortheexpressioninplantoftheglutamicaciddecarboxylase(gad65)andrelatedexpressionvectorsthepresentinventionconcernsamethodofexpressioninplantofglutamicaciddecarboxylase(gad65),particularlyamutatedformofhumangad65(gad65mut),andexpressionvectorsthereof”.Brevettointernazionalen°WO2010010594A1,depositatoil20Agosto2009.

LicoC.,BaschieriS.,BenvenutoE.,AvesaniL.,BartoloniBocciE.,PezzottiM.,LunardiC.“ParticellaviralechimericadivirusXdellapatataesuousonelladiagnosiinvitrodiSindromediSjögren”,depositatoinItaliail03-06-2015,n.102015000020005

PUBBLICAZIONIPubblicazionisuriviste1. Merlin M, Pezzotti M, Avesani L. Edible plants for oral delivery ofbiopharmaceuticals. British Journal of Clinical Pharmacology. Br J Clin Pharmacol.2016Apr1.2. Zamboni A, Zanin L, Tomasi N, Avesani L, Pinton R, Varanini Z, Cesco S. Earlytranscriptomic response to Fe supply in Fe-deficient tomato plants is strongly

influencedbythenatureofthechelatingagent.BMCGenomics.2016Jan7;17(1):35.3. Tinazzi E,MerlinM, Bason C, Beri R, Zampieri R, Lico C, Bartoloni E, Puccetti A,Lunardi C, Pezzotti M, Avesani L. Plant-Derived Chimeric Virus Particles for theDiagnosisofPrimarySjögrenSyndrome.FrontPlantSci.2015Dec1;64.MerlinM.,GeccheleE.,ArcalisE.,RemelliS.,BrozzettiA.,PezzottiM.,AvesaniL.Enhanced GAD65 production in plants using the MagnICON transient expressionsystem: Optimization of upstream production and downstream processing..BiotechnologyJournal,2016.11(4):542-553.5.PinnolaA,GhinL,GeccheleE,MerlinM,AlboresiA,AvesaniL,PezzottiM,CapaldiS, Cazzaniga S, Bassi R. Heterologous Expression ofMoss Light-harvesting ComplexStress-related 1 (LHCSR1), the Chlorophyll a-Xanthophyll Pigment-protein ComplexCatalyzing Non-photochemical Quenching, in Nicotiana sp. J Biol Chem. 2015 Oct2;290(40):24340-54.6.MiliaG,CamioloS,Avesani L, PorcedduA. Thedynamic loss andgainof intronsduringtheevolutionoftheBrassicaceae.PlantJ.2015Jun;82(6):915-24.7.GeccheleE,MerlinM,BrozzettiA,FalorniA,PezzottiM,AvesaniL.Acomparativeanalysisof recombinantproteinexpression indifferentbiofactories:bacteria, insectcellsandplantsystems.JournalofVisualizedExperiements,2015,23:97.8.BollaM,ZenoniS,ScheurerS,ViethsS,SanMiguelMoncinMD,OlivieriM,AnticoA,FerrerM,BerroaF,EnriqueE,AvesaniL,MarsanoF,ZoccatelliG.Pomegranate(Punica granatum L.) Expresses Several nsLTP Isoforms Characterized by DifferentImmunoglobulin E-Binding Properties. Int Arch Allergy Immunol. 2014 Jun17;164(2):112-121.9.GeccheleE,SchillbergS,MerlinM,PezzottiM,AvesaniL.Adownstreamprocessallowing the efficient isolation of a recombinant amphiphilic protein from tobaccoleaves.JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2014Jun1;960:34-42.10.MerlinM,GeccheleE,CapaldiS,PezzottiM,AvesaniL.Comparativeevaluationofrecombinant protein production in different biofactories: the green perspective.BiomedResInt.2014;2014:136419.11. Cavallini E, Zenoni S, Finezzo L, Guzzo F, Zamboni A, Avesani L, Tornielli GB.FunctionaldiversificationofgrapevineMYB5aandMYB5binthecontrolofflavonoidbiosynthesis in a petunia anthocyanin regulatory mutant. Plant Cell Physiol. 2014

