CORTICOIDES INHALADOS

REVISION DE LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON EPOC

INHALED CORTICOSTEROIDS IN PATIENTES WITH STABLE CHRONIC OBSTRUCTIVE

PULMONARY DISEASEM. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008M. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008

• Revisión sistemática y Metaanálisis

11 Ensayos clínicos con 14426 pacientes comparando Corticoides Inhalados con terapia no corticoidea en pacientes EPOC en fase estable. Estudios con más de 6 meses de seguimiento

• Análisis de Mortalidad a 1 año, Neumonía y Riesgo de Fractura

MORTALIDAD A 1 AÑO Cualquier causaCualquier causa

• 5 estudios de los 11 analizaban la mortalidad a 1 año. 9233 pacientes

128/148 muertes grupo tratamiento/control

• RR 0,86 (0,68-1,09)

RIESGO DE FRACTURA

• 3 estudios analizaron el riesgo de fracturas oseas. 8131 pacientes

195/178 fracturas grupo tratamiento/control

• RR 1,09 (0,89-1,33)

NEUMONIA

• 7 estudios analizaron el riesgo de Neumonía. 10776 pacientes

777/561 Neumonías grupo tratamiento/control

• RR 1,34 (1,03-1,75)

NEUMONIA

NEUMONIAAnálisis de subgrupos

• Tenían más riesgo de neumonía los siguientes subgrupos

Dosis mayores de Corticoides inhalados

• Mayor severidad de la EPOC

• Terapia combinada

• Tratamiento con corticoides más corto

NEUMONIALo que no dice el metaanálisis

Texto

Sólo Fluticasona se asocia a incremento de Neumonía

LONG-TERM USE OF INHALED CORTICOSTEROIDS AND THE RISK OF

PNEUMONIA IN COPDSONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009SONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009

• Metaanálisis

18 Ensayos clínicos con 16996 pacientes en estudios de 24 a 156 semanas de seguimiento. Comparación de corticoides inhalados (CI) vs placebo y combinación fija CI con beta agonista de acción larga (LABA) vs sólo LABA

• Análisis de neumonía, neumonía grave, mortalidad asociada a neumonía y mortalidad por cualquier causa

NEUMONIA

CI-LABA vs LABA RR 1,72 (1,28-2,30)

NEUMONIA

CI vs PLACEBO RR 1,51 (1,08-2,10)

NEUMONIA GRAVE

CI-LABA vs LABA RR 1,68 (1,20-2,34)

No hay datos con Budesonida

NEUMONIA GRAVE

CI vs PLACEBO RR 1,81 (1,44-2,29)

No hay datos con Budesonida

MORTALIDAD POR NEUMONIA

RR 1,27 (0,80-2,03)

MORTALIDAD POR CUALQUIER CAUSA

RR 0,96 (0,86-1,08)

INHALED CORTICOSTEROIDS VERSUS LONG-ACTING BETA2-AGONISTS FOR COPDSpencer S et al. Cochrane Database of

Systemacic Reviews 2011Spencer S et al. Cochrane Database of

Systemacic Reviews 2011

• 7 Ensayos clínicos con 5997 pacientes (4 fluticasona/salmeterol y 3 budesonida/formoterol)

Duración de estudio de 6 meses a 3 años

• Análisis. Nº exacerbaciones y tasa por año, neumonía, mortalidad, calidad de vida y otros análisis secundarios

EXACERBACIONES

NEUMONIA

RESULTADOS SECUNDARIOS

• MORTALIDAD OR 1,17 (0,97-1,42)

CALIDAD DE VIDA (SGRC) Mejoría con Corticoides inhalados. Los autores señalan que la diferencia es pequeña y poco importante en la clínica

• FEV1 Menor descenso con Corticoides inhalados pero con pequeñas diferencias

No diferencias en hospitalizaciones, disnea y uso de medicación de rescate

CONCLUSIONES

• Riesgo de Neumonías e ingreso por Neumonía dosis dependiente. Asociado a dosis altas de corticoides inhalados y a Fluticasona fundamentalmente

No hay diferencias en mortalidad por cualquier causa pero si la asociada a ingreso por Neumonía

• La asociación a LABA no modifica ese riesgo

• Necesidad de disminuir las dosis de CI usadas

• No usar CI en EPOC en estadios leves

MECANISMOS PROPUESTOS

• El mecanismo de desarrollo de Neumonía es desconocido

Mecanismos Propuestos:

• Inmunodepresión local en arbol bronquial

• Efecto sistémico de CI (fluticasona 100 mcg equivale a 10 mg prednisona oral que X2 el riesgo de Neumonia en Artritis Reumatoide)

• Esterificación de la budesonida (Mejora y prolonga la acción local con menor dosis y disminuye la disponibilidad sistémica)

MUCHAS GRACIAS