登记号 CTR20180929 试验状态 进行中

申请人联系人 张宁宁 首次公示信息日期 2018-07-09

申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma,

Ltd. Liability Company/百时美施贵宝（中国）投资有限公司

一、题目和背景信息

登记号 CTR20180929

相关登记号

药物名称 BMS-936558-01 Nivolumab

药物类型 生物制品

临床申请受理号 企业选择不公示

适应症 企业选择不公示

试验专业题目 一项比较 Nivolumab+Ipilimumab 或 Nivolumab+含铂双药化

疗与含铂双药化疗治疗早期 NSCLC的随机、开放性、3期试

验

试验通俗题目 比较 Nivo联合 Ipi或者 Nivo联合化疗治疗早期非小细胞肺

癌

试验方案编号 CA209816；V5.0

方案最新版本号

版本日期

方案是否为联合用

药

企业选择不公示

二、申请人信息

申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company

百时美施贵宝（中国）投资有限公司

联系人姓名 张宁宁 联系人座机 +86 2122238726

联系人手机号 联系人 Email nina.zhang1@bms.com

联系人邮政地址 上海市南京西路

1717号会德丰国

际广场 15楼

联系人邮编 200040

三、临床试验信息

1、试验目的

在可手术的 IB期（≥4 cm）、II期或可切除的 IIIA期（N2）PD-L1+（≥1%）

NSCLC参与者中，通过盲态独立中心审查（BICR），与含铂双药化疗相比较，评

估应用 nivolumab+ ipilimumab 或 nivolumab+含铂双药化疗参与者的无事件生

存期和病理学完全缓解率

2、试验设计

试验分类 安全性和有效性

试验分期 III期

设计类型 平行分组

随机化 随机化

盲法 开放

试验范围 国际多中心试验

3、受试者信息

年龄 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别 男+女

健康受试者 无

入选标准 1.a) ECOG 评分 0-1 b)组织学证实的 IB期（≥ 4 cm）、 II期、

IIIA 期（N2） NSCLC有认为可切除的疾病 c) 按实体瘤疗效评价

标准版本 1.1，有可测量的病灶d) 有肿瘤组织样本可用于 PD-L1

免疫组织化学检查: i) 在随机化前提交福尔马林固定、石蜡包

埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相应的病理学

报告，供生物标志物评价。肿瘤组织样本必须是新鲜的或是在入

组前 3个月内获得的存档样本。 ii) 组织必须是空心针穿刺活

检、切除或切开的活检标本。EBUS法获取的细针穿刺活检不足以

作为生物标志物审查和随机依据。EBUS法获取的空心针穿刺活检

可作为随机依据 (e )所有的可疑纵隔淋巴结（包括病理性增大或

PET/CT 上 FDG浓聚的淋巴结, 如果可通过 EBUS、胸腔镜或纵膈镜

进行检查，需要进一步采样用于病理学确认。

排除标准 1.(a) 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病。 b) 有已知 EGFR

突变或 ALK易位的参与者。如果进行检测，应使用 FDA 批准的检

测方法 (c )排除脑转移参与者 ，有 II期或 II期以上疾病的所

有参与者和怀疑脑转移的参与者应在随机前 28天内进行脑部

MRI或 CT检查。 d) 有≥2级周围神经病变 e) 患有活动性、已

知或疑似自身免疫性疾病的参与者 f) 已知有人类免疫缺陷病毒

（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）

4、试验分组

试验药 序号 名称 用法

1. 中文通用名

BMS-936558-01

Nivolumab：

用法用量：企业选择不公示

2. 中文通用名

Ipilimumab注射液：

用法用量：企业选择不公示

对照药 序号 名称 用法

1. 中文通用名：通用

名：酒石酸长春瑞滨

注射液 商品名：盖

