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1 N Acta Scientiae Veterinariae, 2011. 39(4): 1001. CASE REPORT Pub. 1001 ISSN 1679-9216 (Online) Tumor misto de glândula sudorípara canina Canine Sweat Gland Mixed Tumor Cristina Maria de Souza, Karine Araújo Damasceno, Conrado de Oliveira Gamba, Liliane Cunha Campos, Cecília Bonolo de Campos & Geovanni Dantas Cassali ABSTRACT Background: Sweat gland mixed tumors (SGMT) are considered a rare neoplasm in dogs. This tumor present clinically as nodules large, well defined and looks similar to other skin tumors. The diagnosis of cancer is based on aspiration cyto- logy and histopathology. Due to the rarity of the tumor, absence of appropriate criteria for analysis and divergence in the diagnosis, identification and characterization of the SGMT can be considered a challenge for veterinary medicine. Thus, it becomes necessary to adopt standardized criteria for the diagnosis and understanding of the biological behavior of these tumors. This paper aims to describe the characteristics of a histomorphological and immunophenotypic SGMT canine. Case: Microscopic examination showed a measuring 6,8x11,0x6,4cm surface, with subcutaneous mass with firm consistency, solid look and ulcerated. Presented to the court rangência containing well-defined multilobulated mass of soft consistency, solid look, color usually brownish with whitish spots. In some lobes the content presented was friable. On microscopic examination showed proliferation of epithelial cells forming glands or clefts lined by cubical epithelium and mesenchymal component characterized by a proliferation of spindle cells, which sometimes had starring appearance. In addition, there was also formation of cartilage and bone necrosis and mixed inflammatory infiltrate discreet. The immunohistochemical analysis revealed intense and diffuse cytoplasmic staining (++) for CK AE1/AE3 antibody in ductal epithelial cells, reac- tivity for p63 in myoepithelial cells and periductal myoepithelial cells of weak in myxoid matrix. The cell proliferation rate was low. Histopathology demonstrated a tumor mass composed by an epithelial component with glandular formation lined by cuboidal epithelium and a mesenchymal component characterized by a spindle cell proliferation. Cells with a stellate appearance, cartilage and bone formation, necrosis and mild mixed inflammatorry infiltrate were also observed. Discussion: The SGMT is a rare neoplasm in dogs. These tumors usually present myoepithelial proliferation with for- mation of chondroid metaplasia, and in some cases, osteoid. Usually, a set of molecular changes at different levels of cell regulation is responsible for the formation of tumors. Cancers of the skin appendages comprise a broad spectrum of benign and malignant tumors that exhibit morphological differentiation. Studies using immunohistochemical markers for components of the cytoskeleton are extremely useful in the diagnosis of these neoplasms. In evaluating the expression of cytokeratin AE1/AE3 positivity was observed cytoplasmic components of ductal epithelial apocrine glands. The expression of p63 for myoepithelial cells in the periductal areas was observed in this study demonstrating preservation of the basal layer, thus confirming the benign nature of the neoplasm. Furthermore, immunostaining for the protein helped disclosure of myoepithelial cells forming the myxoid matrix. The evaluation of proliferative activity of SGMT for Ki67 proved to be weak. Low proliferative index are related to well-differentiated cancer cells and better prognosis in these cases. Before we confirmed the histomorphological diagnosis of mixed tumor of sweat gland. Immunohistochemical markers such as CK AE1/AE3, p63 and Ki67 may aid in the diagnosis of cancer, helping in understanding the biological behavior of this tumor. Keywords: neoplasia, mixed tumor, sweat gland, dog, imunohistochemical. Descritores: neoplasia, tumor misto, glândula sudorípara, cão, imuno-histoquímica. Received: July 2011 www.ufrgs.br/actavet Accepted: August 2011 Laboratório de Patologia Comparada, Departamento de Patologia Geral - Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brasil. CORRESPONDÊNCIA: G.D. Cassali: [[email protected] - Fone: +55 (31) 3409-2891/2883 FAX: +55 (31) 3409-2879]. Av. Antônio Carlos nº 6627, Pampulha. CEP 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brasil.
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C.M. Souza, K.A. Damasceno, C.O. Gamba, et al. 2011. Tumor misto de glândula sudorípara canina. Acta Scientiae Veterinariae. 39(4): 1001.Acta Scientiae Veterinariae, 2011. 39(4): 1001.
