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    Tra f i c Membrana i r e & MorphogenseN e ur o na l e & E i t h l ia l eIn s t i t u t J acques Monod

    I n s t i t u t J a c q u e s M o n o dht tp : / / s i t e s .goog le .com/s i t e / inse rmu950/h t t p : //s i t e s .goog le .com/s i t e /inse rmu950/courses

    Neurosciences = tude du s stme nerveux

    s Neurosciences

    Analyse duComportementqu

    enc

    eNeurologie

    PhysiologieCons

    dtud

    thologie

    armaco og e

    Gntique AnatomieEndocrinologie

    nismes

    Cibl

    NeurosciencesBiophysiqueBiologie MolculaireM

    ca

    Intgratives

    menta re nt grNiveau danalyse

    du systmedu systmenerveuxnerveux Tendances:

    Plus randeproportion du corps

    Im ortance relativedu nocortex (80%chez lhumain)

    Compartimentationdes fonctions

    ruc ure u cerveau

    Symtrie bilatrale (structuremais non fonctions)

    Chez tous les vertbrs : troisrgions fondamentales.

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    Structure du cerveau Structure du cerveau (3)

    Les deux hmisphres communiquent par le corps calleux Ils sont spars par la fissure interhmisphrique et les ventricules

    Matire grise / blanche

    Matire blanche : Faisceaux daxonesdaxonesmylinissmyliniss (couleur blanche) Trans ort dinflux sur de lon ues distances

    (dans la moelle ou dun centre nerveux lautre

    Matire grise : Rgions du cerveau oson concen r s es corps ce u a rescorps ce u a res Cest l que se fait le traitement de

    linformation.

    Matire grise / blanche (2)

    dans le cerveaudans le cerveau

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    Matire rise / blanche dans la moelle piniredans la moelle pinire

    La matireblanche est lextrieur.

    La matire griseforme de la lettre H Commissure grise (a) Cornes postrieures (b) ornes an r eures c

    Hmisphres

    Lobes : grandesr ions du cerveau

    Fissures (scissure) : Gyrus

    c rconvo u on :protubrance lasur ace u cerveau

    Sulcus (sillon) :spare deux gyri. Ventricules

    Neurosciences cognitives: un aperu Organisation du sytme nerveux

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    Dendrites orps ce u a re Axone Terminaisons

    Diffrentes formes et fonctionsneurona es

    Les Diffrentes formes de dendrites dendrite

    pines

    v

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    Cellule non-neuronale

    .Nat ReviewsNeurosci.

    Neurone

    augmentation de 20%par jour

    Dotti et al. 1988.J Neurosci

    La croissance des axones et dendrites: un processusdynamique et rapide

    Des vsicules pour la croissance desneurites

    Suivie de GFP-TIVAMPpendant la neuritogense

    -Synaptobrevin 2 GFP

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    pHLuorins - GFP sensible :U til l t t l d tUn outil pour l exocytose et lendocytose

    GFPGFP

    ratiometric

    ecliptic

    Green Fluorescent Protine:Protine fluorescente verte

    Miesenbock et al., Nature 1998

    T. Ryan,

    Current

    Opinion

    in

    Neurobiology

    2001

    1

    m

    pHluorin Syb2Hippocampal neuron

    3DIV

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    Les neurotransmetteurs

    Actylcholine Peuvent tre Noradrnaline Srotonine

    exc a eurs ouinhibiteurs

    Dopamine

    GABA Peptides

    Glu & Gaba

    Neuropharmacologie Les neurotransmetteurs a ynam que e a

    synapse

    TransmissionLes rcepteurs ettransporteursEnzymes de

    recapture

    neurotransmetteurs, des rgulations complexes

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    Rempl i s sage en Nt : exemple de l Ac t y l cho l ine La s na se tri artite: rle des astroc tes

    L e s v s i c u l e s s y n a p t i q u e s

    - nm e am re-500 vs ic ules

    / te rminaison

    10 6 10 7 vs i cu le ssynapt iques /neuronex 10 11 neurones =10 17 VS/SNC

    VsiculesSynaptiques

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    RECYCLING TIME (Betz and Bewick, 1993: Ryan et al. , 1995)

    Ca++

    DOCKING and PRIMING~ 10 s(Stevens and Tsujimoto, 1995)

    SYNAPTIC DELAY~ 0.2 ms

    ENDOCYTOSIS

    (Katz, 1969)~ 2 s(von Gersdorff and Mattews, 1994)

    1/2 ~ 20 s(Ryan et al. , 1995)

    Un processus ultra-rapide!

    u cur u processus e us on mem rana re:les cibles des neurotoxines clostridiales

    botulisme

    ttanos

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    Les SNAREs:c i b l e d es

    N e u r o t o x i n e sClos t r id i a l e s

    A l ic a t i o n s d es n eu ro t o x i n es Le com plex e SNARE

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    Modl e SNARE Le pore de fusion

    Machinerie de fusionE n d o c y t o s e

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    Endoc y t ose l a synapse

    A 0 CalciumB + CalciumC + Calcium

    Clathrine

    Cla t h r ine &a d a p t e u r s

    Dynamine

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    = mchanoenzyme

    D namine

    Le cycle des vsiculessynap ques

    R e c y c l a g edes

    v s i c u l e ss y n a p t i q u e s

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    Plasticit et trafic des rcepteurs

    Effet antagonisteEffet antagoniste

    Ex. Curare ou cobratoxine aux jonctionsneuromusculaires anta onistes de l actylcholine).

    Ant psyc ot ques antagon stes e a opam ne .

    Effet agonisteEffet agoniste

    Ex. Opiacs se fixent sur les rcepteurs desendorphines et agissent de la mme faon.

    Se trouvent dans les circuits de la douleur etde la rgulation des motions = bien-tre eteuphorie.

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    Inhibiteurs de la recaptureInhibiteurs de la recapture

    Cocane et amphtamines =n teur e a recapture e adopamine.

    ISRS (Prozac) = inhibiteur de larecapture de la srotonine