诺英文名：

Vinorelbine

Tartrate for

Injection

用法用量：剂型：注射液（冻干粉

针剂） 规格：10mg/mL; 给药方式：

静脉滴注，3周周期第 1天和第 8

天 25 mg/mP2P或 30 mg/mP2P， 共

计 3个周期

2. 中文通用名：通用

名：注射用盐酸吉西

他滨 商品名：泽菲

英文名：

Gemcitabine

Hydrochloride for

用法用量：剂型：注射液(冻干粉针

剂) 规格：3瓶/盒 ,1000mg/瓶,

给药方式：静脉滴注,3 周周期第 1

天和第 8天 1000 mg/mP2P 或 1250

mg/mP2P， 共计 3个周期

injection

3. 中文通用名：通用

名：多西他赛注射液

商品名：泰索帝 英

文名：NA

用法用量：剂型：注射剂；规格：2

瓶/盒 10mg/mL 1.5ml/瓶 给药方

式：静脉滴注，3周周期第 1天 60

mg/mP2P或 75 mg/mP2P，共计 3个

周期

4. 中文通用名：通用

名：注射用培美曲塞

二钠 商品名：普来

乐 英文名：NA

用法用量：剂型：注射剂； 规格：

1 瓶/盒 500mg/瓶 输注方式：静脉

滴注，3周周期第 1天 500 mg/mP2P，

共计 3个周期

5. 中文通用名：通用

名：注射用顺铂 英

文名：cisplatin for

injection 商品名：

NA

用法用量：剂型：注射剂（无菌分

装粉针剂）规格： 20mg/支 ; 5支/

盒 给药方式：静脉滴注，3周周期

第 1天 75 mg/mP2P， 共计 3个周

期 Pa

6. 中文通用名：通用

名：卡铂注射液 英

文名：carboplation

（paralation） 商

品名：伯尔定

用法用量：剂型：注射液；规格：

150mg/15mL/支 1支/盒; 给药方式：

静脉滴注，3周周期第 1天 AUC 5

或 6， 共计 3个周期

7. 中文通用名：通用

名：紫杉醇注射液

英文名：Paclitaxel

Injection（Taxol）

商品名：泰素

用法用量：剂型：注射液；规格：

30mg/5mL/支 1支/盒; 给药方式：

静脉滴注，3周周期第 1天 175或

200mg/m2， 共计 3个周期

5、终点指标

主要终点指标

及评价时间

序

号

指标 评价时间 终点指标选择

1 1.在可手术的 IB期

（≥4cm）、II期或可切

除的 IIIA期（N2）PD-L1+

（≥1%）NSCLC参与者中，

通过盲态独立中心审查

（BICR），与含铂双药化

疗相比较，评估应用

nivolumab+ ipilimumab

或 nivolumab+含铂双药

化疗参与者的无事件生存

期（EFS） 2.在可手术的

IB期（≥4cm）、II期或

可切除的 IIIA期（N2）

PD-L1+（ ≥1%）NSCLC 参

与者中，与含铂双药化疗

相比较，评估应用

1.自研究 FPFV

开始约 139个

月。 2.自研究

FPFV 开始约 42

个月

有效性指标+

安全性指标

nivolumab+ipilimumab

或 nivolumab+含铂双药

化疗参与者的病理学完全

缓解（pCR）率

次要终点指标

及评价时间

序

号

指标 评价时间 终点指标选择

1 1.在可手术的 IB期

（≥4cm）、II期或可切

除的 IIIA期（N2）PD-L1+

（≥ 1%）NSCLC参与者中，

通过 BIPR评估，与含铂双

药化疗相比较，评估应用

nivolumab+ipilimumab

或 nivolumab+含铂双药

化疗参与者的主要病理学

缓解（MPR）率 2.在可手

术的 IB期（≥4cm）、II

期或可切除的 IIIA（N2）

PD-L1+（≥ 1%）NSCLC 参

与者中，与含铂双药化疗

相比较，评估应用

nivolumab +ipilimumab

或 nivolumab+含铂双药

化疗参与者的 OS

1.自研究 FPFV

开始约 42个月

2.自研究 FPFV

开始约 139个月

有效性指标+

安全性指标

6、数据安全监

查 委 员 会

（DMC）

有

7、为受试者购

买试验伤害保

