Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.
-
Upload
therese-durant -
Category
Documents
-
view
117 -
download
1
Transcript of Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.
![Page 1: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/1.jpg)
Complexe majeur d’histocompatibilité CMH
Dr BOUALI YOUCEF Service
d’Immunologie EHU Oran
![Page 2: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/2.jpg)
Plan
• Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 3: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/3.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature • Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion
![Page 4: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/4.jpg)
• Tentatives de greffes furent avant Jésus christ• Découverte du système ABO en 1900 par Landsteiner• Découverte du système H2 chez la souris par Gorer en 1936• Découverte du système HLA par J. Dausset en 1958• Rôles • Polymorphisme
Introduction
![Page 5: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/5.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications• Typage • Conclusion
![Page 6: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/8.jpg)
HLA classe I • STRUCTURES• Classe I classique : HLA-A, HLA-B, HLA-C
• Non classique :HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H
• • Chaîne α : α1+ α2 + α3 + TM + CY• 45 kDa, 345AA +• β2 micro globuline: 12 kDa
Expression de la chaîne α Conformation de la chaîne α
• Polymorphisme : α1+ α2 α3 constant et interagit avec
la CD8 & β2 micro globuline
45KD
12 KD
26 AA
273AA
26 AA
30-35 AA
![Page 9: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/9.jpg)
HLA classe I
• Cavité de liaison au peptide: Fermée et fixe 1 Nanopeptide
• Résidus d’ancrage aux extrémités
• Localisation : sur presque toutes les cellules nucléées
• Au maxi 6 molécules différentes chez un individu : 2A, 2B et 2C
• par ; IFN; IL1, IL4
![Page 10: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/10.jpg)
•Genetique Chromosome 6
Région ; 1500 pb
Genes de 7 exons
Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype
Allèles codominants
Déséquilibre de liaison
Polymorphisme: exons 2 et 3
HLA classe I
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4 Exon 5 Exon 6 Exon 7
5’NT PP α1 α2 α3 TM CY 3’NT
![Page 11: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/11.jpg)
• STRUCTURES (suite)Molécules de classe II classsiques: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
Molécules de classe II non classsiques: HLA-DM, HLA-DO
Chaîne α :30-34 kDaChaîne β :26-29 kDa
Polymorphisme : β1 +++++β2 site d’interaction avec CD4
HLA classe II
Ag
28 kd
28 kd33kd kd
196 AA
30 AA
10-15AA
![Page 12: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/12.jpg)
Ag
• Cavité de liaison au peptide Ouverte
– Peptides de 12 à 15 amino acides
– Résidus d’ancrage sur toute la longeur
• Localisation• sur CPA ( LB, DC, MC)• après activation sur d’autres cellules
• Synthèse favorisée par IFN• Au maximum 12 molécules différentes chez un individu :• 8DR, 2 DP et 2DQ
HLA classe II
![Page 13: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/13.jpg)
• Génétique – Chromosome 6
– Région ; 1000 pb
– Genes de 4 exons
– Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype
– Allèles codominants
– Polymorphisme: exons 2
– Chaîne invariante (CD74) chromosome 5
HLA classe II
Exon 1 Exon 2 Exon 3 Exon 4
5’NT PP α1 α2 TM/CY 3’NT
![Page 14: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/14.jpg)
• Dans certains cas, présence de deux locus DRB– Soit seulement DRB1– Soit DRB1 et DRB3– Soit DRB1 et DRB4– Soit DRB1 et DRB5
HLA classe II
![Page 15: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/15.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Nomenclature• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 16: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/17.jpg)
HLA : nomenclature
Sérologie et génotypage
![Page 18: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/21.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 22: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/22.jpg)
Rôles biologiques
• Présentation antigénique • Sélection positive & négative • Régulation de l’activité des NK • Compatibilité fœto-maternelle
![Page 23: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/23.jpg)
IL2
Présentation antigénique
![Page 24: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/24.jpg)
Présentation antigéniqueVoie endogène
![Page 25: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/25.jpg)
Présentation antigéniqueVoie exogène
![Page 26: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/27.jpg)
Sélection positive & négative
![Page 28: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/28.jpg)
Régulation de l’activité des NK
![Page 29: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/29.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 30: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/30.jpg)
Applications
• Transplantation • Exclusion de paternite • Transfusion• Anthropologie
![Page 31: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/31.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 32: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/32.jpg)
Typage HLA• 1. Sérologie• 2. Culture lymphocytaire mixte• 3. Analyse génétique
![Page 33: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/36.jpg)
Culture lymphocytaire mixte
![Page 37: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/37.jpg)
Analyse génétique : DNA typing
![Page 38: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/38.jpg)
SSO
![Page 39: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/39.jpg)
SSP
![Page 40: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/40.jpg)
PRA
• Le PRA peut être considéré comme un indice de la probabilité d’avoir un crossmatch positif– Aux EU, parmi les patients en liste
d’attente, 20% ont des PRA entre 10 et 79% et 14% sont au dessus de 80%
![Page 41: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/42.jpg)
Plan • Introduction • Classes HLA
–Classe I–Classe II
• Rôles biologiques • Applications • Typage • Conclusion
![Page 43: Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022062622/551d9da5497959293b8d6a3b/html5/thumbnails/43.jpg)
Conclusion
La découverte du CMH à permis de :• Réaliser des greffes tissulaires qui restent le seul moyen
thérapeutique dans certaines maladies • Comprendre les mécanismes physiologiques de la réaction immunitaire • Comprendre la susceptibilité de certain individus à certaines maladies• Comprendre les mécanismes physiopathologiques de plusieurs
maladies notamment les immun pathologies