Mar;55(3):517-34.12. Avesani L,MerlinM, Gecchele E, Capaldi S, Brozzetti A, Falorni A, PezzottiM.Comparativeanalysisofdifferentbiofactoriesfortheproductionofamajordiabetesautoantigen.TransgenicRes.2014Apr;23(2):281-91.13. Lico C, Santi L, Twyman RM, Pezzotti M,Avesani L. The use of plants for theproductionoftherapeutichumanpeptides.PlantCellRep.2012Mar;31(3):439-51.14.Morandini F,Avesani L, Bortesi L, VanDroogenbroeckB,DeWildeK,Arcalis E,Bazzoni F, Santi L, Brozzetti A, Falorni A, Stoger E, Depicker A, Pezzotti M. Non-food/feed seeds as biofactories for the high-yield production of recombinantpharmaceuticals.PlantBiotechnol.J.2011.9(8):911-921.15.AvesaniL,BortesiL,SantiL,FalorniA,PezzottiM.Plant-madepharmaceuticalsforthe prevention and treatment of autoimmune diseases:where arewe? Expert RevVaccines.2010Aug9(8):957-69.16.AvesaniL,VitaleA,PedrazziniE,DeVirgilioM,PompaA,BarbanteA,GeccheleE,Dominici P, Morandini F, Brozzetti A, Falorni A, Pezzotti M. Recombinant humanGAD65accumulatestohighlevelsintransgenictobaccoplantswhenexpressedasanenzymaticallyinactivemutant.PlantBiotechnologyJournal.2010Oct8(8):862-872.17. Bortesi L, Rossato M, Schuster F, Raven N, Stadimann J, Avesani L, Falorni A,Bazzoni F, Bock R, Schillberg S, Pezzotti M. Viral and murine interleukin-10 arecorrectly processed and retain their biological activity when produced in tobacco.BMCBiotechnology.2009Mar19(9):22.18.AvesaniL,MarconiG,MorandiniF,AlbertiniE,BruschettaM,BortesiL,PezzottiM,PorcedduA.StabilityofPotatovirusXexpressionvectorsisrelatedtoinsertsize:implications for replicationmodels and risk assessment. Transgenic Research. 2007Oct;16(5)587-9719.Avesani L I farmaci dalle piante, il futuro è già arrivato. L’informatore Agrario.2006.Vol.31pagg.73-7420.Avesani L, Falorni A, Tornielli GB,Marusic C, Porceddu A, Polverari A, Faleri C,CalcinaroF,PezzottiM.Improvedinplantaexpressionofthehumanisletautoantigenglutamicaciddecarboxylase(GAD65).2003TransgenicResearch.Apr;12(2):203-12.21. Pandolfini T, Molesini B, Avesani L, Spena A, Polverari A. Expression of self-

complementaryhairpinRNAunderthecontroloftherolCpromoterconferssystemicdisease resistance to plum pox viruswithout preventing local infection. 2003 BMCBiotechnology.Jun25;3:7.22.AvesaniL,TornelliGB,PezzottiM.Piantetransgenicheperlasaluteumana.2002InformatoreAgrario.Vol.58pagg.39-40Contributialibri1. Avesani L e Felis G. Biotecnologie, a cura di: Aldo Pagano. Zanichelli. Capitolo:BiotecnologieAgro-alimentari.2. FalorniA,Avesani L,PorcedduA,PezzottiM.Expressionofhumanglutamicaciddecarboxylase, a major autoantigen in Type 1 diabetes, in transgenic plants.ProceedingsoftheInternationalCongress“InthewakeofthedoubleHelix:FromthegreenrevolutiontotheGenerevolution”.TuberosaEditore.3.AvesaniL,PezzottiM-EspressionedellaGAD65umanainplantaperlaprevenzionedel diabete autoimmune. pp.947-949-Genetica e Genomica. Volume III. LiguoriEditoreInvitedspeaker1.AvesaniL.TamingPlantViruses-FundamentalBiologytoBionanotechnology.BiochemicalSociety.Pitlochry,UK2016.2.AvesaniL.Molecularfarming–lessonslearnedforautoimmunediseases.InternationalSchoolofPharmacology.CourseonNutraceuticals.Erice26-30September2015.3.AvesaniL.Molecularfarming:produzionedimolecolediinteressemedicoinplanta.UniversitàdeglistudidiUrbino.Urbino2006.Comunicazionioraliaconvegni1. L. Avesani*, M. Commisso, M. Bianconi, S. Ceoldo, S. Negri, M. Pasini, D.Raccanello, R. Burro,M. Brondino, F. Guzzo. Three kiwifruits a day keep the bluesaway? Riunione annuale Gruppi di Lavoro SBI “Biologia Cellulare e molecolare eBiotecnologieeDifferenziamento”Amantea(CS)14-16Giugno,2016.2.M.Commisso,L.Avesani,M.Bianconi,S.Ceoldo,S.Negri,G.Zoccatelli,F.Guzzo.Characterizationof themelatoninPathway inkiwifruits.RiunioneannualeGruppidiLavoro SBI “Biologia Cellulare e molecolare e Biotecnologie e Differenziamento”Amantea(CS)14-16Giugno,2016.

