Conflict of Interest Disclosure Form - hematologiecongres.nl · o 2002 mammacarcinoom rechts pT2N1...
Transcript of Conflict of Interest Disclosure Form - hematologiecongres.nl · o 2002 mammacarcinoom rechts pT2N1...
HOVON NVvH Dutch Hematology Congress, congress bureau, VU medical centre PK 5 X 172, De Boelelaan 1117 1081 HV Amsterdam
Conflict of Interest Disclosure Form
NAME : M.C. Minnema, MD, PhD
AFFILIATION: UMC Utrecht Cancer Center.
In accordance with the rules of the Health Care Inspectorate (IGZ), speakers are required to fill out a disclosure statement. Please fill out the disclosure form. Only after completion you are able to submit the abstract and allowed to give your presentation. You are obliged to start your presentation with this disclosure statement.
DISCLOSURE
I have no potential conflict of interest to report
X I have the following potential conflict(s) of interest to report
Type of affiliation / financial interest Name of commercial company
Receipt of grants/research supports: Celgene
Receipt of honoraria or consultation fees: BMS
Participation in a company sponsored speaker’s bureau:
Stock shareholder:
Other support (please specify):
Scientific advisory board Amgen, Celgene, Jansen Cilag,
Vrouw, 73 jaar 12 april 2016; Opname Geriatrie voor instellen pijnmedicatie Tav Pijn; Jan 2016; verwijzing pijnteam, diagnose degeneratieve afwijkingen in de onderrug met mogelijk wortelprikkeling, meest waarschijnlijk S1 (X bekken gb) Behandeling: - Butrans 5ug/uur. - Fysiotherapie. - Wortelblokkades, proef L5/S1, L4 of S2.
voorgeschiedenis o Hypercholesterolemie, atheroscleroseo 2000 TIAo 2002 mammacarcinoom rechts pT2N1o 2007 Diabetes mellitus type 2o 2009 Hypertensieo 2010 geringe MI, goede linkerventrikelfunctieo 2012 Dissectomie bij HNP L4/L5 linkso 2012 Rugklachten : sequester L4/L5 linkso 2013 Cellulitis rechter arm waarvoor opnameo 2013 pneumonieo 2016 Myogene klachten re bil, ischias
Beloop Sinds start pijnmedicatie klinisch verslechterd, sinds 2 dg apathisch, verwardheid, incontinent voor urine, verminderde intake, hypoglykemieen, ECOG PS: 3
Bij opname; o Ca 2.99 mmol/L, glucose 2.2 mmol/Lo Creatinine 79 µmol/L (49-90); eGFR 64 ml/min/1.73m2,
o Hemoglobine 6.9 mmol/L, Trombocyten 370 x10^9/L, Leukocyten 11.8 x10^9/Lo M proteine IgG kappa 34 gr/l, FLC kappa 131,19, lambda 11.96 ug/L, ratio 10.97o 24 uurs urine; totaal eiwit 0.93 gr/24 uur, BJ kappa 0.1 gr/Lo Albumine 21 gr/L, B2 MG 14 mg/Lo Beenmerg biopt; wisselend celrijk beenmerg , voor 70% ingenomen door een
kappa monotypische plasmacellen, Congo rood kleuring is negatief.o FISH; 1p- (62%),13q-, (56%),17p- (14%) en numerieke afwijkingen van chr.5, 9
en 15 (83%), Geen aanwijzingen voor t(4;14),t(14;16),t(11:14)
Beeldvorming
Multipele metastasen in zowel bekken beiderzijds als in de wervelkolom. Inzakkingsfractuur van Th12, L1, L2 en L4. Ossale laesie met weke delen uitbreiding os ilium rechts, naast het S.I.-gewricht. Deze laesie meet maximaal 3,6 x 3,0 cm in het axiale vlak (beeld 73). Beeld zou kunnen passen bij diffuse skelet met stase van het eerdere mammacarcinoom, d.d. multipel myeloom
Vraag 1: Cytogenetica: hoe te interpreteren?
Ned Tijdschr Hematol 2011;8:146-58
Nee Nee Ja (14%) Ja (83%) Nee Ja (56%) Ja (62%)
Vraag 1: Cytogenetica interpretatie
1. Goede prognose, want grootste kloon is hyperdiploid
2. Slechte prognose door zowel 17p als 1p deletie
3. Is onbekend bij deze uitslag
Vraag 2: Wat zou u als behandeling geven?
73 jarige vrouw, MM ISS 3, slechte ECOG (totaal 3 wk opgenomen), minder mobiliteit door botleasies en pijn. Diabetes, normale nierfunctie
1. Inclusie studie; HOVON 1232. MPV (melfalan-prednison-velcade)3. Lenalidomide-dexamethason tot aan progressie4. Lenalidomide-dexamethason gedurende 18 mnd
Vraag 3: Hoe zou u doseren?
1. In haar leeftijdsgroep; 65-75 jaar
2. Gezien co morbiditeit; groep > 75 jaar
3. Ik zou een geriatrisch beoordeling laten doen voor hulp bijkeuze
Vraag 1: Cytogenetica interpretatie
1. Goede prognose, want grootste kloon is hyperdiploid
2. Slechte prognose door zowel 17p als 1p deletie
3. Is onbekend bij deze uitslag
12
Hoog risico Multipel Myeloom
Negatieve impact van del 17p en t(4;14) op PFS en OS evident
Heterogene prognose in de klinische praktijk
Effect tevens aanwezige goed-risico kenmerken?
Effect tevens aanwezige goed-risico kenmerken?