CASE REPORTPub. 1001
ISSN 1679-9216 (Online)
Tumor misto de glândula sudorípara canina
Canine Sweat Gland Mixed Tumor
Cristina Maria de Souza, Karine Araújo Damasceno, Conrado de Oliveira Gamba, Liliane Cunha Campos, Cecília Bonolo de Campos & Geovanni Dantas Cassali
ABSTRACT
Background: Sweat gland mixed tumors (SGMT) are considered a rare neoplasm in dogs. This tumor present clinically as nodules large, well defi ned and looks similar to other skin tumors. The diagnosis of cancer is based on aspiration cyto-logy and histopathology. Due to the rarity of the tumor, absence of appropriate criteria for analysis and divergence in the diagnosis, identifi cation and characterization of the SGMT can be considered a challenge for veterinary medicine.Thus, it becomes necessary to adopt standardized criteria for the diagnosis and understanding of the biological behavior of these tumors. This paper aims to describe the characteristics of a histomorphological and immunophenotypic SGMT canine.Case: Microscopic examination showed a measuring 6,8x11,0x6,4cm surface, with subcutaneous mass with fi rm consistency, solid look and ulcerated. Presented to the court rangência containing well-defi ned multilobulated mass of soft consistency, solid look, color usually brownish with whitish spots. In some lobes the content presented was friable. On microscopic examination showed proliferation of epithelial cells forming glands or clefts lined by cubical epithelium and mesenchymal component characterized by a proliferation of spindle cells, which sometimes had starring appearance. In addition, there was also formation of cartilage and bone necrosis and mixed infl ammatory infi ltrate discreet. The immunohistochemical analysis revealed intense and diffuse cytoplasmic staining (++) for CK AE1/AE3 antibody in ductal epithelial cells, reac-tivity for p63 in myoepithelial cells and periductal myoepithelial cells of weak in myxoid matrix. The cell proliferation rate was low. Histopathology demonstrated a tumor mass composed by an epithelial component with glandular formation lined by cuboidal epithelium and a mesenchymal component characterized by a spindle cell proliferation. Cells with a stellate appearance, cartilage and bone formation, necrosis and mild mixed infl ammatorry infi ltrate were also observed.Discussion: The SGMT is a rare neoplasm in dogs. These tumors usually present myoepithelial proliferation with for-mation of chondroid metaplasia, and in some cases, osteoid. Usually, a set of molecular changes at different levels of cell regulation is responsible for the formation of tumors. Cancers of the skin appendages comprise a broad spectrum of benign and malignant tumors that exhibit morphological differentiation. Studies using immunohistochemical markers for components of the cytoskeleton are extremely useful in the diagnosis of these neoplasms. In evaluating the expression of cytokeratin AE1/AE3 positivity was observed cytoplasmic components of ductal epithelial apocrine glands. The expression of p63 for myoepithelial cells in the periductal areas was observed in this study demonstrating preservation of the basal layer, thus confi rming the benign nature of the neoplasm. Furthermore, immunostaining for the protein helped disclosure of myoepithelial cells forming the myxoid matrix. The evaluation of proliferative activity of SGMT for Ki67 proved to be weak. Low proliferative index are related to well-differentiated cancer cells and better prognosis in these cases. Before we confi rmed the histomorphological diagnosis of mixed tumor of sweat gland. Immunohistochemical markers such as CK AE1/AE3, p63 and Ki67 may aid in the diagnosis of cancer, helping in understanding the biological behavior of this tumor.
Keywords: neoplasia, mixed tumor, sweat gland, dog, imunohistochemical.
Descritores: neoplasia, tumor misto, glândula sudorípara, cão, imuno-histoquímica.
Received: July 2011 www.ufrgs.br/actavet Accepted: August 2011
Laboratório de Patologia Comparada, Departamento de Patologia Geral - Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brasil. CORRESPONDÊNCIA: G.D. Cassali: [[email protected] - Fone: +55 (31) 3409-2891/2883 FAX: +55 (31) 3409-2879]. Av. Antônio Carlos nº 6627, Pampulha. CEP 31270-901 Belo Horizonte, MG, Brasil.
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C.M. Souza, K.A. Damasceno, C.O. Gamba, et al. 2011. Tumor misto de glândula sudorípara canina. Acta Scientiae Veterinariae. 39(4): 1001.
INTRODUÇÃO
O tumor misto de glândula sudorípara (TMGS) é uma neoplasia de aspecto heterogêneo, sendo rara na espécie canina [6]. Histologicamente estes tumores são constituídos por componentes de origem epitelial e mesenquimal, e alguns deles podem malignizar ori-ginando carcinomas em tumores mistos [4].
Esses tumores apresentam-se clinicamente como nódulos grandes, bem delimitados e de aspecto similar a outros tumores de pele. O diagnóstico dessa neoplasia baseia-se em citologia aspirativa e análise histopatológica [10].
Devido à raridade do tumor, ausência de critérios adequados para sua análise e divergência no diagnóstico, a identifi cação e caracterização do TMGS pode ser considerado um desafi o para medicina veterinária. Assim, torna-se necessário a adoção de critérios que permitam a padronização do diagnóstico e o entendimento do comportamento biológico desses tumores. Este trabalho tem como objetivo descrever as características histomorfológicas e imunofenotípicas de um TMGS canino.
RELATO DE CASO
Foi atendido um cão da raça pastor Alemão, macho, com 10 anos de idade, apresentando um nódulo de crescimento rápido na região lombar do lado direito do animal. Optou-se pela retirada do nódulo que foi encaminhado ao Laboratório de Patologia Compara-da. Os fragmentos obtidos foram fi xados em formol 10% tamponado, processados por técnica histológica, incluídos em parafi na, seccionados e corados pela hematoxilina e eosia (HE).