3.M.Merlin,L.Avesani.GAD65-basedediblevaccine:anewautoimmunediabetesperspective.2ndConferenceoftheInternationalSocietyofPlantMolecularFarming.Ghent,25-27May2016.4. R. Zampieri, L. Avesani. Modified plant-viruses nanoparticles for the Sjogren’ssyndromediagnosis. 2nd Conferenceof the International Society of PlantMolecularFarming.Ghent,25-27May20165. L. Avesani*, M. Commisso, M. Bianconi, S. Ceoldo, G. Zoccatelli, F. GuzzoPotentiallyneuroactiveaminesinkiwifruit.100ItalianSocietyofBiology,Pavia,14-17September2015.6.Avesani L*,MerlinM, Zampieri R, Tinazzi E,Gecchele E, PezzottiM. Plant virus-based systems in autoimmune diseases: From screening to treatment. 5thInternational Congress of Plant-Based Vaccine and Antibodies, Verona, 5-7 June,2013.7. Avesani L*, Merlin M, Gecchele E, Falorni A, Pezzotti M. Perspectives forautoimmune diabetes prevention using plants. 56th Italian Society of AgriculturalGeneticsAnnualCongress,Perugia,17-20September,2012.8.AvesaniL*,PezzottiM.Expressionofamutated formo fhumanGAD65 inplant.3rd International Congress of Plant-Based Vaccine and Antibodies, Verona, 15-17June,2009.9.AvesaniL*,MorandiniF,GeccheleE,DevirgilioM,BarbanteA,VitaleA,PedrazziniE, Falorni A, Pezzotti M. Expression of a mutated form of hGAD65 in transgenictobaccoplants.52ndItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress,Padova,14-17September,2008.10.Avesani L*, Falorni A, PorcedduA,Marusic C, Faleri C, Calcinaro F, PezzottiM.HumanGAD65expressedinplantsandoraltoleranceforpreventionofautoimmunediabetesmellitus:tofeedornottofeed.46thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress,GiardiniNaxos(ME),18-21September,2002.Presentazioneposteraconvegni1. Avesani L., Bertini E., Forin F., Pezzotti M., Gecchele E. GAD65-BASED EDIBLEVACCINE: A NEW AUTOIMMUNE DIABETES PERSPECTIVE. Joint Congress SIBV-SIGAMilano,Italy–8/11September,2015

2. Zampieri R., Merlin M., Bason C., Tinazzi E., Lico C., Lomonossoff G., Avesani L. PLANT VIRUSES FOR PEPTIDE-BASED AUTOIMMUNE DISEASE THERAPY AND DIAGNOSIS. JointCongressSIBV-SIGAMilano,Italy–8/11September,2015 3. Zenoni S., Tornielli G.B., Fasoli M., Dal Santo S., Guzzo F., Avesani L., Pezzotti M. MOLECULAR AND METABOLITE CHANGES IN RESPONSE TO POSTHARVEST DEHYDRATION IN DIFFERENT WINE GRAPE VARIETIES. Joint Congress SIBV-SIGAMilano,Italy–8/11September 4. CommissoM,Avesani L, BianconiM,Ceoldo S, ZoccatelliG,Guzzo F. Potentiallyneuroactiveaminesinkiwifruits.PlantEnginee,CostActionFA1006.Sorrento,15-17Aprile20155.MerlinM,GeccheleE,ZampieriR,PezzottiM,AvesaniL.Sub-cellulartargetingofplant-maderecombinantproteins:atoolforimprovingdownstreamprocessing.58thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress,Alghero,15-18September,2014.6.Avesani L, TinazziE,MerlinM,ZampieriR,GeccheleE, LicoC,PezzottiM.PVXapowerful tool for autoimmune disease diagnosis. 1st Congress of the InternationalSocietyofplantmolecularFarming,Berlin,17-19June,2014.7. Gecchele E, Merlin M, Soldi E, Merlin M, Pezzotti M, Avesani L. Downstreamprocessing strategy for purification of hGAD65mut from tobacco leafmaterial. 5thInternational Congress of Plant-Based Vaccine and Antibodies, Verona, 5-7 June,2013.8. Gecchele E, Merlin M, Avesani L, Pezzotti M. Expression and purification of amutatedformofhumanGAD65fromtransgenictobaccoleaves.57thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Assisi19-22September2011.9.MerlinM,GeccheleE,BrozzettiA,AvesaniL,PezzottiM.ExpressionofN-truncatedGAD65mut forms in a plant-based platform. 57th Italian Society of AgriculturalGeneticsAnnualCongress.Assisi19-22September2011.10. Gecchele E, Merlin M, Zampieri R, Avesani L, Pezzotti M. Expression andpurificationofGAD65andGAD65mutinaE.coli-basedplatform.56thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Matera27-30september2010.11. Merlin M, Capaldi S, Remelli S, Brozzetti A, Gecchele E, Falorni A, Avesani L,PezzottiM.GFP-basedexpressionoftruncatedGAD65mutformsinhigh-throughput