险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

姓名 王长利 博士 学位

职称 主任医师 电话 022-23340123-3182

Email wangchangli309@163.com 邮 政

地址

天津市河西区环湖西

路

邮编 300060 单位

名称

天津市肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 （主要）研究者 国家 省（州）-城市

1 天津肿瘤医院 王长利 中国 天津 -天津

2 中国人民解放军总医

院

胡毅 中国 北京 -北京

3 西安交通大学第一附 付军科 中国 陕西 -西安

属医院

4 复旦大学附属中山医

院

王群 中国 上海 -上海

5 北京肿瘤医院 陈克能 中国 北京 -北京

6 北京协和医院 李单青 中国 北京 -北京

7 上海胸科医院 陆瞬 中国 上海 -上海

8 南昌大学第一附属医

院

张伟 中国 江西 -南昌

9 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南 -长沙

10 辽宁省肿瘤医院 刘宏旭 中国 辽宁 -沈阳

11 四川大学华西医院 刘伦旭 中国 四川 -成都

12 南昌大学第二附属医

院

刘季春 中国 江西 -南昌

13 唐都医院 李小飞 中国 陕西 -西安

14 浙江省肿瘤医院 陈奇勋 中国 浙江 -杭州

15 浙江大学医学院附属

邵逸夫医院

应可净 中国 浙江 -杭州

16 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 -长春

17 福建省肿瘤医院 黄诚 中国 福建 -福州

18 浙江大学医学院附属

第一医院

胡坚 中国 浙江 -杭州

19 广州医科大学附属肿

瘤医院

赵健 中国 广东 -广州

20 中南大学湘雅医院 张春芳 中国 湖南 -长沙

21 Hospital Italiano De

Buenos Aires

Lupinacci,

Lorena

阿根

廷

BUENOS AIRES

-Ciudad Autonoma De

Buenos Aire

22 Instituto Medico

Especializado

Alexander Fleming

Martin,

Claudio

阿根

廷

BUENOS AIRES

-Capital Federal

23 Instituto COI de

Educacao e Pesquisa

Baldotto,

Clarissa

巴西 Rio de Janeiro -Rio

de Janeiro

24 Hospital Sao Lucas

Da Pucrs

Barrios,

Carlos

巴西 RIO GRANDE DO SUL

-Porto Alegre

25 Associacao Hospital

De Caridade De Ijui

Franke, Fabio 巴西 Ijui -Ijui

26 Nucleo de Ensino e

Pesquisas Mario

Penna - Instituto

Mario Penna

Lima, Ellias 巴西 MG -BELO HORIZONTE

27 Fundacao Pio Xii

Hosp Cancer De

Barretos

Marchi, Pedro 巴西 Sao Paulo -Barretos

28 Hospital Sirio

Libanes

Medeiros,

Rodrigo

巴西 DISTRITO FEDERAL

-Brasilia

29 PERSONAL Oncologia

de Precisao e

Personalizada

Murad, Andre 巴西 Minas Gerais -Belo

Horizonte

30 Centre integre

universitaire de

sante et de services

sociaux de la

Mauricie-et-d

Aucoin,

Jean-Sebastien

加拿

大

QC -Trois-Rivieres

31 Centre de Recherche

du CHUM (CRCHUM)