Para o procedimento imuno-histoquímico foi utilizado o sistema de revelação biotina-peroxidase com identifi cação a partir de anticorpo secundário e revelação polimérica (Advance HRP - ready to use - DakoCytomation)¹. A análise imuno-histoquímica foi realizada para avaliação da expressão de citoqueratina (CK) (clone AE1AE3, Dako, 1:100)¹, Ki-67 (clone Mib-1, Dako, 1/25)¹ e p63 (clone V9, Dako, 1/50)¹. Para os anticorpos CK e p63 utilizou-se avaliação semi-quantitativa classifi cando a neoplasia em nega-tiva (-), positiva focal (+) e positiva difusa (++) [8]. O índice de proliferação celular foi obtido pela contagem de núcleos positivos para Ki-67 em um total de 1000 células em aumento de 40x [3].
Ao exame macroscópico observou-se tumor medindo 11,0 x 6,8 x 6,4 cm de superfície, apresentan-do massa subcutânea com consistência fi rme, aspecto sólido e ulcerado. Ao corte apresentou rangência, contendo massa bem delimitada e multilobulada, de consistência macia, aspecto sólido, coloração em ge-ral pardacenta com pontos brancacentos. Em alguns lóbulos o conteúdo apresentou-se friável.
Na análise microscópica observou-se prolife-ração de células epiteliais com formação de glândulas ou fendas revestidas por epitélio cúbico e componente mesenquimal caracterizado por proliferação de células fusiformes, que por vezes apresentou aspecto estre-lado. Além disso, observou-se também formação de cartilagem e osso, necrose e infi ltrado infl amatório misto discreto (Figura 1A e B).
Figura 1. Tumor misto de glândula sudorípara canina. Proliferação de células epiteliais com formação de glândulas ou fendas revestidas por epitélio cúbico e componente mesenquimal; presença de cartilagem e osso, além de área de necrose e infi ltrado infl amatório misto discreto. [HE: A) 33x e B) 198x ].
A análise imuno-histoquímica revelou marcação cito-plasmática intensa e difusa (++) para o anticorpo CK
B)
A)
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AE1/AE3 em células epiteliais ductais (Figura 2A), reatividade para p63 em células mioepiteliais periduc-tais e fraca em células mioepiteliais da matriz mixóide (2B). O índice de proliferação celular foi baixo.
Figura 2. Tumor misto de glândula sudorípara canina. A) Reação de imuno-histoquímica para CK AE1/AE3 revelou marcação citoplasmática intensa e difusa em células epiteliais ductais (33×). B) Reação de imuno-histoquímica para a proteína p63 revelou marcação em células mioepiteliais periductais e fraca em células mioepiteliais da matriz mixóide (198×).
DISCUSSÃO
O TMGS é uma neoplasia rara na espécie canina [6]. Estes tumores geralmente apresentam proliferação mioepitelial com formação de metaplasia condróide, e, em alguns casos, osteóide [6,12]. Usu-almente, um conjunto de alterações moleculares em diferentes níveis de regulação celular é responsável pela formação das neoplasias.
B)
A)
As neoplasias de anexos cutâneos compre-endem um amplo espectro de tumores benignos e malignos que exibem diferenciação morfológica [1,5]. Estudos empregando marcadores imuno-histoquímicos para componentes do citoesqueleto são extremamen-te úteis no diagnóstico dessas neoplasias [7,13]. Na avaliação da expressão da citoqueratina AE1/AE3 observou-se positividade citoplasmática de compo-nentes epiteliais ductais de glândulas apócrinas, assim como observado outro autor [13].
A expressão de p63 pelas células mioepiteliais nas áreas periductais foi observada no presente estudo demonstrando preservação da camada basal, portan-to confi rmando a benignidade da neoplasia. Além disso, a imunomarcação para a proteína auxiliou na evidenciação de células mioepiteliais formadoras da matriz mixóide. A presença das células mioepiteliais é considerada uma característica importante nas lesões benignas da glândula sudorípara [11]. Além disso, é descrito por alguns autores que essa proteína é expressa nas células basais da glândulas sudoríparas [8].
A avaliação da atividade proliferativa do TMGS para Ki67 revelou-se fraca. Baixos índice proliferativos estão relacionados a neoplasias com células bem diferenciadas e melhor prognóstico nestes casos [9].
Diante dos achados histomorfológicos foi fi rmado o diagnóstico de tumor misto em glândula sudorípara. Marcadores imuno-histoquímicos, tais como CK AE1/AE3, p63 e Ki67 podem auxiliar no diagnóstico desta neoplasia, contribuindo no enten-dimento do comportamento biológico deste tumor.
NOTAS INFORMATIVAS
¹Dako North America,Inc.6392 Via Real. Carpinteria, Cali-
fornia 93013 USA.
Agradecimentos. Apoio: CNPq e FAPEMIG.
Declaration o interest. The authors report no confl icts of interest. The authors alone are responsible for the content and writing of the paper.
REFERÊNCIAS
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