platforms.56thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Matera27-30september2010.12.GeccheleE,MerlinM,Capaldi S,BrozzettiA, FalorniA,PezzottiM,Avesani L –ExpressionofamutatedformofGAD65inheterologoussystems.54thItalianSocietyofAgricultureGeneticsAnnualCongress.Torino,16-19September,2009.13.BortesiL,AvesaniL,RavenN,SchusterF,ArcalisE,StadlmannJ,BazzoniF,BockR,SchillbergS,PezzottiM.Productionintobaccoof Interleukin-10.51st ItalianSocietyofAgricultureGeneticsAnnualCongress.RivadelGarda,23-26September,2007.14.BortesiL,AvesaniL,RavenN,BockR,SchillbergS,PezzottiM.Expressionoftheanti-inflammatory cytokine IL-10 in tobacco. PBVA 2007, Plant-Based Vaccines &AntibodiesVerona,Italy–18-20June,200715.AvesaniL,MarconiG,BruschettaM,AlbertiniE,BortesiL,PezzottiM,PorcedduA. Risk and stability assessmentof a PotatoVirus X-beased vector for recombinantprotein expression. 50th Italian Society of Agriculture Genetics - SIGA AnnualCongressIschia(NA),September10-14,2006.16.MorandiniF,AvesaniL,BruschettaM,VanDroogenbroeckB,DepickerA,FalorniA, Pezzotti M. The seeds of hope. Proceedings of the 50th Italian Society ofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Ischia,10-14September,2006.17.AvesaniL,MarconiG,BortesiL,AlbertiniE,BruschettaM,PorcedduA,PezzottiM.Assessment of PVX as a system for the heterologous production of recombinantproteins. 49th Italian Society of Agriculture Genetics Annual Congress. Potenza,September12-15,2005.18.MarconiG,PorcedduA,FalorniA,AvesaniL,Bortesi L,PezzottiM,FalcinelliM,Albertini E. In planta production of humanproinsulin through transient expression.49thItalianSocietyofAgricultureGeneticsAnnualCongress.Potenza,September12-15,2005.19.AvesaniL,FraccaroliM,ZipetoD,BortesiL,TurciM,DallaPozzaE,BertazzoniU,Pezzotti M. Expression of a candidate vaccine for AIDS prevention in planta.ConferenceofPlant-MadePharmaceuticals–Montréal,Québec,Canada–January30-February2,2005.20.Avesani L, FalorniA,Morandini F, CoatiM,PorcedduA, PezzottiM. Transgenic