13
34% van de patientenmet een IgHtranslocation hebbeneen trisomie
29% van de patientenmet een del17phebben een trisomie
Kumar et al. Blood 2012;119:2100–2105
Effect tevens aanwezige goed-risico kenmerken? Hyperdiploidie bepaald middels SNP array
in 29%
In deze subgroep meer slechtrisico kenmerken, waaronderdel1p significant slechtereprognose
Hyperdiploidie/trisomie geenbetere prognose
In 35%
In deze subgroep meer slechtrisico kenmerken, waaronderdel6q significant slechtere PFS endel1p significant slechtere OS
Alleen trisomie 15 betereprognose
14
Hebraud et al. Blood 2015;125:2095–2100
t(4;14) del17p
15
Hoog risico Multipel Myeloom
Effect tevens aanwezige goed-risico kenmerken Afhankelijk van techniek aantal probes bij FISH en SNP array versus FISH
Afhankelijk van het gelijktijdig voorkomen van negatieve prognostische kenmerken
? Makkelijker methode a.s. maandag?
Revised ISS
Dizpenzieri A. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):485-494
Vraag 2: Wat zou u als behandeling geven?
73 jarige vrouw, MM ISS 3, slechte ECOG (totaal 3 wk opgenomen), minder mobiliteit door botleasies en pijn. Diabetes, normale nierfunctie 1. Inclusie studie; HOVON 123 2. MPV (melfalan-prednison-velcade) 3. Lenalidomide-dexamethason tot aan progressie 4. Lenalidomide-dexamethason gedurende 18 mnd
MPV of Rd? NON HEAD TO HEAD
San Miguel N Engl J Med 2014;371:906-17 and JCO 2013 ;31:448-55
Benboubker L N Engl J Med. 2014;371:906-17
Regimen Mediane PFS maanden
Mediane OS maanden
Rd 25.5 59.1 MPV 20.0 60.1
De richtlijn 2016 – blijft dat zo in 2017? De keuze tussen MPV of Rd moet worden gemaakt op basis van
Nierinsufficiëntie/klaring <30 ml/min: MPV Risico stratificatie - Rd had in hoog risicopatiënten geen
voordeel tov MPT: MPV voorkeur voor orale therapie versus gedeeltelijk subcutane
therapie: Rd duur van therapie gelimiteerd tot 9 cycli in geval van MPV – TTNT 30.7
maanden, TFI 19.4 maanden tot aan progressie of toxiciteit in geval van Rd – TTNT 36.7
maanden, TFI ? Rd18 kan overwogen worden
23
Nieuwe data Rd ASH 2016 Rd of Rd 18?
24
Median OS, mos
4-yr OS, %
Rd continuous 59.1 59.0 Rd18 62.3 58.0 MPT 49.1 51.7
HR (95% CI) Rd continuous vs MPT: 0.78 (0.67-0.92), P = .0023
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 66 60 78 72 90 84
Overall Survival (Months)
Sur
viva
l Pro
babi
lity
4-year OS
59.0% 58.0%
51.7%
Tijd tot volgende behandeling
25
SUBGROEP Rd Rd18 Δ in months
ITT 36.7 28.5 8
CR/VGPR 69.5 39.9 30
PR 49.1 31.8 17
Stel 75 jaar bij diagnose Indien in CR/VGPR de volgende behandeling is op 81-jarige leeftijd
De richtlijn 2017?
Duur van therapie met Rd
Rd tot aan progressie of toxiciteit Indien CR/VGPR tijdens therapie voortzetten Rd – TTNT
bijna 6 jaar Rd18 kan overwogen worden
26
Vraag 3: Hoe zou u doseren?
1. In haar leeftijdsgroep; 65-75 jaar
2. Gezien co morbiditeit; groep > 75 jaar
3. Ik zou een geriatrisch beoordeling laten doen voor hulp bijkeuze
IMWG frailty score
Gebaseerd op leeftijd [≤75, 75-80, >80], ADL [>4 vs ≤4], iADL [>5 vs ≤5] en comorbidity index [≤1 vs ≥2], alle factoren 1 punt, >80 2 punten Fit 0 punten, unfit 1 punt, frail 2 of meer punten
29
Feasibility and efficacy of dose adjusted Melphalan – Prednisone – Bortezomib (MPV) in elderly patients
≥ 75 years of age with newly diagnosed Multiple Myeloma; a non-randomised phase II HOVON 123 study
Sonja Zweegman, Mark-David Levin, Saskia K. Klein, Esther G.M. de Waal, Corien M. Eeltink, Paula F. Ypma, Amanda C. Dijk, Matthijs Westerman, Wendy Deenik,
Bea Tanis, Monique S. Slee-Valentijn, Monique C. Minnema, Heleen Visser-Wisselaar, Claudia Stege, Niels W.C.J. van de Donk, Kazem Nasserinejad and
Pieter Sonneveld
Data on the first 140 patients 135 out of 140 patients were evaluable
Patient characteristics
22%
71%
7% Unfit
Frail
Unknown
1. No fit patients were included, because all patients were ≥ 75 years2. Of the 96 frail patients 9% was frail because of being >80 years only
Feasibility of 9 cycles of adjusted MPV
Start Tx (n = 135)
Unfit (n = 31)
Discontinuation 9/31 (29%)
Frail (n = 96)
Discontinuation 45/96 (47%)* *p=0.097
However, 6 cycles of adjusted MPV are feasible in 71% of unfit and 66% of frail patients (discontinuation
rate 29% and 34%) VISTA trial classic MPV scheme in patients >65 discontinuation rate 34%
Functional assessments toegevoegde waarde? Frail patienten minder grip strength en tragere walking speed vergeleken met unfit
MANNEN VROUWEN
Maar discrepanties met IMWG frailty index ~ 50% van frail patienten toch normale functie ~ 10-15% van patienten met verminderde functie unfit ipv frail