Liberman,

Moishe

加拿

大

QC -Montreal

32 Mcgill University

Health Center

Spicer,

Jonathan

加拿

大

QC -Montreal

33 CISSS de l'Outaouais Sud, Shelly 加拿

大

QC -Gatineau

34 Saskatoon Cancer

Centre

Yadav, Sunil 加拿

大

Sk -Saskatoon

35 Hopital Nord Service

D?Oncologie

Multidisciplinaire

Barlesi,

Fabrice

法国 Marseille Cedex 20

-Marseille Cedex 20

36 Institut Curie Girard,

Nicolas

法国 Paris Cedex 5 -Paris

Cedex 5

37 Chu Pontchaillou Lena, Herve 法国 Rennes Cedex 9

-Rennes Cedex 9

38 Hopital Larrey Mazieres,

Julien

法国 Toulouse -Toulouse

39 Nouvel Hopital Civil

Chru De Strasbourg

Mennecier,

Bertrand

法国 Strasbourg Cedex

-Strasbourg Cedex

40 Chru De Tours-

Hopital Bretonneau

Pichon, Eric 法国 Tours Cedex 9 -Tours

Cedex 9

41 Centre Hospitalier

Lyon Sud

Souquet,

Pierre-Jean

法国 Pierre Benite

-Pierre Benite

42 Hopital Bichat

Claude Bernard

Zalcman,

Gerard

法国 Paris -Paris

43 Interbalkan

European Medical

Center

Baka, Sofia 希腊 Thessaloniki

-Thessaloniki

44 Sotiria General

Hospital

Syrigos,

Konstantinos

希腊 Athens -Athens

45 Pulmonologiai

Klinika

Losonczy,

Gyorgy

匈牙

利

Budapest -Budapest

46 Fejer Megyei Szent

Gyorgy Kh

Papai-Szekely,

Zsolt

匈牙

利

Szekesfehervar

-Szekesfehervar

47 Ospedale S. Maria

Delle Croci

Cappuzzo,

Federico

意大

利

Ravenna -Ravenna

48 Azienda Ospedaliera

Di Perugia

Chiari, Rita 意大

利

Perugia -Perugia

49 National Hospital

Organization

Kinki-chuo Chest

Medical Center

Atagi, Shinji 日本 OSAKA -Sakai-shi

50 Tokyo Medical

University Hospital

Ikeda,

Norihiko

日本 Tokyo -Shinjuku-ku

51 Kanagawa Cancer

Center

Ito, Hiroyuki 日本 Kanagawa

-Yokohama-shi

52 Nippon Medical

School Hospital

Kubota, Kaoru 日本 Tokyo -Tokyo

53 Kindai University

Hospital.

Mitsudomi,

Tetsuya

日本 OSAKA

-Osakasayama-shi

54 Shizuoka Cancer

Center

Ohde, Yasuhisa 日本 SHIZUOKA -Sunto-gun

55 Hokkaido Cancer

Center

Oizumi,

Satoshi

日本 Hokkaido

-Sapporo-shi

56 Hiroshima

University Hospital

Okada,

Morihito

日本 Hiroshima

-Hiroshima-Shi

57 Osaka International

Cancer institute

Okami, Jiro 日本 OSAKA -Osaka-shi

58 Aichi Cancer Center

Central Hospital

Sakao,

Yukinori

日本 Aichi -Nagoya-shi

59 Sendai Kosei

Hospital

Sugawara,

Shunichi

日本 Miyagi -Sendai-shi

60 Fukushima Medical

University Hospital

Suzuki,

Hiroyuki

日本 FUKUSHIMA

-Fukushima-shi

61 Juntendo University

Hospital

Takamochi,

Kazuya

日本 Tokyo -Bunkyo-ku

62 University Of

Occupational And

Environmental

Health Hospital

Tanaka,

Fumihiro

日本 FUKUOKA

-Kitakyushu-shi

63 Kobe City Medical

Center General

Hospital.

Tomii, Keisuke 日本 HYOGO -Kobe-shi

64 National Cancer

Center Hospital East

Tsuboi,

Masahiro

日本 CHIBA -Kashiwa-shi

65 Nagoya University

Hospital

Yokoi, Kohei 日本 AICHI -Nagoya-shi

66 Kosin University Jang, Tae Won 韩国 Busan -Busan

Gospel Hospital

67 Chonnam National

University Hwasun

Hospital

Kim,

Young-Chul

韩国 Jeonnam -Hwasun-gun

68 Korea University

Guro Hospital

Lee, Sung Yong 韩国 Seoul -Seoul

69 Cape Town Oncology

Trials (Pty) Ltd.