Plants for oral prevention studies of autoimmune diabetes. Conference on Plant-MadePharmaceuticals-Gennaio30-2Febbraio2005.Montreal,Canada.21.MarconiG,AlbertiniE,FalorniA,AvesaniL,PezzottiM,FalcinelliM,PorcedduA.In Planta ProductionOf Human Proinsulin Through Transient Expression. Plant andAnimalGenomesXIIIConference15-19Gennaio2005,SanDiego,CaliforniaUSA.22.FraccaroliM,AvesaniL,DebattistiV,ZipetoD,TurciM,PezzottiM,BertazzoniU.Production of a candidate HIV-1 vaccine in transgenic tobacco plants. 4thNationalCongressofTheItalianSocityofVirology,20-22September2004Orvieto,.23. Mellini S, Pistelli L, Avesani L, Pezzotti M, Alpi A. Regulation of gamma-aminobutyric acid synthesis by nitro-gen availability on tabacco transgenic plants.43thItalianSocietyofPlantFisiology.Lecce,15-18September,2004.24.AvesaniL,DallaPozzaE,MorandiniF,CoatiM,PorcedduA,MarconiG,FalorniA,Pezzotti M. GAD65 expression in plants: the long and winding road. 48th ItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Lecce,15-18September.25.AvesaniL,FraccaroliM,DeBattistiV,ZipetoD,TurciM,BertazzoniU,PezzottiM.Expressionofa candidatevaccine forAIDSprevention in transgenic tobaccoplants.48thItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Lecce,15-18September.26. Pandolfini T, Molesini B, Avesani L, Spena A, Polverari A. Expression of self-complementaryhairpinRNAunderthecontroloftherolCpromoterconferssystemicdiseaseresistancetoPlumPoxViruswithoutpreventing local infection.42th ItalianSocietyofPlantFisiology.Rimini,10-13October2003.27. Pistelli L, Simonini S,Avesani L, PezzottiM, Alpi A. Hypothesis of a correlationbetween the dwarfism of transgenic tobacco plants expressing human glutamatedecarboxylase (hGAD65) and hormone involvement. 5th Annual Congress of theItalianfederationoflifescience.Rimini,10-13October2003.28. Pistelli L, Simonini S,Avesani L, PezzottiM, Alpi A. Hypothesis of a correlationbetween the dwarfism of transgenic tobacco plants expressing human glutamatedecarboxylase (hGAD65) and hormone involvement. 42th Annual Congress of theItalianSocietyofPlantFisiology.Rimini,10-13October2003.29.AvesaniL,FalorniA,DallaPozzaE,TornelliGB,MorandiniF,BortesiL,PezzottiM.Boosting human GAD expression in transgenic plants. 47th Society of AgricultureGeneticsAnnualCongress.Verona,September24-27,2003.

30. Molesini B, Pandolfini T, Avesani L, Spena A, Polverari A. Expression of Self-ComplementaryHairpinRNAunderthecontroloftheRolcpromoterconferssystemicdisease resistance to PlumPoxViruswithout preventing local infection. 47th ItalianSocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Verona,24-27September,2003.31.AvesaniL,PezzottiM,FalorniA,AlpiA.AutoimmuneDiabetes:InductionofOralTolerance using human GAD65 in planta expressed. 11th Teleton ScientificConvention.RivedelGarda,24-26November2002.32. Pistelli L, Avesani L, Pezzotti M, Alpi A. Transgenic tobacco plants expressinghumanGADareaffectedinplantgrowthanddevelopment.FESPP-13ThCongressofthe Federation of European Societies of Plant Physiology. 2-6 Settembre 2002Hersonissos,Crete.33.Pistelli L,Avesani L,PezzottiM,AlpiA.Physiological roleofGABA in transgenictobaccoplantsexpressinghumanGAD:couldGABArepresentametabolicsignalforplants? – 41th Annual Congress of the Italian Society of Plant Fisiology. Riva delGarda,20-22September2002.34. Tornielli GB, Turci M, De Battisti C, Zenoni S, Avesani L, Pezzotti M. ReverseGenetics in Petunia Hybrida. 45th Italian Society of Agricultural Genetics AnnualCongress.SalsomaggioreTerme,26-29September2001.35. Pistelli L, Guglielminetti L,Avesani L, Falorni A, Pezzotti M, Alpi A. Transgenictobacco plants expressing human GAD65 are affected in plant growth anddevelopment. 40thAnnual Congress of the Italian Society of Plant Fisiology.AbanoTerme,17-19September2001.36.AvesaniL,TornelliGB,FalorniA,PorcedduA,PezzottiM.Improvementoftheinplantaexpressionofthemajorhumanisletautoantigenfororaltolerancestudiesinthepreventionof autoimmunediabetesmellitus. 44th Italian SocietyofAgriculturalGeneticsAnnualCongress.Bologna,20-23September2000.COLLABORAZIONECONRIVISTEINTERNAZIONALIRefereeperleseguentirivisteinternazionali• PLOSone• BMCResearchNotes• TransgenicResearch• JournalofBiotechnology

• PlantBiotechnologyJournal• PhytochemistryReview• MolecularBiotechnology• BiotechnologyReports• PlantCellReportsPROGETTIDIRICERCAProgettiFinanziatiCoordinatricedelprogetto“BB-drink:valorizationofelitebarleyhyper-accumulatingbeta-glucans: from molecular characterization to healthy beverage production”.Bando“JointProjects2015”dall’UniversitàdiVerona.Finanziamento:40,950€.Coordinatrice del progetto “Pi-Greek”. Bando: SME Instrument Phase 1,Horizon20202.Finanziamento:50,000€.Coordinatricedelprogetto“Theuseofplantsfortheproductionofanautoimmuneedible vaccine”. Bando “Joint Projects 2014” dall’Università di Verona.Finanziamento:34,800€.Coordinatrice del progetto “Feasible manufacturing of hGAD65 in plants” Bando“JointProjects2012”Finanziamento:50,000€.Coordinatrice nazionale del Progetto “Development of new strategies forautoimmune diseases immuno-modulation by using peptides produced in plantplatforms”. Bando Futuro in Ricerca Bando giovani (FIRB) 2010, Ministerodell’Istruzione,dell’UniversitàedellaRicerca.Finanziamento:799,000€PresentazionediproposteprogettualivalutatepositivamentemanonfinanziateResponsabilediunitàdelprogetto“Carafet”presentatonell’ambitodelprogrammaquadro Fp7, bando Feedtrials. Il progetto è stato valutato positivamentema nonfinanziato.2014PartecipazioneaProgettidiRicercaPartecipazionealProgettodiinnovazioneperladifesadellapiantadelkiwieperlavalorizzazionedeisuoifrutti.RegioneVeneto.2014-2017PartecipazioneallaCostAction“MolecularFarming”eintaleambitocoordinazionedelle attività di ricerca nell’ambito della Short Term Scientific Mission di ElisaGecchelepressoilFraunhoferInstitute.COST-STSM-FA0804-7040.

PartecipazionealProgettoPharma-Planta.Fp7.2004-2011PREMIERICONOSCIMENTI2016.PremioMarisaBellisario.Germogliod’oro.FondazioneMarisaBellisario.2016. Global Social Venture Competition. Migliore idea nel settore health.FondazioneFilarete,ALTIS.2016.UK-ItalyBusinessAward.EntrepreneurshipAward.UKTradeandInvestment.2015.UnicreditStartLab.IdeaProgettuale“Diamante”.UniCredit2015. Premio Pari Opportunità. Idea Progettuale “Diamante”. Premio NazionaleInnovazione.2015.StartCupVeneto.2°classificata,ideaProgettuale“Diamante”.2007.StartCupVeneto.5°classificata,ideaprogettuale“OfficinaBiotecnologica”.TERZAMISSIONEIntervento al TEDx Verona, 2016. “Re-build green medicine through geneticengineering”Intervento al Galileo Festival, Padova 2016. “Greentech: soluzioni innovative esostenibili per i combustibili, la produzione di farmaci e la gestione circolare delleacquereflue”.InterventoalConvegno“Cibocomecultura”,Verona2015.“OGM:tramitoerealtà”.Numerose interventi presso scuole secondarie superiori con laboratori e lezioniteorichenell’ambitodellebiotecnologieedellabiologiamolecolare.LINEEDIRICERCADescrizionesinteticadelleprincipalilineediricercaProduzioneinsistemivegetalidimolecolediinteressemedico.Nel corso dell’attività di ricerca nell’ambito del molecular farming, ovverol’espressione inplantadimolecoledi interessefarmaceutico,sonostateespresseindifferentisistemivegetalinumerosemolecole(enzimi,anticorpiumanizzati,citochineeporzioniproteiche).Lostudiopiùapprofonditoinquestoambitoriguardalestrategieperl’ottimizzazione