Jacobs, Conrad 南非 Western Cape -Cape

Town

70 Wits Clinical

Research

Ruff, Paul 南非 Gauteng -Parktown,

Johannesburg

71 H. Univ. Vall

dHebron

Felip Font,

Enriqueta

西班

牙

Barcelona

-Barcelona

72 Hosp Univer 12 De

Octubre

Paz-Ares, Luis 西班

牙

Madrid -Madrid

73 Hosp. Univ. Puerta

De Hierro

Provencio,

Mariano

西班

牙

Majadahonda -

Madrid -Majadahonda

- Madrid

74 Taichung Veterans

General Hospital

Chang,

Gee-Chen

中国 Taichung -Taichung

75 Taipei Veterans

General Hospital

Chiu, Chao-Hua 中国 Taipei -Taipei

76 Taipei Medical

University-Shuang

Ho Hospital

Lee, Kang-Yun 中国 Taipei -Taipei

77 Taipei Medical

University Hospital

Shiah,

Her-Shyong

中国 Taipei -Taipei

78 Baskent University

Medical Oncology

Department

Altundag,

Ozden

土耳

其

Ankara -Ankara

79 Adana Numune

Hospital

Cil, Tinucin 土耳

其

Adana -Adana

80 Ankara University

Medical Oncology

Demirkazik,

Ahmet

土耳

其

Ankara -Ankara

81 Cerrahpasa Tip

Fakultesi

Turna, Zeynep 土耳

其

Istanbul -Istanbul

82 Marmara University

Hospital

Yumuk, Fulden 土耳

其

Istanbul -Istanbul

83 Huntsman Cancer

Institute

Akerley,

Wallace

美国 UT -Salt Lake City

84 WBAMC Oncology

Department

Alexander,

Warren

美国 TX -El Paso

85 Texas Oncology Anderson,

Thomas

美国 TX -Bedford

86 Beth Israel Awad, Mark 美国 MA -Boston

Deaconess Medical

Center

87 Dana Farber Cancer

Institute

Awad, Mark 美国 MA -Boston

88 Texas Tech

University Health

Sciences Center

Awasthi,

Sanjay

美国 TX -Lubbock

89 Genesis Health Care

System

Bastola,

Shyamal

美国 OH -Zanesville

90 Houston Methodist

Medical Center

Bernicker,

Eric

美国 TX -Houston

91 Christ Hospital Bhandari,

Manish

美国 OH -Cincinnati

92 Fox Chase Cancer

Center

Borghaei,

Hossein

美国 PA -Philadelphia

93 Temple University

Hospital

Borghaei,

Hossein

美国 PA -Philadelphia

94 Cancer Center Of

Central Connecticut

Byrne, Brian 美国 CT -Plainville

95 Memorial Sloan

Kettering Cancer

Center

Chaft, Jamie 美国 NY -New York

96 Texas Oncology Chakmakjian,

Carl

美国 TX -Waco

97 St Vincent Frontier

Cancer Center

Cobb, Patrick 美国 MT -Billings

98 Cancer Center Of

Kansas

Dakhil, Shaker 美国 KS -Wichita

99 New York Oncology

Hematology, Pc

Evangelist,

Makenzi

美国 NY -Albany

100 Sidney Kimmel

Comprehensive

Cancer Center At

Johns Hopkins

Forde, Patrick 美国 MD -Baltimore

101 University Medical

Center New Orleans

Fuloria,

Jyotsna

美国 LA -New Orleans

102 Laura & Isaac

Perlmutter Cancer

Center

Gandhi, Leena 美国 NY -New York

103 Arizona Oncology

Assoc, Pc-Hal

Ghose,

Abhimanyu

美国 AZ -Phoenix

104 Illinois Cancer

Specialists

Hakimian,

David

美国 IL -Niles

105 UNC Regional Harish, V C 美国 NC -High Point

Physicians

Hematology &

Oncology

106 The Cancer Center At

Hackensack

University Medical

Center

Harper, Harry 美国 NJ -Hackensack

107 Memorial Regional

Hospital

Hirsch, Robert 美国 FL -Hollywood

108 Vanderbilt

University Medical

Center

Horn, Leora 美国 TN -Nashville

109 Hattiesburg Clinic Hrom, John 美国 MS -Hattiesburg

110 University of Miami Jahanzeb,

Mohammad

美国 FL -Deerfield Beach

111 Rocky Mountain

Cancer Center

Jotte, Robert 美国 CO -Denver

112 University of