dellaproduzionedell’isoformada65kDadelladecarbossilasidell’acidoglutammicoinsistemivegetali.L’isoformada 65 kDa della decarbossilasi dell’acido glutammico (GAD65) è uno deiprincipaliautoantigeniassociatialdietemellitoinsulinodipendenteodiabeteditipo1(T1D).Il coinvolgimento della GAD65 nello sviluppo del T1D è noto da tempo ed è statoampiamentedocumentato.Terapiebasatesull’utilizzodellamolecolaperbloccare ildecorsodellamalattiahannodatorisultaticontroversimentrel’utilizzodellaGAD65come vaccino per la prevenzione è ancora oggetto di studio. Tuttavia, i sistemiricombinanti attualmente utilizzati per produrre la molecola GAD65(baculovirus/cellule di insetto e lieviti) sono caratterizzati da elevati costi, tali darenderelaproduzionedelpotenzialevaccinosulargascaladifficilmenterealizzabile.Tali costi sono ascrivibili a livelli di produzione della molecola inadeguati econtemporaneamente a difficoltà nei processi di purificazione della molecola dallamatricediprovenienza.PerquestimotivilaproteinaGAD65èstataespressainpiantediNicotianatabacum,ospite modello per ilmolecular farming, ma i primi risultati hanno dato risultatiscoraggianti in termini di livelli di accumulo della proteina. Al fine di ottimizzarel’espressione dell’autoantigene in pianta è stata utilizzata una formaenzimaticamente mutata della GAD65 (GAD65mut). Tale strategia ha permesso diincrementare i livelli di espressione di 10 volte rispetto alla controparteenzimaticamente attiva in tabacco (Avesani et al., 2010), sia utilizzando sistemi diespressionestabilechetransiente(Avesanietal.2014).Lapurificazionedellaproteinaricombinantedafoglieditabaccoesprimentialtilivellidiproteinaricombinante(120µg/gditessutofogliare)haprevisto,inunaprimafase,la collaborazione con il Prof. Stefan Schillberg del Fraunhofer Institute (Aachen,Germania) tramite una Short Term Scientific Mission nell’ambito della Cost ActionMolecularFarming.Talecollaborazionehaprevistocomecoordinatricediprogettolasottoscrittae ilProf.Schillberg.Nelcorsodiquestamissioneèstatomessoapuntounprotocolloperl’estrazioneelachiarificazionesulargascaladiunestrattodifoglieditabacco,ottimizzatopermassimizzarelaresadellaproteinaricombinante.Successivamente, è stato implementato un sistema basato sulla tecnica diseparazionedi faseper lapurificazionedellaproteinaricombinante (Geccheleetal.2014).Unsecondoapproccioperottimizzare laproduzionedellaGAD65insistemivegetaliha previsto l’utilizzo di forme troncate della proteina stessa con lo scopo dimodificare la localizzazione sub-cellulare, spostandola dal cloroplasto al citosol(Merlin et al., 2015). Tale modifica del targeting sub-cellualre della proteinaricombinanteèmotivatodal fattocheattualmente ildownstreamprocessingper lapurificazione di proteine ricombinanti da tessuti vegetali implementato a livelloindustriale per la produzione su larga scala è stato messo a punto per proteine

citosoliche ed è attualmente attivo un laboratorio dedicato presso il FraunhoferInstituteconcuièattivaunacollaborazione.LemodificheapportateallaGAD65permodificarne il targetingestudidi fusionediporzioni del dominio N-terminale della proteina con la GFP hanno permesso dievidenziareunmotivopresentenellaproteinache,daiprimirisultatiottenuti,èstatodimostratoesserenecessarioesufficienteperl’indirizzamentodellaproteinaedellaGFP al cloroplasto attraverso un pathway che attraversa esternamente il Golgi(articoloinpreparazione).Nell’ambitodiquestaricercasonostateinoltreutilizzatediversepiattaformevegetalibasatesucarota(Porcedduetal.1999),semidiArabidopsisthaliana,Petuniahybridae Nicotiana tabacum (Morandin et al. 2011) e in foglie di Beta vulgaris e Spinaciaoleracea. Le ultime due specie vegetali sono state trasformate con lo scopo direalizzareunvaccinoedibileattraversolasomministrazioneoraledirettadellefogliedellepiantetrasformateesprimentilaproteina.Nell’ambito di questa linea di ricerca nel 2008 è stato fondato lo spin-off “OfficinaBiotecnologicasrl”,conl’obiettivodiutilizzareisistemivegetaliperlaproduzionedimolecoleadaltovaloreaggiunto.Produzione di peptidi immunodominanti associati a malattie autoimmuni a scopidiagnosticieterapeutici.Nell’ambitodelprogettoFIRB“Sviluppodinuovastrategiediimmunomodulazionedimalattie autoimmuni con peptidi prodotti in piattaforme vegetali” sono statisviluppati approcci basati sul molecular farming per la prevenzione primaria delleseguentimalattieautoimmuni:ildiabeteditipo1(T1D),l’artritereumatoide(RA)elasindromediSjogren(SS).La prevenzione in ambito di malattie autoimmuni si distingue in prevenzioneprimaria, primadello sviluppodella reazioneautoimmune, prevenzione secondaria,mirataadinterferireconlaprogressionedellamalattiaeprevenzioneterziaria,rivoltaallaprevenzionedellecomplicanzeeallapalliazionedellasintomatologiadolorosa.Ilprogettodiricerca,inoltre,sièpostol’obiettivodimettereapuntonuovisistemididiagnosiperlemalattiestesse.Perrealizzaregliobiettividelprogetto,inunaprimafasesonostatiidentificatinuovipeptidi immunodominanti associati alla RA attraverso lo screening di librerie dipeptidi random con il siero di pazienti RA. In questo modo, sono stati identificatiquattronuoviputativiautoantigeniassociatiallaRAchesonoattualmenteincorsodivalidazioneattraversotestELISA.Inoltre,perletremalattieautoimmunipreseinesamesonostateprodotteparticellechimerichevirali (derivatedavirusvegetali)cheespongonosullasuperficie ipeptidiimmundominantigiànotiperilT1DelaSSeinuovipeptidiscopertiperl’RA.Taliparticelleviralisonostateprodotteattraversol’infezioneditessutifogliariconivirus modificati e sono state successivamente purificate da tessuto vegetale.

Attualmente sono in corso trattamenti di modelli animali specifici per la malattiaautoimmunestudiataalfinedivalutarel’eventualeeffettodiimmunomodulazioneeconseguenteprevenzionedellamalattiastessa.Alterminedeisuddettitrattamentieconl’obiettivodivalutarel’efficaciadelsistemadi produzione precedentemente descritto e l’efficacia terapeutica dei peptidiselezionatiperiltrattamentodellemalattieoggettodistudio,conappropriateanalisiimmunologicheestatistichesistannovalutandoglieffettideitrattamentisuimodellianimali.Nell’ambitodel progetto è stato inoltre sviluppatoun test ELISAbasato sull’utilizzodelvirusvegetalePVXcheesponesullasuperficieilpeptideimmunodominantedellalipocalina e tale test è stato confrontato con un test ELISA basato sull’utilizzo delcorrispondentepeptideottenutoattraversosintesichimica.Ilconfrontohapermessodi evidenziare livelli di specificità identici (90%) mentre la sensibilità è risultatamaggiorenel testELISAbasatosull’utilizzodiparticellechimerichederivatedalPVX(97,8%)rispettoall’utilizzodelpeptidesintetico(85,7%).Inoltre,iltestbasatosulleparticellechimericheviralipresentaun’elevatastabilitàseconservatoatemperaturacontrollatadi4°Ctaledapresentare livellidisensibilitàespecificità invariati dopo due mesi. La valenza del test diagnostico realizzato simanifestainoltrenellacapacitàdievidenziarenellapopolazionesoggettiarischiodisvilupparelaSSsenzaricorrereatecnichedidiagnosipiùinvasive(Tinazzietal.2015;brevettodepositato).Apartiredairisultatidescrittièstatafondatalastart-up“Diamante”,conloscopodicommercializzareilkitperladiagnosidellaSindromediSjogren.Studio della via biosintetica responsabile dell’accumulo di serotonina nel frutto delkiwi(Actinidiadeliciosa)estudiodeglieffettidellasomministrazionedikiwisull’uomo.Nell’ambitodelprogettofinanziatodallaRegioneVeneto“APPROCCIINNOVATIVIPERLADIFESADELLAPIANTADELKIWIEPERLAVALORIZZAZIONEDEISUOIFRUTTI”èincorso la caratterizzazione della via biosintetica responsabile della produzione dimelatonina e serotonina nei frutti di kiwi e pomodoro. Dall’analisi metabolomicatramiteHPLC-MSèstataidentificatalapresenzadialtilivelli(nell’ordinedimg/100gdifrutto)ditriptaminaeserotoninanellapolpadifruttidikiwiedipomodoro.Saranno condotte successivamente analisi funzionali per lo studio del ruolo di talicomposti nel frutto attraverso lo studio in pomodoro di mutanti silenziati perl’espressionedeigenichiavenellabiosintesiditalimonoamine.Parallelamente sono in corso studi per determinare la bio-disponibilità e l’effettonell’uomodellemolecoleidentificate,attraversol’analisidellapresenzaditriptaminaeserotoninanelsieroumanoprimaedopo lasomministrazionedei fruttie l’analisidell’effettoditalifrutti,quandoconsumatidall’uomo,sudiversiaspettidell’umore.

EsprimoilmioconsensoaltrattamentodeidatipersonaliaisensidellaLegge196/03“CodicedellaPrivacy”.Verona,08/Agosto/2016