Vermont Cancer

Center

Khan, Farrah 美国 VT -Burlington

113 Valley Hospital

Luckow Pavili

Kirshner, Eli 美国 NJ -Westwood

114 University Of

Louisville

Kloecker,

Goetz

美国 KY -Louisville

115 Kaiser Permanente Mansoor, Abdul 美国 OR -Portland

116 Northwest Georgia

Oncology Center,

P.C.

McCune, Steven 美国 GA -Marietta

117 Cancer Institute Of

Florida

Mekhail, Tarek 美国 FL -Orlando

118 Northwestern

Medicine

Mohindra,

Nisha

美国 IL -Chicago

119 Millenium Oncology Pachipala,

Krishna

美国 TX -Houston

120 The Center For

Cancer And Blood

Disorders

Page, Ray 美国 TX -Fort Worth

121 Indian River Medical

Center

Patterson,

Stephen

美国 FL -Vero Beach

122 Medstar Franklin

Sqaure Medical

Center

Rao, Suman 美国 MD -Baltimore

123 Southwest Regional

Cancer Clinic

Rhodes,

Terence

美国 UT -Saint George

124 Texas Cancer Center

- Sherman

Roque, Tammy 美国 TX -Sherman

125 Henry Ford Health

System

Rybkin, Igor 美国 MI -Detroit

126 Fort Wayne Medical

Oncology and

Hematology, Inc.

Sadiq, Ahad 美国 IN -Fort Wayne

127 Charleston

Hematology Oncology

Associates, Pa

Saylors, Gene 美国 SC -Charleston

128 Allegheny General

Hospital

Schumacher,

Lana

美国 PA -Pittsburgh

129 Los Angeles

Hematology/Oncology

Medical Group

Seneviratne,

Lasika

美国 CA -Los Angeles

130 Southcoast Center

For Cancer

Seng, Sonia 美国 MA -Fairhaven

131 Tennessee Oncology,

Pc

Spigel, David 美国 TN -Nashville

132 Virginia Cancer

Specialists, PC

Spira,

Alexander

美国 VA -Fairfax

133 St Joseph Heritage

Healthcare

Stanton,

Thomas

美国 CA -Santa Rosa

134 Intermountain

Medical Center

Thota, Ramya 美国 UT -Murray

135 Oregon Health &

Science University

Tolba, Khaled 美国 OR -Portland

136 MetroHealth Medical

Center

Treasure,

Michelle

美国 OH -Cleveland

137 Orlando Health, Inc. Tseng,

Jennifer

美国 FL -Orlando

138 Texas Oncology, PA -

South Austin Cancer

Center

Uyeki, James 美国 TX -Austin

139 Comprehensive

Cancer Centers of

Nevada

Vicuna, Brian 美国 NV -Las Vegas

140 University of

Kentucky

Villano, John 美国 KY -Lexington

141 University Of

Chicago Medical

Center

Vokes, Everett 美国 IL -Chicago

142 Medical University

Of South Carolina

Wrangle, John 美国 SC -Charleston

143 Bon Secours-St

Francis Hosp

Yang, Xuezhong 美国 SC -Greenville

五、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 批准日期/审查日期

1 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-05-11

2 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-12-28

3 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-04-25

4 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-06-25

5 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-09-12

6 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-11-28

六、试验状态

1、试验状态

进行中（招募完成）

2、试验人数

目标入组人数 国内: 208 人；国际: 642 人；

已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人

暂未填写该信息；

实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人

暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书

日期

国内：2018-08-21；国际：登记人暂未填写该

信息

第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人

暂未填写该信息

试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人

暂未填写该信息

七、临床试验结果摘要

序号 版本号 版本日期